專利名稱：：一種中藥制劑的制備方法一種中藥制劑的制備方法
技術領域：
：本發明屬于中藥
技術領域：
，具體涉及一種中藥制劑的制備方法。
背景技術：
：近幾十年來，中草藥的生產實現了一定程度的機械化和半機械化。傳統中藥往往被認為有效成分含量低、雜質多、質量不穩定，因此用藥多建立在經驗的基礎上,不能與現代醫學接軌。為解決這個問題，中藥必須走提取和純化的道路。中藥的提取包括浸出、澄清、過濾和蒸發等許多的單元操作。本發明所述中藥制劑源自黃芩湯。本方原治太陽與少陽合病，自下利者，乃以少陽受邪為主，少陽的火郁之邪內迫陽明，下趨大腸所致。病位在少陽故治宜和解之。方中有黃芩、清熱止利《神農本草經》謂其"主腸擗泄痢"，"芍藥和營止痛"，《神農本草經》〉謂其"主邪氣腹痛"，甘草、大舉和中養脾。諸藥合用，以清里熱為主，里熱清則利可止，身熱可除。歷代醫家對黃芩湯都有以下論述程應旄曰此之合病者，頭痛，胸滿口苦，咽干，目眩，或往來寒熱，或脈大而弦，半表之邪不待太陽傳遞而即合，少陽里氣失守，所以下利，陽熱漸盛，所以上嘔，故用黃芩湯清熱益陰，半里清而半表自解矣?？虑僭惶柹訇柡喜?，是熱邪已入少陽之里，膽火下攻于脾，故自下利，上逆于胃，故兼嘔也，與黃芩湯酸苦相濟，調中以存陰也，熱不在半表，故不用柴胡，今熱已入半里，故黃芩主之，雖非胃實，亦非胃虛故不須人參以補中，兼嘔者，故仍加半夏生姜以降逆也。作為甘草中最重要的活性成分，甘草甜素具有解毒、抗齲齒、抗炎癥等功能。甘草甜素無溶血作用，因為它可以通過紅細胞表面吸收溶血素從而阻止溶血素向紅細胞靠近。甘草次酸則有溶血作用，同時也具有抗炎癥、抗過敏、抗消化道潰瘍等功能。除以上生理功能外，甘草甜素還具有較大的甜度，少量的干草甜與蔗糖共用可減少蔗糖的用量。芍藥苷具有抗心肌缺血、抑制血小板聚集作用；解痙作用；鎮痛、鎮靜作用；抗炎、抗潰瘍作用；保肝作用；調節免疫力作用；耐缺氧作用等。芍藥苷臨床應用用于冠心病的治療；用于老年性疾病，增強體質與免疫功能、抗炎止咳、祛痰平喘等方面，尤其是老年慢性呼吸道疾病的治療中可作輔助藥物。
發明內容本發明的目的是提供一種新的中藥制劑的制備方法。本發明的中藥制劑，其處方組成為黃芩、大棗各3-5重量份，甘草、芍藥各2-4重量份，其制備方法為將黃荅、大專、甘草和芍藥加水煎煮2-4次，每次O.5-3小時，合并水煎液，過濾后濃縮得流浸膏，加入輔料后用流化床制粒后，制備藥物制劑。其中本發明制備方法中優化的處方為黃芩、大棗各4重量份，甘草、芍藥各3重量份。上述流浸膏的比重為1.10-1.35，優選1.15-1.30。上述水煎液可以先進行離心沉淀，得澄清的水煎液，離心的轉速為1500-20000轉/分鐘，優選1500-10000轉/分鐘，更優選2000-8000轉/分鐘，最優選3000-5000轉/分鐘。上述水煎液可以采用膜過濾的方法過濾。上述膜過濾包括采用超濾和納濾的過濾方法之一或將超濾和納濾結合使用。上述超濾膜選自二醋酸纖維素膜、三醋酸纖維素膜、氰乙基醋酸纖維素膜、聚砜膜、磺化聚砜膜、聚醚砜膜、磺化聚醚砜膜、聚砜酰胺膜、酚酞側基聚芳砜膜、聚偏氟乙烯膜、聚丙烯腈膜、聚酰亞胺膜、纖維素膜、甲基丙烯酸甲酯-丙烯腈共聚物膜、聚丙烯腈-二醋酸纖維素共混膜，動態形成的超濾膜，以及上述膜的改性膜之一，其分子截留量為6000-10000以下。上述超濾的濾膜孔徑為0.22-0.45微米。上述超濾所采用的膜超濾器可以是商用的中空纖維或平板型超濾膜分離器。上述納濾膜分子截留量為500-2000,優選500-1000，更優選700-1000。上述膜過濾的過程優選將水煎液先經過超濾，再進行納濾。上述輔料選自微晶纖維素、粉末狀纖維素、甘露糖醇、淀粉、乳糖、明膠、甲基纖維素、糊精、預膠化淀粉、微粉硅膠、羥丙甲基纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、聚乙二醇、木糖醇、乳糖醇、葡萄糖、甘氨酸、甘露醇、酒石酸，二氧化硅，硬脂酸鈣和硬脂酸鎂中的一種或多種。上述藥物制劑包括顆粒劑、片劑、膠囊、散劑、滴丸劑。目前所用的中藥提取工藝多釆用一定濃度的乙醇提取中藥的復方，這樣有利于回收溶劑和減少雜質，但是采用醇提的方法背離了中國傳統醫學3000年以來的治療疾病的經驗積累，在"中藥現代化"的指導思想下為了能夠較為簡單地到達"質量可控"的目的而忽略了"有效性"甚至"安全性"。綜上所述，中藥提取分離工藝發展的滯后成為傳統中醫藥發展和生存的瓶頸，必須對原有工藝進行優化、革新和強化。化工分離和傳質的強化技術將為此提供有力的保證，實現中醫藥學科與化學工程的交叉，將有利于實現中藥生產裝備的現代化。將化學工程的概念、理論引人中藥提取分離過程。利用已有的研究成果，結合中藥生產的具體情況，從基本影響因素的研究人手，對工藝流程、生產設備、操作條件作全面改造和細致摸索，給出了可行的方案。為了回歸傳統醫藥治療疾病的精髓，本發明提出了將中藥制劑經典方按照"遵古"的指導思想，用水提取藥物，結合現代的濃縮、制粒工藝，總結出了與中藥制劑最為匹配的制劑工藝參數和適用輔料。最大限度地保留了傳統醫藥的經驗積累，而又能適應現代社會快節奏的如片劑、膠囊、顆粒劑、散劑、滴丸劑等制劑形式。本發明中確保了芍藥苷和甘草甜素的含量穩定，為制劑的規范化生產奠定了基礎。通過本發明的實現，可以在將中藥制劑中的有效成分最大限度地提取的前提下，降低提取物中雜質如鞣質、多酚、樹脂、蛋白質、粘液質等大分子物質和固體微粒有效去除，保留本發明中藥制劑中的藥效成分，為口服藥物制劑的制備提供了便利。具體實施方式下面實施例進一步描述本發明，但所述實施例僅用于說明本發明而不是限制本發明。以下實施例中藥材投料單位均為克。實施例黃芩大麥甘草芍藥實施例1400400300300實施例2500500400400實施例3300300200200實施例4500500200200實施例5300300300300實施例6400400300300實施例75005004004005<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>實施例1稱取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮2次，每次.2小時，加水量為藥材的12倍，合并水提液，濾過，減壓回收溶劑，得流浸膏(比重為1.13-1.18),加入輔料在流化床內沸騰制粒，即得本發明的顆粒制劑。實施例2稱取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮3次，每次2小時，加水量為藥材的8倍，合并水提液，濾過，減壓回收溶劑，得流浸膏(比重為1.15-1.21),加入輔料在流化床內沸騰制粒，裝膠囊，即得到本發明的膠囊制劑。實施例3稱取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮3次，每次2小時，加水量為藥材的IO倍，合并水提液，濾過，減壓回收溶劑，得流浸膏(比重為1.10-1.19),加入輔料在流化床內沸騰制粒，加入輔料壓片，即得到本發明的片劑。實施例4稱取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮2次，每次3小時，加水量為藥材的IO倍，合并水提液，濾過，減壓回收溶劑，得流浸膏(比重為1.20-1.26)，加入輔料在流化床內沸騰制粒，加入植物油基質，制丸，即得到本發明的滴丸劑。實施例5稱取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮2次，每次2.5小時，加水量為藥材的10倍，合并水提液，濾過，減壓回收溶劑，得流浸膏(比重為1.19-1.25),加入輔料在流化床內沸騰制粒，加入800克植物油，混合均勾，用膠體磨研磨后壓制成軟膠囊即得到本發明的軟膠囊。實施例6稱取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮3次，每次1.5小時，加水量為藥材的10倍，合并水提液，濾過，減壓回收溶劑，得流浸膏(比重為1.20-1.24)，加入輔料在流化床內沸騰制粒，粉碎，即得到本發明的散劑。實施例7稱取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮2次，每次2小時，加水量為藥材的6倍，合并水提液，濾過，濾液用截留分子量為8000的三醋酸纖維素膜超濾，過濾方式采用錯流過濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進液口壓力為O.l兆帕，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.5千帕，超濾時逐步升壓。在超濾過程中，采用周期性壓力波動，壓力波動差為0.1兆帕。超濾所得濾液經過系統選用截留分子量為500的卷式納濾器中處理，其中納濾加水量可控制在原超濾液的0.85倍左右，得流浸膏(比重為1.18-1.25),加入輔料在流化床內沸騰制粒，即得本發明的顆粒制劑。實施例8稱取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮3次，每次2小時，加水量為藥材的8倍，合并水提液，濾過，濾液用截留分子量為6000的氰乙基醋酸纖維素膜超濾，過濾方式采用錯流過濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進液口壓力為O.l兆帕，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.5千帕，超濾時逐步升壓。在超濾過程中，采用周期性壓力波動，壓力波動差為O.l兆帕。超濾所得濾液經過系統選用截留分子量為500的巻式納濾器中處理，其中納濾加水量可控制在原超濾液的0.8倍左右，得流浸膏(比重為1.25-1.34),加入輔料在流化床內沸騰制粒，裝膠囊，即得到本發明的膠囊制劑。實施例9稱取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮3次，每次2小時，加水量為藥材的6倍，合并水提液，濾過，濾液用截留分子量為10000的聚砜膜超濾，過濾方式釆用錯流過濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進液口壓力為O.l兆帕，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.5千帕，超濾時逐步升壓。在超濾過程中，釆用周期性壓力波動，壓力波動差為0.1兆帕。超濾所得濾液經過系統選用截留分子量為500的卷式納濾器中處理，其中納濾加水量可控制在原超濾液的0.75倍左右，得流浸膏(比重為1.28-1.35),加入輔料在流化床內沸騰制粒，加入輔料壓片，即得到本發明的片劑。實施例10稱取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮2次，每次3小時，加水量為藥材的IO倍，合并水提液，濾過，濾液用截留分子量為6000的磺化聚砜膜超濾，過濾方式采用錯流過濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進液口壓力為0.1兆帕，超濾的出7液口壓力比進液口壓力低0.6千帕，超濾時逐步升壓。在超濾過程中，釆用周期性壓力波動，壓力波動差為0.1兆帕。超濾所得濾液經過系統選用截留分子量為1000的卷式納濾器中處理，其中納濾加水量可控制在原超濾液的0.7倍左右，得流浸膏(比重為1.26-1.30),加入輔料在流化床內沸騰制粒，加入植物油基質，制丸，即得到本發明的滴丸劑。實施例11稱取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮2次，每次2.5小時，加水量為藥材的10倍，合并水提液，濾過，濾液用截留分子量為8000的聚醚砜膜超濾，過濾方式釆用錯流過濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進液口壓力為0.l兆帕，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.65千帕，超濾時逐步升壓。在超濾過程中，釆用周期性壓力波動，壓力波動差為O.l兆帕。超濾所得濾液經過系統選用截留分子量為2000的卷式納濾器中處理，其中納濾加水量可控制在原超濾液的0.75倍左右，得流浸膏(比重為1.21-1.32)，加入輔料在流化床內沸騰制粒，加入200克植物油，混合均勻，用膠體磨研磨后壓制成軟膠囊即得到本發明的軟膠囊。實施例12稱取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮3次，每次1.5小時，加水量為藥材的10倍，合并水提液，濾過，濾液用截留分子量為6000的磺化聚醚砜膜超濾，過濾方式釆用錯流過濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進液口壓力為O.l兆帕，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.5千帕，超濾時逐步升壓。在超濾過程中，采用周期性壓力波動，壓力波動差為0.1兆帕。超濾所得濾液經過系統選用截留分子量為500的巻式納濾器中處理，其中納濾加水量可控制在原超濾液的0.65倍左右，得流浸膏(比重為1.28-1.34),加入輔料在流化床內沸騰制粒，粉碎，即得到本發明的散劑。實施例13稱取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮2次，每次2小時，加水量為藥材的8倍，合并水提液，離心(轉速為2000轉/分鐘)，濾過，濾液用截留分子量為6000的三醋酸纖維素膜超濾，過濾方式采用錯流過濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進液口壓力為O.l兆帕，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.5千帕，超濾時逐步升壓。在超濾過程中，釆用周期性壓力波動，壓力波動差為0.1兆帕。超濾所得濾液減壓回收溶劑，得流浸膏(比重為1.15-1.25),加入輔料在流化床內沸騰制粒，即得本發明的顆粒制劑。實施例14稱取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮2次，每次3小時，加水量為藥材的8倍，合并水提液，離心(轉速為3000轉/分鐘)，濾過，濾液用截留分子量為6000的磺化聚砜膜超濾，過濾方式釆用錯流過濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進液口壓力為0.1兆帕，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.5千帕，超濾時逐步升壓。在超濾過程中，采用周期性壓力波動，壓力波動差為0.1兆帕。超濾所得濾液減壓回收溶劑，得流浸膏(比重為1.24-1.29),加入輔料在流化床內沸騰制粒，加入植物油基質，制丸，即得到本發明的滴丸劑。實施例15稱取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮3次，每次1.5小時，加水量為藥材的8倍，合并水提液，離心(轉速為10000轉/分鐘)，濾過，濾液用截留分子量為6000的磺化聚醚砜膜超濾，過濾方式采用錯流過濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進液口壓力為O.l兆帕，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.5千帕，超濾時逐步升壓。在超濾過程中，采用周期性壓力波動，壓力波動差為0.1兆帕。超濾所得濾液減壓回收溶劑，得流浸膏(比重為1.29-1.33)，加入輔料在流化床內沸騰制粒，粉碎，即得到本發明的散劑。實驗例1-本發明干浸膏的量的確定將本發明中的實施例l-18流浸膏，不加輔料，直接冷凍干燥得到干浸膏，數據如下表1:表1本發明干浸膏的量的數據實施例干浸膏的量(克)實施例1353.8實施例2454.9實施例3252.7實施例4353.8實施例5303.3實施例6244.1實施例7313.9實施例8174.4實施例9244.1實施例10209.2實施例11130.9<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>通過本發明的實現，可以在將本發明中藥制劑中的有效成分最大限度地提取的前提下，降低提取物中雜質如鞣質、多酚、樹脂、蛋白質、粘液質等大分子物質和固體微粒有效去除，保留藥物的藥效成分，為口服藥物制劑的制備提供了便利。實驗例2-以高效液相色譜儀進行中藥制劑的液相分析研究一、材料與方法(一)、實驗藥品本研究使用的標準品芍藥苷和甘草甜素購自中國藥品生物制品檢定所。(二)、儀器設備及實驗條件1.儀器設備液相泵AppliedBiosystems(ABI)400x2進樣閥RheodyneType7125(lOpLloop)流動相控制器ABI自動梯度控制器檢測器ABI1000s光二極管陣列檢測器2.分析條件預柱BondapakTMC18(Millipore，Milford，MA,USA)色譜柱Cosmosil5C18-MS,5pm，25cmx4.6mm(NacalaiTesque,Kyoto,Japan)流動相(A)0-50毫摩爾/升KH2P04,以5%H3P04調整至pH2.5-6.5(B)H20/CH3CN:30/70-10/90(V/V)流速1.0亳升/分鐘檢測波長230nm梯度洗脫程序如表2(三)、實驗方法1.不同鹽類濃度的流動相的探討以最適當的色譜柱，在流動相(A)中，分別使用0、10、20、30、40及50亳摩爾/升的磷酸二氫鉀溶液，以表1的梯度洗脫程序進行分析，各組重復二次注射。表2分析中藥制劑的梯度洗脫程序<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>2.不同酸堿值的流動相的探討以最適化的磷酸二氫鉀濃度，在流動相(A)中加入不同量5%的磷酸或氨水，配制不同酸堿度的緩沖溶液，pH值分別為2.5、3.5、4.5、5.5及6.5,各組重復操作兩次。3.不同乙腈比例的流動相的探討由于鹽類的加入，流動相(B)必須含適量的水，以防止鹽類析出，并獲得較平整的基線，因此配制不同水/乙腈比例的流動相，分別為30/70、25/75、20/80、15/85及10/90。選擇上述最適化的緩沖溶液條件進行分析，每組重復搡作兩次。4.配制標準品溶液及制作標準曲線(1)取IO.O毫克的BPB(n-butylp-hydroxybenzoate)溶于10毫升的70%甲醇水溶液，做為內標準品(IS)溶液。分別稱取IO.O毫克的芍藥苷和甘草甜素，以70%甲醇水溶液配成20毫升標準品母液。然后每種標準品母液再各取5、2、1、0.5、0.1及0.05毫升置于量瓶中，各自加入l毫升內標準品溶液，最后以70%甲醇水溶液配成10毫升標準品溶液。以上述的最適化條件，各濃度重復兩次注射，每次注入10微升，取其平均值制作標準曲線。(2)精密稱取1.0克的中藥制劑粉末，以70%甲醇水溶液20毫升作為萃取溶劑，超音波震蕩30分鐘，離心過濾，重復三次，合并萃取液，濃縮至IO毫升。取5毫升濃縮液至IO毫升量瓶中，加入l毫升內標準品溶液，以70%甲醇水溶液稀釋至10亳升。使用0.45^m過濾器過濾，作為定量的檢液，重復兩次注射，每次注入10微升，取平均值做為分析結果。(四)、分析條件的適宜性評估1.重現性取2.0毫升標準品母液至量瓶中，加入l.O亳升內標準品溶液，以70%甲醇水溶液稀釋至10.0毫升，作為檢液。同一天內重復六次注射，不同天總計重復六次注射，每次注入10微升。2.回收率精密稱取1.0克中藥制劑粉末，以70%甲醇水溶液20毫升，作為萃取溶劑，超音波震蕩30分鐘，離心過濾，重復三次，合并萃取液，濃縮至10毫升。取5.0毫升濃縮液至IO毫升量瓶，加入l.O毫升標準品母液，再加入l.O毫升內標準品溶液，以70%甲醇水溶液稀釋至10.0亳升，經0.45pm過濾器過濾后作為定量的檢液。重復兩次注射，每次注入10微升，取兩次注射的平均結果。3.檢測限逐步稀釋標準品溶液，注入色譜柱中檢測，直到S/N比(信噪比)小于3，計算注入量及其濃度。4.制劑成分的定量分析精密稱取1.0克中藥制劑顆粒劑(實施例13),以70%甲醇水溶液20毫升作為萃取溶劑，超音波震蕩30分鐘，離心過濾，重復三次，合并萃取液，濃縮至IO毫升。取5亳升濃縮液至10毫升量瓶中，加入l毫升內標準品溶液，以70%甲醇水溶液稀釋至10毫升，經0.45pm過濾器過濾，作為定量的檢液。重復兩次注射，每次注入10微升，取其平均值。實驗例3-本發明制劑指標物質含量測定將實施例1-18流浸膏，不加輔料，直接冷凍干燥得到干浸膏按照以上測試條件檢測含量，所得芍藥苷和甘草甜素含量如下表3樣品中有效成分芍藥苷考察實施例稱樣量(克)峰面積含量(毫克/克)實施例12.515513363664.2實施例22.599213867954.4實施例32.538112481154.0實施例42.52338919612.8實施例52.525115601445.0實施例62.556419352096.1實施例72.558320077016.4實施例82.527318059855.7實施例92.516712922414.1實施例102.598722598457.2實施例112.5301361197011.5實施例122.5335374434611.912實施例132.5157336928110.7實施例142.585524079807.6實施例152.5477421396513.4表4樣品中有效成分甘草甜素考察實施例稱樣量(克)峰面積含量(毫克/克)實施例12.51554990722.9實施例22.59925165023.7實施例32.53814663821.4實施例42.52333334415.3實施例52.52515012523.0實施例62.55648281538.0實施例72.55833225414.8實施例82.52735797126.6實施例92.51675339424.5實施例102.59878325138.2實施例112.53015666326.0實施例122.53355884227.0實施例132.51575295824.3實施例142.58553770317.3實施例152.54775688126.1結論本發明中確保了芍藥苷和甘草甜素的含量穩定，為制劑的規范化生產奠定了基礎。通過本發明的實現，可以在將中藥制劑中的有效成分最大限度地提取的前提下，降低提取物中雜質如鞣質、多酚、樹脂、蛋白質、粘液質等大分子物質和固體微粒有效去除，保留本發明中藥制劑中的藥效成分，為口服藥物制劑的制備提供了便利。權利要求1.一種中藥制劑的制備方法，其處方組成為黃芩、大棗各3-5重量份，甘草、芍藥各2-4重量份，其特征在于將黃芩、大棗、甘草和芍藥加水煎煮2-4次，每次0.5-3小時，合并水煎液，過濾后濃縮得流浸膏，加入輔料后用流化床制粒后，制備藥物制劑。2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于所述處方組成為黃芬、大舉各4重量份，甘草、芍藥各3重量份。3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于所述流浸膏的比重為1.10-1.35。4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于所述流浸膏的比重為1.15-1.30。5.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于所述水煎液可以先進行離心沉淀，得澄清的水煎液，離心的轉速為1500-20000轉/分鐘。6.根據權利要求1-5任一所述的制備方法，其特征在于所述水煎液可以采用膜過濾的方法過濾。7.根據權利要求6所述的制備方法，其特征在于所述膜過濾包括超濾和納濾。8.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于所述膜過濾的過程為將水煎液先經過超濾，再進行納濾。全文摘要本發明涉及一種中藥制劑的制備方法。本發明所述中藥制劑源自黃芩湯。本方黃芩湯原治太陽與少陽合病，自下利者，乃以少陽受邪為主，少陽的火郁之邪內迫陽明，下趨大腸所致；病位在少陽故治宜和解之。方中有黃芩、清熱止利《神農本草經》謂其“主腸澼泄痢，芍藥和營止痛”；而甘草、大黃“和中養脾”。本發明在傳統中醫藥學的經典理論指導下，運用了現代中藥制劑工藝，最大限度地保留了傳統醫藥的經驗積累，而又能適應現代社會快節奏的，如散劑、滴丸劑、顆粒劑、片劑和膠囊等制劑形式。文檔編號A61P1/12GK101422522SQ20071016607公開日2009年5月6日申請日期2007年11月2日優先權日2007年11月2日發明者曾雄輝申請人:曾雄輝