專利名稱：一種治療糖尿病腎病的藥物組合物的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種醫用配置品，具體涉含來自植物的未確定結構的藥物制劑。
背景技術：
糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病最常見和主要的慢性微血管并發癥之一，嚴重危害人類健康，早期表現為尿微量白蛋白，繼而出現持續的蛋白尿、水腫、高血壓、腎小球濾過率降低、腎功能不全，最終進入終末期腎病(ESRD)，是糖尿病患者主要的死亡原因之一。研究發現，DN —旦發生，若蛋白尿控制不良，進展至ESRD的速度比其他腎臟疾病要快，大約是其他腎小球疾病的14倍。近年來，無論是在西方發達國家，還是在我國國內，DN己逐漸成為ESRD的首位致病原因。DN的發病機制較復雜，治療方面目前缺乏特效的藥物，仍以合理飲食和運動、降糖、降壓、調脂和運用血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)或 者血管緊張素受體抬抗劑(ARB)降蛋白尿等對癥治療為主，但收效并不顯著，腎臟病變的損害仍然持續在進展。中醫藥治療本病源遠流長，積累了豐富的經驗，對于保護腎臟功能，阻斷病情的進展，延緩慢性腎衰的進程有著獨特的療效。糖尿病腎病屬于中醫消渴病腎病范疇，主要病機為陰虛燥熱，陰虛為本，燥熱為標，日久可致氣陰兩虛，陰陽兩虛，并可兼夾血瘀、痰濕、濁毒等標證。氣虛、陰虛、血瘀始終貫穿于本病的發生發展過程中。但目前發表的關于治療糖尿病腎病的經驗方和申請專利的藥物大多偏重于補脾腎，如，百令膠囊、金水寶膠囊、蟲草菌粉以及自擬補脾益腎方等，適用于脾腎氣虛較重的糖尿病腎病患者；或者偏重活血化瘀、改善微循環；如，燈盞細辛注射液、丹參注射液、丹紅注射液、川芎嗪注射液等，適用于瘀血內阻較重的糖尿病腎病患者；或者重于清熱祛濁；再如，含有大黃、黃連、苦參等藥，適用于脾胃濕熱，濕濁內停的糖尿病腎病患者。但糖尿病腎病是一個以氣陰虧虛為本，瘀血內停為標虛實并現的疾病，應益氣養陰、活血化瘀同重，而不是單純偏于補虛或活血化瘀。李軍的論文(李軍.黃芪、生地黃、丹參配伍治療糖尿病的臨床療效觀察[J].求醫問藥，2012，10(2) :135-136.)提到對2型糖尿病患者采用黃芪、生地黃、丹參配伍治療(三種藥物均生用，按照藥物比例黃芪生地黃丹參以1.2:1:1比例稱取)收到良好療效，試驗組空腹血糖、餐后2小時血糖以及糖化血紅蛋白均較對照組有明顯下降。但該方偏補脾肺之氣，無補腎固攝之效，而糖尿病腎病患者以蛋白尿為主要臨床表現，腎虛是其基本病機，故補腎攝精之藥顯得尤為重要；此外，方中黃芪性溫，而生地黃和丹參性涼，無使藥以調和藥性，影響藥物之間相互作用。公開號為CN1304751A的發明專利申請公開了一種玄參膠囊，該膠囊劑由黃芪、西洋參、枸杞子、五味子、生地、玄參、山藥、冬蟲夏草等26味中藥制成。經臨床觀察證明，上述玄參膠囊具有補氣養陰、生津止渴、補益肝腎之功效，治療I型和II型糖尿病的總有效率為95%。但上述玄參膠囊所使用的中藥多達26味，而且部分原料昂貴，超出了普通消費者的經濟承受能力。尤其是，糖尿病腎病補氣活血，而上述玄參膠囊的藥味太多，從公開的最佳實施來看，其中，補氣藥黃芪、西洋參僅占15%，活血藥續斷和丹參不到5%，益氣活血之力明顯較弱。

發明內容
本發明所要解決的技術問題是提供一種治療糖尿病腎病的藥物組合物，該藥物組合物藥簡力專，提高了治療糖尿病腎病的效果。本發明解決上述問題的技術方案是一種治療慢性糖尿病腎病的藥物組合物，該藥物由有效成分和藥學上可接受的輔料組成，其特征在于，所述的有效成分為以下重量百分比原料藥制成的水提物黃芪30% 45%,生地黃10 25%，丹參10 25%，山藥10 25%，生甘草5 10%。上述方案中，所述原料藥的最佳配比是，黃芪37. 5%，生地黃18. 8%，丹參18. 8%，山藥18. 8%,生甘草6. 3%ο本發明所述的藥物組合物，其中所述的有效成分由以下方法制得按配比取原料藥用水提取2 4次，每次加8 12倍水，煎煮I 3h，然后，合并煎煮液，過濾，最后將濾液濃縮至相對密度為1. 10 1. 50的浸膏，即可。上述浸膏加入藥學上可接受的輔料按常規的方法可造成各種固體口服制劑，如顆粒劑、片劑或膠囊劑。本發明藥物組合物中的有效成分由黃芪、生地黃、丹參、山藥、生甘草共五味中藥制成，其中，黃芪為君藥，具有益氣固表、利水消腫的作用；生地黃清熱涼血，養陰生津；丹參味苦微寒，活血化瘀而不傷氣血，共為臣藥；山藥補益脾陰、亦能固精，為佐藥；生甘草甘、平，益氣和中，調和諸藥，為使藥。全方藥簡力專，共奏益氣養陰活血之效。本藥物組合物是根據糖尿病腎病的中醫病機及現代醫學的發病機理，按照中醫的辨證及理法組方，用現代制藥工藝制成有效防止糖尿病腎病的藥物，經動物實驗及隨機對照臨床試驗證明，能有效改善糖尿病腎病出現的神疲乏力、氣短懶言、口渴喜飲、大便干結、失眠、多食易饑、心煩易怒、怕熱、皮膚干燥、小便頻多、手足心熱等癥狀。制備本發明藥物組合物所用藥材均為常見藥材，價格適中，材料易得，且制備工藝簡單，適于產業化生產。下面將通過動物實驗和臨床試驗來證明本發明具有的技術效果。1、藥效學實驗為驗證本發明藥物在治療糖尿病腎病的藥理作用，為其臨床應用提供科學依據，特進行如下藥效學實驗。本實驗采用糖尿病腎病大鼠模型，檢測糖尿病腎病相關的血、尿指標。1.1實驗材料1.1.1實驗對象SPF級雄性Wistar大鼠50只，體質量200 250g，南方醫科大學實驗動物中心提供(動物許可證號SCXK粵2006-0015)。1.1. 2實驗條件清潔級動物房，溫度為(22_25°C )，相對濕度40% 60%，12 / 12h明暗周期，自由進食飲水。實驗過程中對動物的飼養及取材均遵守實驗動物管理與保護的有關規定。1.1.3主要實驗儀器設備Roche Modular-1SE900-P800 型全自動生化分析儀；電子天平 BP121S 型；LDZ5_2臺式低速自動平衡離心機；Spectrumlab22PC型分光光度計；日本光電MEK-6318K全自動血球分析儀Jhermo可調式移液器；LEICARM2135切片機；BMJ-1II型生物組織包埋機；TSJ-Q型全自動封閉式組織脫水機；PHY-1II型病理組織漂烘儀；0LYMPUS — BX40光學顯微鏡。1.1. 4受試藥品實驗組1:取下述實施例5的顆粒劑，加入用蒸餾水，搖均，配成相當于Iml含原料藥所制得的浸膏150mg。實驗組2 :取下述實施例4的顆粒劑，加入用蒸餾水，搖均，配成相當于Iml含原料藥所制得的浸膏150mg。實驗組3 :取下述實施例1的顆粒劑，加入用蒸餾水，搖均，配成相當于Iml含原料藥所制得的浸膏150mg。 1. 2實驗方法1. 2.1DN大鼠模型的建立50只雄性SD大鼠，其中10只正常飼養，作為正常組，余40只給予高脂高糖飼料，喂養一月。正常對照組給予基礎飼料(能量比脂肪10%，碳水化合物67%，蛋白23% )，由南方醫科大學實驗動物中心提供。其余各組給予高脂飼料(D12492，能量比脂肪60%，碳水化合物20%，蛋白質20%,每g高脂飼料可提供5. 24kal能量)，由廣東省醫學實驗動物中心提供。一個月后用3%STZ按35mg/kg給大鼠腹腔注射。一周后，大鼠尾尖采血測空腹血糖，血糖>13. 8mmol/L、24h尿量 > 正常大鼠50%者，為造模成功。1. 2. 2造模組大鼠分組及給藥方法將造模成功大鼠(共40只)，隨機分為4組模型組(無藥物干預)、實驗組1、實驗組2、實驗組3，每日灌胃一次，灌胃劑量為3g/Kg，藥物濃度為O. 15g/ml，給藥容積為20ml/Kgο正常組和模型組給予生理鹽水2ml/d，共12周。于給藥后的4、8、12周，留取血尿標本，其中尿標本為大鼠上代謝籠收集的24小時尿量，血為眼眶采取靜脈血標本。于12周處死所有大鼠(期間無大鼠宰殺)，稱取大鼠體重及左腎重并一記錄，測24小時尿蛋白含量、血糖、ALT、SCR等指標。1. 2. 3觀察指標大鼠的一般狀況，腎重、體重指數、24小時尿蛋白總量，血糖、轉氨酶、血肌酐等指標。1. 2. 4數據統計利用SPSS13. O軟件進行數據統計分析，結果以均數土標準差C ± )表示，結果用獨立樣本t檢驗進行顯著性分析，顯著性差異P〈0. 05。1. 3 結果1. 3.1大鼠一般狀況正常對照組大鼠神態安靜，活潑好動，皮毛光潔整齊，眼睛有神，對食物敏感，逃避反應快。模型組大鼠注射STZ3天后出現體重減輕、多飲、多尿、少動、精神萎靡，反應遲鈍，毛豎無光澤，動作遲緩，尾卷縮，肢尾濕冷，外陰周圍潮濕，卷曲弓背等現象。本發明藥物組造模結束后開始灌胃進行藥物治療，與模型組對比，各組大鼠低靡狀態均有一定的緩解，具體實驗組1〈實驗組2〈實驗組3。1. 3. 224小時尿蛋白定量 實驗O周起,造I旲組所有大鼠24小時蛋白定量均明顯聞于正常組，4周、8周、12周時，各造t旲組24小時蛋白定量仍明顯聞于正常組；8周時,實驗組2和3蛋白定量明顯小于模型組；12周時，實驗組2和3的24小時蛋白定量明顯低于模型組。(見表I)。表IDN大鼠24小時尿蛋白(mg/24h)變化(
權利要求
1.一種治療慢性糖尿病腎病的藥物組合物，該藥物由有效成分和藥學上可接受的輔料組成，其特征在于，所述的有效成分為以下重量百分比原料藥制成的水提物黃芪30% 45%,生地黃10 25%，丹參10 25%，山藥10 25%，生甘草5 10%。
2.根據權利要求1所述的一種治療慢性糖尿病腎病的藥物組合物，其特征在于，所述原料藥的配比是，黃芪37. 5%，生地黃18. 8%，丹參18. 8%，山藥18. 8%，生甘草6. 3%。
3.根據權利要求1或2所述的一種治療慢性糖尿病腎病的藥物組合物，其特征在于，所述的有效成分由以下方法制得按配比取原料藥用水提取2 4次，每次加8 12倍水，煎煮I 3h，然后，合并煎煮液，過濾，最后將濾液濃縮至相對密度為1. 10 1. 50的浸膏，即可。
4.根據權利要求3所述的一種治療慢性糖尿病腎病的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物為顆粒劑、片劑或膠囊劑。
全文摘要
本發明涉及一種醫用配置品，具體涉及一種治療慢性糖尿病腎病的藥物組合物，該藥物由有效成分和藥學上可接受的輔料組成，其特征在于，所述的有效成分為以下重量百分比原料藥制成的水提物黃芪30%～45%，生地黃10～25%，丹參10～25%，山藥10～25%，生甘草5～10%。本發明所述的藥物組合物藥簡力專，提高了治療糖尿病腎病的效果。
文檔編號A61K36/8945GK103006989SQ20131001546
公開日2013年4月3日 申請日期2013年1月16日 優先權日2013年1月16日
發明者羅仁, 肖雅, 趙曉山, 嚴美花, 劉玉, 張樂, 謝豪杰, 唐楊, 吳秀瓊 申請人:南方醫科大學