專利名稱：一種含果糖的注射液及其制備方法
技術領域：
本發明涉及藥品制劑領域，具體涉及一種含果糖的注射液。
背景技術：
果糖(D-fructose)是一種左旋六碳糖，為葡萄糖的異構體,果糖的藥理作用和用途與葡葡糖基本相同，具有直接供給熱能、補充體液及營養全身的功效，果糖靜脈給藥后在體內代謝比葡萄糖快，且易被機體吸收利用，果糖代謝主要靠不依賴胰島素調控的果糖激酶，可以繞過糖酵解的限速酶-磷酸果糖激酶進行自主代謝，所以果糖的代謝程度主要決定于果糖的濃度，無論有沒有胰島素的調節，都可以代謝為糖原，因此果糖代謝速度快的特點可使其在補充糖尿病患者體內能量的同時有效的控制血糖濃度的波動。近年來開發了果糖及含果糖注射液，它們更適用于糖尿病肝病與手術患者能量供應和體液補充。這類注射液有單方和復方制劑，包括果糖注射液、果糖氯化鈉注射液、甘油果糖氯化鈉注射液、果糖電解質注射液、轉化糖注射液和轉化糖電解質注射液等。現有果糖及含果糖注射液的處方工藝存在產品pH值下降快，5-羥甲基糠醛易超標，穩定性差的問題。

發明內容
本發明的目的是要提供一種在果糖注射液滅菌和貯存過程中，穩定pH值，減少5-羥甲基糠醛產生，提高該注射液穩定性的處方和工藝方法。本發明提供了一種含果糖的注射液，每10升注射液中含有以下配比的成分:果糖250-500g 和緩沖劑 0.01-0.05mol, pH 值為 4.5-5.5。具體的，本發明提供的果糖注射液，每10升注射液中含有以下配比的成分:果糖250-500g 和緩沖劑 0.01-0.03mol, pH 值為 4.8-5.2。優選地，所述含果糖的注射液，每毫升注射液中含有以下配比的成分:果糖0.05g和緩沖劑 0.018mol, pH 值為 5.0-5.2。上述果糖注射液的組成中:所述緩沖劑為醋酸鈉、乳酸鈉、琥珀酸鈉、琥珀酸二鈉、蘋果酸鈉、蘋果酸二鈉或檸檬酸二氫鈉，優選為醋酸鈉所述調節PH值所用酸的pKa為4.5-5.5，優選為鹽酸或醋酸。本發明還提供了上述含果糖注射液的制備方法，包括以下步驟:將果糖與其5倍量的注射用水混勻，加活性炭，20_60°C保溫15分鐘，過濾除炭，力口入緩沖劑，調PH值，無菌過濾，灌裝，滅菌。上述方法中:所述滅菌的溫度為115.5°C，滅菌時間為30分鐘。本發明提供的注射液的優點在于:1、研究發現，果糖的分解反應受廣義酸堿(H20、H3O+, OH-、HA、A-)催化，最穩定的PH值是4.5-5.0。在滅菌階段分解反應快，pH值下降多；即使pH值調到6.0，滅菌后也會降到4.5以下；在55°C以下(加速試驗或常溫貯存階段)，反應主要受狹義酸堿(H30+、0H-)即pH值影響，pH值在4.5以下越低越不穩定，pH值在4.5-5.0較穩定。因此，加入緩沖劑，試圖提高和穩定產品pH值，從而改善產品穩定性。同時，加入的緩沖劑具有適宜的緩沖范圍，是機體糖代謝產物，適合注射配伍。2、按本發明制備的果糖注射液在滅菌后，pH值在4.6-4.8，高于現有工藝，吸光度高于現有工藝，但在長期貯存過程中，5-羥基糠醛含量增加不明顯，優于現有技術。
具體實施例方式以下實施例用于說明本發明，但不用來限制本發明的范圍。實施例1:果糖注射液5% (250ml:果糖12.5g)1、處方:果糖500g，醋酸鈉2.5g (0.018mol)，注射用水加至10000ml，用稀醋酸調節pH至5.0。2、制備方法:取果糖500g溶于2500ml注射用水，加活性炭適量，20_60°C保溫15分鐘，過濾除炭，加注射用水至全量10000ml，加醋酸鈉2.5g，用稀醋酸調pH值為5.0，無菌過濾，灌裝40瓶，于115.50C 30分鐘滅菌，快速降溫。實施例2:果糖注射液5% (250ml:果糖12.5g)1、處方:果糖500g，醋酸鈉4.17g (0.03mol)，注射用水加至10000ml，用稀醋酸調節pH至5.2。2、制備方法:取果糖500g溶于2500ml注射用水，加活性炭適量，20_60°C保溫15分鐘，過濾除炭，加注射用水至全量10000ml，加醋酸鈉2.5g，用稀醋酸調pH值為5.2，無菌過濾，灌裝40瓶，于115.50C 30分鐘滅菌，快速降溫。實施例3:果糖注射液5% (250ml:果糖12.5g)1、處方:果糖250g，醋酸鈉1.39g (0.0lmol)，注射用水加至10000ml，用稀醋酸調節pH至4.8。2、制備方法: 取果糖500g溶于2500ml注射用水，加活性炭適量，20_60°C保溫15分鐘，過濾除炭，加注射用水至全量10000ml，加醋酸鈉2.5g，用稀醋酸調pH值為4.8，無菌過濾，灌裝40瓶，于115.50C 30分鐘滅菌，快速降溫。對比例1:參考現有技術中作為稀釋劑或能量補充液的5%果糖注射液(250ml:果糖 12.5g)1、處方:果糖500g，稀醋酸適量，注射用水加至10000ml。2、制備方法:取果糖500g溶于2500ml注射用水，加活性炭適量，20_60°C保溫15分鐘，過濾除炭，加注射用水至全量10000ml，用稀醋酸調pH值為5.0-5.2，無菌過濾，灌裝40瓶，于115.5 °C 30分鐘滅菌，快速降溫。實驗例1:穩定性實驗比較將本發明的實施例1-3和對比例I進行加速穩定性實驗，將樣品置于40°C恒溫箱中放置6個月，分別于01、3、6個月取樣，測定樣品中的有關物質5-羥基糠醛，具體測定方法為:精密量取本品適量(約相當于果糖1.0g)，置IOOml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，照紫外-可見光分光光度計(附錄A)，在284nm波長處測定吸光度，吸收值越大說明5-羥基糠醛含量越高。結果見表1:表1:5%果糖注射液55 °C加速實驗5-羥基糠醛含量
權利要求
1.一種含果糖的注射液，其特征在于，每10升注射液中含有以下配比的成分:果糖250-500g 和緩沖劑 0.01-0.05mol, pH 值為 4.5-5.5。
2.根據權利要求1所述的注射液，其特征在于，每10升注射液中含有以下配比的成分:果糖 250-500g 和緩沖劑 0.01-0.03mol, pH 值為 4.8-5.2。
3.根據權利要求1所述的注射液，其特征在于，每毫升注射液中含有以下配比的成分:果糖0.05g和緩沖劑0.018mol, pH值為5.0-5.2。
4.根據權利要求1-3任一項所述的注射液，其特征在于，所述緩沖劑為醋酸鈉、乳酸鈉、琥珀酸鈉、琥珀酸二鈉、蘋果酸鈉、蘋果酸二鈉或檸檬酸二氫鈉。
5.根據權利要求4所述的注射液，其特征在于，所述緩沖劑為醋酸鈉。
6.根據權利要求1-3任一項所述的注射液，其特征在于，所述調節pH值所用酸的pKa為 4.5-5.5。
7.根據權利要求6所述的注射液，其特征在于，所述調節pH值所用酸為鹽酸或醋酸。
8.一種制備權利要求1-7任一項所述注射液的方法，其特征在于，該方法包括以下步驟:將果糖與其5倍量的注射用水混勻，加活性炭，20-60°C保溫15分鐘，過濾除炭，加入緩沖劑，調PH值，無菌過濾，灌裝，滅菌。
9.根據權利要求8所述的方法，其特征在于，所述滅菌的溫度為115.5°C，滅菌時間為30分鐘。
全文摘要
本發明涉及一種含果糖的注射液及其制備方法，每10升注射液中含有以下配比的成分果糖250-500g和緩沖劑0.01-0.05mol，pH值為4.5-5.5。本發明提供的果糖注射液穩定性好，優于現有技術。
文檔編號A61K31/7004GK103083230SQ20131001938
公開日2013年5月8日 申請日期2013年1月18日 優先權日2013年1月18日
發明者謝延, 趙林克 申請人:蚌埠豐原涂山制藥有限公司