專利名稱：一種雙黃連泡騰片及其制備方法
技術領域：
本發明屬中藥制藥領域，更具體是涉及一種雙黃連泡騰片及其制備方法。
背景技術：
原雙黃連口服液用于外感風熱所致感冒，癥見發熱、咳嗽、咽痛，其療效很好，很受廣大患者的歡迎，市場銷售量較大。但口服液在運輸、攜帶等方面均不方便，口感亦不好；而且液體制劑往往穩定性較差，還有可能染菌產酸產氣而引起爆炸等問題，限制了對其的使用。雙黃連泡騰片是將原劑型雙黃連口服液經劑改而成的。
口服泡騰片是以泡騰劑為崩解劑的新型速釋片劑，具有既可泡騰溶解于熱水，又可泡騰溶解于冷水后直接服用的優點，起效迅速、生物利用度高，而且口感好，特別適宜于小孩、老人服用。將雙黃連口服液改成泡騰片既可保持原劑型易于口服、吸收迅速的特點，同時又由于其為固體制劑，運輸、攜帶方便，質量穩定，克服了原制劑保存、攜帶不便的缺點，符合中藥制劑現代化的要求，具有廣闊的市場前景。
中藥泡騰片中藥物浸膏所占比重很大，難點在于藥物浸膏粉和藥用輔料種類及比例的選擇，選擇了合適的輔料和恰當的比例，能減少輔料用量，制備工藝簡單，易成型，不易吸濕，泡騰速度快，泡騰效果好，泡騰后藥液澄清度好，無顆粒。

發明內容
為解決中藥泡騰片不易成型，崩解慢，澄清度不好，穩定性差等問題，本發明提供一種主藥、輔料種類配比合理，成型好，穩定性好，崩解后澄清度好的雙黃連泡騰片及其制備方法。
本發明通過以下技術方案予以實施。
本發明的一種雙黃連泡騰片，它由雙黃連浸膏粉、酸劑、堿劑、甜味劑、填充劑、潤滑劑組成，各組分的重量份為雙黃連浸膏粉30.4-34.9份，酒石酸28-32.4份，碳酸氫鈉31.1-35.6份，填充劑0-5份，潤滑劑0.5-1份，甜味劑0.5-2份。
其中所述的雙黃連浸膏粉由下述重量份的原料制成金銀花1 黃芩1 連翹2甜味劑選自甜葉菊甙、甜菜堿、阿斯帕坦的一種，優選為阿斯帕坦；填充劑選自乳糖、甘露醇、木糖醇中的一種，優選為甘露醇、木糖醇；潤滑劑選自聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、硬脂酸鎂中的一種。
它的制備方法可以是主要包括下列工藝步驟(1)黃芩切片，加水10倍量煎煮三次，第一次2小時，第二、三次各1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮并在80℃時加入2mol/L鹽酸溶液適量調節pH值至1.0-2.0，保溫1小時，靜置12小時，濾過，沉淀加6-8倍量水，用40％氫氧化鈉溶液調節pH值至7.0，再加等量乙醇，攪拌使溶解，濾過，濾液用2mol/L鹽酸溶液調節pH值至2.0，60℃保溫30分鐘，靜置12小時，濾過，沉淀用乙醇洗至pH值7.0，揮盡乙醇備用。
(2)金銀花、連翹加水10倍量溫浸半小時后，煎煮二次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度70-80℃測定為1.20-1.25，冷至40℃時緩緩加入乙醇，使含醇量達75％，充分攪拌，靜置12小時，濾取上清液，殘渣加75％乙醇適量，攪勻，靜置12小時，濾過，合并乙醇液，回收乙醇至無醇味，加入黃芩提取物，并加水適量，以40％氫氧化鈉溶液調節pH值至7.0，攪勻，4-8℃冷藏72小時，濾過，濾液濃縮至稠膏，干燥，粉碎成細粉，得雙黃連浸膏粉。
(3)處方中所用輔料均80℃烘干，過篩備用；將雙黃連浸膏粉與酒石酸、碳酸氫鈉、甜味劑、填充劑按上述泡騰片各組分的份數進行配比優選，以確定最佳配方。填充劑用來調節總量，甜味劑用來改善口感，潤滑劑在壓片時起到助流和潤滑作用。
以下是雙黃連泡騰片配方篩選實驗一、酸劑和堿劑的選擇在泡騰劑的選擇中，碳酸氫鈉作為碳源，用量少，產氣量大，本發明采用碳酸氫鈉作為碳源。由于中藥浸膏粉易吸潮，粘性大，所以酸源的選擇很重要。稱取一定量的藥粉和酸、堿混和均勻，用無水乙醇制粒，進行不同制劑成型配方篩選，結果見表1。
表1 不同制劑成型酸堿配方篩選

結果表明配方1的效果較好，即泡騰劑優選酒石酸作為酸源，碳酸氫鈉作為碳源。
二、藥粉、泡騰劑配比篩選中藥泡騰片中對泡騰片質量影響最大的為泡騰劑與藥物比例及泡騰劑中酸堿比例，為篩選配方，以上述配方1為基礎，按泡騰劑所占片重的比例和泡騰劑中酸堿比例為因素進行試驗。
試驗方法分別取不同量的藥粉及不同配比的酸堿(配方總量為45g)，混和均勻，用無水乙醇制粒，干燥，壓片，結果見表2。
表2 藥粉、泡騰劑配比篩選表

綜合比較，泡騰效果1、2、3、4、5、6、7、8均可，2、3配方發泡量適中，崩解較快。以2、3配方為基礎進一步摸索。
三、泡騰劑用量篩選根據上述試驗結果知，本發明泡騰片不用填充劑即可成型，考慮到生產中不同批次中藥材出膏率有差異，需有0-5％填充劑空間調節總量，同時為改善口感，可加入0.5-2％的甜味劑，為增加壓片時顆粒的流動性，可加入0.5-1％的潤滑劑。
試驗方法每組試驗均按100片投料，稱取處方干膏粉143g，加入不同量的酒石酸、碳酸氫鈉和適量填充劑、甜味劑混勻，用無水乙醇制粒、干燥，加入潤滑劑，混勻，壓片，每片重4.5g/片，結果見下表，表中藥粉、酸、堿的用量為每片中的用量。
表3 泡騰劑用量篩選表

表3試驗結果表明，泡騰劑中酸堿的最佳用量為碳酸氫鈉1.40-1.60g/片，酒石酸1.26-1.46g/片，二者在雙黃連泡騰片中最佳重量份分別為碳酸氫鈉31.1-35.6；酒石酸28-32.4。
四、成型工藝穩定性考察為了考察成型工藝的穩定性，我們將雙鋁復合薄膜包裝的泡騰片置于40℃、相對濕度為75％的恒溫恒濕箱中，放置1個月，取出，測定其試驗前后的外觀性狀、泡騰時間變化，結果見表7。
表4 加速試驗前后對比結果

結果表明加速試驗前后該藥在外觀顏色、物理性狀、泡騰時間等方面均無明顯變化，說明該藥基本穩定，成型工藝合理。
本發明的雙黃連泡騰片主藥、輔料組成與配比選擇合理，泡騰效果好，泡騰后藥液澄清度好。按本發明制得的雙黃連泡騰片制備工藝簡單，質量穩定。
具體實施例方式
本發明通過實施例作進一步說明。
實施例1按照雙黃連泡騰片中各原料所占份數，取以下處方量原料(按克數計)備用金銀花3750g 黃芩3750g 連翹7500g雙黃連泡騰片制備方法包括下列工藝步驟(1)黃芩切片，加水10倍量煎煮三次，第一次2小時，第二、三次各1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮并在80℃時加入2mol/L鹽酸溶液適量調節pH值至1.0-2.0，保溫1小時，靜置12小時，濾過，沉淀加6-8倍量水，用40％氫氧化鈉溶液調節pH值至7.0，再加等量乙醇，攪拌使溶解，濾過，濾液用2mol/L鹽酸溶液調節pH值至2.0，60℃保溫30分鐘，靜置12小時，濾過，沉淀用乙醇洗至pH值7.0，揮盡乙醇備用。
(2)金銀花、連翹加水10倍量溫浸半小時后，煎煮二次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度70-80℃測定為1.20-1.25，冷至40℃時緩緩加入乙醇，使含醇量達75％，充分攪拌，靜置12小時，濾取上清液，殘渣加75％7乙醇適量，攪勻，靜置12小時，濾過，合并乙醇液，回收乙醇至無醇味，加入黃芩提取物，并加水適量，以40％氫氧化鈉溶液調節pH值至7.0，攪勻，4-8℃冷藏72小時，濾過，濾液濃縮至稠膏，干燥，粉碎成細粉，得雙黃連浸膏粉1432g。
(3)處方中所用輔料均80℃烘干，過篩備用；將處方量雙黃連浸膏細粉1432g、酒石酸1432g、碳酸氫鈉1432g、阿斯帕坦90g、木糖醇91.5g混勻，用無水乙醇制粒，干燥，加入硬脂酸鎂22.5g混勻，壓制成1000片，即得。
實施例2按照雙黃連泡騰片中各原料所占份數，取與實施例1相同的處方量原料(按克數計)備用雙黃連泡騰片制備方法包括下列工藝步驟(1)黃芩切片，加水10倍量煎煮三次，第一次2小時，第二、三次各1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮并在80℃時加入2mol/L鹽酸溶液適量調節pH值至1.0-2.0，保溫1小時，靜置12小時，濾過，沉淀加6-8倍量水，用40％氫氧化鈉溶液調節pH值至7.0，再加等量乙醇，攪拌使溶解，濾過，濾液用2mol/L鹽酸溶液調節pH值至2.0，60℃保溫30分鐘，靜置12小時，濾過，沉淀用乙醇洗至pH值7.0，揮盡乙醇備用。
(2)金銀花、連翹加水10倍量溫浸半小時后，煎煮二次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度70-80℃測定為1.20-1.25，冷至40℃時緩緩加入乙醇，使含醇量達75％，充分攪拌，靜置12小時，濾取上清液，殘渣加75％乙醇適量，攪勻，靜置12小時，濾過，合并乙醇液，回收乙醇至無醇味，加入黃芩提取物，并加水適量，以40％氫氧化鈉溶液調節pH值至7.0，攪勻，4-8℃冷藏72小時，濾過，濾液濃縮至稠膏，干燥，粉碎成細粉，得雙黃連浸膏粉。
(3)處方中所用輔料均80℃烘干，過篩備用；將處方量雙黃連浸膏細粉1368g、酒石酸1260g、碳酸氫鈉1602g、甜葉菊甙22.5g、甘露醇225g混勻，用無水乙醇制粒，干燥，加入PEG6000 22.5g混勻，壓制成1000片，即得。
實施例3按照雙黃連泡騰片中各原料所占份數，取與實施例1相同的處方量原料(按克數計)備用雙黃連泡騰片制備方法包括下列工藝步驟(1)黃芩切片，加水10倍量煎煮三次，第一次2小時，第二、三次各1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮并在80℃時加入2mol/L鹽酸溶液適量調節pH值至1.0-2.0，保溫1小時，靜置12小時，濾過，沉淀加6-8倍量水，用40％氫氧化鈉溶液調節pH值至7.0，再加等量乙醇，攪拌使溶解，濾過，濾液用2mol/L鹽酸溶液調節pH值至2.0，60℃保溫30分鐘，靜置12小時，濾過，沉淀用乙醇洗至pH值7.0，揮盡乙醇備用。
(2)金銀花、連翹加水10倍量溫浸半小時后，煎煮二次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度70-80℃測定為1.20-1.25，冷至40℃時緩緩加入乙醇，使含醇量達75％，充分攪拌，靜置12小時，濾取上清液，殘渣加75％乙醇適量，攪勻，靜置12小時，濾過，合并乙醇液，回收乙醇至無醇味，加入黃芩提取物，并加水適量，以40％氫氧化鈉溶液調節pH值至7.0，攪勻，4-8℃冷藏72小時，濾過，濾液濃縮至稠膏，干燥，粉碎成細粉，得雙黃連浸膏粉。
(3)處方中所用輔料均80℃烘干，過篩備用；將處方量雙黃連浸膏細粉1485g、酒石酸1291g、碳酸氫鈉1573g、甜菜堿45g、乳糖61g混勻，用無水乙醇制粒，干燥，加入PEG400045g混勻，壓制成1000片，即得。
實施例4按照雙黃連泡騰片中各原料所占份數，取與實施例1相同的處方量原料(按克數計)備用雙黃連泡騰片制備方法包括下列工藝步驟(1)黃芩切片，加水10倍量煎煮三次，第一次2小時，第二、三次各1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮并在80℃時加入2mol/L鹽酸溶液適量調節pH值至1.0-2.0，保溫1小時，靜置12小時，濾過，沉淀加6-8倍量水，用40％氫氧化鈉溶液調節pH值至7.0，再加等量乙醇，攪拌使溶解，濾過，濾液用2mol/L鹽酸溶液調節pH值至2.0，60℃保溫30分鐘，靜置12小時，濾過，沉淀用乙醇洗至pH值7.0，揮盡乙醇備用。
(2)金銀花、連翹加水10倍量溫浸半小時后，煎煮二次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度70-80℃測定為1.20-1.25，冷至40℃時緩緩加入乙醇，使含醇量達75％，充分攪拌，靜置12小時，濾取上清液，殘渣加75％乙醇適量，攪勻，靜置12小時，濾過，合并乙醇液，回收乙醇至無醇味，加入黃芩提取物，并加水適量，以40％氫氧化鈉溶液調節pH值至7.0，攪勻，4-8℃冷藏72小時，濾過，濾液濃縮至稠膏，干燥，粉碎成細粉，得雙黃連浸膏粉。
(3)處方中所用輔料均80℃烘干，過篩備用；將處方量雙黃連浸膏細粉1571g、酒石酸1314g、碳酸氫鈉1552g、阿斯帕坦29g混勻，用無水乙醇制粒，干燥，加入硬脂酸鎂34g混勻，壓制成1000片，即得。
實施例5按照雙黃連泡騰片中各原料所占份數，取與實施例1相同的處方量原料(按克數計)備用雙黃連泡騰片制備方法包括下列工藝步驟(1)黃芩切片，加水10倍量煎煮三次，第一次2小時，第二、三次各1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮并在80℃時加入2mol/L鹽酸溶液適量調節pH值至1.0-2.0，保溫1小時，靜置12小時，濾過，沉淀加6-8倍量水，用40％氫氧化鈉溶液調節pH值至7.0，再加等量乙醇，攪拌使溶解，濾過，濾液用2mol/L鹽酸溶液調節pH值至2.0，60℃保溫30分鐘，靜置12小時，濾過，沉淀用乙醇洗至pH值7.0，揮盡乙醇備用。
(2)金銀花、連翹加水10倍量溫浸半小時后，煎煮二次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度70-80℃測定為1.20-1.25，冷至40℃時緩緩加入乙醇，使含醇量達75％，充分攪拌，靜置12小時，濾取上清液，殘渣加75％乙醇適量，攪勻，靜置12小時，濾過，合并乙醇液，回收乙醇至無醇味，加入黃芩提取物，并加水適量，以40％氫氧化鈉溶液調節pH值至7.0，攪勻，4-8℃冷藏72小時，濾過，濾液濃縮至稠膏，干燥，粉碎成細粉，得雙黃連浸膏粉。
(3)處方中所用輔料均80℃烘干，過篩備用；將處方量雙黃連浸膏細粉1470g、酒石酸1344g、碳酸氫鈉1522g、甜葉菊甙26g、甘露醇113g混勻，用無水乙醇制粒，干燥，加入硬脂酸鎂25g混勻，壓制成1000片，即得。
實施例6按照雙黃連泡騰片中各原料所占份數，取與實施例1相同的處方量原料(按克數計)備用雙黃連泡騰片制備方法包括下列工藝步驟(1)黃芩切片，加水10倍量煎煮三次，第一次2小時，第二、三次各1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮并在80℃時加入2mol/L鹽酸溶液適量調節pH值至1.0-2.0，保溫1小時，靜置12小時，濾過，沉淀加6-8倍量水，用40％氫氧化鈉溶液調節pH值至7.0，再加等量乙醇，攪拌使溶解，濾過，濾液用2mol/L鹽酸溶液調節pH值至2.0，60℃保溫30分鐘，靜置12小時，濾過，沉淀用乙醇洗至pH值7.0，揮盡乙醇備用。
(2)金銀花、連翹加水10倍量溫浸半小時后，煎煮二次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度70-80℃測定為1.20-1.25，冷至40℃時緩緩加入乙醇，使含醇量達75％，充分攪拌，靜置12小時，濾取上清液，殘渣加75％乙醇適量，攪勻，靜置12小時，濾過，合并乙醇液，回收乙醇至無醇味，加入黃芩提取物，并加水適量，以40％氫氧化鈉溶液調節pH值至7.0，攪勻，4-8℃冷藏72小時，濾過，濾液濃縮至稠膏，干燥，粉碎成細粉，得雙黃連浸膏粉。
(3)處方中所用輔料均80℃烘干，過篩備用；將處方量雙黃連浸膏細粉1520g、酒石酸1370g、碳酸氫鈉1490g、甜菜堿30g、甘露醇45g混勻，用無水乙醇制粒，干燥，加入硬脂酸鎂45g混勻，壓制成1000片，即得。
實施例7按照雙黃連泡騰片中各原料所占份數，取與實施例1相同的處方量原料(按克數計)備用雙黃連泡騰片制備方法包括下列工藝步驟(1)黃芩切片，加水10倍量煎煮三次，第一次2小時，第二、三次各1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮并在80℃時加入2mol/L鹽酸溶液適量調節pH值至1.0-2.0，保溫1小時，靜置12小時，濾過，沉淀加6-8倍量水，用40％氫氧化鈉溶液調節pH值至7.0，再加等量乙醇，攪拌使溶解，濾過，濾液用2mol/L鹽酸溶液調節pH值至2.0，60℃保溫30分鐘，靜置12小時，濾過，沉淀用乙醇洗至pH值7.0，揮盡乙醇備用。
(2)金銀花、連翹加水10倍量溫浸半小時后，煎煮二次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度70-80℃測定為1.20-1.25，冷至40℃時緩緩加入乙醇，使含醇量達75％，充分攪拌，靜置12小時，濾取上清液，殘渣加75％乙醇適量，攪勻，靜置12小時，濾過，合并乙醇液，回收乙醇至無醇味，加入黃芩提取物，并加水適量，以40％氫氧化鈉溶液調節pH值至7.0，攪勻，4-8℃冷藏72小時，濾過，濾液濃縮至稠膏，干燥，粉碎成細粉，得雙黃連浸膏粉。
(3)處方中所用輔料均80℃烘干，過篩備用；將處方量雙黃連浸膏細粉1448g、酒石酸1400g、碳酸氫鈉1460g、阿斯帕坦36g、乳糖116g混勻，用無水乙醇制粒，干燥，加入PEG400040g混勻，壓制成1000片，即得。
實施例8按照雙黃連泡騰片中各原料所占份數，取與實施例1相同的處方量原料(按克數計)備用雙黃連泡騰片制備方法包括下列工藝步驟(1)黃芩切片，加水10倍量煎煮三次，第一次2小時，第二、三次各1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮并在80℃時加入2mol/L鹽酸溶液適量調節pH值至1.0-2.0，保溫1小時，靜置12小時，濾過，沉淀加6-8倍量水，用40％氫氧化鈉溶液調節pH值至7.0，再加等量乙醇，攪拌使溶解，濾過，濾液用2mol/L鹽酸溶液調節pH值至2.0，60℃保溫30分鐘，靜置12小時，濾過，沉淀用乙醇洗至pH值7.0，揮盡乙醇備用。
(2)金銀花、連翹加水10倍量溫浸半小時后，煎煮二次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度70-80℃測定為1.20-1.25，冷至40℃時緩緩加入乙醇，使含醇量達75％，充分攪拌，靜置12小時，濾取上清液，殘渣加75％乙醇適量，攪勻，靜置12小時，濾過，合并乙醇液，回收乙醇至無醇味，加入黃芩提取物，并加水適量，以40％氫氧化鈉溶液調節pH值至7.0，攪勻，4-8℃冷藏72小時，濾過，濾液濃縮至稠膏，干燥，粉碎成細粉，得雙黃連浸膏粉。
(3)處方中所用輔料均80℃烘干，過篩備用；將處方量雙黃連浸膏細粉1455g、酒石酸1460g、碳酸氫鈉1400g、阿斯帕坦39g、木糖醇103g混勻，用無水乙醇制粒，干燥，加入硬脂酸鎂43g混勻，壓制成1000片，即得。
權利要求
1.一種雙黃連泡騰片，其特征在于該泡騰片由下列重量份的組分組成雙黃連浸膏粉30.4-34.9份， 酒石酸28-32.4份，碳酸氫鈉31.1-35.6份，填充劑0-5份，潤滑劑0.5-1份，甜味劑0.5-2份。
2.據權利要求1所述的雙黃連泡騰片，其特征在于甜味劑選自甜葉菊甙、甜菜堿、阿斯帕坦的一種；填充劑選自乳糖、甘露醇、木糖醇中的一種，潤滑劑選自聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、硬脂酸鎂中的一種。
3.根據權利要求1所述的雙黃連泡騰片，其特征在于其中所述的雙黃連浸膏粉由下述重量份的原料制成金銀花1 黃芩1 連翹2。
4.根據權利要求1、2、3所述的雙黃連泡騰片的制備方法，其特征在于包括下列工藝步驟(1)黃芩切片，加水10倍量煎煮三次，第一次2小時，第二、三次各1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮并在80℃時加入2mol/L鹽酸溶液適量調節pH值至1.0-2.0，保溫1小時，靜置12小時，濾過，沉淀加6-8倍量水，用40％氫氧化鈉溶液調節pH值至7.0，再加等量乙醇，攪拌使溶解，濾過，濾液用2mol/L鹽酸溶液調節pH值至2.0，60℃保溫30分鐘，靜置12小時，濾過，沉淀用乙醇洗至pH值7.0，揮盡乙醇備用。(2)金銀花、連翹加水10倍量溫浸半小時后，煎煮二次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度70-80℃測定為1.20-1.25，冷至40℃時緩緩加入乙醇，使含醇量達75％，充分攪拌，靜置12小時，濾取上清液，殘渣加75％乙醇適量，攪勻，靜置12小時，濾過，合并乙醇液，回收乙醇至無醇味，加入黃芩提取物，并加水適量，以40％氫氧化鈉溶液調節pH值至7.0，攪勻，4-8℃冷藏72小時，濾過，濾液濃縮至稠膏，干燥，粉碎成細粉，得雙黃連浸膏粉。(3)處方中所用輔料均80℃烘干，過篩備用；將雙黃連浸膏粉與酒石酸、碳酸氫鈉、甜味劑、填充劑混勻，用無水乙醇制粒，干燥，加入潤滑劑混勻，壓片，即得。
全文摘要
本發明涉及一種雙黃連泡騰片及其制備方法，屬中藥領域。本泡騰片由雙黃連浸膏粉、酸劑、堿劑、甜味劑、填充劑、潤滑劑組成。本發明輔料種類、用量和主藥配比合理，制備工藝簡單，泡騰片質量穩定，泡騰效果好。本發明是一種生物利用度高，起效迅速、服用方便、口感好、質量穩定、且運輸、攜帶方便的雙黃連泡騰片及其制備方法。
文檔編號A61P29/00GK1733052SQ20051009872
公開日2006年2月15日 申請日期2005年9月7日 優先權日2005年9月7日
發明者張保獻 申請人:北京因科瑞斯生物制品研究所