專利名稱：一種輔酶q-10/egf脂質體、制備方法和應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及藥物制劑及化妝品、護膚品領域，具體涉及輔酶Q-10、EGF和脂質體包裹技術相結合在化妝品、護膚品中的應用。
背景技術：
隨著我國社會逐漸步入老齡化，抗衰老美容護膚越來越受到人們的重視。輔酶Q-IO是人及動物臟器組織中普遍存在的一種極微量的生命活動所必需的物質，輔酶Q-IO在抗衰老、防治心血管疾病、抗腫瘤、免疫調節、抗皮膚皺紋和延緩皮膚衰老等方面的功效已經得到證實。EGF(表皮細胞生長因子)是人體內的一種活性物質，由53個氨基組成的活細胞，它對收縮毛孔、抗皺作用十分顯著，原因是EGF能促進表皮細胞組織內多種細胞的生長分裂， 使表皮細胞變得飽滿、恢復年輕狀態，它還可以促使膠原蛋白生長能力，修復老化斷裂的膠原彈性纖維，所以被眾多科學家譽為“美麗因子”。鑒于輔酶Q-IO和EGF具有如此好的美容效果，若能將這兩種物質結合起來，成功應用于化妝品、護膚品領域，則能夠有效提高公司化妝護膚產品的抗衰老及美容修復功效， 滿足廣大消費者對化妝護膚品越來越高的使用品質要求。但是，經發明人研究發現，輔酶QlO和EGF均存在常溫穩定性差，對熱、光極不穩定，易降解，易失活，生物利用度低，半衰期短和代謝迅速等缺點，在常規劑型應用中存在諸如穩定性差、給藥方式單一、用藥損傷大、生物利用度低等眾多缺點。脂質體作為多肽、蛋白類藥物的載體，具有眾多優點和用途，已經被廣泛應用于制藥和化妝品中。但是，針對不同的目標藥物，需選擇合適的脂質材料和成型工藝，才能得到滿意的脂質體包裹藥物，否則很容易會出現脂質體不穩定，藥物滲漏或粒子聚集等問題。目前，尚未見有將輔酶Q-IO與EGF結合起來用于化妝品、護膚品制備的相關研究報道，更加未有將脂質體包裹工藝、輔酶Q-IO和EGF相結合用于化妝品、護膚品制備的相關研究報道。

發明內容
本發明的目的是針對現有技術的不足，提供一種載藥量高、穩定性好、緩釋控釋效果好，且對皮膚抗衰老修復功能好的輔酶Q-10/EGF脂質體。本發明的另一個目的是提供上述輔酶Q-10/EGF脂質體的制備方法。本發明的另一個目的是提供上述輔酶Q-10/EGF脂質體在制備化妝品、護膚品中的應用。本發明的上述目的是通過如下方案予以實現的
一種輔酶Q-10/EGF脂質體，由如下重量份數的各組分組成 輔酶Q-IO 2. 5 6份； EGF3 7. 5 份；膽固醇10 -、30 份；卵磷脂50 -、80 份；維生素E0 -0. 5 份。上述輔酶Q-10/EGF脂質體的平均粒徑為150 200nm。上述膽固醇和卵磷脂是本發明人對多種脂質體常用膜材材料進行方案設計和數據分析后篩選而得的；常用的脂質體膜材有卵磷脂、磷脂酰乙醇胺、膽固醇、膽固醇乙酰酯、 硬脂胺或磷脂酰膽堿等，為了保證輔酶Q-IO和EGF的穩定性、生物相容性和緩釋控釋效果， 本發明人對常用的脂質體膜材進行各種方案搭配實驗，通過對結果的數據分析，最終得到膽固醇和卵磷脂這兩種膜材的搭配，能夠很好地實現發明目的。上述維生素E油在原料配方中起到輔助抗衰老，為皮膚增加養分的作用。上述膽固醇、卵磷脂、輔酶Q-10、EGF和維生素E均為市售純品。上述輔酶Q-10/EGF脂質體的制備方法，其具體步驟如下所示
將膽固醇、卵磷脂、輔酶Q-10、EGF和維生素E加入有機溶劑后充分溶解得到混合溶液， 將該混合溶液邊旋轉邊通入氮氣揮干有機溶劑得到納米乳，再向納米乳中加入冰水超聲得到水性混懸液，最后通過離心得到所需輔酶Q-10/EGF脂質體。上述制備方法中，有機溶劑的選擇是本發明人通過對大量脂質體制備時可用的有機溶劑進行方案設計和數據分析后篩選而得的，有機溶劑的選擇有利于輔酶Q-IO和EGF很好地結合到一起，協同作用對皮膚起到有效地抗衰老和修復功能；有機溶劑選擇的時候要兼顧輔酶Q-10、EGF、膽固醇和卵磷脂的穩定性、生物相容性、輔酶Q-IO和EGF有效作用的協同性和對皮膚的毒性低刺激低等方面，通過篩選本發明的有機溶劑采用甲醇、氯仿和乙醚的混合溶液，甲醇氯仿乙醚的體積比為1:1:1。本發明的輔酶Q-10/EGF脂質體用于制備化妝品或護膚品能夠起到很好地抗衰老和修復皮膚的作用，如將本發明的輔酶Q-10/EGF脂質體加入現有的化妝品或護膚品中(包括護膚霜、眼霜、營養面膜、按摩膏、按摩霜、護膚精華或護膚水等)，通過實驗驗證，化妝品或護膚品添加有本發明輔酶Q-10/EGF脂質體后，其對皮膚的抗衰老和修復作用均好于未添力口前。與現有技術相比，本發明具有如下有益效果
1.本發明的輔酶Q-10/EGF脂質體，通過對脂質體膜材的選擇、對脂質體中各成分的用量選擇優化、對脂質體粒徑的控制和對脂質體成型工藝中有機溶劑的選擇，從而保證了輔酶Q-IO和EGF能夠協同作用，一起對皮膚實現抗衰老和修復作用；
2.本發明的輔酶Q-10/EGF脂質體，采用磷脂雙層膜作為載體材料，輔酶Q-IO和EGF可以自發地包裹在磷脂雙分子層中，避免了添加賦形劑和增塑劑，而且制備方法簡單；
3.本發明的輔酶Q-10/EGF脂質體在添加入護膚品或化妝品時，不但能夠減少破壞化妝品或護膚品的體系穩定，而且能夠很好地保護輔酶Q-IO和EGF這兩種有效活性成分；
4.由于人體皮膚的角質層磷脂層含量較少，基底層中磷脂質含量最高，因此本發明的輔酶Q-10/EGF脂質體在基底層中更容易被磷脂質溶解并緩慢釋放，讓輔酶Q-IO和EGF被皮膚更好地吸收。
具體實施例方式
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下面結合具體實施例對本發明做進一步地描述，但具體實施例并不對本發明做任何限定。實施例1
本實施例的輔酶Q-10/EGF脂質體，由如下重量份數的各組分組成
輔酶Q-IO 2. 5份；
EGF7. 5 份；
膽固醇10份；
卵磷脂80份；
上述輔酶Q-10/EGF脂質體的平均粒徑為150 200nm。上述膽固醇、卵磷脂、輔酶Q-10、EGF和維生素E均為市售純品。本實施例輔酶Q-10/EGF脂質體的制備方法，其具體步驟如下所示
將膽固醇、卵磷脂、輔酶Q-IO和EGF加入有機溶劑后充分溶解得到混合溶液，將該混合溶液邊旋轉邊通入氮氣揮干有機溶劑得到納米乳，再向納米乳中加入冰水超聲得到水性混懸液，最后通過離心得到所需輔酶Q-10/EGF脂質體。上述制備方法中，有機溶劑采用甲醇、氯仿和乙醚的混合溶液，甲醇氯仿乙醚的體積比為1:1:1。實施例2
本實施例的輔酶Q-10/EGF脂質體，由如下重量份數的各組分組成
輔酶Q-IO 5份；
EGF4. 5 份；
膽固醇邪份；
卵磷脂65份；
維生素E 0.5份。上述輔酶Q-10/EGF脂質體的平均粒徑為150 200nm。上述膽固醇、卵磷脂、輔酶Q-10、EGF和維生素E均為市售純品。本實施例輔酶Q-10/EGF脂質體的制備方法，其具體步驟如下所示
將膽固醇、卵磷脂、輔酶Q-10、EGF和維生素E加入有機溶劑后充分溶解得到混合溶液， 將該混合溶液邊旋轉邊通入氮氣揮干有機溶劑得到納米乳，再向納米乳中加入冰水超聲得到水性混懸液，最后通過離心得到所需輔酶Q-10/EGF脂質體。上述制備方法中，有機溶劑采用甲醇、氯仿和乙醚的混合溶液，甲醇氯仿乙醚的體積比為1:1:1。實施例3
本實施例的輔酶Q-10/EGF脂質體，由如下重量份數的各組分組成
輔酶Q-IO 5. 5份；
EGF6. 3 份；
膽固醇30份；
卵磷脂58份；
維生素E 0.2份。上述輔酶Q-10/EGF脂質體的平均粒徑為150 200nm。
上述膽固醇、卵磷脂、輔酶Q-10、EGF和維生素E均為市售純品。本實施例輔酶Q-10/EGF脂質體的制備方法，其具體步驟如下所示
將膽固醇、卵磷脂、輔酶Q-10、EGF和維生素E加入有機溶劑后充分溶解得到混合溶液， 將該混合溶液邊旋轉邊通入氮氣揮干有機溶劑得到納米乳，再向納米乳中加入冰水超聲得到水性混懸液，最后通過離心得到所需輔酶Q-10/EGF脂質體。上述制備方法中，有機溶劑采用甲醇、氯仿和乙醚的混合溶液，甲醇氯仿乙醚的體積比為1:1:1。實施例4
本實施例的輔酶Q-10/EGF脂質體，由如下重量份數的各組分組成
輔酶Q-IO 4份；
EGF7. 5 份；
膽固醇15份；
卵磷脂73份；
維生素E 0.5份。上述輔酶Q-10/EGF脂質體的平均粒徑為150 200nm。上述膽固醇、卵磷脂、輔酶Q-10、EGF和維生素E均為市售純品。本實施例輔酶Q-10/EGF脂質體的制備方法，其具體步驟如下所示
將膽固醇、卵磷脂、輔酶Q-10、EGF和維生素E加入有機溶劑后充分溶解得到混合溶液， 將該混合溶液邊旋轉邊通入氮氣揮干有機溶劑得到納米乳，再向納米乳中加入冰水超聲得到水性混懸液，最后通過離心得到所需輔酶Q-10/EGF脂質體。上述制備方法中，有機溶劑采用甲醇、氯仿和乙醚的混合溶液，甲醇氯仿乙醚的體積比為1:1:1。實施例5輔酶Q-10/EGF脂質體穩定性實驗
將實施例1 4的輔酶Q-10/EGF脂質體于溫度40°C、相對濕度75%條件下密閉放置， 于放置后0、1、2、3月，分別用ELISA法測定脂質體中輔酶Q-10和EGF的含量，以0月時脂質體中輔酶Q-IO含量和EGF含量分別為100%，其它各時間輔酶Q-IO和EGF的含量分別與之作比較，觀察輔酶Q-IO和EGF的含量隨時間變化的情況。結果發現，經溫度40°C、相對濕度75%條件下，放置3個月，實施例1 4的輔酶 Q-10/EGF脂質體中，輔酶Q-IO和EGF在脂質體中含量變化不大，穩定性好，且保持很好的生物學活性，說明本發明的輔酶Q-10/EGF脂質體，其脂質體膜材的選擇及用量優化，以及脂質體成型工藝中有機溶劑的選擇，確實起到了提高輔酶Q-IO和EGF穩定性的作用，并保持了很好地生物學活性。實施例6輔酶Q-10/EGF脂質體使用效果實驗
方法選擇200名志愿者參加免費試用活動，隨即分為四組，50人為一組，分別考察乳液中不添加輔酶Q-IO和EGF、乳液中直接添加且僅添加輔酶Q-IO純品、乳液中直接添加且僅添加EGF純品和乳液中添加實施例1輔酶Q-10/EGF脂質體這四種情況下，乳液對使皮膚恢復自然彈性，防止皮膚皺紋和粗糙、滋潤強度，淡化細紋等幾個方面的改善情況并進行定期信息反饋。要求各組都是每天早晚使用一次，按照常規方法使用。
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結果
100日后，使用普通乳液(也就是乳液中不添加輔酶Q-IO和EGF)的志愿者皮膚狀況幾乎沒有什么改善；
使用乳液中直接添加且僅添加輔酶Q-IO純品和乳液中直接添加且僅添加EGF純品的志愿者，其皮膚光澤及膚色有部分改善；
使用乳液中添加實施例1輔酶Q-10/EGF脂質體的志愿者，其不僅在皮膚光澤和膚色方面有明顯的改善，而且皮膚皺紋、色素得到淡化，皮膚彈性也有所增強，而且志愿者對產品感覺舒適，也觀察不出產品對皮膚的刺激。由此說明，本發明的輔酶Q-10/EGF脂質體確實能夠對皮膚起到抗衰老、淡化皺紋和修復作用，而且將其添加入護膚品或化妝品中也有助于提高護膚品或化妝品的功效，效果令人滿意。
權利要求
1. 一種輔酶Q-10/EGF脂質體，其特征在于該輔酶Q-10/EGF脂質體由如下重量份數的各組分組成輔酶Q-IO2. 5 6份EGF3 7. 5 份;膽固醇10 〃 30 份；卵磷脂50 乂 80 份；維生素E0 0. 5 份。
2.根據權利要求1所述輔酶Q-10/EGF脂質體，其特征在于所述輔酶Q-10/EGF脂質體的平均粒徑為150 200nm。
3.權利要求1所述輔酶Q-10/EGF脂質體的制備方法，其特征在于該制備方法是將膽固醇、卵磷脂、輔酶Q_10、EGF和維生素E加入有機溶劑后充分溶解得到混合溶液，將該混合溶液邊旋轉邊通入氮氣揮干有機溶劑得到納米乳，再向納米乳中加入冰水超聲得到水性混懸液，最后通過離心得到所需輔酶Q-10/EGF脂質體。
4.根據權利要求3所述輔酶Q-10/EGF脂質體的制備方法，其特征在于所述有機溶劑采用甲醇、氯仿和乙醚的混合溶液，甲醇氯仿乙醚的體積比為1:1:1。
5.權利要求1所述輔酶Q-10/EGF脂質體在制備化妝品或護膚品中的應用。
全文摘要
本發明公開一種輔酶Q-10/EGF脂質體、制備方法和應用，按重量份數計，該輔酶Q-10/EGF脂質體由2.5～6份輔酶Q-10、3～7.5份EGF、10～30份膽固醇、50～80份卵磷脂和0～0.5份維生素E組成。本發明的輔酶Q-10/EGF脂質體采用磷脂雙層膜作為載體材料，輔酶Q-10和EGF可以自發地包裹在磷脂雙分子層中，避免了添加賦形劑和增塑劑，制備方法簡單，而且輔酶Q-10和EGF穩定性好。本發明的輔酶Q-10/EGF脂質體對皮膚抗衰老和修復功效顯著，用于化妝品或護膚品中也不會破壞化妝品或護膚品的體系穩定，而且脂質體的結構使得輔酶Q-10和EGF能被皮膚更好地吸收。
文檔編號A61K8/14GK102302416SQ20111024785
公開日2012年1月4日 申請日期2011年8月26日 優先權日2011年8月26日
發明者方永生 申請人:廣州佳禾化妝品制造有限公司