專利名稱：一種治療骨傷疾病的中藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥制藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種治療骨傷疾病的中藥制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
股骨頭缺血性壞死是一種頑固的致殘性的骨科常見病，屬“世界性骨科難題”，是國際骨科三大疑難病之一。該病常由臨床長期使用激素、創(chuàng)傷和飲酒等原因引發(fā)。一旦發(fā)病，即使立即停用激素，也很難阻止病變繼續(xù)發(fā)展。患者多數(shù)會走過缺血壞死、塌陷、骨性關(guān)節(jié)炎的“痛苦三步曲”。
盡管目前對股骨頭缺血性壞死的診斷方法取得了很大進(jìn)展，但治療一直突破不大，特別是藥物治療仍是世界前沿課題。目前主要還是進(jìn)行人工股骨頭置換，據(jù)美國弗吉尼亞大學(xué)專家統(tǒng)計(jì)，病人大約50％左右在40歲以前置換了人工股骨頭，術(shù)后5年內(nèi)失敗率大約10％至50％；而且，目前最好的人工股骨頭也只能用5到10年。國際上一直沒有找到有效化學(xué)藥物，而中藥在治療股骨頭缺血性壞死疾病中顯示出巨大的優(yōu)勢。
雖然已有包括內(nèi)服和外用的中藥制劑用于治療股骨頭缺血性壞死疾病，但是都具有療程長、見效慢的特點(diǎn)，而且治療效果也不是十分理想。

發(fā)明內(nèi)容
因此，人們對于療效更好的治療骨傷疾病，尤其是股骨頭缺血性壞死疾病的藥物仍存在需求。在資料檢索中未發(fā)現(xiàn)本發(fā)明藥物組合物用于治療骨傷疾病，尤其是股骨頭缺血性壞死疾病的報(bào)道。本發(fā)明的研究人員經(jīng)過反復(fù)研究，并通過動物實(shí)驗(yàn)，最終研制出一種療效好、配伍簡單的中藥制劑。
本發(fā)明的目的是公開一種治療骨傷疾病，尤其是股骨頭缺血性壞死疾病效果好的中藥制劑。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是公開上述中藥制劑的制備方法。
本發(fā)明藥物選擇骨碎補(bǔ)、腫節(jié)風(fēng)、木豆葉進(jìn)行組合，將這些藥物組合使得各藥物功效產(chǎn)生協(xié)同作用，從而能夠更有效的治療骨傷疾病，尤其是股骨頭缺血性壞死疾病。其中的骨碎補(bǔ)為水龍骨科植物槲蕨Drynaric fortunei(kunze)J.Sm.的干燥根莖，具有補(bǔ)腎強(qiáng)骨、續(xù)傷止痛之功效；腫節(jié)風(fēng)為金粟蘭科植物草珊瑚Sarcandraglabra(Thunb.)Nakai的干燥全草，又名接骨金粟蘭、九節(jié)風(fēng)、九節(jié)茶、接骨木、見腫消等，具有抗菌消炎、祛風(fēng)通絡(luò)、活血散結(jié)的作用，民間用于接骨驅(qū)風(fēng)，清熱解毒，腰腿通，跌打損傷等。木豆葉(Cajanus cajan(L.)Millsp，又名柳豆、扭豆)為豆科木豆屬植物，具有補(bǔ)腎健骨、消腫止痛、活血化淤及增強(qiáng)免疫功能的作用。各藥合用，可以更有效的治療股骨頭缺血性壞死疾病。
本發(fā)明通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)。
一、制備方法本發(fā)明中藥制劑原料藥的用量是經(jīng)過發(fā)明人進(jìn)行大量摸索總結(jié)得出的，各組分用量在下述的重量份范圍內(nèi)都具有較好的治療效果骨碎補(bǔ)3-4份、腫節(jié)風(fēng)3-4份、木豆葉3-4份。
本發(fā)明通過以下方法制備(1)取上述骨碎補(bǔ)、腫節(jié)風(fēng)、木豆葉藥材，粉碎，加入8-15倍量的水浸泡2小時(shí)，水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油3-5小時(shí)，收集揮發(fā)油，水提液和藥渣備用；揮發(fā)油用乙醇溶解后，加入揮發(fā)油20-40倍量HP-β-CD制成的飽和溶液中，溫度50℃攪拌3小時(shí)，常溫下再攪拌2小時(shí)，放置過夜，過濾，低溫干燥，得包合物1.5-3.2重量份。
(2)將上述藥渣用6-12倍量的30％-70％乙醇溶液再提取一次，合并兩次提取液，過濾，濾液減壓濃縮成浸膏，加入20-30倍量70℃-100℃的熱水，攪拌，趁熱過濾，濾液減壓濃縮，干燥，粉碎，得到提取物0.8-1.5重量份。
(3)將上述包合物和提取物合并，加入相應(yīng)的輔料制成相應(yīng)的劑型。
上述藥物可以制成藥劑學(xué)可以接受的任何口服劑型，包括顆粒劑、口服液、片劑、膠囊劑等，所應(yīng)用的輔料為藥劑學(xué)可接受的任意一種或數(shù)種的組合。
二、藥理實(shí)施例藥效學(xué)試驗(yàn)所用的陽性對照藥為木豆葉活骨丸，按申請?zhí)枮?7108820專利文獻(xiàn)中的處方量和制備方法制成；本發(fā)明的中藥制劑按上述制備方法制成；均由廣東天之驕藥物開發(fā)有限公司提供。
1、對狗股動脈血流量和血管阻力的影響實(shí)驗(yàn)動物及分組健康1年齡狗18只，體重14-15kg，雌雄各半，隨機(jī)分為三組，分別為木豆葉活骨丸組，本發(fā)明中藥制劑低劑量、高劑量組。
實(shí)驗(yàn)方法用戊巴比妥鈉30mg/kg靜脈注射，將狗麻醉，并靜脈注射肝素5mg/kg以抗凝。仰位固定后消毒并分離股動脈，安置上合適的電磁流量計(jì)探頭。各組動物均灌胃給藥。木豆葉活骨丸組給藥量為20g/kg，本發(fā)明中藥制劑低劑量組給藥量為10g/kg，本發(fā)明中藥制劑高劑量組給藥量為20g/kg。測定灌胃給藥前、給藥后1小時(shí)后內(nèi)股動脈血流量和血管阻力的變化，經(jīng)t檢驗(yàn)處理，結(jié)果見表1。
表1 對狗股動脈血流量和血管阻力的影響(X±SD)

注*表示P＜0.05，**表示P＜0.01。
由表1試驗(yàn)結(jié)果看出，本發(fā)明中藥制劑和木豆葉活骨丸均能使狗的股動脈血流量顯著增加，且本發(fā)明中藥制劑組的股動脈血流量增加更為明顯；本發(fā)明中藥制劑和木豆葉活骨丸均能使血管阻力明顯降低，且本發(fā)明中藥制劑組的血管阻力下降更為明顯。說明本發(fā)明中藥制劑的藥理作用強(qiáng)于木豆葉活骨丸組。
2、對家兔股骨頭骨內(nèi)壓的影響實(shí)驗(yàn)動物及分組健康雄性大白兔50只，200g±25g，隨機(jī)分為5組，每組1只。一組作為正常對照組，其它動物分為模型對照組、木豆葉活骨丸組、本發(fā)明中藥制劑高、低劑量組，并每周注射醋酸氫化潑尼松7.5mg/kg，連續(xù)5周。每3天分別稱體重1次，根據(jù)體重的變化酌情加減造模藥物的用量。
實(shí)驗(yàn)方法在造模3周后開始各組動物灌胃給藥。正常對照組給予生理鹽水。木豆葉活骨丸組給藥量為30g/kg，本發(fā)明中藥制劑低劑量組給藥量為15g/kg，本發(fā)明中藥制劑高劑量組給藥量為30g/kg。在用藥4周后進(jìn)行骨內(nèi)壓測試。先將家兔作烏拉坦麻醉，以骨穿刺針從大轉(zhuǎn)子側(cè)水平向內(nèi)側(cè)刺入4mm。撥出針蕊，見回血后立即注入0.1ml肝素生理鹽水(每10ml生理鹽水加10mg肝素)，以防凝血堵塞針孔。見再次回血后，用長20cm充滿肝素生理鹽水的硅膠管將針尾與骨內(nèi)壓測定儀相連接，穩(wěn)定15分鐘后記錄讀數(shù)并經(jīng)X2檢驗(yàn)。結(jié)果見表2。
表2 用藥前后骨內(nèi)壓測定結(jié)果

注*表示P＜0.05，**表示P＜0.01。
由表2試驗(yàn)結(jié)果看出，本發(fā)明中藥制劑制劑和木豆葉活骨丸均能使兔的股骨頭骨內(nèi)壓顯著降低，且本發(fā)明中藥制劑組的股骨頭骨內(nèi)壓降低更為明顯；說明本發(fā)明中藥制劑的藥理作用強(qiáng)于木豆葉活骨丸。
3、對家兔股骨頭骨質(zhì)的影響上述實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，5組家兔用斷頭法處死。解剖出右側(cè)股骨頭備用作病理學(xué)光鏡觀測。
切片方法將每只家兔右側(cè)股骨頭經(jīng)中心部沿冠狀面取2mm厚骨片，置于10％福爾馬林緩沖液中固定1小時(shí)，再用5％硝酸液脫鈣24小時(shí)，后流水沖洗，石蠟包埋，切片并作HE染色，以備在光學(xué)顯微鏡下觀測。任選10個(gè)高倍視野，每個(gè)視野內(nèi)計(jì)數(shù)50個(gè)骨陷窩，統(tǒng)計(jì)出其中空缺骨陷窩所占的百分比。在400倍光鏡下，家兔4組股骨頭內(nèi)骨陷窩空缺情況及所占百分比經(jīng)非參數(shù)檢驗(yàn)，結(jié)果見表3。
表3 空缺骨陷窩數(shù)及百分比統(tǒng)計(jì)結(jié)果

注*表示P＜0.05，**表示P＜0.01。
由表3試驗(yàn)結(jié)果看出，本發(fā)明中藥制劑和木豆葉活骨丸均能使空缺骨陷窩及在50個(gè)骨陷窩中所占的百分率明顯降低，且本發(fā)明中藥制劑組的空缺骨陷窩及在50個(gè)骨陷窩中所占的百分率更為明顯；說明本發(fā)明中藥制劑的藥理作用強(qiáng)于木豆葉活骨丸。
以上藥理試驗(yàn)結(jié)果說明，以骨碎補(bǔ)、腫節(jié)風(fēng)、木豆葉為原料，用本發(fā)明方法制備而成的中藥制劑，具有更好的治療骨傷疾病，尤其是股骨頭缺血性壞死疾病的作用。
四、制備實(shí)施例以下用具體的實(shí)施例進(jìn)一步說明，而不是限制本發(fā)明。
實(shí)施例1(1)原料藥為骨碎補(bǔ)4000g、腫節(jié)風(fēng)4000g、木豆葉4000g。
(2)取上述骨碎補(bǔ)、腫節(jié)風(fēng)、木豆葉藥材，粉碎，加入15倍量的水浸泡2小時(shí)，水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油5小時(shí)，收集揮發(fā)油，水提液和藥渣備用；揮發(fā)油用乙醇溶解后，加入揮發(fā)油40倍量HP-β-CD制成的飽和溶液中，溫度50℃攪拌3小時(shí)，常溫下再攪拌2小時(shí)，放置過夜，過濾，低溫干燥，得包合物3200g。
(3)將上述藥渣用6倍量的30％乙醇溶液再提取一次，合并兩次提取液，過濾，濾液減壓濃縮成浸膏，加入30倍量100℃的熱水，攪拌，趁熱過濾，濾液減壓濃縮，干燥，粉碎，得到提取物1500g。
(4)取上述包合物和提取物，加淀粉300g，制顆粒，干燥，整粒，裝膠囊10000粒，包裝即得本發(fā)明中藥膠囊劑。
實(shí)施例2(1)原料藥為骨碎補(bǔ)3000g、腫節(jié)風(fēng)3000g、木豆葉3000g。
(2)取上述骨碎補(bǔ)、腫節(jié)風(fēng)、木豆葉藥材，粉碎，加入8倍量的水浸泡2小時(shí)，水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油3小時(shí)，收集揮發(fā)油，水提液和藥渣備用；揮發(fā)油用乙醇溶解后，加入揮發(fā)油20倍量HP-β-CD制成的飽和溶液中，溫度50℃攪拌3小時(shí)，常溫下再攪拌2小時(shí)，放置過夜，過濾，低溫干燥，得包合物1500g。
(3)將上述藥渣用12倍量的70％乙醇溶液再提取一次，合并兩次提取液，過濾，濾液減壓濃縮成浸膏，加入20倍量70℃的熱水，攪拌，趁熱過濾，濾液減壓濃縮，干燥，粉碎，得到提取物800g。
(4)取上述包合物和提取物，加乳糖1650g，混合，制顆粒，干燥，整粒，加硬脂酸鎂50g，壓成10000片，包裝即得本發(fā)明中藥片劑。
實(shí)施例3(1)原料藥為骨碎補(bǔ)3500g、腫節(jié)風(fēng)3500g、木豆葉3500g。
(2)取上述骨碎補(bǔ)、腫節(jié)風(fēng)、木豆葉藥材，粉碎，加入10倍量的水浸泡2小時(shí)，水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油4小時(shí)，收集揮發(fā)油，水提液和藥渣備用；揮發(fā)油用乙醇溶解后，加入揮發(fā)油30倍量HP-β-CD制成的飽和溶液中，溫度50℃攪拌3小時(shí)，常溫下再攪拌2小時(shí)，放置過夜，過濾，低溫干燥，得包合物2600g。
(3)將上述藥渣用10倍量的60％乙醇溶液再提取一次，合并兩次提取液，過濾，濾液減壓濃縮成浸膏，加入25倍量80℃的熱水，攪拌，趁熱過濾，濾液減壓濃縮，干燥，粉碎，得到提取物1200g。
(4)取上述包合物和提取物，加糊精3200g，制顆粒，干燥，整粒，包裝即得本發(fā)明中藥顆粒劑。
實(shí)施例4(1)原料藥為骨碎補(bǔ)3200g、腫節(jié)風(fēng)3700g、木豆葉3600g。
(2)取上述骨碎補(bǔ)、腫節(jié)風(fēng)、木豆葉藥材，粉碎，加入12倍量的水浸泡2小時(shí)，水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油3小時(shí)，收集揮發(fā)油，水提液和藥渣備用；揮發(fā)油用乙醇溶解后，加入揮發(fā)油25倍量HP-β-CD制成的飽和溶液中，溫度50℃攪拌3小時(shí)，常溫下再攪拌2小時(shí)，放置過夜，過濾，低溫干燥，得包合物1900g。
(3)將上述藥渣用8倍量的40％乙醇溶液再提取一次，合并兩次提取液，過濾，濾液減壓濃縮成浸膏，加入22倍量90℃的熱水，攪拌，趁熱過濾，濾液減壓濃縮，干燥，粉碎，得到提取物900g。
(4)取上述包合物和提取物，加水加熱溶解，濾過，濾液加甜菊素250g，山梨酸鉀100g，加水至50000ml，灌裝、包裝即得本發(fā)明中藥口服液。
實(shí)施例5(1)原料藥為骨碎補(bǔ)3800g、腫節(jié)風(fēng)3200g、木豆葉3300g。
(2)取上述骨碎補(bǔ)、腫節(jié)風(fēng)、木豆葉藥材，粉碎，加入14倍量的水浸泡2小時(shí)，水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油4小時(shí)，收集揮發(fā)油，水提液和藥渣備用；揮發(fā)油用乙醇溶解后，加入揮發(fā)油35倍量HP-β-CD制成的飽和溶液中，溫度50℃攪拌3小時(shí)，常溫下再攪拌2小時(shí)，放置過夜，過濾，低溫干燥，得包合物2100g。
(3)將上述藥渣用9倍量的50％乙醇溶液再提取一次，合并兩次提取液，過濾，濾液減壓濃縮成浸膏，加入27倍量85℃的熱水，攪拌，趁熱過濾，濾液減壓濃縮，干燥，粉碎，得到提取物1400g。
(4)取上述包合物和提取物，加淀粉1500g，制顆粒，干燥，整粒，裝膠囊10000粒，包裝即得本發(fā)明中藥膠囊劑。
權(quán)利要求
1.一種治療骨傷疾病的中藥制劑，其特征在于，它是由骨碎補(bǔ)、腫節(jié)風(fēng)、木豆葉的揮發(fā)油包合物1.5-3.2重量份，提取物0.8-1.5重量份和藥用輔料制備而成的；其特征還在于，各原料藥重量份組成為骨碎補(bǔ)3-4份、腫節(jié)風(fēng)3-4份、木豆葉3-4份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥制劑，其特征在于，它是口服制劑，包括顆粒劑、口服液、片劑和膠囊劑。
3.權(quán)利要求1所述的中藥制劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟(1)取上述骨碎補(bǔ)、腫節(jié)風(fēng)、木豆葉藥材，粉碎，加入8-15倍量的水浸泡2小時(shí)，水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油3-5小時(shí)，收集揮發(fā)油，水提液和藥渣備用；揮發(fā)油用乙醇溶解后，加入揮發(fā)油20-40倍量HP-β-CD制成的飽和溶液中，溫度50℃攪拌3小時(shí)，常溫下再攪拌2小時(shí)，放置過夜，過濾，低溫干燥，得包合物。(2)將上述藥渣用6-12倍量的30％-70％乙醇溶液再提取一次，合并兩次提取液，過濾，濾液減壓濃縮成浸膏，加入20-30倍量70℃-100℃的熱水，攪拌，趁熱過濾，濾液減壓濃縮，干燥，粉碎，得到提取物。(3)將上述包合物和提取物合并，加入相應(yīng)的輔料制成相應(yīng)劑型。
4.權(quán)利要求1所述的中藥制劑用于治療股骨頭缺血性壞死疾病。
全文摘要
本發(fā)明屬于中藥制藥技術(shù)領(lǐng)域，具體公開了一種治療骨傷疾病的中藥制劑，其特征在于它是由骨碎補(bǔ)、腫節(jié)風(fēng)、木豆葉的揮發(fā)油包合物、提取物和藥用輔料制備而成的；本發(fā)明還公開了上述中藥制劑的制備方法。藥理實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明的藥物組合物具有很好的治療股骨頭缺血壞死疾病的作用。
文檔編號A61K9/16GK1679695SQ200510004898
公開日2005年10月12日 申請日期2005年2月4日 優(yōu)先權(quán)日2005年2月4日
發(fā)明者張海峰 申請人:張海峰