專利名稱：一種治療高胰島素型多囊卵巢綜合癥的中藥組合物的制作方法
技術領域：
本發明屬中藥制藥領域，涉及一種治療高胰島素型多囊卵巢綜合癥的中藥組合物。
背景技術：
多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)是因月經調節機制失常導致的一種發病多因性、臨床表現多態性的綜合征。臨床以功能性高島素抵抗為特征，主要表現為月經稀發、閉經或不規則陰道出血、不孕、肥胖、多毛、子宮內膜過度增生及惡性變化，以及雙側或單側卵巢呈多囊性改變和某些激素水平的改變等。PCOS屬于中醫學不孕、閉經、崩漏、癥瘸、月巴胖等病范疇。
中醫學尚無此病名記載，根據其月經不調、不孕、閉經等臨床表現，應歸屬“閉經”、“不孕”、“月經不調”等范疇。現代中醫認為腎虛和血疲是POOS的兩個重要病機。又認為本病為腎虛血疲，以腎陽虛為主，常常是陰虛及陽。再認為以腎虛為主。還有認為腎虛痰實是其主要病機，而其高雄激素、高胰島素血癥為陰虛內熱，沖任有疲。多囊卵巢綜合征(POOS)是育齡婦女常見的內分泌紊亂性疾病，由于其病因復雜，表現多樣，目前臨床治療效果尚不令人滿意。因此，該病日趨成為婦科疾病研究的熱點和難點。

發明內容
本發明的中的目的是提供一種治療高胰島素型多囊卵巢綜合癥的中藥組合物及其制備方法。
本發明以中醫理論益腎清熱，活血化痰為依據，以充足腎陰，平衡陰陽，改變肥人陰虛之體，祛除內熱對精血的耗損，血流通順，同時腎氣足、痰濕得化，沖任自調為原則。采用下述重量配比的中藥海馬0.3-3g、知母6-20g、麥冬6-18g、黃精9-30g、枸杞9-30g、黃連3-12g、龜板9-30g、首烏9-30g、制軍3-15g、淫羊藿9-30g、當歸6-20g、皂角刺9-30g、馬鞭草9-30g制成治療婦女高胰島素型多囊卵巢綜合癥的中藥組合物。
所述中藥組合物，其中知母苦寒入肺、腎、胃經，滋腎清熱，除煩寧神；合甘香微辛溫入肝、腎經的淫羊藿，補腎益精調沖任，二藥為本方主藥。取咸寒入肝、腎經的血肉有情之品龜板，滋陰填精，補髓寧心；甘微苦寒入心、肺、胃經的麥冬，滋陰生津，祛煩解渴；甘平入脾、肝、腎、肺經的枸杞，補益肝腎，易顏安神；甘平入肺、脾、胃經的黃精，補脾潤肺，生津駐顏；甘溫不傷陰的血肉有情之品海馬，溫腎補虛；再合苦甘微溫入肝、腎經的何首烏，補肝腎，益精血，共為輔助藥。黃連苦寒入心、肺、膽、胃、大腸五經，清心、肺、大腸之火；生大黃酒制以減其苦寒，入脾、肝、大腸經，活血通腑；皂角刺辛溫入肺、大腸經，辛散溫通，活血祛痰，性銳力利，皂角刺辛溫入肺、大腸經，辛散溫通，活血祛痰，性銳力利；合馬鞭草苦微寒入肝、脾經，行血利水，治婦人血滯濕阻，腹大經閉；四味為佐藥，輔助主、輔藥益腎填精中尚有的活血清熱化痰之不足。選甘辛苦溫之當歸，入心、脾經行血化滯，潤燥滋肺，為本方的引經藥。
上述各藥材分別具有知母為百合科植物知母Anemarrhena asphodeloides Bge.的干燥根莖。春、秋二季采挖，除去須根及泥沙，曬干。性味苦、甘，寒。歸肺、胃、腎經。具有清熱瀉火，生津潤燥。用于外感熱病，高熱煩渴，肺熱燥咳，骨蒸潮熱，內熱消渴，腸燥便秘。
近年來的研究表明，知母中的有效成分知母皂普元(zMS)具有能提高擬癡呆模型動物學習記憶，升高超氧化物歧化酶(soD)活力，降低脂質過氧化物(LPO)和脂褐素(L瑪的濃度，增強腦內膽堿乙酞轉移酶(chAT)活性，并能有效地減少腦內注射Aβ25一35模型大鼠腦組織鄒沉積斑塊等藥理作用。
淫羊藿為小檗科植物淫羊藿Epimedium brevicomum Maxim.、箭葉淫羊藿Epimediumsagittatum(Sieb.et Zucc.)Maxim.、柔毛淫羊藿Epimedium pubescens Maxim.、巫山淫羊藿Epimedium wushanenseT.S.Ying、或朝鮮淫羊藿Epimedium koreanum Nakai的干燥地上部分。夏、秋間莖葉茂盛時采割，除去粗梗及雜質，曬干或陰干。性味辛、甘，溫。歸肝、腎經。具有補腎陽，強筋骨，祛風濕。用于陽痿遺精，筋骨痿軟，風濕痹痛，麻木拘攣；更年期高血壓癥。
淫羊蕾又名淫羊藿，性味辛甘、溫，入肝腎二經，具有補腎壯陽，強筋健骨功效。另有報道，淫羊蕾的提取液具有雄性激素樣作用，其效力勝于蛤蛤、海馬。還能增加冠狀動脈血流量，減低外周血管阻力，減輕心臟后負荷，改善微循環，并能對抗垂體后葉素引起的急性心肌缺血性損傷和實驗性心律不齊，降低心肌耗氧量，具有降血壓的作用。淫羊蕾能增強機體非特異性免疫防御功能，提高吞噬細胞的吞噬能力，有促進淋巴細胞轉化的作用，臨床應用酌情配伍生地、山茱肉等滋陰藥，以陰中求陽，切勿耗傷腎陰。
海馬為海龍科動物線紋海馬Hippocampus kelloggi Jordan etSnyder、刺海馬Hippocampus histrix Kaup、大海馬Hippocampus kudaBleeder、三斑海馬Hippocampus trimaculatus Leach或小海馬(海蛆)Hippocampus japonicaus Kaup的干燥體。夏、秋二季捕勞，洗凈，曬干；或除去皮膜及內臟，曬干。性味甘，溫。歸肝、腎經。具有溫腎壯陽，散結消腫。用于陽痿，遺尿，腎虛作喘，癓瘕積聚，跌撲損傷；外治癰腫疔瘡。
現代藥理研究證實，海馬能誘發和延長雌性小鼠的動情期，使子宮和卵巢的重量增加，又能使雄鼠前列腺.精囊.提肛肌的重量明顯增加，表現為雄激素樣作用。海馬又能增強小鼠耐缺氧性，減少單胺氧化酶的活性，降低過氧化脂體在體內的含量，此外，各種海馬提取物均有鈣通道阻斷劑的作用，通過阻斷鈣內流，達到保護神經元的功效。
知母為百合科植物知母Anemarrhena asphodeloides Bge.的干燥根莖。春、秋二季采挖，除去須根及泥沙，曬干。性味苦、甘，寒。歸肺、胃、腎經。具有清熱瀉火，生津潤燥。用于外感熱病，高熱煩渴，肺熱燥咳，骨蒸潮熱，內熱消渴，腸燥便秘。
研究表明，知母中的有效成分知母皂普元(zMS)具有能提高擬癡呆模型動物學習記憶，升高超氧化物歧化酶(soD)活力，降低脂質過氧化物(LPO)和脂褐素(L瑪的濃度，增強腦內膽堿乙酞轉移酶(chAT)活性，并能有效地減少腦內注射Aβ25一35模型大鼠腦組織鄒沉積斑塊等藥理作用。
麥冬為百合科植物麥冬Ophiopogon japonicus(Thunb.)Ker-Gawl.的干燥塊根。夏季采挖，洗凈，反復暴曬、堆置，至七八成干，除去須根，干燥。本品呈紡錘形，兩端略尖，長1.5～3cm，直徑0.3～0.6cm。表面黃白色或淡黃色，有細縱紋。質柔韌，斷面黃白色，半透明，中柱細小。氣微香，性味甘、微苦，微寒。歸心、肺、胃經具有養陰生津，潤肺清心。用于肺燥干咳，虛癆咳嗽，津傷口渴，心煩失眠，內熱消渴，腸燥便秘，咽白喉。
黃精為百合科植物滇黃精Polygonatum kingianum Coll.etHemsl.、黃精Polygonatum sibiricum Red.或多花黃精Polygonatumcyrtonema Hua的干燥根莖。按形狀不同，習稱“大黃精”、“雞頭黃精”、“姜形黃精”。春、秋二季采挖，除去須根，洗凈，置沸水中略燙或蒸至透心，干燥。性味甘，平。歸脾、肺、腎經。具有補氣養陰，健脾，潤肺，益腎。用于脾胃虛弱，體倦乏力，口干食少，肺虛燥咳，精血不足，內熱消渴。
黃精已有2000多年的用藥歷史性味甘平，入肺、脾、腎經功效補中益氣，潤心肺，強筋骨治虛損寒熱，肺痛咯血，病后體虛食少，筋骨軟弱，風濕疼痛，風癲癬疾，為補陰之品；藥理研究表明，除上述功效外，黃精還有抗菌作用，尤其是對結核桿菌和真菌有顯著的效果，同時又有降低血壓的作用；和提高肝臟中超氧化物歧化酶(S OD)活性的作用。
枸杞為茄科植物寧夏枸杞Lycium barbarum L.的干燥成熟果實。夏、秋二季果實呈橙紅色時采收，晾至皮皺后，再曝曬至外皮干硬、果肉柔軟，除去果梗；或熱風低溫烘干，除去果梗。性味甘，平。歸肝、腎經。具有滋補肝腎，益精明目。用于虛勞精虧，腰膝酸痛，眩暈耳鳴，內熱消渴，血虛萎黃，目昏不明。
現代藥理實驗表明，枸杞抗腎臟衰老的作用。
龜板為龜科動物烏龜Chinemys reevesii(Gray)的背甲及腹甲。全年均可捕捉，以秋、冬二季為多，捕捉后殺死，或用沸水燙死，剝取背甲及腹甲，除去殘肉，曬干。性味與咸、甘，微寒。歸肝、腎、心經。具有滋陰潛陽，益腎強骨，養血補心。用于陰虛潮熱，骨蒸盜汗，頭暈目眩，虛風內動，筋骨痿軟，心虛健忘。
首烏為蓼科植物何首烏Polygonum multiflorum Thunb.的干燥塊根。秋、冬二季葉枯萎時采挖，削去兩端，洗凈，個大的切成塊，干燥。性味苦、甘、澀，溫。歸肝、心、腎經。具有解毒，消癰，潤腸通便。用于瘰癘瘡癰，風疹瘙癢，腸燥便秘；高血脂癥。
經主要營養成分含量進行測定，表明首烏中不僅含有一定量的粗蛋白、粗脂肪、游離糖及淀粉等一般營養成份，尚富含多種維生素、氨基酸、無機鹽及人體必須的微量元素。維生素中以B族維生素含量較高。氨基酸總量與西洋參相近，其中以谷氨酸、天門冬氨酸、精氨酸為多。最高的精氨酸含量在生品最高達2.23％，并含有人體必須的鋅、鎂、鈣、鐵等多種元素，其中鋅元素含量尤其高。首烏富含磷脂類成分，主要有卵磷脂肌醇磷脂、乙醇胺磷脂及磷脂酸等成分，其中以亞油酸含量最高。
制軍(大黃)為蓼科植物掌葉大黃、唐古特大黃或藥用大黃的干燥根及根莖。性味苦，寒。歸脾、胃、大腸、肝、心包經。具有瀉熱通腸，涼血解毒，逐瘀通經。用于實熱便秘，積滯腹痛，瀉痢不爽，濕熱黃疸，血熱吐衄，目赤，咽腫，腸癰腹痛，癰腫疔瘡，瘀血經閉，跌打損傷，外治水火燙傷；上消化道出血。酒大黃善清上焦血分熱毒。用于目赤咽腫，齒齦腫痛。熟大黃瀉下力緩，瀉火解毒。用于火毒瘡瘍。大黃炭涼血化瘀止血。用于血熱有瘀出血癥。
另據報道，大黃素能通過提高p27水平抑制TNP，誘導腎系膜細胞(mesangial cell，Mc)增生。
大黃酸(Rhein，4.5一dihydroxyanthraquinone，簡稱RH)屬單蔥核類l，8一二輕基蔥醒衍生物，是從大黃、何首烏、虎杖等多種傳統中藥分離提純出的有效成分。RH的結構式，RH含有二個輕基和一個羰基，極性較強，具有電化學氧化還原性質。大黃酸(RH)為蔥醒衍生物的單體，主要分布于寥科植物中，是大黃、何首烏、虎杖等多種中藥的主要有效成份之一。近年來，研究發現其具有保肝和抗肝臟纖維化、防治糖尿病腎病(DN)、抗腫瘤等作用，鑒于其較廣泛的藥理作用，具有臨床藥用價值。
淫羊藿為小檗科植物淫羊藿Epimedium brevicomum Maxim.、箭葉淫羊藿Epimediumsagittatum(Sieb.et Zucc.)Maxim.、柔毛淫羊藿Epimedium pubescens Maxim.、巫山淫羊藿Epimedium wushanenseT.S.Ying、或朝鮮淫羊藿Epimedium koreanum Nakai的干燥地上部分。夏、秋間莖葉茂盛時采割，除去粗梗及雜質，曬干或陰干。性味辛、甘，溫。歸肝、腎經。具有補腎陽，強筋骨，祛風濕。用于陽痿遺精，筋骨痿軟，風濕痹痛，麻木拘攣；更年期高血壓癥。
當歸為傘形科植物當歸Angelica sinensis(Oliv.)Diels的干燥根。秋末采挖，除去須根及泥沙，待水分稍蒸發后，捆成小把，上棚，用煙火慢慢熏干。性味甘、辛，溫。歸肝、心、脾經。具有補血活血，調經止痛，潤腸通便。用于血虛萎黃，眩暈心悸，月經不調，經閉痛經，虛寒腹痛，腸燥便秘，風濕痹痛，跌撲損傷，癰疽瘡瘍。酒當歸活血通經。用于經閉痛經，風濕痹痛，跌撲損傷。
研究表明當歸對氧自由基、線粒體的作用可知，可清除超氧陰離子自由基(02)、輕基自由基，降低鼠肝勻漿液脂質過氧化水平，并通過上述作用保護線粒體。另據研究發現，當歸不僅具有活血養血等傳統藥理功效，還具有抗氧化，清除自由基，降低膽固醇，參與信號系統的信息傳遞調節等新生物學效應。
皂角刺為豆科植物皂莢Gleditsia sinensis Lam.的棘刺。性溫，味辛。具有消腫托毒，排膿，殺蟲。用于癰疽初起或膿化不潰；外治疥癬麻風。
皂角刺內含化學成分為皂莢皂甙B-G(gleditsiasaaponin B-G)、棕櫚酸(palmitic acid)、硬酯酸、油酸、亞甾醇、谷甾醇、二十九碳烷(nonacosane)等。
馬鞭草為馬鞭草科植物馬鞭草Verbena officinalis L.的地上部分。多年生草本，性涼，味苦。全草含馬鞭草甙verbenalin)ey 5-羥基馬鞭草甙；另含苦杏仁酶、鞣質；葉又含腺甙(adenoside)、β-胡蘿卜素。具有活血散瘀，截瘧，解毒，利水消腫。用于癥瘕積聚、經閉痛經、瘧疾、喉痹、癰腫、水腫、熱淋。
本發明采用九日齡雄激素致不孕大鼠(9 d-A SR)動物模型進行藥效實驗，結果顯示本發明所用中藥的提取的水溶部分可使大鼠卵巢的形態、重量發生明顯改變，生殖功能得以恢復，排卵率增加，體重減輕，而且能夠使卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、瘦素、雌二醇(E2)、雄激素(T)等值恢復正常，促排卵率達60％。表明本中藥組合物能通過對中樞和外周各水平協調而發揮作用，調整能量失衡和生殖低下(低GnRH-FSH或LH分泌)。
本發明中藥組合物經長期臨床實驗治療中顯示了較好的療效，能明顯地改善患者口干、內熱癥候緩解，煩躁、失眠、乏力、胃納等自覺癥狀。且經對患者血Ins水平、腰臀比值(WHR)、體重指數(BMI)測定均有所降低，，logT血睪酮/E2雌二醇降低明顯，卵巢的形態、重量有所恢復。半數以上患者恢復規律月經伴雙向型基礎體溫。而且患者未出現不良反應，，因此患者均愿堅持長期用藥。
具體實施例方式
實施例1海馬0.6g 知母 18g 麥冬15g黃精12g 枸杞 12g 黃連9g龜板15g 首烏 27g 制軍6g淫羊藿 24g 當歸 15g 皂角刺 18g馬鞭草 27g將龜板加水3倍量煎熬1小時后，濾取濾液，殘渣再加入除海馬外的所有藥材，加水8、6倍量提取二次，每次1.5小時，濾過，合并濾液濃縮至相對密度約為1.35時，烘箱子干燥至干浸膏后，加入經粉碎成細粉的海馬粉，過60目篩，填充膠囊、壓制成片劑或制成顆粒劑。
實施例2海馬1g 知母 9g 麥冬9g黃精27g 枸杞 27g 黃連6g龜板27g 首烏 12g 制軍9g淫羊藿 12g 當歸 9g 皂角刺 24g馬鞭草 15g將龜板加水3倍量煎熬1小時后，濾取濾液，殘渣再加入除海馬外的所有藥材，加水8、6倍量提取二次，每次1.5小時，濾過，合并濾液濃縮至相對密度約為1.35時，烘箱子干燥至干浸膏后，加入經粉碎成細粉的海馬粉，過60目篩，填充膠囊、壓制成片劑或制成顆粒劑。
實施例3海馬2.4g 知母 12g 麥冬12g黃精18g枸杞 18g 黃連9g龜板12g首烏 18g 制軍12g淫羊藿 18g當歸 12g 皂角刺 12g馬鞭草 18g制備方法將龜板加水3倍量煎熬1小時后，濾取濾液，殘渣再加入除海馬外的所有藥材，加水8、6倍量提取二次，每次1.5小時，濾過，合并濾液濃縮至相對密度約為1.35時，烘箱子干燥至干浸膏后，加入經粉碎成細粉的海馬粉，過60目篩，填充膠囊、壓制成片劑或制成顆粒劑。
權利要求
1.一種治療高胰島素型多囊卵巢綜合癥的中藥組合物，其特征在于由下述原料藥制成海馬、知母、麥冬、黃精、枸杞、黃連、龜板、首烏、制軍、淫羊藿、當歸、皂角刺、馬鞭草。
2.如權利要求1所述的治療高胰島素型多囊卵巢綜合癥的中藥組合物，其特征是所述原料藥的重量配比為海馬0.3-3g、知母6-20g、麥冬6-18g、黃精9-30g、枸杞9-30g、黃連3-12g、龜板9-30g、首烏9-30g、制軍3-15g、淫羊藿9-30g、當歸6-20g、皂角刺9-30g、馬鞭草9-30g。
3.如權利要求1所述的治療高胰島素型多囊卵巢綜合癥的中藥組合物，其特征是所述原料藥的重量配比為海馬 0.6g 知母 18g 麥冬 15g黃精 12g 枸杞 12g 黃連 9g龜板 15g 首烏 27g 制軍 6g淫羊藿 24g 當歸 15g 皂角刺 18g馬鞭草 27g。
4.如權利要求1所述的治療高胰島素型多囊卵巢綜合癥的中藥組合物，其特征是所述原料藥的重量配比為海馬 1g 知母 9g 麥冬 9g黃精 27g 枸杞 27g 黃連 6g龜板 27g 首烏 12g 制軍 9g淫羊藿 12g 當歸 9g 皂角刺 24g馬鞭草 15g。
5.如權利要求1所述的治療高胰島素型多囊卵巢綜合癥的中藥組合物，其特征是所述原料藥的重量配比為海馬 2.4g 知母 12g 麥冬 12g黃精 18g 枸杞 18g 黃連 9g龜板 12g 首烏 18g 制軍 12g淫羊藿 18g 當歸 12g 皂角刺 12g馬鞭草 18g。
6.如權利要求1所述的中藥組合物的制備方法，通過下述步驟將龜板加水3倍量煎熬1小時后，濾取濾液，殘渣再加入除海馬外的所有藥材，加水8或6倍量提取二次，每次1.5小時，濾過，合并濾液濃縮至相對密度約為1.35，烘箱干燥至干浸膏后，加入海馬細粉，過60目篩，填充膠囊或壓片或制成顆粒劑。
全文摘要
本發明屬中藥制藥領域，涉及一種治療婦女高胰島素型多囊卵巢綜合癥的中藥組合物。本發明以中醫理論益腎清熱，活血化痰為依據，采用中藥知母，淫羊藿為主藥，輔助以龜板，麥冬，枸杞，黃精，海馬，何首烏，黃連，皂角刺，馬鞭草等藥材，制成中藥組合物，經動物實驗和臨床實驗治療，結果表明，能通過對中樞和外周各水平協調作用，調整能量失衡和生殖低下，能明顯地改善患者癥狀，患者血Ins水平、腰臀比值、體重指數均有降低，logT血睪酮/E2雌二醇降低明顯，卵巢形態、重量有恢復，半數以上患者恢復規律月經伴雙向型基礎體溫，而且不良反應少。
文檔編號A61K35/56GK1977948SQ20051011096
公開日2007年6月13日 申請日期2005年11月29日 優先權日2005年11月29日
發明者俞瑾, 劉梅英, 吳云鳴 申請人:綠谷(集團)有限公司