專利名稱：治療缺血性腦中風的中藥膠囊及其制備方法
技術領域：
本發明涉及中成藥，具體地說是一種治療缺血性腦中風的中藥膠囊及其制備方法。
背景技術：
缺血性腦中風即腦梗塞，它包括腦血栓形成、腦栓塞等，腦梗塞在所有中風中占70％～80％，近幾年來明顯增多，且向年輕化發展。腦梗塞的主要病理變化是在腦動脈硬化的基礎上，血管內形成血栓，阻塞了血流，造成腦組織的缺血、缺氧和壞死，使人出現偏癱、失語、偏側肢體麻木、走路不穩、大小便失禁、精神錯亂、癡呆、甚至成為植物人，部分腦干梗塞和大面積腦梗塞可致命。一旦患有腦梗塞，說明機體已經具備了形成血栓的三類基礎因素，血管內皮的損傷、血液質的改變、血流動力學的改變等因素，這些因素如得不到有效的控制，就會反復再發。中醫的腦中風治療方法五花八門，各有特色，其中活血化瘀法及通腑泄熱法是目前臨床實驗及科研最常被使用的方法，也是目前效果較好的二個方法，其中又以活血化瘀法最具現代化藥理根據。根據“活血化瘀法”理論配制的現有藥物中，水蛭、虻蟲等在成藥中多以生藥入藥，人體對其活性成分的吸收率低，因而治療效果不是很好，有效率較低，同時所需的藥材量大，造成中藥材資源的浪費。

發明內容
本發明所要解決的技術問題是提供一種破血祛瘀、通經透絡、活性成分含量高、療效好、用于治療缺血性腦中風的新的中藥膠囊及其制備方法。
本發明的技術方案是這樣的治療缺血性腦中風的中藥膠囊，其特征在于它是由下述重量百分比的原料制成水蛭10-25％，虻蟲5-10％，大黃20-30％，桃仁20-30％和藥用輔料10-25％。水蛭、虻蟲為中國藥典上規定的規格(粗粉)，本發明以中醫理論的“活血化瘀法”為基礎，將水蛭、虻蟲、大黃和桃仁按一定的重量比組合在一起，水蛭的醇提取液抗凝血、抗血栓作用較強；虻蟲活血化瘀、通經透絡，有改變血粘度、溶解血栓的作用，桃仁的提取液有抗血凝的功效和較弱的溶血作用，大黃的水煎醇沉法提取物對兔耳緣靜脈血栓有溶解作用和逐瘀通經的功效。本發明將上述組分的活血化瘀功效創造性地用于治療缺血性腦中風，取得了顯著的療效。經大量的臨床試驗表明，本發明對中風病半身不遂、口舌歪斜、舌強言蹇或不語、偏身麻木等證候有明顯的改善作用；能降低全血及血漿粘度，從而減少了再發梗塞的機會，有效控制病情的發展，有利于病情的恢復；治療中風病、中經絡、恢復期和血瘀癥的總有效率達86.7％，未發現有任何毒副作用。
所述的治療缺血性腦中風的中藥膠囊，藥用輔料為淀粉、二氧化硅中的一種或兩者組合，除此之外，藥用輔料還可以選用糊精、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉等。二氧化硅減小浸膏的粘度，使之易干燥，起到防潮的作用，加快在真空干燥時的速度。
本發明的另一技術方案為治療缺血性腦中風的中藥膠囊的制備方法，其包括以下步驟a、用濃度為45-80％的甲醇或乙醇對水蛭和虻蟲的干品(粗粉)浸潤、滲漉24-50小時，滲漉速度為1.5-3.0毫升/分，所得的滲漉液在40-90℃下減壓濃縮至濃縮液的相對密度為1.24-1.38(40℃)，然后加入藥物重量的2-8％的藥用輔料，混勻后在20-65℃下真空干燥，得干膏；b、在大黃和桃仁中加水煎煮，所得的煎煮液過濾，濾液減壓濃縮至濃縮液的相對密度為1.01-1.05(60℃)，加入乙醇攪拌，靜置8-12小時，過濾，濾液減壓濃縮至濃縮液的相對密度為1.24-1.28(60℃)，然后加入藥物重量的6-13％的藥用輔料，混勻后在50-90℃下真空干燥，得干膏；c、將由a步驟制得的干膏和由b步驟制得的干膏合并粉碎，加藥物重量的2-4％的藥用輔料，過30-120目的篩子，混勻，裝入膠囊中。
所述的治療缺血性腦中風的中藥膠囊的制備方法，在b步驟的加水煎煮為二次，第一次加入水的重量為大黃和桃仁總重量的5-10倍，煎煮時間為1-3小時，第二次加入水的重量為大黃和桃仁總重量的3-8倍，煎煮時間為1-3小時，合并煎液，煎煮二次可提高出膏量和節約成本。
所述的治療缺血性腦中風的中藥膠囊的制備方法，a步驟中所用乙醇的濃度為60％，其用量為水蛭和虻蟲總重量的6-15倍；b步驟中加入的乙醇使溶夜中的含醇量在60-80％。
所述的治療缺血性腦中風的中藥膠囊的制備方法，由a、b兩步驟制得的干膏的含水率為2-7％，所用的真空度為0.07-0.09Mpa。
目前對中藥材進行活性成分(有效成分)的提取主要采用乙醇滲漉提取且低溫回收溶媒和水煎醇沉法提取二種方法，因動物藥在水中煎煮會因蛋白質的凝固而造成大量活性成分無法提取，從而影響了藥物的療效，本發明的創新之處在于在a、b步驟中將動物藥和植物藥分別采用乙醇滲漉低溫提取、水煎醇沉法提取各自的活性成分，這樣使動物藥中的活性成分得到較完全的提取，既降低了成本，又提高了藥物的治療效果。經大量實驗證明，本發明中的動物藥用乙醇滲漉提取比水煎醇沉法提取獲得的提取液的抗血凝作用強得多。
本發明以中醫的“活血化瘀法”理論為基礎，將水蛭、虻蟲、大黃和桃仁按一定的重量比組合在一起，根據動物藥和植物藥的特性，對它們分別采用不同的方法進行有效成分的提取，使藥物中的有效成分得到較完全的提取，提高了藥物的治療效果；本發明制成的膠囊有明顯的溶栓作用，增加腦血流量和降低腦血管阻力，明顯抑制了血小板聚集，抑制血栓的形成，降低了中風患者的致殘率，減少腦梗塞的復發。經急性毒理及長期毒性試驗，未發現毒副作用和不良反應。
下面通過實施例和在臨床中利用本發明制得的中藥膠囊治療缺血性腦中風的病例對本發明作進一步的說明。
具體實施例方式
實施例1稱取中藥水蛭386.3g，虻蟲193.2g，大黃579.5g，桃仁579.2g和藥用輔料205.0g。
用2倍藥量的濃度為60％的乙醇對水蛭和虻蟲的粗粉浸漬12小時后，加10倍藥量的乙醇進行滲漉48小時，滲漉速度為2.0毫升/分，所得的滲漉液在50℃以下減壓濃縮至濃縮液的相對密度為1.25(40℃)，然后加入78.2g的二氧化硅，混勻后在50℃以下真空干燥，得干膏；在大黃和桃仁中加水煎煮二次，第一次加入水的重量為大黃和桃仁總重量的8倍，煎煮時間為1.5小時，第二次加入水的重量為大黃和桃仁總重量的5倍，煎煮時間為1.5小時。所得的煎煮液過濾，濾液減壓濃縮至濃縮液的相對密度為1.03(60℃)，加入乙醇至含醇量為70％，攪拌，靜置10小時，過濾，濾液減壓濃縮至濃縮液的相對密度為1.27(60℃)，然后加入104.3g淀粉，混勻后在70℃以下真空干燥(真空度為0.08Mpa)，得干膏；將由上述步驟制得的干膏(含水率為3％)合并粉碎，加22.5g淀粉，過60目的篩子，混勻，得685g，裝入膠囊中。
實施例2稱取中藥水蛭420g，虻蟲160g，大黃600g，桃仁560g和藥用輔料265g。
用2倍藥量的濃度為50％的乙醇對水蛭和虻蟲的粗粉浸漬12小時后，加10倍藥量的乙醇進行滲漉38小時，滲漉速度為2.5毫升/分，所得的滲漉液在60℃以下減壓濃縮至濃縮液的相對密度為1.27(40℃)，然后加入78g的二氧化硅，混勻后在60℃以下真空干燥，得干膏；在大黃和桃仁中加水煎煮二次，第一次加入水的重量為大黃和桃仁總重量的6倍，煎煮時間為2小時，第二次加入水的重量為大黃和桃仁總重量的5倍，煎煮時間為1.5小時。所得的煎煮液過濾，濾液減壓濃縮至濃縮液的相對密度為1.04(60℃)，加入乙醇至含醇量為70％，攪拌，靜置10小時，過濾，濾液減壓濃縮至濃縮液的相對密度為1.26(60℃)，然后加入104g的淀粉，混勻后在70℃以下真空(真空度為0.09Mpa)干燥，得干膏；將由上述步驟制得的干膏(含水率為4％)合并粉碎，加83g的淀粉，過60目的篩子，混勻，得705g，裝入膠囊中。
下面通過臨床試驗病例進一步說明本發明。
試驗病例450例，分為兩組，對照組150例和治療組300例，作為對照組服用藥物的商品名為腦血康膠囊(山東省微山湖制藥廠)。通過臨床試驗觀察，根據癥狀記分評定標準，記錄服用后癥狀改善的分數并作出統計，其治療組與對照組的療效比較和療效分析如下療效比較1、治療組與對照組療效比較見表1表1兩組療效比較(例)(比例)

經Ridit分析，兩組療效有極顯著性差異，P＜0.01，治療組優于對照組。
3、兩組對語言障礙療效比較見表2表2(例)

治療前后自身比較，治療組、對照組經Ridit分析，均顯示有顯著差異(P＜0.01)。組間療后比較，經Ridit分析，u＝2.25，P＜0.05，有顯著性差異，治療組優于對照組。
4、兩組對上肢肩關節功能障礙療效比較見表3表3 (例)

治療前后自身比較，治療組、對照組經Ridit分析，均顯示有顯著差異(P＜0.01)。組間療后比較，經Ridit分析，u＝3.39，P＜0.01，有顯著性差異，治療組優于對照組。
5、兩組對上肢指關節功能障礙療效比較見表4表4 (例)

治療前后自身比較，治療組、對照組經Ridit分析，均顯示有顯著差異(P＜0.01)。組間療后比較，經Ridit分析，u＝4.16，P＜0.01，有顯著性差異，治療組優于對照組。
5、兩組對下肢髖關節功能障礙療效比較見表5表5 (例)

治療前后自身比較，治療組、對照組經Ridit分析，均顯示有顯著差異(P＜0.01)。組間療后比較，經Ridit分析，u＝2.61，P＜0.01，有顯著性差異，治療組優于對照組。
6、兩組對下肢趾關節功能障礙療效比較見表6表6 (例)

治療前后自身比較，治療組、對照組經Ridit分析，均顯示有顯著差異(P＜0.01)。組間療后比較，經Ridit分析，u＝3.26，P＜0.01，有顯著性差異，治療組優于對照組。
7、兩組對患者綜合功能療效比較見表7

治療前后自身比較，治療組、對照組經Ridit分析，均顯示有顯著差異(P＜0.01)。組間療后比較，經Ridit分析，u＝4.17，P＜0.01，有顯著性差異，治療組優于對照組。
8、兩組治療前后中醫證候療效比較見表8表 8

注+表示輕度，++表示中度，+++表示重度，-表示正常。
治療前后自身比較，治療組、對照組經Ridit分析，均顯示有顯著差異(P＜0.01)。組間療后比較，經Ridit分析，半身不遂u＝4.04，P＜0.01；口舌歪斜u＝2.59，P＜0.01；舌強言蹇或不語u＝2.13，P＜0.05；偏身麻木u＝1.65，P＞0.05。除偏身麻木組間無顯著性差異外，其余證明治療組均優于對照組。
9、治療組治療前后血液流變學比較(n＝120)見表9表9

由表9可知，治療組對血液流變學除纖維蛋白外治療前后均有顯著性差異。
10、治療組治療前后血壓比較(n＝300)見表10表10

由上表，經檢驗，治療前后收縮壓、舒張壓均有顯著性差異，說明本發明制成的中藥膠囊有降低血壓的作用。
11、治療組的安全性觀測治療組300例，治療前后分別測定肝、腎功能，血、尿、便常規，心電圖檢查，安全性觀測數據見表11


由上表可知，治療前后血常規、尿常規、便常規、肝功、腎功均正常，在治療前后未發現心電圖改變患者，表明本發明的中藥膠囊具有良好的安全性。
療效分析1、本發明的中藥膠囊治療中風病、中經絡、恢復期、血瘀癥300例，基本痊愈21例(7％)，顯效74例(24.7％)，有效165例(55％)，無效40例(13.33％)，總有效率達86.7％。說明本品對血瘀癥確有良效，與對照組腦血康相比，P＜0.01，有顯著性差異，說明本發明的中藥膠囊優于腦血康膠囊的療效。
2、通過對中風病血瘀癥證候的觀察，治療組治療前后均有顯著性差異，說明本膠囊對中風病半身不遂，口舌歪斜、舌強言蹇或不語、偏身麻木等證候有明顯改善作用。
3、治療組語言功能，肢體功能及綜合功能治療前后積分經統計學處理有顯著性差異，說明本品對語言功能、肢體功能以及綜合功能有較明顯的恢復作用。
4、通過對血液流變學的觀察，可以發現，本品能降低全血及血漿粘度，從而減少了再發梗塞的機會，有效控制病情的發展，有利于病情恢復。
權利要求
1.治療缺血性腦中風的中藥膠囊，其特征在于它是由下述重量百分比的原料制成水蛭10-25％，虻蟲5-10％，大黃20-30％，桃仁20-30％和藥用輔料10-25％。
2.根據權利要求1所述的治療缺血性腦中風的中藥膠囊，其特征是所述的藥用輔料為淀粉、二氧化硅中的一種或兩者組合。
3.治療缺血性腦中風的中藥膠囊的制備方法，其包括以下步驟a、用濃度為45-80％的甲醇或乙醇對水蛭和虻蟲的干品浸潤、滲漉24-50小時，滲漉速度為1.5-3.0毫升/分，所得的滲漉液在40-90℃下減壓濃縮至濃縮液的相對密度為1.24-1.28(40℃)，然后加入藥物重量的2-8％的藥用輔料，混勻后在20-65℃下真空干燥，得干膏；b、在大黃和桃仁中加水煎煮，所得的煎煮液過濾，濾液減壓濃縮至濃縮液的相對密度為1.01-1.05(60℃)，加入乙醇攪拌，靜置8-12小時，過濾，濾液減壓濃縮至濃縮液的相對密度為1.24-1.28(60℃)，然后加入藥物重量的6-13％的藥用輔料，混勻后在50-90℃下真空干燥，得干膏；c、將由a步驟制得的干膏和由b步驟制得的干膏合并粉碎，加藥物重量的2-4％的藥用輔料，過30-120目的篩子，混勻，裝入膠囊中。
4.根據權利要求3所述的治療缺血性腦中風的中藥膠囊的制備方法，其特征是在b步驟的加水煎煮為二次，第一次加入水的重量為大黃和桃仁總重量的5-10倍，煎煮時間為1-3小時，第二次加入水的重量為大黃和桃仁總重量的3-8倍，煎煮時間為1-3小時。
5.根據權利要求3或4所述的治療缺血性腦中風的中藥膠囊的制備方法，其特征是a步驟中所用乙醇的濃度為60％，其用量為水蛭和虻蟲總重量的6-15倍；b步驟中加入的乙醇使溶夜中的含醇量在60-80％。
6.根據權利要求5所述的治療缺血性腦中風的中藥膠囊的制備方法，其特征是由a、b兩步驟制得的干膏的含水率為2-7％，所用的真空度為0.07-0.09Mpa。
全文摘要
本發明涉及一種治療缺血性腦中風的中藥膠囊及其制備方法。現有治療缺血性腦中風的藥物中，多以生藥入藥，治療效果不是很好，有效率較低。本發明的特征在于它由下述原料制成水蛭10－25％，虻蟲5－10％，大黃20－30％，桃仁20－30％和藥用輔料10－25％，其制備方法為用醇對水蛭和虻蟲浸潤、滲漉，濃縮，加入藥用輔料，混勻后干燥，得干膏；在大黃和桃仁中加水煎煮，加入乙醇攪拌，靜置，過濾，濃縮，加入藥用輔料，混勻后干燥，得干膏；干膏合并粉碎，裝入膠囊中。本發明根據動物藥和植物藥的特性，對它們分別采用不同的方法進行有效成分的提取，提高了藥物的治療效果，治療中風病、中經絡、恢復期和血瘀癥的總有效率達86.7％。
文檔編號A61P9/10GK1506097SQ02155130
公開日2004年6月23日 申請日期2002年12月10日 優先權日2002年12月10日
發明者章國林, 金春暉, 胡香紅, 時德遠, 高紅玉 申請人:浙江得恩德制藥有限公司