專利名稱：一種紅花注射液及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種紅花注射液及其制備方法。
背景技術：
紅花注射液是一種臨床常用的中藥現代化制劑，對于腦血栓、心絞痛、心梗、經閉腹痛、產后瘀血和創傷腫痛等癥均有較好療效。過去一直認為紅花注射液中的有效成分主要為其中的脂溶性成分，例如紅花苷(紅花甙)，新紅花苷，紅花醌苷等，但近年來，越來越多的研究證明，紅花中的水溶性成分紅花黃色素也是其重要的有效成分(Takahashi，Miyassaka N，Tasaka SH，etal.Constitution of Cartha mus tinctorius L.Tetrahadron Lett.，1982，23(49)，pp5163)，而紅花黃色素中的主要成分為紅花黃色素A(saffloryellow A)，因此迫切需要開發既可以保持原有有效成分的含量，又可以提高紅花注射液中水溶性有效成分，尤其是紅花黃色素A的含量，以提高紅花注射液的療效。
此外，腺苷也是紅花注射液中的有效成分之一，提高注射液中腺苷的含量不僅可以提高注射液的療效，而且穩定的腺苷含量也有利于監控注射液的質量。
紅花注射液的傳統生產方法是以干燥紅花作為原料，由于干紅花經過日曬或烘干，長期接觸空氣以及經過酶的氧化作用，不僅紅花苷(紅花甙)和腺苷的含量含逐漸下降，而且紅花黃色素A損失較大，結果導致紅花注射液的療效不夠理想，而且不同批次的紅花注射液療效也不一致，難以穩定地控制產品質量。如中國專利申請93101867.6公開了一種制備紅花注射液的方法，包括(1)將干燥紅花用乙醇浸泡；(2)將浸泡好的紅花榨汁去渣；(3)除去乙醇；(4)調PH；(5)調溶液濃度；(6)精濾、罐裝、滅菌。但是通過該方法制備的紅花注射液由于脂溶性有效成分含量低，且幾乎不含水溶性有效成分，因此難以獲得穩定且高的療效。

發明內容
本發明的目的在于提供一種紅花注射液，其特征在于該注射液含有紅花苷、腺苷、紅花黃色素A作為有效成分，且其中紅花黃色素A的含量為190mg/L或以上。
本發明的目的還在于提供一種用鮮紅花直接制備紅花注射液的方法，可保證原料中有效成分紅花苷、腺苷、紅花黃色素A含量的穩定從而保證紅花注射液療效的穩定。
本發明的紅花注射液中腺苷的含量為30mg/L或以上。
優選地，本發明的紅花注射液中還含有紅花醌苷、新紅花苷等作為活性成分。
進一步優選地，本發明的紅花注射液中，紅花黃色素A的含量為190～220mg/L；腺苷的含量為30～60mg/L。
本發明中活性成分的含量是指在單位體積注射液中所包含的該有效成分的重量，例如紅花黃色素A含量為190mg/L，是指在1L紅花注射液中，含有190mg紅花黃色素A。
本發明的紅花注射液是以新鮮紅花為原料，將新鮮紅花在氮氣氛下冷藏，將冷藏鮮紅花用乙醇水溶液回流滲漉，將滲漉液過濾后濃縮，在室溫下用石油醚處理，除去石油醚后，將濃縮液用常規方法制成注射液而得到的。
具體地，在將濃縮液用常規方法制成注射液步驟中，用氨水調溶液的pH。
在本發明的一個優選的實施方案中，本發明注射液是通過下列方法制備的，該方法包括將采摘的鮮紅花，裝入密閉容器中并充氮氣，0℃～4℃條件下冷藏貯存備用；冷藏時間沒有限制，但根據具體生產條件并考慮生產成本，優選為0.5小時至2天。
取冷藏鮮紅花適量投入索氏提取罐中，加入6倍體積的80％乙醇回流滲漉提取，至滲漉液無色為止；將所得滲漉液用1.2μm微孔濾膜過濾，將濾液濃縮回收乙醇至原體積的4分之1時止，降至室溫；將濃縮液裝入攪拌罐中，加入以濃縮液體積計，1/5量的石油醚，密閉攪拌0.5h，靜置；虹吸出上層石油醚層，優選另行回收石油醚，殘渣棄去；下層濃縮液加熱至90℃揮凈石油醚，加入等量注射用水，攪勻，用濃氨水調PH＝9，0℃冷藏過夜；將冷藏液用1.2μm微孔濾膜過濾，加熱沸騰，至無氨味為止；向藥液中補加注射用水至所需體積，如使總液量達紅花藥液量的4倍，進行超微過濾，灌封，滅菌。如灌封為2ml/支，100℃時滅菌30分鐘。
本發明所提供的方法具有以下優點
1、將鮮紅花在氮氣氛下冷藏，而不是直接凍干保存，因為直接凍干保存會使紅花碎成細粉，以后無法提取；2、用一定濃度的乙醇水溶液，如80％乙醇提取，而非用純乙醇或95％乙醇提取，因為所用乙醇水溶液含有一定量的水可使紅花中的水溶性成分被提取出來，保證所制備得到的紅花注射液中水溶性有效成分的含量，提高所得注射液的療效。
3、用石油醚處理提取液，是為了脫脂以去除紅花瓣上蠟質層及所含油性物質；以使提取液更純凈，而傳統方法忽略了該步驟，致使有效成分難以被充分提取出來，且所得注射液純凈度低、療效受限；4、在配制注射液時，本發明使用氨水調堿性，以利于配制紅花苷水溶性針劑，而且可以通過加熱最終除去氨而不引入雜質；而傳統方法使用NaOH調堿性，最終無法除去，會在最終產品中引入雜質。
本發明使用的新鮮紅花，由于其沒有經日曬或烘干，各種有效成分，如腺苷、紅花黃色素A、紅花苷的含量高而且穩定，因此本發明所得的紅花注射液療效好且穩定。
本發明的紅花注射液可以靜脈滴注或肌內注射，其用量和使用方法沒有限制，根據病情、病人年齡等因素由臨床醫生具體確定，但優選地，例如靜脈滴注時，一次15ml，用注射用葡萄糖注射液或注射用生理鹽水稀釋至250ml～500ml后使用，一日1～2次肌肉注射，一次2.5～5ml，一日1～2次。
具體實施例方式
下面結合具體實施例來進一步描述本發明。
實施例11、取冷藏鮮紅花1kg，裝索氏提取器中，加入6000ml 80％的乙醇水溶液加熱回流提取，至滲漉液無色，得滲漉液6200ml。
2、將滲漉液用1.2μm微孔濾膜過濾，在旋轉蒸發器上濃縮濾液，并回收乙醇，將濾液濃縮至1500ml，自然冷卻至室溫。
3、將此冷卻后的濃縮液轉移至帶攪拌器的蒸餾瓶中，加入300ml石油醚，加塞密閉攪拌30分鐘，靜置分層。
4、虹吸出上層石油醚層，回收石油醚，殘渣棄去，下層藥液加熱至90℃揮凈殘余石油醚，加1500ml注液用水攪勻，再滴加濃氨水調PH＝9，得堿性藥液3000ml，于0℃冷藏過液。
5、將冷藏液過1.2μm微孔濾膜過濾后，加熱至沸至無氨味為止，PH降至7.5。
6、向過濾液中補加注射用水至4000ml，進行超微過濾(濾膜分子截留值為1萬以上)灌封，2ml/支，100℃滅菌30分鐘。
實施例2將1kg鮮紅花在0～4℃氫氣氛下冷藏2小時，加入7500ml的70％乙醇水溶液加熱提取，按照實施例1的方法，得到6000ml紅花注射液。
實施例3除用1.5kg鮮紅花且用7000ml的65％乙醇水溶液作為提取溶液外，與實施例1同樣地得到紅花注射液。
試驗例通過HPLC法測定本發明所得注射液與市售紅花注射液中各種成分的含量，結果見表1。
HPLC采用日本島津SPD-10A型高效液相色譜儀，島津SPD-10A紫外線檢測器。色譜條件色譜柱為依利特Hypersil ODS2(4.6mm×200mm，5μm)；流動相甲醇—水→甲醇—0.2％乙酸水溶液梯度洗脫；流速1mL/min；測定波長254，270，300，340，360，402nm，柱溫25℃。
表1本發明注射液與市售紅花注射液各成分含量(n＝3)

注表中本發明注射液數據依次為實施例1～3所得注射液的測量值。
從表中數據可以看出，本發明注射液各活性成分的含量明顯提高，尤其是其中紅花黃色素A的含量有非常顯著的提高，有效成分的提高，不僅使本發明注射液療效顯著提高，而且質量穩定，易控制。
另外，HPLC數據還顯示，本發明注射液還檢測到紅花醌苷、新紅花苷等有效成分，且含量較高，穩定，而現有的注射液中上述成分幾乎未檢測到，或者為痕量。
權利要求
1.一種紅花注射液，其特征在于該注射液含有紅花苷、腺苷、紅花黃色素A作為有效成分，且其中紅花黃色素A的含量為190mg/L或以上。
2.根據權利要求1的紅花注射液，其中腺苷的含量為30mg/L或以上。
3.根據權利要求1或2的紅花注射液，其特征在于該注射液中還含有紅花醌苷、新紅花苷。
4.根據權利要求1或2的紅花注射液，其中紅花黃色素A的含量為190～220mg/L。
5.根據權利要求1或2的紅花注射液，其中腺苷的含量為30～60mg/L。
6.一種紅花注射液的制備方法，該方法包括將新鮮紅花在氮氣氛下冷藏，將冷藏鮮紅花用乙醇水溶液回流滲漉，將滲漉液過濾后濃縮，在室溫下用石油醚處理，除去石油醚后，將濃縮液用常規方法制成注射液。
7.根據權利要求6的制備方法，其中在將濃縮液用常規方法制成注射液步驟中，用氨水調溶液的pH。
8.根據權利要求6的制備方法，該方法包括將采摘的鮮紅花，裝入密閉容器中并充氮氣，0℃～4℃條件下冷藏貯存備用；取冷藏鮮紅花適量投入索氏提取罐中，加入6倍量80％乙醇回流滲漉提取，至滲漉液無色為止；將所得滲漉液用1.2μm微孔濾膜過濾，將濾液濃縮回收乙醇至原體積的4分之1時止，降至室溫；將濃縮液裝入攪拌罐中，加入濃縮液體積1/5量的石油醚，密閉攪拌0.5h，靜置；虹吸出上層石油醚層；下層濃縮液加熱至90℃揮凈石油醚，再加入等量注射用水，攪勻，用濃氨水調PH＝9，0℃冷藏過夜；將冷藏液用1.2μm微孔濾膜過濾，加熱沸騰，至無氨味為止；向藥液中補加注射用水至所需體積，進行超微過濾，灌封，滅菌。
全文摘要
本發明公開了一種紅花注射液及其制備方法。該注射液含有紅花苷、腺苷、紅花黃色素A作為活性成分，且紅花黃色素A的含量為190mg/L或以上。制備方法包括將新鮮紅花在氮氣氛下冷藏，將冷藏鮮紅花用乙醇水溶液回流滲漉，將滲漉液過濾后濃縮，在室溫下用石油醚處理，除去石油醚后，將濃縮液用常規方法制成注射液。該方法將鮮紅花在氮氣氛下冷藏不會碎成細粉，易于提取；用石油醚處理提取液，可以脫脂去除紅花瓣上蠟質層及所含油性物；用氨水調堿性，通過加熱除去氨而不引入雜質。所得紅花注射液，由于所用紅花沒有經日曬或烘干，有效成分紅花苷、腺苷、紅花黃色素A，尤其是紅花黃色素A的含量高且穩定，因此注射液的療效好且穩定。
文檔編號A61P15/00GK1751699SQ20051005524
公開日2006年3月29日 申請日期2005年3月16日 優先權日2005年3月16日
發明者郭東宇 申請人:郭東宇