專利名稱：苯并氮雜卓類化合物在制備預防或治療癲癇的藥物中的應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種預防或治療癲癇的藥物，具體涉及一類苯并氮雜卓類化合物及其在藥學上可接受的鹽或者溶劑合物，作為Sigma-I受體的別構調節劑在制備預防或治療癲癇疾病藥物中的應用。
背景技術：
癲癇是中樞神經系統常見的嚴重的疾病；在神經系統疾病中，其患病率居于第三位。全世界大約有5000萬患者。癲癇患者的臨床表現主要為不可預知的驚厥發作。其病理基礎為神經元的過度興奮。調節神經元的興奮性是癲癇治療的主要方法之一。 目前上市的抗癲癇藥物以控制驚厥為主降低驚厥發作的頻率、縮短發作時間。但是，對癲癇的整個病理過程并無明顯改善。而且，大約有30%患者對這些傳統的治療藥物有抵抗作用。因此，尋找抗驚厥藥物和發現能延緩癲癇病理過程的治療方法或藥物是治療癲癇的一個熱點和關鍵。sigma-1受體是一類分子量為25_30kD的蛋白質分子，分布在細胞膜、線粒體和內質網等細胞器的表面，參與多種蛋白質的合成與轉運。另外，sigma-1受體還可以調制電壓門控離子通道、配體門控離子通道、鈣離子穩態以及激活胞內信號通路。因此，該蛋白與神經細胞的興奮性密切相關。現已發現，simga-1受體活化以后，能夠抑制神經元的過度興奮。從而提示，sigma-1受體可以作為癲癇治療的祀點。但是，sigma-1受體激動劑的選擇性較差,不僅激活sigma-1蛋白，還與其他受體結合。因此,如果針對sigma-1受體研究預防或治療癲癇疾病的藥物，需要解決受體的過分激活問題。

發明內容
本發明的發明目的是提供一種苯并氮雜卓類化合物及其在藥學上可接受的鹽或者溶劑合物作為sigma-1受體的別構調節劑,在制備預防或治療癲癇藥物中的應用。為達到上述發明目的，本發明采用的技術方案是一種苯并氮雜卓類化合物及其藥學上可接受的鹽或溶劑合物在制備預防或治療
癲癇的藥物中的應用，所述苯并氮雜卓類化合物的結構通式為
權利要求
1.一種苯并氮雜卓類化合物及其藥學上可接受的鹽或溶劑合物在制備預防或治療癲癇的藥物中的應用，所述苯并氮雜卓類化合物的結構通式為
2.根據權利要求I所述的應用，其特征在于所述藥學上可接受的鹽選自鹽酸鹽、氫溴酸鹽、硝酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽、甲酸鹽、乙酸鹽、丙酸鹽、苯甲酸鹽、馬來酸鹽、富馬酸鹽、琥珀酸鹽、酒石酸鹽、檸檬酸鹽、甲基磺酸鹽、乙基磺酸鹽、苯磺酸鹽、對甲苯磺酸鹽。
3.根據權利要求2所述的應用，其特征在于所述藥學上可接受的鹽為氫溴酸鹽。
4.根據權利要求I所述的應用，其特征在于所述藥學上可接受的溶劑合物包括通式所示的化合物與水、乙醇、異丙醇、乙醚或丙酮的溶劑合物。
5.根據權利要求I所述的應用，其特征在于通式中，&、1 4選自甲基、乙基、丙基、異丙基、羥甲基、甲氧基甲基、羥乙基、烯丙基、乙烯基、2、3或4-甲基苯基、2、3或4-甲氧基苯基、2、3或4-硝基苯基、2、3或4-氯苯基、2、3或4-溴苯基、2、3或4-氟苯基、2、3或4-三氟甲基苯基、2、3或4-羥基苯基； R5選自甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、環丙基、環丁基、環丙甲基、環戊基、環己基、I’ -氟乙基、2’ -氟乙基、甲氧基甲基、I’ -甲氧基乙基、2’ -甲氧基乙基、羥甲基。
6.—種苯并氮雜卓類化合物及其藥學上可接受的鹽或溶劑合物在制備sigma-1受體的別構調節劑中的應用，所述苯并氮雜卓類化合物的結構通式為
全文摘要
本發明公開了一種苯并氮雜卓類化合物及其藥學上可接受的鹽或溶劑合物在制備預防或治療癲癇的藥物中的應用，所述苯并氮雜卓類化合物的結構通式為其抗癲癇作用與別構激活sigma-1受體有關，顯示了這類化合物作為全新型的抗癲癇藥物治療的良好前景。
文檔編號A61P25/08GK102895233SQ201210323710
公開日2013年1月30日 申請日期2012年9月4日 優先權日2012年9月4日
發明者鎮學初, 張翱, 郭琳 申請人:蘇州大學, 中國科學院上海藥物研究所