專利名稱：可顯影的生物可降解編織體及輸送裝置的制作方法
技術領域：
本發明屬于醫療器械領域，具體而言，涉及介入治療血管瘤的可顯影的生物可降解編織體及輸送裝置。
背景技術：
由于機械損傷，血管硬化，高血壓，血管平滑肌細胞的增生，細菌或病毒感染的誘導或血液沖擊等內外因素的作用，在動靜脈血管中形成血管瘤。大腦動脈瘤破裂時誘發蛛網膜下出血導致中風；甚至80%或更多的病人在復發大腦動脈瘤破裂后會死亡。隨著神經介入技術的不斷發展，血管內栓塞已成為介入治療顱內動脈瘤的主要方法之一。中國專利200610029280.4公開了一種用于治療血管瘤的可脫彈簧圈，用于栓塞顱內動脈瘤。目前臨床上使用彈簧圈栓塞血管瘤的介入治療存在一定的局限性，第一個局限性是不能確保百分百動脈瘤的栓塞即栓塞不完全，而且需要一個或多個彈簧圈植入動脈瘤；第二個局限性是不適合治療寬口頸的動脈瘤。彈簧圈栓塞寬頸動脈瘤還需輔助支架配合使用，防止彈簧圈脫出動脈瘤頸，并且完全栓塞率低，栓塞術后栓塞物易移位，瘤頸殘留，復發率高；第三個局限性是不適合于治療巨大的動脈瘤。巨大動脈瘤瘤腔內填塞彈簧圈后會產生明顯的占位效應，重力的壓迫易造成載瘤動脈閉塞或壓迫周圍神經，尤其對于前交通動脈及大腦中動脈1-2段的血管瘤。美國專利6，168，622和6，506，204公開了一種類型編織式阻流器，其中球狀部分在動脈瘤內，一部分通過頸覆蓋翼錨固在外側。局限性在于:這種補丁經常影響和誘發在載瘤血管中不受控地形成潛在的病理血栓的風險。目前介入治療血管瘤通常采用彈簧圈，編織球，血液阻流器/引流器等植入物進行封堵隔絕動脈瘤，但由于這些植入物使用的材料主要為鎳鈦合金等金屬材料，其仍可能存在以下使用風險:鎳鈦合金為不可降解的金屬合金材料，雖然其生物相容性得到了論證，但長期永久植入的遠期風險仍無法完全得到控制，存在潛在的遲發性病理血栓的風險；并且鎳鈦合金不可降解且永久植入人體后作為異物永久存在，會削弱MRI或是CT影像；而生物可降解植入物能克服永久性合金植入物所產生的負性效應，具有較好的生物相容性和可降解性，在完成治療使命后，在人體內降解成為可被人體吸收、代謝的物質，最終經代謝排出體外。因此在介入治療血管瘤方面生物可降解編織體具有更多的優勢。常見的用于神經介入治療的的生物可降解聚合物，如聚乳酸、聚乙醇酸、聚已內酯等都具有可降解的特性。作為植入血管瘤內的編織體必須具備一定的支撐強度和韌性。因為編織體必須有一定的支撐強度承受編織體內部血栓的重量或血流的沖擊并且維持編織體擴張后栓塞封堵血管瘤的外形；另外編織體在壓縮和擴張階段要經歷一定的形變，需要具備有一定的韌性，才能保證可降解編織體在壓縮和擴張階段不會發生斷裂。此外，生物可降解編織體最好還能具備可以調節的降解速率，使得編織體內皮化前不降解，而在超過該時間后則應盡快降解以減少并發癥和不良反應。

并且在植入物植入一段時間以后，生物材料降解產生小碎片.如果此時植入物裸露在血管中，降解碎片就可能隨著血液循環流到更小的血管中導致不血管栓塞，為了預防這種危險，在降解產生碎片之前，就需要將植入物包裹在血管內膜里面即完全內皮化。如何保證及時將植入物包裹到血管內膜之中是一個非常重要的問題。美國專利US20080288057公開了在支架表面涂覆一層聚合物以鏈接具有生物活性的配基。這些配基可以在血液中捕捉內皮細胞的祖細胞，催進血管內皮細胞在植入物表面的生長。然而，生物可降解聚合物在X光下的顯影性能都不好，甚至于X光下不可見，導致在手術過程中醫生無法通過X光準確地確定植入物位置。現有通常采用在植入物上增加不可降解的顯影點或顯影環，以使得生物可降解植入物在X光上具有可見性，但只能顯示出局部狀態，并且在生物可降解植入物降解后顯影點或顯影環以游離狀態殘留在人體內，容易引起血檢的發生。而且，三元二次方程Ax2 +By2 +Cz2 +Dxy+Eyz+Fzx+Gx+Hy+Iz+J=0 (二次項系數不全為O)的圖形通常為二次曲面，其基本類型有球面、橢圓面、拋物面、雙曲面、圓錐面等，通?？衫靡粋€或多個基本二次曲面構建復雜幾何體。綜上所述，具有一定的支撐強度和韌性，促內膜化，和X光下顯影都是生物可降解編織體植入物必須解決的重要問題?，F有技術可能針對生物可降解編織體存在的某一個方面的問題提供了解決方案，但是沒有一個編織體系統地解決上述所有問題。

發明內容
為了解決上述技術問題，本發明提供可顯影的生物可降解編織體及輸送裝置，此生物可降解編織體可整體顯影，其密封層封堵隔絕血管瘤，提高手術的即時效果并減少遠期潛在的病理血栓形成的風險，其促進內皮細胞生長層促進內皮細胞在編織體表面的生長，使編織體被血管內皮包覆，以防止降解碎片脫落到血液中引發栓塞的風險。此編織體植入物用于血管瘤治療或載瘤血管閉塞。本發明采取的技術方案一:
一種可顯影的生物可降解編織體，由生物可降解編織網為主體，編織網表面至少含有密封層，顯影控制層和促進內皮細胞生長層中的兩層；所述的生物可降解編織網是由一種或多種生物可降解高分子材料以共混或共聚方式得到的復合材料編織而成；通過選擇不同的材料以及調節材料之間的共混或共聚比例，制得的可降解編織網主體具有一定的力學強度、韌性和可調節的降解速率，從而使可降解編織體在植入和擴張階段不會發生移位，斷裂；在使用期限內能有效地栓塞封堵血管瘤；達到降解時間后，編織體能迅速降解并排出體外，有效地降低炎癥等并發癥的發生幾率。所述生物可降解編織體形態為一個或多個二次曲面構成的幾何體，包括球形、雙橢圓外形、雙球冠構成的蘑菇形及其它們的變體；所述的編織網是由生物可降解絲編織而成的單層或雙層網。優選:所述的生物可降解高分子材料包括但不限于:聚乳酸、聚乙醇酸、聚已內酯、聚對二氧環已酮、聚乙二醇、聚酸酐、聚酪氨酸、聚碳酸酯、聚原酸酯、聚水楊酸酐、聚三亞甲基碳酸酯、聚氨基酸衍生碳酸酯、聚乳酸和聚乙醇酸的共聚物中的一種或至少兩種材料的共聚或共混物。根據材 料的不同，編織體在體內的降解周期從三個月到三年可以任意選擇。所述的用于制備可降解編織網的材料之間的共聚方式包括但不限于接枝共聚和嵌段共聚、無規共聚等；三種共聚方式的單體都包括但不限于左旋乳酸、右旋乳酸、羥基乙酸、ε -已內酯、水楊酸、碳酸酯、氨基酸及其衍生物等中的兩種或兩種以上。進一步優選:所述的生物可降解編織網采用以共混或共聚方式得到的復合材料即聚合物材料為主體，所述聚合物材料由兩種及以上的聚合物組合而成，其中至少一種聚合物的玻璃化轉變溫度Tg大于37°C，至少一種聚合物的玻璃化轉變溫度Tg小于37°C，而其組合聚合物的玻璃化轉變溫度在40 - 65°C的任一溫度值。由該方法制備的聚合物材料而制得的編織體植入人體后，在37±2°C的體溫條件下很快恢復記憶形狀，同時編織體處于玻璃態，有足夠的力學強度栓塞封堵血管瘤腔。所述的玻璃化轉變溫度Tg大于37°C的生物可降解聚合物包括但不限于聚乳酸、酪氨酸聚碳酸酯、聚水楊酸酐、聚乳酸和聚乙醇酸的共聚物、聚乳酸和聚水楊酸酐的共聚物；所述的玻璃化轉變溫度Tg小于37°C的生物可降解聚合物包括，但不限于聚已內酯、聚乳酸和聚已內酯的共聚物、聚三亞甲基碳酸酯、聚乳酸和聚三亞甲基碳酸酯共聚物、聚二氧六環酮、聚乙醇酸、聚乙二醇、聚乙二醇和聚乳酸的共聚物、聚乙二醇和聚已內酯的共聚物。兩種及以上的聚合物組合方式為物理共混法或化學共聚法，組合比例滿足下列公式:
權利要求
1.一種可顯影的生物可降解編織體，由生物可降解編織網為主體，其特征在于:編織網表面至少含有密封層，顯影控制層和促進內皮細胞生長層中的兩層；所述的生物可降解編織網是由一種或多種生物可降解高分子材料以共混或共聚方式得到的復合材料編織而成；所述生物可降解編織體形態為一個或多個二次曲面構成的幾何體，包括球形(I)、雙橢圓外形(2)、雙球冠構成的蘑菇形(3)及其它們的變體；所述的編織網是由生物可降解絲編織而成的單層或雙層網。
2.根據權利要求1所述的可顯影的生物可降解編織體，其特征在于，所述的生物可降解高分子材料包括但不限于:聚乳酸、聚乙醇酸、聚已內酯、聚對二氧環已酮、聚乙二醇、聚酸酐、聚酪氨酸、聚碳酸酯、聚原酸酯、聚水楊酸酐、聚三亞甲基碳酸酯、聚氨基酸衍生碳酸酯、聚乳酸和聚乙醇酸的共聚物中的一種或至少兩種材料的共聚或共混物。
3.根據權利要求2所述的可顯影的生物可降解編織體，其特征在于，所述的用于制備可降解編織網的材料之間的共聚方式包括但不限于接枝共聚和嵌段共聚、無規共聚；三種共聚方式的單體都包括但不限于左旋乳酸、右旋乳酸、羥基乙酸、ε -已內酯、水楊酸、碳酸酯、氨基酸及其衍生物中的兩種或兩種以上。
4.根據權利要求1所述的可顯影的生物可降解編織體，其特征在于，所述的生物可降解編織網采用以共混或共聚方式得到的復合材料即聚合物材料為主體，所述聚合物材料由兩種及以上的聚合物組合而成，其中至少一種聚合物的玻璃化轉變溫度Tg大于37°C，至少一種聚合物的玻璃化轉變溫度Tg小于37°C，而其組合聚合物的玻璃化轉變溫度在40 -65 °C的任一溫度值。
5.根據權利要求4所述的可顯影的生物可降解編織體，其特征在于，所述的玻璃化轉變溫度Tg大于37°C的生物可降解聚合物包括但不限于聚乳酸、酪氨酸聚碳酸酯、聚水楊酸酐、聚乳酸和聚乙醇酸的共聚物、聚乳酸和聚水楊酸酐的共聚物；所述的玻璃化轉變溫度Tg小于37°C的生物可降解聚合物包括，但不限于聚已內酯、聚乳酸和聚已內酯的共聚物、聚三亞甲基碳酸酯、聚乳酸和聚三亞甲基碳酸酯共聚物、聚二氧六環酮、聚乙醇酸、聚乙二醇、聚乙二醇和聚乳酸的共聚物、聚乙二醇和聚已內酯的共聚物。
6.根據權利要求4或5所述的可顯影的生物可降解編織體，其特征在于，兩種及以上的聚合物組合方式為物理共混法或化學共聚法，組合比例滿足下列公式:
7.根據權利要求1所述的可顯影的生物可降解編織體，其特征在于，所述編織體近端收口為集線部,遠端收口為折疊部,編織體近端收口外形呈喇叭狀回收外形(14)，編織體近端與遠端之間連接抗解旋絲(16);所述的編織體近端收口結構為:集線部通過連接件(26)與編織體近端固定連接如粘接或焊接，外周以圈帶(13)包扎；所述的連接件(26)結構為:連接件(26 )頂部為密封端(28 )或單向瓣(29 )封閉，連接件(26 )的中心腔帶有內螺紋(27 )。
8.根據權利要求7所述的可顯影的生物可降解編織體，其特征在于，所述的圈帶(13)、連接件(26)、孔口打結(5)的絲線和抗解旋絲(16)是由可降解高分子材料制成，所述的可降解高分子材料選自:左旋聚乳酸(L-PLA)、右旋聚乳酸(D-PLA)、聚乙醇酸、聚已內酯、聚三亞甲基碳酸酯(PTMC)、聚乙交酯、聚對二氧環已酮(PPDO)、聚氨基酸衍生碳酸酯(PDTE)、聚原酸酯(POE)、聚乙二醇、聚葡萄糖酸、聚酸酐、聚酪氨酸、聚碳酸酯、聚磷酸酯中一種或多種材料的共混或共聚物。
9.根據權利要求1所述的可顯影的生物可降解編織體，其特征在于，所述的密封層(12)是采用生物可降解的無紡布阻流膜，包覆固定于編織網表面；所述的顯影控制層主要是由含X光顯影單元的聚合物制成；編織網表面涂覆一層或兩層含有X光顯影單元的聚合物的涂層，或將含有X光顯影單元的聚合物與編織網主體高分子材料共混或共聚制得X光顯影復合材料，所述的促進內皮細胞生長層涂覆在編織網表面上，促進內皮細胞生長層載有具有生物活性的因子或者配基。
10.根據權利要求1所述的可顯影的生物可降解編織體，其特征在于，編織網表面含有密封層，及至少含有顯影控制層和促進內皮細胞生長層中的一層或兩層。
11.一種用于可顯影的生物可降解編織體的輸送裝置，它包括外鞘管36，內鞘管(34)和輸送導管(30)，其特征在于:內鞘管(34)滑動套入外鞘管(36)內，編織體通過連接件(26)與輸送導管(30)螺紋連接，輸送導管(30)的頭端穿過連接件(26 )頂部與編織體密封腔相連通。
12.根據權利要求10所述的所述的用于可顯影的生物可降解編織體的輸送裝置，其特征在于，所述的輸送導管(30)的結構為:輸送導管遠端帶外螺紋(31)，頭端呈圓錐狀并帶有顯影標識(32)，輸送導管的尾部連接手柄(33)，手柄具有與輸送導管腔體相連通的魯爾接口。
13.一種用于可顯影的生物可降解編織體的填充劑，其特征在于，所述的填充劑包括但不限于:血液、血液與可降 解聚合物的混合液、栓塞劑中一種或幾種；其中栓塞劑包括液體栓塞材料、可降解聚合物或X光造影劑，所述的液體栓塞材料優選氫基丙烯酸類化合物。
14.一種用于可顯影的生物可降解編織體的輸送裝置的使用方法:其特征在于，將預裝了編織體的外鞘管(36)輸送到病變部位后，內鞘管(34)頂住編織體近端端面，外鞘管(36)回撤，開始釋放編織體；當編織體大部分推出但未完全推出外鞘管前，將輸送導管的尾部連接手柄(33)與一充盈器相連，通過充盈器向編織體密封腔內注入填充劑，充盈編織體密封腔，充分擴張編織體，使之緊貼于血管瘤壁；X光顯影觀察編織體與血管瘤栓塞封堵狀態適當后，將輸送導管(30)反向擰轉，當輸送導管(30)與編織體連接件(26)螺紋松開并脫離時，連接件(26)頂部密封端(28)自動回彈封閉或單向瓣(29)自動關閉，從而編織體密封腔自動封閉，最后將輸送導管(30)、內鞘管(34)及外鞘管(36)撤出患者體外，完成治療。
全文摘要
本發明公開了一種可顯影的生物可降解編織體及輸送裝置，由生物可降解編織網為主體，其特征在于編織網表面至少含有密封層,顯影控制層和促進內皮細胞生長層中的兩層；生物可降解編織網是由一種或多種生物可降解高分子材料以共混或共聚方式得到的復合材料編織而成；生物可降解編織體形態為一個或多個二次曲面構成的幾何體，包括球形、雙橢圓外形、雙球冠構成的蘑菇形及其它們的變體；編織網是由生物可降解絲編織而成的單層或雙層網。本發明在植入血管瘤內后，具有形狀記憶功能和足夠的力學強度，可以短期內起到栓塞封堵血管瘤的作用；密封性良好，降解碎片不會脫落到血液中引起栓塞，具有很好的生物安全性，降低了降解碎片引發栓塞的可能性。
文檔編號A61L31/18GK103110444SQ20131002287
公開日2013年5月22日 申請日期2013年1月22日 優先權日2013年1月22日
發明者陳平根, 鄒旭華 申請人:陳平根, 鄒旭華