專利名稱：具有抗組胺活性的三環類化合物、制備方法及用途的制作方法
技術領域：
本發明涉及具有抗組胺活性的三環類化合物、制備方法及用途。
背景技術：
三環類(Tricyclines)化合物是第二代H1受體拮抗劑的一個重要分支,它是由乙二胺類、氨烷基醚類和丙胺類H1受體拮抗劑的兩個芳環部分通過不同基團以鄰位相連，形成三環結構，再運用生物電子等排等方法加以修飾，而形成的一類抗過敏藥。
H1受體拮抗劑可競爭性地與H1受體結合而阻斷組胺與H1受體的作用，從而抑制組胺發揮生物學效應，起到抗過敏的作用。H1受體拮抗劑大致可以被劃分為兩代，第一代稱為傳統抗組胺藥物，它們容易透過血腦屏障與相關受體發生親和反應，致中樞鎮靜作用的發生率約為50%。而第二代則被稱為非鎮靜抗組胺藥(NSA)，致中樞鎮靜作用的發生率降至 7%，且耐受性好。然而，第二代H1受體拮抗劑對心血管系統具有潛在毒性，主要會導致心律失常。因此人們一直在繼續尋找毒性作用更小、活性更強甚至具有多重活性的新型H1受體拮抗劑。
盡管許多三環 類抗組胺衍生物已被合成，其中包括活性很好的地氯雷他定。但隨著研究的深入，其副作用逐漸顯現出來。在較低濃度下，地氯雷他定對M型膽堿受體的親和力與組胺H1受體類似，因此不可避免地可能出現疲勞、口干、眩暈、頭痛等癥狀，同時其對缺乏血腦屏障抵抗力的患者也可能引起鎮靜作用。另外，地氯雷他定在高濃度下對鉀通道有一定的抑制作用，由此也可能對心血管系統產生影響。因此，對地氯雷他定進行結構修飾進而篩選出抗組胺活性更強、毒副作用更低的新藥具有重要的研究價值。發明內容
本發明的目的是克服現有技術中的不足，提供高活性、毒副作用更低的具有抗組胺活性的三環類化合物。
本發明的第二個目的是提供具有抗組胺活性的三環類化合物的制備方法。
本發明的第三個目的是提供具有抗組胺活性的三環類化合物在制備抗組胺藥物中的應用。
具有抗組胺活性的三環類化合物，命名為N- (4-氯環己基)地氯雷他定(I)，其結構式為
權利要求
1.具有抗組胺活性的三環類化合物，命名為N-(4-氯環己基)地氯雷他定(I)，其結構式為
2.權利要求1的具有抗組胺活性的三環類化合物的制備方法，其特征是包括如下步驟 (1)先將丙烯酸甲酯加入到第一種有機溶劑中，攪拌下加入(S)-4-氨基環己醇反應，得到加成產物； (2)將第二種有機溶劑加入到另一容器中，加入有機堿或無機堿，加入加成產物，在溶劑的回流溫度下反應，得到環合產物的反應液； (3)向所述環合產物反應液中加入濃鹽酸，分液取鹽酸相，加熱鹽酸至回流反應，冷卻至室溫，調pH=12，用第三種有機溶劑萃取三次，合并有機相，用無水硫酸鎂干燥，減壓蒸除有機溶劑得到粗品，經硅膠柱層析分離得到化合物(II); 所述化合物(II)的結構式為
3.根據權利要求2所述的方法，其特征是所述第一種有機溶劑為甲醇、乙醇、二氯甲烷或乙酸乙酯。
4.根據權利要求2所述的方法，其特征是所述第二種有機溶劑為甲苯，二甲苯，四氫呋喃或二氧六環。
5.根據權利要求2所述的方法，其特征是所述有機堿為甲醇鈉，乙醇鈉，叔丁醇鈉或叔丁醇鉀。
6.根據權利要求2所述的方法，其特征是所述無機堿為氫氧化鈉，氫氧化鉀，碳酸鈉，碳酸鉀，鈉或鉀。
7.根據權利要求2所述的方法，其特征是所述第三種有機溶劑為二氯甲烷，三氯甲烷，乙酸乙酯或乙醚。
8.權利要求1的一種具有抗組胺活性的三環類化合物在制備抗組胺藥物中的應用。
全文摘要
本發明公開一種具有抗組胺活性的三環類化合物、制備方法及用途，具有抗組胺活性的三環類化合物，命名為N-(4-氯環己基)地氯雷他定(I)，其結構式為實驗證明本發明的具有抗組胺活性的三環類化合物可競爭性地與機體H1受體結合而阻斷組胺與H1受體的作用，從而抑制組胺發揮生物學效應，起到抗過敏的作用。實驗表明，該類化合物與陽性對照物地氯雷他定組比較，具有較強的抗組胺活性，較低的鎮靜副作用和抗膽堿副作用。
文檔編號A61P37/08GK102993172SQ20121056214
公開日2013年3月27日 申請日期2012年12月19日 優先權日2012年12月19日
發明者陳立功, 王東華, 閆喜龍, 李陽, 林艷 申請人:天津大學