專利名稱：芒果苷元對(duì)ptp1b的抑制活性及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于生物制藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及芒果苷元對(duì)蛋白酪氨酸磷酸酶IB(PTPlB)的抑制活性、改善胰島素抵抗作用，及在制備治療II型糖尿病、肥胖等代謝綜合征、腫瘤和其他PTPlB相關(guān)疾病的藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
蛋白酪氨酸的磷酸化水平是細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的重要調(diào)節(jié)因素，它由蛋白酪氨酸激酶(Protein tyrosine kinase, PTK)和蛋白酪氨酸憐酸酶(Protein tyrosinephosphatase,PTP)共同調(diào)控,PTPlB (Protein tyrosine phosphatase IB,PTP1B)屬于 PTP家族，是胰島素信號(hào)通路中重要的負(fù)調(diào)控因子并參與瘦素、多種生長因子、催乳素、整合素、血小板凝集素等的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程，與糖尿病、肥胖的胰島素抵抗和瘦素抵抗均有密切關(guān)系，與胰島素抵抗、肥胖、血脂代謝紊亂和高血壓等4個(gè)代謝綜合征主要危險(xiǎn)因素顯著相關(guān)，在代謝綜合征的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用。PTPlB基因敲除小鼠胰島素敏感性顯著提高，而且能維持很好的糖穩(wěn)態(tài)。另外，PTPlB還能夠抑制腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移，與腫瘤細(xì)胞凋亡、血管生成有關(guān)，在乳腺和上皮細(xì)胞中催乳激素-泌乳刺激素的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中起負(fù)調(diào)控作用。PTPlB已成為治療II型糖尿病、肥胖癥、乳腺癌等多種疾病新型、重要的藥物靶點(diǎn)，在防治代謝綜合征、腫瘤等疾病中起重要作用，對(duì)其抑制劑的研究也已經(jīng)成為目前的研究熱點(diǎn)。芒果苷元(norathyriol，NL)，全稱1，3，6，7_ 四羥基咖酮(1，3，6，
7-tetrahydroxyxanthone)，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.一種芒果苷元的用途，其特征在于，用于制備蛋白酪氨酸磷酸酶IB的抑制劑。
2.如權(quán)利要求I所述的用途，其特征在于，所述的抑制劑為競爭型抑制劑。
3.如權(quán)利要求I或2所述的用途，其特征在于，所述芒果苷元還用于提高胰島素敏感性，或用作提高胰島素敏感性的藥物。
4.如權(quán)利要求I或2所述的用途，其特征在于，所述芒果苷元還用于治療肥胖癥，或用作治療肥胖癥的藥物。
5.如權(quán)利要求I或2所述的用途，其特征在于，所述芒果苷元還用于治療PTPlB相關(guān)疾病。
6.一種芒果苷元的用途，其特征在于，用于制備通過抑制PTPlB從而治療肥胖癥的藥物。
全文摘要
芒果苷元對(duì)PTP1B的抑制活性及其應(yīng)用。本發(fā)明屬于生物制藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種四羥基酮芒果苷元(norathyriol)，對(duì)蛋白酪氨酸磷酸酶1B的抑制活性測(cè)定、改善胰島素抵抗作用及在治療PTP1B相關(guān)疾病藥物中的應(yīng)用。通過體外酶抑實(shí)驗(yàn)證明，本發(fā)明證實(shí)芒果苷元是重組人源蛋白酪氨酸磷酸酶1B的競爭型抑制劑，IC50值為9.2μM；芒果苷元可使C57BL/6正常小鼠、ob/ob糖尿病模型小鼠對(duì)胰島素的敏感性明顯改善，降低實(shí)驗(yàn)動(dòng)物血糖。說明芒果苷元是PTP1B的新型抑制劑，可作為潛在的先導(dǎo)化合物，在制備治療胰島素抵抗相關(guān)抗糖尿病和肥胖癥等代謝綜合征、腫瘤和其他與PTP1B相關(guān)疾病的藥物中應(yīng)用。
文檔編號(hào)A61P5/50GK102670582SQ20121010190
公開日2012年9月19日 申請(qǐng)日期2009年8月21日 優(yōu)先權(quán)日2009年8月21日
發(fā)明者何鳳霞, 吳冬冬, 周平, 張昊, 張艷, 張辰宇, 徐琛, 李佳, 李金波, 鄧小達(dá) 申請(qǐng)人:南京大學(xué)