專利名稱：一種治療結(jié)膜炎的中藥組合物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種治療結(jié)膜炎的中藥組合物。
背景技術(shù)：
結(jié)膜炎(conjunctivitis)是眼科的常見(jiàn)病，是結(jié)膜組織在外界和機(jī)體自身因素的作用而發(fā)生的炎性反應(yīng)的統(tǒng)稱。由于大部分結(jié)膜與外界直接接觸，因此容易受到周圍環(huán)境中感染性(如細(xì)菌、病毒、及衣原體等)和非感染性因素(外傷、化學(xué)物質(zhì)及物理因素等)的刺激，而且結(jié)膜的血管和淋巴組織豐富，自身及外界的抗原容易使其致敏。雖然結(jié)膜炎的發(fā)病率目前尚未確定，但每當(dāng)夏秋來(lái)臨時(shí)由于天氣濕熱利于細(xì)菌繁殖，本病極易一定范圍內(nèi)暴發(fā)流行。特別是一些沿海城市，由于天氣濕熱利于細(xì)菌繁殖很多 人會(huì)患急性結(jié)膜炎。由于本病發(fā)作時(shí)，有畏光、流淚、刺痛和有稀薄的分泌物，同時(shí)眼瞼腫脹，眼結(jié)膜因擴(kuò)張的血管和出血使之成為紅色。它起病急驟來(lái)勢(shì)兇猛嚴(yán)重影響著人們的工作生活，如不及時(shí)治療還會(huì)轉(zhuǎn)成慢性結(jié)膜炎。雖然結(jié)膜炎本身對(duì)視力影響一般并不嚴(yán)重，但是當(dāng)其炎癥波及角膜或引起并發(fā)癥時(shí)，可導(dǎo)致視力的損害。目前臨床上對(duì)于感染性急性結(jié)膜炎一般采用抗生素軟膏或滴眼藥物進(jìn)行治療，癥狀通常會(huì)在用藥后的I周到6周內(nèi)消除，但治療過(guò)程中結(jié)膜炎的復(fù)發(fā)率較高，且滴眼液使用時(shí)會(huì)導(dǎo)致淚液的大量揮發(fā)易引發(fā)干眼癥，嚴(yán)重影響著患者的工作和生活。臨床上對(duì)于季節(jié)過(guò)敏性結(jié)膜炎的治療通常采用滴眼液滴眼合并服用抗過(guò)敏藥物來(lái)治療，并取得了不錯(cuò)的臨床近期治療效果，但由于這些西藥大都具有潛在的肝臟毒性，且作用靶點(diǎn)單一，長(zhǎng)期服用會(huì)影響患者的健康狀況。因此研發(fā)一種結(jié)膜炎有效治療藥物具有十分重要的現(xiàn)實(shí)意義。中醫(yī)藥治療結(jié)膜炎的歷史源遠(yuǎn)流長(zhǎng)，而且作為現(xiàn)代眼病綜合治療的一個(gè)重要方面，近年來(lái)越來(lái)越受到關(guān)注。張艷麗在《中藥退赤洗眼液對(duì)急性結(jié)膜炎的療效觀察》中使用退赤洗眼液沖洗結(jié)膜囊治療急性結(jié)膜炎取得了很好的臨床治療效果。吳清波在《中藥熏蒸在治療春季結(jié)膜炎中的作用觀察》中公開(kāi)了一種中藥復(fù)方(荊芥10g，術(shù)賊10g，野菊花12g，蟬蛻10 g，地膚子10g，白蒺藜10g，制川烏3 g，細(xì)辛3g，豨簽草15g，苦參10g，烏梢蛇10 g，桔梗10g，杏仁10g，白鮮皮12g，甘草12g)，該藥物先熏后服可以對(duì)春季結(jié)膜炎具有治療和預(yù)防復(fù)發(fā)的效果。縱觀世界新藥的研究方向，80年代以前主要是研究開(kāi)發(fā)單一的化學(xué)藥物及其制齊U，80年代以后開(kāi)始發(fā)展生物技術(shù)和天然植物藥物，藥物研究方向趨于多樣性。結(jié)合現(xiàn)代中醫(yī)藥發(fā)展理論，從提高藥物療效、降低副作用的角度出發(fā)，經(jīng)過(guò)對(duì)中藥成分進(jìn)行篩選提取和/或配伍制得的制劑，其副作用小，安全性高，具有化學(xué)合成藥不能比擬的優(yōu)勢(shì)。

發(fā)明內(nèi)容
針對(duì)目前結(jié)膜炎臨床治療藥物的不足，本發(fā)明的第一個(gè)目的在于提供一種治療結(jié)膜炎的中藥組合物，該中藥組合物在治療炎癥性結(jié)膜炎、細(xì)菌性結(jié)膜炎、病毒性結(jié)膜炎以及過(guò)敏性結(jié)膜炎方面具有很好的治療效果。
本發(fā)明治療結(jié)膜炎的中藥組合物，由以下重量份的原料制得黃芩15份、金銀花6份、防風(fēng)10份、茵陳10份、川芎10份、蒲公英20份，蟬蛻20份、龍膽草10份、白芍5份、薄荷5份、甘草10份。黃芩別名山茶根、土金茶根，為唇形科植物，以根入藥。有清熱燥濕，涼血安胎，解毒功效。主治溫?zé)岵　⑸虾粑栏腥尽⒎螣峥人浴駸狳S膽、肺炎、痢疾、咳血、目赤、胎動(dòng)不安、高血壓、癰腫癤瘡等癥。金銀花為忍冬科忍冬屬植物忍冬及同屬植物干燥花蕾或帶初開(kāi)的花。金銀花自古被譽(yù)為清熱解毒的良藥。它性甘寒氣芳香，甘寒清熱而不傷胃，芳香透達(dá)又可祛邪。金銀花既能宣散風(fēng)熱，還善清解血毒，用于各種熱性病，如身熱、發(fā)疹、發(fā)斑、熱毒瘡癰、咽喉腫痛等證，均效果顯著。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)表明，金銀花含環(huán)己六醇、黃酮類、肌醇、皂甙及鞣質(zhì)等，具有廣譜抗菌作用，對(duì)金黃色葡萄球菌、痢疾桿菌等多種致病菌均有較強(qiáng)的抑制作用，對(duì)鉤端螺旋體、流感病毒以及致病霉菌等多種病原微生物亦有抑制作用。此外，金銀花還具有明顯的抗炎及解熱作用，金銀花水及酒浸液對(duì)試驗(yàn)性腫瘤細(xì)胞具有明顯的殺傷作用。防風(fēng)是傘形科多年生草本植物防風(fēng)的根，主產(chǎn)于黑龍江、四川、內(nèi)蒙古等地。其味 辛、甘，性微溫。歸膀胱、肝、脾經(jīng)；具有祛風(fēng)解表、勝濕止痛、止痙定搐的功效。主治祛風(fēng)解表；勝濕止痛；解痙；止癢。主外感風(fēng)寒；頭痛身痛；風(fēng)濕痹痛；骨節(jié)酸痛；腹痛泄瀉；腸風(fēng)下血；破傷風(fēng)；風(fēng)疹瘙癢；瘡瘍初起。用于感冒頭痛，風(fēng)濕痹痛，風(fēng)疹瘙癢，破傷風(fēng)等癥
茵陳具有清熱利濕、退黃的功效，主治黃疸、小便不利、濕瘡瘙癢、傳染性黃疸型肝炎等癥。現(xiàn)代藥理學(xué)研究茵陳具有利膽，保護(hù)肝功能、解熱、抗炎、降血脂、降壓、擴(kuò)冠等作用。川芎辛溫香燥，走而不守，既能行散，上行可達(dá)巔頂；又入血分，下行可達(dá)血海。活血祛瘀作用廣泛，適宜瘀血阻滯各種病癥；祛風(fēng)止痛，效用甚佳，可治頭風(fēng)頭痛、風(fēng)濕痹痛等癥。蒲公英屬菊科多年生草本植物。蒲公英植物體中含有蒲公英醇、蒲公英素、膽堿、有機(jī)酸、菊糖等多種健康營(yíng)養(yǎng)成分，有利尿、緩瀉、退黃疸、利膽等功效。據(jù)《本草綱目》記載，它性平味甘微苦，有清熱解毒、消腫散結(jié)及催乳作用，對(duì)治療乳腺炎十分有效。無(wú)論煎汁口月艮，還是搗泥外敷，皆有效驗(yàn)。此外，蒲公英還有利尿、緩瀉、退黃疸、利膽等功效，被廣泛應(yīng)用于臨床。蟬蛻有疏散風(fēng)熱作用，用于風(fēng)熱表癥常配合薄荷等同用；對(duì)風(fēng)疹瘙癢也有祛風(fēng)止癢的功能。臨床主治散風(fēng)熱，宣肺，定痙。治外感風(fēng)熱，咳嗽音啞，麻疹透發(fā)不暢，風(fēng)疹瘙癢，小兒驚癇，目赤，翳障，疔瘡腫毒，破傷風(fēng)等癥。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)證明蟬蛻對(duì)中樞系統(tǒng)具有廣泛抑制效能，并具有較強(qiáng)的免疫抑制和抗過(guò)敏作用。龍膽草味苦，性寒。歸肝、膽經(jīng)。臨床主治清熱燥濕；瀉肝定驚。濕熱黃疸；小便淋痛；陰腫陰癢；濕熱帶下；肝膽實(shí)火之頭脹頭痛；目赤腫痛；耳聾耳腫；脅痛口苦;驚風(fēng)抽搐等癥。現(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)龍膽草具有保肝利膽，利尿抗菌等多種藥理活性。白芍入肝、脾經(jīng)，具有養(yǎng)血柔肝，緩中止痛，斂陰收汗的功效。主治胸腹脅肋疼痛，瀉痢腹痛，自汗盜汗，陰虛發(fā)熱，月經(jīng)不調(diào)，崩漏，帶下等癥。薄荷是中華常用中藥之一。它是辛涼性發(fā)汗解熱藥，治流行性感冒、頭疼、目赤、身熱、咽喉、牙床腫痛等癥。外用可治神經(jīng)痛、皮膚瘙癢、皮疹和濕疹等。光朋溫室采摘的薄荷又是春節(jié)餐桌上的鮮菜。清爽可口。平常以薄荷代茶，清心明目。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)證明薄荷具有很強(qiáng)的抗病毒和抗菌活性，并具有一定的抗過(guò)敏活性。本發(fā)明中藥組合物中黃芩和金銀花能夠起到化痰祛濕、涼血解毒的協(xié)同功效。防風(fēng)與川芎則可以活血祛瘀、破積通絡(luò)；茵陳、蟬蛻、薄荷和蒲公英合用能夠清熱利濕、疏散風(fēng)熱、消腫散結(jié)癥狀。川芎和黃芩能夠清熱燥濕、散結(jié)解表。白芍和龍膽草能夠養(yǎng)血柔肝、養(yǎng)血安神。甘草調(diào)和諸藥。諸藥合用，共奏消腫散結(jié)、活血化淤、化痰祛濕之功效。制備本發(fā)明中藥組合物的方法如下取上述重量組分的各藥材，加藥材總重量的5-15倍的水，浸泡10-60分鐘，煎煮1-4次，每次1-3小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度I. 05-1. 25的浸膏，該相對(duì)密度是在60攝氏度下的檢測(cè)結(jié)果，加入乙醇至含醇量為60-90% (v/v)，靜置24小時(shí)，取上清液，回收乙醇至濃縮，即得。本發(fā)明上述中藥組合物可以進(jìn)一步制備成臨床上常用的藥物制劑，優(yōu)選為合劑、片劑、膠囊劑。 本發(fā)明還公開(kāi)上述中藥組合物的一種用途，即上述中藥組合物在制備治療結(jié)膜炎藥物中的用途。其中所述結(jié)膜炎可以為單純炎癥性結(jié)膜炎、病毒性結(jié)膜炎、細(xì)菌性結(jié)膜炎或過(guò)敏性結(jié)膜炎。本發(fā)明實(shí)施例4通過(guò)考察本發(fā)明中藥組合物對(duì)二甲苯所致小鼠炎癥模型的抗炎作用證實(shí)本發(fā)明提供的中藥組合物能夠具有顯著的抗炎功效，其抗炎效果優(yōu)于氫化可的松，其中高劑量組和中劑量組的抗炎效果與氫化可的松相比具有顯著性差異Od<0. 05)，這表明本發(fā)明的中藥組合物治療炎癥性結(jié)膜炎時(shí)作用全面、具有明顯協(xié)同作用，取得了預(yù)料不到的藥物療效。本發(fā)明實(shí)施例5通過(guò)考察本發(fā)明中藥組合物對(duì)常見(jiàn)致病菌抑菌效果發(fā)現(xiàn)本發(fā)明中藥組合物在很低的生藥濃度下即可對(duì)大多數(shù)的致病菌起到抑制效果，這表明本發(fā)明用于細(xì)菌性結(jié)膜炎的治療時(shí)具有抗菌譜廣、抗菌濃度低的治療優(yōu)勢(shì)。本發(fā)明實(shí)施例6通過(guò)考察本發(fā)明中藥組合物對(duì)病毒性結(jié)膜炎患者的臨床治療效果，發(fā)現(xiàn)本發(fā)明中藥組合物用藥5天后可以明顯改善流行出血性結(jié)膜炎的癥狀，患者的痊愈率高。本發(fā)明實(shí)施例7考察了本發(fā)明中藥組合物對(duì)過(guò)敏性結(jié)膜炎的治療效果，發(fā)現(xiàn)本發(fā)明中藥組合物可以緩解過(guò)敏性結(jié)膜炎癥狀，其對(duì)于過(guò)敏性結(jié)膜炎的總有效率顯著高于常用藥物鹽酸西替利嗪片劑。總之，本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有很好治療結(jié)膜炎的活性，并且本發(fā)明為純中藥制劑，對(duì)人體特別是對(duì)肝臟無(wú)毒性。本發(fā)明作為結(jié)膜炎治療藥物使用時(shí)，藥物作用全面，在疏肝解郁、健脾消導(dǎo)的同時(shí)，還能夠取得活血化淤、化痰祛濕的功效，能夠迅速使結(jié)膜炎患者病情好轉(zhuǎn)；并且本發(fā)明中藥組合物制備簡(jiǎn)單，基本無(wú)毒，原料易得，適于大眾化使用，具有很好的臨床應(yīng)用前景。
具體實(shí)施例方式以下通過(guò)具體實(shí)施方式
進(jìn)一步描述本發(fā)明，但本發(fā)明不僅僅限于以下實(shí)施例。在本發(fā)明的范圍內(nèi)或者在不脫離本發(fā)明的內(nèi)容、精神和范圍內(nèi)，對(duì)本發(fā)明所述的中藥組合物進(jìn)行適當(dāng)改進(jìn)、替換功效相同的組分，對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員來(lái)說(shuō)是顯而易見(jiàn)的，它們都被視為包括在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。第一部分，本發(fā)明中藥組合物的制備 實(shí)施例I本發(fā)明的中藥組合物合劑
處方黃芩15份、金銀花6份、防風(fēng)10份、茵陳10份、川芎10份、蒲公英20份、蟬蛻20份、龍膽草10份、白芍5份、薄荷5份、甘草10份。制備方法取上述重量組分的各藥材，加藥材總重量的5倍的水，浸泡30分鐘，煎煮2次，每次2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度I. I的浸膏，該相對(duì)密度是在60攝氏度下的檢測(cè)結(jié)果，加入乙醇至含醇量為75% (v/v)，靜置24小時(shí)，取上清液，回收乙醇濃縮，加水至1000ml,攪勻，分裝,流通蒸汽滅菌35min,即得合劑。實(shí)施例2本發(fā)明的中藥組合物片劑
處方黃芩15份、金銀花6份、防風(fēng)10份、茵陳10份、川芎10份、蒲公英20份、蟬蛻20份、龍膽草10份、白芍5份、薄荷5份、甘草10份。制備方法取上述重量組分的各藥材，加藥材總重量的10倍的水，浸泡60分鐘，煎煮I次，每次I小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度I. 25的浸膏，該相對(duì)密度是在60攝氏度下的檢測(cè)結(jié)果，加入乙醇至含醇量為80% (v/v)，靜置24小時(shí)，取上清液，回收 乙醇至濃縮，真空干燥、制粒，壓片即得。實(shí)施例3本發(fā)明中藥組合物膠囊
處方黃芩15份、金銀花6份、防風(fēng)10份、茵陳10份、川芎10份、蒲公英20份，蟬蛻20份、龍膽草10份、白芍5份、薄荷5份、甘草10份。制備方法取上述重量組分的各藥材，加藥材總重量的8倍的水，浸泡45分鐘，煎煮4次，每次I. 5小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度I. 2的浸膏，該相對(duì)密度是在60攝氏度下的檢測(cè)結(jié)果，加入乙醇至含醇量為90% (v/v)，靜置24小時(shí)，取上清液，回收乙醇至濃縮，真空干燥，制粒，裝膠囊即得。第二部分，本發(fā)明中藥組合物的藥效學(xué)考察
實(shí)施例4本發(fā)明中藥組合物對(duì)二甲苯所致小鼠炎癥模型的抗炎作用氫化可的松是人工合成也是天然存在的糖皮質(zhì)激素，氫化可的松進(jìn)入細(xì)胞后，激活胞漿受體，變構(gòu)后進(jìn)入細(xì)胞核，與DNA反應(yīng)元件結(jié)合，引起基因轉(zhuǎn)錄的抑制或誘導(dǎo)，使炎癥相關(guān)蛋白的表達(dá)發(fā)生變化。氫化可的松具有較強(qiáng)的抗炎活性，臨床上常用于關(guān)節(jié)炎、結(jié)膜炎的治療。實(shí)驗(yàn)方法
50只KM小鼠，雌雄各半，體重25-30克，按體重隨機(jī)分成5組，即模型對(duì)照組、組合組高劑量組、組合物中劑量組，組合物低劑量組、陽(yáng)性對(duì)照組，每組10只，各給藥組小鼠分別給予下述治療藥物
模型對(duì)照組灌胃給予同體積的生理鹽水；
陽(yáng)性對(duì)照組灌胃給予5mg/kg的氫化可的松藥物溶液；
組合物高劑量組灌胃給予50mg/kg實(shí)施例I中藥組合物，中藥組合物按生藥量計(jì)；
組合物中劑量組灌胃給予20 mg/kg實(shí)施例I中藥組合物，中藥組合物按生藥量計(jì)； 組合物低劑量組灌胃給予5 mg/kg實(shí)施例I中藥組合物，中藥組合物按生藥量計(jì)；
各給藥組每天給藥一次，連續(xù)給藥7d。末次給藥后取二甲苯20μ1，涂于各小鼠右耳。30分鐘后取各受試藥O. 03 ml分別均勻涂于小鼠右耳，右耳給二甲苯3. 5小時(shí)后處死，測(cè)定各組小鼠左右耳重差。耳重差測(cè)定方法沿耳廓基線處剪下兩耳，用8_打孔器在左右耳同一部位打下耳片，稱重，耳重差=右耳片重-左耳片重。耳重差可作為評(píng)價(jià)抗炎指標(biāo)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果測(cè)定各實(shí)驗(yàn)組小鼠耳重差評(píng)價(jià)各用藥組藥物的抗炎效果。測(cè)定結(jié)果見(jiàn)表2 。表I各實(shí)驗(yàn)組小鼠耳重差比較 _
權(quán)利要求
1.一種治療結(jié)膜炎的中藥組合物，其特征在于由以下重量份的原料制得黃芩15份、金銀花6份、防風(fēng)10份、茵陳10份、川芎10份、蒲公英20份，蟬蛻20份、龍膽草10份、白芍5份、薄荷5份、甘草10份。
2.如權(quán)利要求I所述的治療結(jié)膜炎的中藥組合物，其特征在于所述藥物組合物為合齊U、片劑或膠囊劑。
3.如權(quán)利要求I或2所述的治療結(jié)膜炎的中藥組合物的制備方法，其特征在于包括以下步驟取各藥材，加藥材總重量的5-15倍的水，浸泡10-60分鐘，煎煮1-4次，每次1-3小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度I. 05-1. 25的浸膏，該相對(duì)密度是在60攝氏度下的檢測(cè)結(jié)果，加入こ醇至含醇量為60-90%v/v，靜置24小時(shí)，取上清液，回收こ醇至濃縮，即得。
4.如權(quán)利要求I或2所述的治療結(jié)膜炎的中藥組合物在制備治療結(jié)膜炎藥物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種治療結(jié)膜炎的中藥組合物，屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域。其以黃芩15份、金銀花6份、防風(fēng)10份、茵陳10份、川芎10份、蒲公英20份，蟬蛻20份、龍膽草10份、白芍5份、薄荷5份、甘草10份為原料。該中藥組合物在治療炎癥性結(jié)膜炎、細(xì)菌性結(jié)膜炎、病毒性結(jié)膜炎以及過(guò)敏性結(jié)膜炎方面具有很好的治療效果，具有顯著的臨床推廣價(jià)值。
文檔編號(hào)A61K36/71GK102836228SQ20121038025
公開(kāi)日2012年12月26日 申請(qǐng)日期2012年10月10日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月10日
發(fā)明者李衛(wèi)國(guó), 宮月容 申請(qǐng)人:陳興旺