專利名稱：：一種阿卡波糖咀嚼片的制作方法
技術領域：
：本發明涉及一種以阿卡波糖為活性成份的口服制劑，屬于醫藥
技術領域：
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背景技術：
：糖尿病發病率仍在逐年增加。中國則己成為發病的重災區，糖尿病患者人數僅次于印度，位居世界第二位。根據世界衛生組織(WHO)提供的數據，發達國家糖尿病患病率已高達5%10。％，在我國則為3%左右，最保守的測算，中國糖尿病患者每年增加一百萬人，每天就有二千七百人新發；到2030年，全世界糖尿病患者人數將比2000年翻一番。分析家指出，在未來一段時間內，1型糖尿病發病率仍將保持相對平穩，但2型糖尿病患者人數則會穩步增長。在美國和歐洲，2型糖尿病患者人數目前約占所有糖尿病患者人數的90%，在亞洲則幾乎達到100%。II型糖尿病中一部分病人以胰島素抵抗為主，病人多肥胖，因胰島素抵抗，胰島素敏感性下降，血中胰島素增高以補償其胰島素抵抗，但相對病人的高血糖而言，胰島素分泌仍相對不足；另一部分病人以胰島素分泌缺陷為主。阿卡波糖(Acarbose)，化學名0-4，6-雙脫氧-4-[[(1S，4R，5S，6S)4，5，6-三羥基-3-(羥甲基)-2-環己烯基-1-氨基]-3-0-吡喃葡萄糖基(1—4)-O-a-D-吡喃葡萄糖基-(1—4)-D-吡喃葡萄糖。阿卡波糖由德國拜耳公司開發成功并于1990年在德國上市。1994年在我國上市銷售，是一種新型的口服降糖藥，它是一種生物合成的假性四糖。動物試驗結果表明本品對小腸壁細胞刷狀緣的a-葡萄糖苷酶的活性具有抑制作用，從而導致了腸道內多糖、寡糖或雙糖的降解，使來自碳水化合物的葡萄糖的降解和吸收入血速度變緩，降低了餐后血糖的升高，使平均血糖值下降。阿卡波糖目前臨床上使用的為片劑和膠囊劑，普通片劑的服用方法為餐前或餐中與前幾口食物一起咀嚼服用。根據這個服用方法可以知道，咀嚼片更為適用。3由于其特殊的物理性質，阿卡波糖易吸潮，吸潮后變硬，嚴重影響口感和藥效。阿卡波糖原粉流動性差，且不具備粘合性和可壓性，故在制劑中存在以下幾個困難一是使用傳統的濕法制粒工藝會結塊；二是如果采用傳統的干法直接壓片工藝，又需加入干粉粘合劑，如PVP、糊精等，但常用的粘合劑本身就易吸潮，在貯存過程中也易吸潮變硬；三是使用較多種輔料的話咀嚼片容易口感差，有沙礫感。因此有必要篩選輔料種類少、用量少、藥效穩定、口感好的阿卡波糖制劑，以提高患者的順應性。
發明內容本發明的目的是克服現有技術中在制備過程中存在的困難及所制得的咀嚼片易吸潮、口感差等缺陷。本發明公開了一種阿卡波糖咀嚼片，按重量百分比計，由以下組分組成阿卡波糖1-40%AvicelCL611:10-99%矯味劑0-60%潤滑劑0-10%其中所述的AvicelCL611，它是由微晶纖維素與羧甲基纖維素鈉進行特殊混合后制成的復合輔料，為西方制藥公司使用最多的防沉淀藥用輔料，多用于混懸劑，如以3y。比例加入AvicelCL611可形成均勻的混懸藥液，它呈不透明膠狀態，而且可相應延長產品的貯存時間。AvicelCL611用于阿卡波糖咀嚼片中有出不意的好效果，即使輔料僅用AvicdCL611—種，也具有流動性好、可直接壓片、吸濕性低的特點，因未加入不溶性的潤滑劑等其他輔料，口感好，無沙礫感，且工藝簡單、省時、省力。此外，為了使制劑具有更好的口味，可以加入一定量的矯味劑如山梨醇、甘露醇、糖精鈉、甜蜜素、阿斯巴甜(天冬甜肽)、Sucmlose、talin和乙酰舒泛-K等。由于木糖醇有甜味，糖尿病患者也可食用，而且口感好，無沙礫感，還可當填充劑，故優選木糖醇。為了便于壓片，也可加入一定量的潤滑劑如硬脂酸鎂、硬脂酸、硬脂酸鈣、硬脂酸鋅、氫化植物油、山崳酸甘油酯十二垸基硫酸鈉、十二垸基硫酸鎂、聚乙二醇、滑石粉、微粉硅膠，但因潤滑劑不溶于水，影響口感，因此盡量少加，氫化植物油有輔助防潮作用。優選氫化植物油。按本發明公開的處方制備的阿卡波糖咀嚼片，經藥學檢驗，各個指標符合標準，并且其吸濕性較普通片劑有較大的改進。具體實施例通過以下實例來對本發明的阿卡波糖制劑做進一步具體說明，但并不僅限于以下實例。實施例1處方阿卡波糖50gAvicdCL611_450g制成1000片稱取上述處方量的原輔料分別過80目篩，混勻，壓片，既得。實施例2處方阿卡波糖AvicelCL611硬脂酸鎂制成50g600g4g1000片稱取上述處方量的原輔料分別過80目篩，混勻，壓片，既得<實施例3處方阿卡波糖50gAvicdCL611300g木糖醇100g氫化植物油_5g制成1000片稱取上述處方量的原輔料分別過80目篩，混勻，壓片，既得。實施例4:本發明咀嚼片與市售普通片的對比試驗根據上述實施例制備的阿卡波糖咀嚼片與普通片(杭州中美華東制藥有限公司制造，批號080601)按制劑常規檢測方法，進行了對比，結果見下表:<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>實驗數據表明，阿卡波糖咀嚼片比阿卡波糖普通片在吸濕增重和口感上有很大的改善，使之更能符合患者的需要。權利要求1、一種阿卡波糖咀嚼片，按重量百分比計，由以下組分組成阿卡波糖1-40％AvicelCL61110-99％矯味劑0-60％潤滑劑0-10％2、如權利要求l所述的阿卡波糖咀嚼片，其特征在于，所述的矯味劑為木糖醇、山梨醇、甘露醇、糖精鈉、甜蜜素或阿斯巴甜中的一種或幾種的混合物。3、如權利要求1或2所述的阿卡波糖咀嚼片，其特征在于，所述的矯味劑為木糖醇。4、如權利要求l所述的阿卡波糖咀嚼片，其特征在于，所述的潤滑劑為硬脂酸鎂、硬脂酸、硬脂酸鈣、硬脂酸鋅、氫化植物油、山崳酸甘油酯、十二烷基硫酸鈉、十二烷基硫酸鎂、聚乙二醇、滑石粉或微粉硅膠中的一種或幾種的混合物。5、如權利要求1或4所述的阿卡波糖咀嚼片，其特征在于，所述的潤滑劑為氫化植物油。全文摘要本發明涉及一種以阿卡波糖為活性成份的咀嚼片。它是以阿卡波糖為藥用活性成份，與藥學上可接受的輔料混合形成的藥用組合物。阿卡波糖本身具有易吸潮變硬的缺點，本發明使用新型復合輔料AvicelCL611，具有工藝簡單、直接壓片、省時、省工的優點，同時也克服了普通咀嚼片易吸潮的缺陷。文檔編號A61K47/10GK101496790SQ20091009631公開日2009年8月5日申請日期2009年2月19日優先權日2009年2月19日發明者杉葉,潘福生,瓊王申請人:杭州華東醫藥集團生物工程研究所有限公司