專利名稱：四磨湯灌腸劑和栓劑及制備方法
技術領域：
本發明涉及一種藥品，特別涉及以四磨湯成分為基礎，經改變劑型而成由 肛門給藥的灌腸劑及栓劑。
背景技術：
四磨湯是傳統的理氣、降逆之方，由枳殼、木香、烏藥、檳榔4味藥物組成。 方中枳殼長于理氣、消脹、除痞；木香調中止痛,善于行脾胃大腸之氣滯；烏藥 能止痛、散寒；檳榔長于行氣、消積、破滯。4藥合用，共奏和胃降逆、順氣消 積之功。主治嬰幼兒乳食內滯，癥見腹脹、腹痛、啼哭不安、厭食納差、腹瀉 或便秘；中老年人有氣滯、食積、癥見脘腹脹滿、腹痛、便秘；以及腹部手術 后、產后促進腸胃功能的恢復。
現代藥理研究表明，枳殼可使胃腸收縮節律增加，尚有鎮靜、鎮痛、抗潰 瘍等作用；木香能促進胃液分泌、胃腸蠕動及膽囊收縮；烏藥對胃腸平滑肌有 興奮和抑制雙向調節作用，能促進消化液的分泌，尚有鎮痛、抗菌作用；檳榔 除能驅蟲外，還有擬膽堿作用，對胃腸道的蠕動及分泌起促進作用。
中國專利94110842.2公開了一種四磨湯口服液及制備方法，中國專利 200410046986.2公開了四磨湯的顆粒、膠囊、軟膠囊制備方法，中國專利 200610038224.7公開了四磨湯的滴丸及制備方法。以上技術均是口服劑型，對吞 咽有困難的病人和嬰幼兒帶來不便；特別是腹部手術后病人，腸粘連形成的基 礎在術后3 6 h內即已奠定，因此，術后3 6 h內盡快恢復腸蠕動是腸粘連 預防措施中重要的一項。術后數小時內需禁食禁水是基本醫療方案，現有四磨 湯口服制劑， 一般手術病人在手術后12小時第一次服藥，再隔6小時第二次服藥，這種服藥方法盡管對病人康復有一定幫助、但已錯過了預防腸粘連的最佳時機。

發明內容
本發明的目的，在于克服現有四磨湯口服制劑的不足，提供由肛門給藥的四 磨湯灌腸劑和栓劑，與口服制劑相比，吞咽有困難的病人和嬰幼兒用藥方便； 腹部手術后病人能及時用藥，有效減少腸粘連的發生；采用肛腸給藥，避免了 肝臟首過效應，生物利用度高，起效迅速。
本發明所涉及的灌腸劑和栓劑，是在中成藥四磨湯口服液的成分和提取工 藝基礎上加入輔料制備而成。
采用以下技術方案即可得到本發明所涉及的灌腸劑-
方案l
(a)所用藥物為木香、枳殼、檳榔、烏藥，重量比為1: 1: 1: 1。以重量 份計(g、 kg)，木香37.5份，枳殼37.5份，檳榔37.5份，烏藥37.5份，以 上四味藥材，用蒸餾法提取藥材4倍量的芳香水,另器保存，藥液濾過，藥渣加 水煎煮二次，每次0.5小時，濾過，合并煎液，減壓濃縮至相對密度1.1 (60— 70°C)的清膏，加乙醇使含醇量達75%，冷藏12小時，濾過，濾液回收乙醇至 無醇味，加水適量攪拌，冷藏12小時，濾過，制得清膏；
(b) 取輔料與(a)項的芳香水溶脹制成膠漿，攪拌均勻，制成膠漿；
(c) 將所得清膏與膠漿混勻，加入防腐劑，加適量水，混勻，分裝。 本發明所用輔料包括甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、羥丙
甲纖維素、羥乙基纖維素、卡波姆、聚維酮、黃原膠等中的一種。
本發明所用防腐劑包括尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸鉀中的一種 或一種以上。本發明方案1是以重量配比的，若重量以克為單位，該組成可制成1000ml 灌腸劑，分裝成10ml/瓶。生產時可按相應的比例增大或減小，但各組分之間重 量配比比例不變。
本發明灌腸劑由直腸給藥，用于嬰幼兒乳食內滯證；中老年氣滯、食積證; 及腹部手術后促進腸胃功能的恢復，l次10ml， l日3次，療程3 — 5日。 方案2
(a) 所用藥物為木香、枳殼、檳榔、烏藥，重量比為l: 1: 1: 1。以重量 份計(g、 kg)，木香37.5份，枳殼37.5份，檳榔37.5份，烏藥37. 5份，以 上四味藥材，用蒸餾法提取藥材4倍量的芳香水，另器保存，藥液濾過，藥渣加 水煎煮二次，每次0.5小時，濾過，合并煎液，減壓濃縮至相對密度l.l (60 — 70°C)的清膏；
(b) 取輔料加入水中，溶脹制成膠漿，攪拌均勻，加入清膏與(a)項的芳香 水，攪拌均勻；
(c) 將所得清膏與膠漿混勻，加入防腐劑，加適量水，混勻，分裝。 本發明所用輔料包括甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、羥丙
甲纖維素、羥乙基纖維素、卡波姆、聚維酮、黃原膠等中的一種。
本發明所用防腐劑包括尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸鉀中的一種 或一種以上。
本發明方案2是以重量配比的，若重量以克為單位，該組成可制成2000ml 灌腸劑，分裝成20ml /瓶。生產時可按相應的比例增大或減小，但各組分之間 重量配比比例不變。
本發明灌腸劑由直腸給藥，用于嬰幼兒乳食內滯證；中老年氣滯、食積證;及腹部手術后促進腸胃功能的恢復，l次20ml l日3次，療程3 — 5日。 采用以下技術方案即可得到本發明所涉及的栓劑
(a) 所用藥物為木香、枳殼、檳榔、烏藥，重量比為l: h 1: 1。以重量份
計(g、 kg)木香37.5份，枳殼37.5份，檳榔37, 5份，烏藥37. 5份，加水煎 煮二次，每次0.5小時，濾過，合并煎液，濃縮至相對密度1.10 1.20(60°C )， 稠膏8(TC以下干燥，粉碎成細粉；
(b) 取栓劑基質加熱使融化，溫度在4(TC土2"C時加入(a)項藥粉，攪拌均勻， 注入栓模。
本發明所用栓劑基質包括混合脂肪酸甘油酯、聚乙二醇、氫化植物油、可 可脂、硬脂酸丙二醇酯等中的一種。
本發明是以重量配比的，若重量以克為單位，該組成可制成1000粒。生產 時可按相應的比例增大或減小，但各組分之間重量配比比例不變。
本發明栓劑由直腸給藥，用于嬰幼兒乳食內滯證；中老年氣滯、食積證； 及腹部手術后促進腸胃功能的恢復，1次1粒1日3次，療程3 — 5日。
例本發明主要藥效學試驗
四磨湯灌腸劑對正常小鼠小腸推進功能的影響
1. 目的觀察受試物四磨湯灌腸劑對腸蠕動的影響。
2. 方法取體重18 22 g的雄性小鼠50只，隨機分為以下5組空白對照組、 陽性(四磨湯口服液13ml/kg)對照組和四磨湯灌腸劑高、中、低三個劑量組， 每組10只。陽性對照組為灌胃給藥(給藥容積0.3ml/只)，四磨湯灌腸劑組灌 腸給藥(給藥容積0.3ml/只)，空白對照組給予等容積生理鹽水。每日1次，連 續3天，于末次給藥0.5h后，各組動物分別灌胃給予596炭末0.2ml/只，0.5h后，處死各組動物。打開腹腔，自幽門至回盲部摘出全部小腸，測量小腸總長度以 及炭末前沿至幽門的距離(炭末推進長度)。以炭末推進百分率為觀察指標， 觀察藥物對小腸推進運動的影響。
炭末推進率(％)=炭末推進長度(cm) /小腸總長度(cm) X100% 3.結果見表。給藥后各組動物的炭末推進率均較空白對照組高，受試物 四磨湯灌腸劑在6 — 24g生藥/kg范圍內，連續灌腸3天，其炭末推進率與空白 對照組比較，均有顯著性差異(P〈0.01或P〈0.05)，說明四磨湯灌腸劑可明 顯促進小腸的推進性運動。
表.受試物四磨湯灌腸劑對正常小鼠小腸推進功能的影響
組別 劑量 炭末推進率(％) P值
空白對照 一 61.79±8.31
陽性對照 13 ml/kg 79.88±10.35 <0.005
四磨湯灌腸劑 24g生藥/kg 78. .87土8.66 <0.001
四磨湯灌腸劑 12g生藥/kg 80.19±12.33 <0.001
四磨湯灌腸劑 6g生藥/kg 75.61±11.37 <0.005
4.結論受試物四磨湯灌腸劑對小腸蠕動具有明顯促進作用。 本發明是在四磨湯口服制劑技術基礎上的改進，有益之處在于具有和胃降 逆、順氣消積之功。主治嬰幼兒乳食內滯，癥見腹脹、腹痛、啼哭不安、厭食 納差、腹瀉或便秘；中老年人有氣滯、食積、癥見脘腹脹滿、腹痛、便秘；以 及腹部手術后、產后促進腸胃功能的恢復。肛門給藥，符合腹部外科手術后禁 食禁水的基本治療方法，可在腹部外科手術后3 6 h內使用，促進腸蠕動、促 進肛門排氣、減少腸粘連的發生。肛門給藥肝臟首過效應，生物利用度高，治 療效果號。特別適用于吞咽有困難的患者和兒童使用。
具體實施例方式
以下通過具體實施例來進一步說明本發明的制備方法。 實施例1
(a)取木香37.5 g，枳殼37.5 g，檳榔37. 5 g，烏藥37. 5 g，以上四味藥 材，用蒸餾法提取藥材4倍量芳香水,另器保存，藥液濾過，藥渣加水煎煮二次， 每次0.5小時，濾過，合并煎液，減壓濃縮至相對密度l.l (60—70'C)的清膏， 加乙醇使含醇量達.75%，冷藏12小時，濾過，濾液回收乙醇至無醇味，加300ml 水適量攪拌，冷藏12小時，濾過，制得清膏；
(b) 取羧甲基纖維素鈉15g加入(a)項的芳香水溶脹，制成膠漿；
(c) 將所得清膏與膠漿混勻，加入防腐劑山梨酸鉀1.5g，加水至1000ml,混 勻，分裝成10ml/瓶。
實施例2
(a) 取木香37.5 g，枳殼37.5 g，檳榔37. 5 g,烏藥37. 5 g,以上四味藥 材，用蒸餾法提取藥材4倍量芳香水,另器保存，藥液濾過，藥渣加水煎煮二次， 每次0.5小時，濾過，合并煎液，減壓濃縮至相對密度l.l (60—7(TC)的清膏；
(b) 取卡波姆6g加水300ml，用20X氫氧化鈉調PH至7，攪拌使溶脹均勻，加 入清膏和(a)項的芳香水攪拌均勻；
(c) 將所得清膏與膠漿混勻，rt取對羥基苯甲酸乙酯lg,加水300ml，加熱使溶 解，加入清膏與膠漿的液體，加水至2000ml，混勻，分裝成20ml/瓶。
本發明所用輔料包括甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、羥丙 甲纖維素、羥乙基纖維素、卡波姆、聚維酮、黃原膠等中的一種。 實施例3(a) 取木香37. 5 g，枳殼37. 5 g,檳榔37. 5 g，烏藥37. 5 g，加水煎煮二 次，每次0.5小時，濾過，合并煎液，濃縮至相對密度1.10 1.20(6(TC )，稠 膏8(TC以下干燥，粉碎成細粉；
(b) 取混合脂肪酸甘油酯1800g，加熱使融化，溫度在40'C士2X:時加入(a) 項細粉，攪拌均勻，注入栓模，制得IOOO粒。
權利要求
1. 四磨湯制備由肛門給藥的灌腸劑及栓劑。
2、 根據權利要求l所述的四磨湯制備的由肛門給藥的的灌腸劑，其特 征在于所用藥物為木香、枳殼、檳榔、烏藥，重量比為l: 1: 1: 1。
3、 根據權利要求1或權利要求2所述的四磨湯制備的由肛門給藥的灌 腸劑的制備方法，其特征在于(a)藥物用蒸餾法提取藥材4倍量的芳香水,另器保存，藥液濾過，藥渣加水煎煮二次，每次0.5小時，濾過，合并煎液，減壓濃縮至相對密度 1.1 (60 —70°C)的清膏，加乙醇使含醇量達75%，冷藏12小時，濾過， 濾液回收乙醇至無醇味，加水適量攪拌，冷藏12小時，濾過，制得清膏；(b) 取輔料與(a)項的芳香水溶脹制成膠漿，攪拌均勻，制成膠漿；(c) 將所得清膏與膠漿混勻，加入防腐劑，加適量水，混勻，分裝。
4、 根據權利要求3所述的四磨湯制備的由肛門給藥的的灌腸劑制備方 法，其特征在于所用輔料為甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、 羥丙甲纖維素、羥乙基纖維素、卡波姆、聚維酮、黃原膠，栓劑基質為混 合脂肪酸甘油酯、聚'乙二醇、氫化植物油、可可脂、硬脂酸丙二醇酯。
5、 根據權利要求1或權利要求2所述的四磨湯制備的由肛門給藥的灌 腸劑的制備方法，其特征在于(a)藥物用蒸餾法提取藥材4倍量的芳香水，另器保存，藥液濾過，藥 渣加水煎煮二次，每次0.5小時，濾過，合并煎液，減壓濃縮至相對密度 1.1 (60 —70°C)的清膏；(b) 取輔料加入水中，溶脹制成膠漿，攪拌均勻，加入清膏與(a)項的 芳香水，攪拌均勻；(c) 將所得清膏與膠漿混勻，加入防腐劑，加適量水，混勻，分裝。
6、 根據權利要求5所述的四磨湯制備的由肛門給藥的的灌腸劑制備方 法，其特征在于所用所用輔料包括甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基 纖維素、羥丙甲纖維素、羥乙基纖維素、卡波姆、聚維酮、黃原膠等中的 一種。所用防腐劑包括尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸鉀中的一種 或一種以上。
7、 根據權利要求1或權利要求2所述的四磨湯制備的由肛門給藥的栓 劑的制備方法，其特征在于(a)藥物加水煎煮二次，每次0.5小時，濾過，合并煎液，濃縮至相對 密度L10 1.20(6(TC ),稠膏8(TC以下干燥，粉碎成細粉；(b)取栓劑基質加熱使融化，溫度在40'C士2'C時加入(a)項藥粉，攪拌 均勻，注入栓模。
8、 根據權利要求7所述的四磨湯制備的由肛門給藥的栓劑制備方法， 其特征在于所用栓劑基質包括混合脂肪酸甘油酯、聚乙二醇、氫化植物油、 可可脂、硬脂酸丙二醇酯等中的一種。
全文摘要
本發明涉及一種中成藥四磨湯的灌腸劑及栓劑，制備方法為木香、枳殼、檳榔、烏藥經水煮，醇沉，加入輔料和防腐劑制得灌腸劑，或經水煮，濃縮，干燥，粉碎，加入栓劑基質制得栓劑。其有益效果在于具有和胃降逆、順氣消積之功，肛門給藥，特別適用于吞咽有困難的患者和兒童使用，符合腹部外科手術后禁食禁水的基本治療方法。
文檔編號A61K47/14GK101279022SQ20081001580
公開日2008年10月8日 申請日期2008年4月21日 優先權日2008年4月21日
發明者史學文, 張為勝, 徐東峰, 李振香, 婧 秦, 秦承志, 馬書太 申請人:濟南康眾醫藥科技開發有限公司