專利名稱：一種治療高脂血癥的口服藥物的制作方法
技術領域：
本發明屬于含有原料或其與不明結構之反應產物的醫用配制品技術領域，具體涉及到來源于植物的材料。
背景技術：
心腦血管疾病是當今世界上威脅人類最嚴重的疾病之一，其發病率和死亡率已超過腫瘤疾病而躍居第一，積極治療高脂血癥是預防心腦血管疾病降低死亡率的重要手段，高脂血癥的治療日益受到重視，降血脂藥物已經成為現代藥物研究的重點。目前西藥降脂藥主要以他汀類藥物、苯氧芳酸類、多不飽和脂肪酸類為主，由于到目前還沒有一種藥物能對高脂血癥起到藥到病除的能力，而臨床上常用的調脂藥物多數需要大劑量、長期服用才能維持降脂效果，而這幾類藥物均存在較嚴重的副作用，不可避免地給病人帶來許多明顯的毒副作用。用于心腦血管疾病的傳統中藥材主要有丹參、銀杏、葛根、川芎、毛冬青、山楂、紅花、紫蘇、沙棘、亞麻、月見草等，中成藥有冠心1號、三七粉、首烏片、降脂靈(含大黃與人參皂甙)、復方降脂片(含黃芪、寄生、五味子、山楂、蒲公英等)等。但其藥效成分含量低，治療范圍窄，療效不十分顯著，難以適應不同心腦血管病情患者選用，而且價格昂貴，病人經濟負擔重。

發明內容
本發明所要解決的技術問題在于克服上述藥物的缺點，提供一種毒副作用小、療效顯著的治療高脂血癥的藥物。
解決上述技術問題所采用的技術方案是以銀杏葉提取物與花椒仁油的重量比為1∶2～8配比的原料按常規制劑方法制成的口服藥劑。
制備本發明藥物的優選原料藥重量配比是銀杏葉提取物與花椒仁油的重量配比為1∶3～6。
制備本發明藥物的最佳原料藥重量配比是銀杏葉提取物與花椒仁油的最佳配比為1∶4。
在本發明的配比中，所用的原料藥銀杏葉提取物是在醫藥市場上購買的符合藥品規定的原料藥，銀杏葉提取物中藥用有效成分銀杏黃酮的含量≥24％，銀杏內酯的含量≥6％；原料藥花椒仁油為市場上購買的食用花椒仁油，花椒仁油的藥用有效成分不飽和脂肪酸的含量≥85％。
將上述各組分按常規方法制成的口服藥劑是制劑學上所說的片劑或顆粒劑或膠囊劑。
本發明藥物片劑的制備工藝如下銀杏葉提取物與花椒仁油按重量配比混合均勻，加入淀粉輔料攪拌成糊狀，60℃以下烘干，粉碎，加入硬脂酸鎂混勻壓片。每片重0.5g，每片含原料藥125mg。
本發明藥物顆粒劑的制備工藝如下本發明藥物顆粒劑所用的輔料以及制備工藝步驟按顆粒劑的常規制備工藝進行。每袋重2g，每克含原料藥125mg。
本發明藥物膠囊劑的制備工藝如下本發明藥物膠囊劑所用的原料藥以及重量配比與本發明藥物片劑完全相同，所用的輔料以及其它工藝步驟按膠囊劑的常規制備工藝進行。每粒重0.4g，每粒含原料藥125mg。
本發明藥物經藥效試驗，實驗結果表明本發明藥物對高脂血癥有較好的治療作用，能降低血膽固醇和甘油三脂水平，改善血流變，其作用明顯好于單獨應用花椒仁油或銀杏葉提取物，說明花椒仁油和銀杏葉提取物有協同作用。
具體實施例方式
下面結合實施例對本發明進一步詳細說明，但本發明不限于這些實施例。
實施例1以生產本發明藥物片劑產品1000片為例所用的原料藥和輔料及其配比為銀杏葉提取物 25g花椒仁油 100g硬脂酸鎂 5g淀粉 370g其制備工藝按本發明片劑的制備工藝進行。每片重0.5g，每片含原料藥125mg，每日口服三次，每次2片。
以生產本發明顆粒劑產品1000克為例所用的原料藥和輔料及其重量配比為銀杏葉提取物 25g花椒仁油 100g蔗糖 400g糊精 475g其制備工藝按本發明顆粒劑的制備工藝進行。每袋重2g，每克含原料藥125mg，每日服三次，每次1袋。
以生產本發明膠囊劑產品1000粒為例所用的原料藥和輔料及其重量配比為銀杏葉提取物 25g花椒仁油 100g淀粉 275g其制備工藝按本發明膠囊劑的制備工藝進行。每粒重0.4g，每粒含原料藥125mg，每日口服三次，每次2粒。
在本實施例的配比中，原料藥銀杏葉提取物與花椒仁油的重量配比為1∶4。
實施例2以生產本發明藥物片劑產品1000片為例所用的原料藥和輔料及其配比為銀杏葉提取物 41.67g花椒仁油 83.34g硬脂酸鎂 5g淀粉 加至500g其制備工藝按本發明片劑的制備工藝進行。每片重0.5g，每片含原料藥125mg，每日口服三次，每次2片。
以生產本發明顆粒劑產品1000克為例所用的原料藥和輔料及其重量配比為銀杏葉提取物 41.67g花椒仁油 83.34g蔗糖 400g糊精 加至1000g其制備工藝按本發明顆粒劑的制備工藝進行。每袋重2g，每克含原料藥125mg，每日服三次，每次1袋。
以生產本發明膠囊劑產品1000粒為例所用原料和輔料及其重量配比如下銀杏葉提取物 41.67g花椒仁油 83.34g淀粉 加至400g制備工藝按本發明膠囊劑的制備工藝進行。每粒重0.4g，每粒含原料藥125mg，每日口服三次，每次2粒。
在本實施例的配比中，藥用原料銀杏葉提取物與花椒仁油的重量配比為1∶2。
實施例3以生產本發明藥物片劑產品1000片為例所用的原料藥和輔料及其配比為銀杏葉提取物 13.89g花椒仁油 111.12g硬脂酸鎂 5g淀粉 加至500g其制備工藝按本發明片劑的制備工藝進行。每片重0.5g，每片含原料藥125mg，每日口服三次，每次2片。
以生產本發明顆粒劑產品1000克為例所用的原料藥和輔料及其重量配比為銀杏葉提取物 13.89g花椒仁油 111.12g蔗糖 400g糊精 加至1000g其制備工藝按本發明顆粒劑的制備工藝進行。每袋重2g，每克含原料藥125mg，每日服三次，每次1袋。
以生產本發明膠囊劑產品1000粒為例所用的原料藥和輔料及其重量配比為銀杏葉提取物 13.89g花椒仁油 111.12g淀粉 加至400g其制備工藝按本發明膠囊劑的制備工藝進行。每粒重0.4g，每粒含原料藥125mg，每日口服三次，每次2粒。
在本實施例的配比中，藥用原料銀杏葉提取物與花椒仁油的重量配比為1∶8。
B、實驗結果實驗結果顯示童炎康顆粒10g/kg和20g/kg劑量組均可明顯降低甲型流感病毒感染小鼠的肺指數值，肺指數抑制率分別為19.75％和22.51％。表明童炎康顆粒具有減輕甲型流感病毒感染小鼠肺部病變的作用。見表4。
表4童炎康顆粒對甲型流感病毒感染小鼠肺指數的影響(x±s)

##p＜0.01與空白對照組比較*p＜0.05 **p＜0.01與模型組比較注模型組于第3日死亡2只，第4日死亡3只；利巴韋林組于第3日死亡1只，第4日死亡2只；童炎康顆粒1組于第3日死亡2只，第4日死亡2只；童炎康顆粒2組于第4日死亡3只；童炎康顆粒3組于第3日死亡1只，第4日死亡2只。
(3).對乙型流感病毒感染小鼠死亡的保護作用A、實驗方法①乙型流感病毒雞胚增毒試驗將乙型流感病毒毒株接種于9日齡雞胚尿囊中，37℃培養48h后取出第1次飼料的大鼠(P＜0.001)，說明高脂血癥模型造模成功。
剩余造模成功大鼠(喂食高脂飼料組)88只，隨機分為11組，即模型組，絞股藍總甙片30mg/kg陽性對照組，本發明藥物25mg/kg低劑量組、50mg/kg中劑量組、100mg/kg高劑量組；花椒仁油25mg/kg低劑量組、50mg/kg中劑量組、100mg/kg高劑量組劑量組，銀杏葉提取物25mg/kg低劑量組、50mg/kg中劑量組、100mg/kg高劑量組，每組8只。各組分別灌胃給予生理鹽水(空白組與模型組)，以及相應劑量的藥物，每天1次，連續給藥20天，于末次給藥后禁食12小時，乙醚麻醉后腹主動脈取血，部分血分離血清測定血清總膽固醇(TC)和甘油三酯(TG)，另外一部分肝素抗凝測血液流變學。
5、試驗結果試驗結果見表2。
表2本發明藥物對高脂血癥大鼠血脂的作用(x±s，n＝8)

與空白對照組比▲▲▲P＜0.001；與模型組比*P＜0.05，*P＜0.01，***P＜0.001。
結果顯示，本發明藥物中、高劑量組能夠顯著降低高脂血癥大鼠的血清TC值和TG值(P＜0.001)；單獨應用花椒仁油或銀杏葉提取物在中高劑量也能降低血清TC和TG(P＜0.05，P＜0.01或P＜0.001)，但療效較本發明藥物低。
乙酰水楊酸片批號020516-2，0.3g/片，由四川省樂山制藥廠生產，研磨成細粉后用蒸餾水配制成0.015g/ml濃度的混懸液備用。臨床人用量為0.6g/次，Bid，則每日量為1.8g/人；若人的體重以60kg計，則臨床人用量為0.03g/kg/日。
2、主要試劑伊文思蘭 臨用時配成05％的溶液。
3、動物昆明種小白鼠，體重19-22g，健康，雌雄各半，由四川省實驗動物質量監控中心提供。
4、方法取小白鼠60只，隨機分成6組，一二組作為陽性藥對照組，分別灌胃給予乙酰水楊酸片0.3g/kg(相當于臨床人用量的10倍)，鮮竹瀝10ml/kg(相當于臨床人用量的10倍)；三、四、五組分別作為本發明藥物高、中、低劑量組，分別灌胃給予本發明藥物9.3g、4.65g、2.32g原生藥/kg；六組作為空白對照，灌胃給予相同體積的鹽水；各組每日灌胃0.4ml/只。連續3天，于末次給藥1小時后，靜脈注射0.5％伊文思蘭0.2ml/20g小鼠，隨即腹腔注射0.6％醋酸溶液0.2ml/只，20分鐘后處死動物，腹腔注射生理鹽水6ml/只，洗滌腹腔，收集洗滌液，靜置后取上清液，用UV-2102 PCS型紫外分光光度計在590nm處測定吸收度。
5、結果表9 本發明藥物對小鼠的抗炎作用

實驗結果經顯著性t檢驗表明，本發明藥物高中草藥劑量組能顯著抑制小鼠毛細血管通透性，具有一定的抗炎作用。效果與乙酰水楊酸、鮮竹瀝相同。
權利要求
1.一種治療高脂血癥的口服藥物，其特征在于它是以原料藥銀杏葉提取物與花椒仁油的重量比為1∶2～8為原料按常規制劑方法制成的口服藥劑。
2.按照權利要求1所述的一種治療高脂血癥的口服藥物，其特征在于其中原料藥銀杏葉提取物與花椒仁油的重量配比為1∶3～6。
3.按照權利要求1所述的一種治療高脂血癥的口服藥物，其特征在于其中原料藥銀杏葉提取物與花椒仁油的重量配比為1∶4。
全文摘要
一種治療高脂血癥的口服藥物，它是以原料藥銀杏葉提取物與花椒仁油的重量比為1∶2～8為原料按常規制劑方法制成的口服藥劑。本發明藥物經藥效試驗，實驗結果表明本發明藥物對高脂血癥有較好的治療作用，能降低血膽固醇和甘油三脂水平，改善血流變，其作用明顯好于單獨應用花椒仁油或銀杏葉提取物，說明花椒仁油和銀杏葉提取物有協同作用。
文檔編號A61P3/06GK1679822SQ20051004162
公開日2005年10月12日 申請日期2005年1月14日 優先權日2005年1月14日
發明者楊鐵虹, 姚秀娟, 衡亮, 賈敏, 梅其炳 申請人:中國人民解放軍第四軍醫大學