專利名稱：一種治療心腦血管病的藥物及其制備方法
技術領域：
本發明涉及由益母草、水蛭、黃芪等中藥組成的新組方在心腦血管病治療中的應用及其制備方法，屬于中藥復方制備技術領域。本發明解決的技術問題是由益母草、水蛭、黃芪等中藥組成的新組方，對心腦血管病具有獨特療效。
背景技術：
心腦血管病是一種嚴重危害人類健康的常見疾病。在我國，心腦血管病患者人數呈逐年上升趨勢，年齡呈年輕化趨勢，嚴重的威脅著人民的健康和生活。由于目前尚缺乏理想的治療藥物，且化學藥物的濫用、不良反應發生率高，人們對回歸大自然的渴望越來越強烈，更青睞于由天然植物組成的中藥。本發明結合中醫理論和現代藥理研究，將由益母草、水蛭、黃芪等中藥組成的新組方應用于心腦血管病的治療。

發明內容
本發明公布了一種以天然植物為原料組成的應用于治療心腦血管病的新組合物及其制備方法本發明所述的治療心腦血管病的藥物及其制備方法是按下述重量配比的原料制成的藥劑益母草1-20份水蛭1-10份黃芪1-20份本發明所述的一種治療心腦血管病的藥物及其制備方法，其中益母草，包括益母草提取物；水蛭，包括水蛭提取物；黃芪，包括黃芪提取物。
本發明所述的一種治療心腦血管疾病的藥物，是指可應用于臨床的各種藥物劑型，如注射劑(注射液、注射用粉針劑、大輸液)、丸劑、散劑、片劑、栓劑、顆粒劑、膜劑、膠囊劑、滴丸劑、氣霧劑、微囊劑、膏劑、酒劑、糖漿劑、口服溶液劑。
本發明是這樣實現的(1)益母草提取物制備方法①取益母草若干，加3-10倍水煎煮，過濾，收集濾液；②減壓濃縮至相對密度為1.1-1.5，加水稀釋至含水量約為20-50％；③加2-5倍量60-100％乙醇，靜置，過濾；④減壓回收乙醇，濃縮，過濾；⑤加入活性炭脫色，得益母草提取物。
(2)水蛭提取物制備方法①取水蛭干燥全體，粉碎成粗粉；用3-10倍量30-90乙醇40-80℃溫浸1-5小時，過濾，收集濾液。
②濃縮濾液，加0.1-1.0％針用活性炭，煮沸，過濾，收集濾液。
③將上述濾液用微孔濾膜超濾，收集濾液，減壓干燥，得水蛭提取物。
(3)黃芪提取物制備方法①取黃芪，加3-10倍水煮沸1-4小時，過濾，收集濾液；②濃縮，加乙醇使含醇量達40-90％，靜置，過濾，收集濾液；③減壓回收乙醇，加注射用水稀釋，過濾；④加活性炭，煮沸，過濾，用2％氫氧化鈉溶液調PH值至4-9，煮沸，過濾，濃縮，干燥，得黃芪提取物。
(4)取益母草提取物、水蛭提取物、黃芪提取物，用一定量的注射用水溶解，過濾，得藥液。
具體實施例方式
實施例1益母草5份水蛭1份黃芪10份實驗例2益母草10份水蛭1份黃芪10份實施例3(1)益母草提取物制備方法①取益母草若干，加8倍水煎煮，過濾，收集濾液；②減壓濃縮至相對密度為1.36-1.38，加水稀釋至含水量約為35％；③加3倍量95乙醇，靜置，過濾；④減壓回收乙醇，濃縮，過濾；⑤加入0.2％活性炭脫色，得益母草提取物。
(2)水蛭提取物制備方法①取水蛭干燥全體，粉碎成粗粉；用8倍量50％乙醇60℃溫浸2小時，過濾，收集濾液。
②濃縮濾液，加0.5％針用活性炭，煮沸，過濾，收集濾液。
③將上述濾液用0.45um微孔濾膜超濾，收集濾液，減壓干燥，得水蛭提取物。
(3)黃芪提取物制備方法①取黃芪，加6倍水煮沸1.5小時，過濾，收集濾液；②濃縮，加乙醇使含醇量達75％，靜置，過濾，收集濾液；
③減壓回收乙醇，加注射用水稀釋，過濾；④加0.15％活性炭，煮沸5min，過濾，用2％氫氧化鈉溶液調PH值至7.5，煮沸，過濾，濃縮，干燥，得黃芪提取物。
(4)取益母草提取物、水蛭提取物、黃芪提取物，用一定量的注射用水溶解，過濾，得藥液。
藥理研究本發明藥物具有益氣活血、祛瘀通絡之功能，用于治療心腦血管病，如冠心病心絞痛、心肌梗塞、腦梗塞等。以下通過藥理試驗對本發明的藥理作用作進一步說明(1)小鼠急性腦缺氧實驗昆明種小鼠60只，體重18-22g，隨機分成5組，每組12只。設為空白對照組、本發明藥物高中低劑量組(4.0g/kg、2.0g/kg、1.0g/kg)、舒血寧陽性對照組。腹腔給藥7天后，斷頭，記錄小鼠斷頭后張口次數及喘息時間。
實驗表明本發明藥物與舒血寧均能明顯延長小鼠斷頭張口次數及喘息時間，與空白對照組比較具有顯著統計學意義(P＜0.05)。本發明藥物高劑量組效果優于舒血寧組，中劑量組與舒血寧組相當，表明本發明藥物腹腔給藥后能提高小鼠小鼠耐急性缺氧能力，保護腦組織缺氧損傷，改善腦能量代謝。(2)體內抗血小板聚集實驗健康家兔30只，體重2.0～2.5kg，雌雄均用，隨機分成5組，每組6只，即等體積空白溶液組、1.0、2.0、4.0g/kg的本發明藥物組和1ml/kg的舒血寧注射液組。上述各組均以5.0mL/kg體重經耳緣靜脈注射給藥。給藥前取血一次，給藥后10、30、60、90和120min分別取血，制備PRP和PPP，觀察藥物靜脈注射后對PAF誘導血小板聚集功能的影響。
實驗結果表明，本發明藥物靜脈注射后，劑量為1.0mg/kg時對PAF誘導的血小板聚集功能無明顯抑制作用，2.0mg/kg時，于注射后30和60min明顯抑制PAF引起的血小板聚集，4.0mg/kg時，于注射后10min起效，于60min達最大抑制作用，抗PAF作用持續至90min；1ml/kg的舒血寧注射液的作用特點與4.0mg/kg的本發明藥物相似。注射后60min，8.0mg/kg(臨床劑量的20倍)本發明藥物的抗PAF作用強度明顯高于1ml/kg舒血寧注射液組。
(3)電刺激大鼠頸動脈血栓形成試驗雄性SD大鼠50只，體重190～230g，隨機分成5組，每組10只，即空白溶液組(等體積)、1.0、2.0、4.0g/kg的本發明藥物組和1ml/kg的舒血寧注射液組。上述各組均以0.2ml/100g體重腹腔注射(ip)，1次/d，共2次，于末次給藥30min后，應用Charlton等方法(Charlton PA，Faint RW，Bent F，Bryans J，Chicarelli-Robinson I，Mackie I，Machin S，Bevan P.Evaluation of a low molecular weight modulator of human plasminogen activatorinhibitor-1 activity.Thrombosis and Haemostasis，1996，75(5)808-15)并加以改良，即用30mg/kg戊巴比妥鈉腹腔注射麻醉大鼠，分離左頸總動脈，測定正常血流量；藥物再以0.2mL/100g體重經股靜脈注射，10min后置兩根銀制電極于血管兩端，間距0.5cm，電極及血管下襯一絕緣薄膜，通以1.5mA直流電連續刺激7min，同時用5MHz點式超聲探頭，連續測量刺激部位遠心端的血流量。從刺激開始至血流量為零的時間間隔，代表血管栓塞時間(occlusion time，OT)，此為血栓形成時間。若60min內血管仍開放，則以60min作為記錄終點。實驗數據用Student t-檢驗行統計學處理。
結果顯示，本發明藥物靜脈注射后，呈劑量相關性明顯延長電刺激大鼠頸動脈的血栓形成時間；1ml/kg舒血寧注射液組的血栓形成時間與4.0mg/kg本發明藥物的相當。
(4)溶栓試驗雄性SD大鼠50只，體重240～280kg，隨機分為5組，每組10只，即等體積的空白溶液組、1.0、2.0、4.0g/kg的本發明藥物組和1ml/kg的舒血寧注射液組。改良Charlton等方法，即用30mg/kg的戊巴比妥鈉ip麻醉大鼠，分離大鼠左頸總動脈，置兩根銀制電極(間距0.8cm)，超聲探針置遠心端。用電刺激器以2mA的直流連續刺激大鼠頸動脈5min。用超聲波雙向血流儀連續探測頸動脈血流量。以血流量降低為刺激前的50％作為血栓形成。
根據Tomihisa等方法(Tomihisa K，Masso K，Seiji K，Hiroshi G，Toichi T，Yoshiki Y，Chuichi K.Thrombolysis with intracoronary administration ofYM866，a novel modified tissue-type plasminogen activator，in a canine model ofcoronary artery thrombosis.Japan J Pharmacol，1993，63(7)319-325)，以刺激結束后至血流量降低為刺激前的50％所需的時間定為血栓形成時間。形成血栓后20min，上述各組分均經股靜脈一次性注射，觀察給藥后1h內血管再通情況；該段時間內，若血管沒有再通，則認為再通失敗。若再通，則繼續觀察血管開放狀態1h。以≥50％或≤25％的刺激前血流量者判定為持續再通或繼后的再栓塞；再通后1h內，每只動物的頸動脈血流量以刺激前血流量為基線可分為≥50％，＞25％至＜50％，和≤25％。頸動脈血管開放程度分別為(1)持續栓塞(persistent occlusion，PO)無再通；(2)再通與再栓塞交錯出現(cyclic reflow，CR)；(3)再通后持續開放(persistentpatency，PP)再通后無再栓塞。
結果表明，1.0mg/kg本發明藥物組的栓塞血管與空白溶液組相似，均無一再通，2.0、4.0mg/kg本發明藥物組及舒血寧注射液組組的血管再通率分別為30、60和60％；2.0mg/kg本發明藥物組的血管再栓率為66.7％，4.0mg/kg本發明藥物組的再栓率與1ml/kg舒血寧注射液組相當，均為50％。再通后1h內，血管開放狀態表現為，空白溶液組均持續栓塞；1ml/kg的舒血寧注射液組的血管開放狀態分值與4.0mg/kg4的本發明藥物組相當。
(5)抗心肌缺血實驗Wistar大鼠體重230-270g，雄性50只，隨機分成5組，分為空白對照組、模型對照組、本發明藥物高中低組(4.0、2.0、1.0g/kg)、舒血寧陽性對照組，腹腔給藥7天后，全部大鼠用20％烏拉坦0.6ml/100g腹腔注射麻醉后從頸背正中央切開皮膚，行椎板切開術，術后縫合肌肉和皮膚，將大鼠仰臥于記錄臺上，用針形電極插入四肢皮下記錄心電圖，心S-T段、T波、Q-X/Q-T比值作觀察指標。從尾靜脈注入生理鹽水PPT(垂體后葉素)2u/kg，20s注射完畢。從注射PPT起30s、1、2、4、6、8與10min時記錄心電圖。
結果表明模型對照組大鼠用PPT后立即出現心率減慢，II、III和avF導聯出現T波高聳，TIII高度一般在30mv以上；Q-X/Q-T比值增大，一般超過50％；S-T段上移超過0.05mv，符合急性心肌缺血心電圖變化。本發明藥物高中劑量組心電圖S-T段、T波、Q-X/Q-T比值與模型對照組相比均有顯著的改善(P＜0.05)，但與空白對照組、舒血寧陽性對照組比較無統計學意義(P＞0.05)。表明本發明藥物具有明顯的抗心肌缺血作用，其效果與陽性藥舒血寧相當。
權利要求
1.一種治療心腦血管病的藥物及其制備方法，其特征在于，在治療心腦血管病方用的用途。
2.根據權利要求1所述的一種治療心腦血管病的藥物及其制備方法，其特征在于，是按下述重量配比的原料制成的藥劑益母草1-20份、水蛭1-10份、黃芪1-20份。
3.根據權利要求1或2所述的一種治療心腦血管病的藥物及其制備方法，其特征在于，其中益母草，包括益母草提取物；水蛭，包括水蛭提取物；黃芪，包括黃芪提取物。
4.根據權利要求1或2或3所述的一種治療心腦血管病的藥物及其制備方法，其特征在于，可應用于臨床的各種藥物劑型，如注射劑(注射液、注射用粉針劑、大輸液)、丸劑、散劑、片劑、栓劑、顆粒劑、膜劑、膠囊劑、滴丸劑、氣霧劑、微囊劑、膏劑、酒劑、糖漿劑、口服溶液劑。
5.根據權利要求1或2或3或4所述的一種治療心腦血管病的藥物及其制備方法包括以下步驟(1)益母草提取物制備方法①取益母草若干，加3-10倍水煎煮，過濾，收集濾液；②減壓濃縮至相對密度為1.1-1.5，加水稀釋至含水量約為20-50％；③加2-5倍量60-100％乙醇，靜置，過濾；④減壓回收乙醇，濃縮，過濾；⑤加入活性炭脫色，得益母草提取物；(2)水蛭提取物制備方法①取水蛭干燥全體，粉碎成粗粉；用3-10倍量30-90乙醇40-80℃溫浸1-5小時，過濾，收集濾液；②濃縮濾液，加0.1-1.0％針用活性炭，煮沸，過濾，收集濾液；③將上述濾液用微孔濾膜超濾，收集濾液，減壓干燥，得水蛭提取物；(3)黃芪提取物制備方法①取黃芪，加3-10倍水煮沸1-4小時，過濾，收集濾液；②濃縮，加乙醇使含醇量達40-90％，靜置，過濾，收集濾液；③減壓回收乙醇，加注射用水稀釋，過濾；④加活性炭，煮沸，過濾，用2％氫氧化鈉溶液調PH值至4-9，煮沸，過濾，濃縮，干燥，得黃芪提取物；(4)取益母草提取物、水蛭提取物、黃芪提取物，用一定量的注射用水溶解，過濾，得藥液。
全文摘要
本發明涉及由益母草、水蛭、黃芪等中藥組成的新組方在心腦血管病治療中的應用及其制備方法，屬于中藥復方制備技術領域。本發明解決的技術問題是由益母草、水蛭、黃芪等中藥組成的新組方，具有益氣活血、祛淤通絡之功效，對心腦血管病具有獨特療效。藥理實驗研究表明，本發明藥物能保護小鼠腦組織急性缺血，明顯延長小鼠斷頭后張口次數及喘息時間；具有抗血小板聚集作用，能延長電刺激大鼠頸總動脈血栓形成時間，并能溶解血栓；且具有明顯抗心肌缺血實驗。
文檔編號A61P9/00GK1843404SQ20051006341
公開日2006年10月11日 申請日期2005年4月7日 優先權日2005年4月7日
發明者孫毅, 高紅, 王曉玲, 張健 申請人:孫毅