專利名稱：山楂葉總黃酮緩釋片及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種益心酮(即山楂葉總黃酮)緩釋片；本發明還涉及該山楂葉總黃酮緩釋片的制備方法。
背景技術：
現代藥劑學在經歷了物理藥劑學、生物藥劑學和臨床藥劑學三個重要階段后，于20世紀末進入了藥物傳遞系統(Drug Delivery System，DDS)的新時代，藥物制劑先后經歷了常規制劑、長效和緩釋制劑、控釋制劑和靶向制劑等階段。其間，中藥制劑雖然取得了顯著的進步，但目前基本上還處于常規制劑階段，無論在品種還是質量上都不能滿足現代人對醫療制劑的要求，這成為中藥走向世界的主要障礙。
緩釋制劑因為可以較長時間維持藥物的有效濃度以減少給藥次數、克服藥物在體內的峰谷波動現象以減少毒副作用的優勢而倍受歡迎。近年來，中藥緩釋制劑的開發引起了越來越多的關注。但到目前為止，在SDA批準的新藥中，僅有雷公藤緩釋片等幾個品種。
益心酮是中藥山楂葉中提取的總黃酮，中國藥典2005年版收載了益心酮片劑，用于治療心血管疾病，具有活血化瘀、宣通心脈、理氣舒絡之功，臨床上廣泛應用于氣結血瘀、胸悶憋氣、心絞痛、冠心病等，并有滴丸、口服液等劑型。該制劑療效可靠，有效成分清楚。但每日用藥3次，臨床病人尤其是老年患者用藥多有不便，因此本發明將制備其緩釋片劑。

發明內容
針對現有技術的上述不足，本發明的目的是解決現有片劑、滴丸和口服液給藥次數多、血藥濃度波動大的技術難題，而提出一種給藥次數少、血藥濃度平穩、作用持久的山楂葉總黃酮緩釋片。
本發明提出的一種益心酮緩釋片，用下述重量百分含量的原料制成30％-60％山楂葉總黃酮提取物；25％-50％羥丙基甲基纖維素(HPMC)；10％-20％交聯羧甲基纖維素鈉(SCMC-Na)或5％-15％交聯聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)；2％-4％十二烷基硫酸鈉；0.3％-1％硬脂酸鎂或0.15％-3％微粉硅膠。
將山楂葉總黃酮、羥丙基甲基纖維素、十二烷基硫酸鈉和交聯羧甲基纖維素鈉或交聯聚乙烯吡咯烷酮過60-80目篩，混勻；加適量乙醇或聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液制成軟材，過10-30目篩，制粒，烘干，整粒，加入硬脂酸鎂或微粉硅膠，混勻，壓片，包衣。
本發明提出的另一種益心酮緩釋片，用下述重量百分含量的原料制成30％-60％山楂葉總黃酮提取物；25％-50％羥丙基甲基纖維素(HPMC)；10％-20％交聯羧甲基纖維素鈉(SCMC-Na)或5％-15％交聯聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)；2％-4％十二烷基硫酸鈉；5％-15％微晶纖維素(MCC)；0.3％-1％硬脂酸鎂或0.15％-3％微粉硅膠。
將山楂葉總黃酮、羥丙基甲基纖維素、十二烷基硫酸鈉、微晶纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉或交聯聚乙烯吡咯烷酮和硬脂酸鎂或微粉硅膠過60-80目篩，混勻，壓片，包衣。
相對于現有決現有片劑、滴丸和口服液，本發明緩釋片明顯地降低了釋藥速度，可以較長時間維持藥物的有效濃度以減少給藥次數、克服藥物在體內的峰谷波動現象以減少毒副作用。
具體實施例方式
下面是結合實例對本發明做進一步的詳細說明。下面的具體實施方案應被理解為僅是舉例說明，而非以任何方式限制本發明的范圍。
實施例1山楂葉總黃酮 144mg羥丙基甲基纖維素 90mg交聯羧甲基纖維素鈉45mg十二烷基硫酸鈉9mg硬脂酸鎂 1.5mg90％乙醇 適量將山楂葉總黃酮、羥丙基甲基纖維素、十二烷基硫酸鈉、交聯羧甲基纖維素鈉過60目篩充分混勻。加90％乙醇制成軟材，過16目篩制粒，烘干后整粒，加入硬脂酸鎂混勻壓片，包衣即制成益心酮緩釋片。
本實例制備得到的益心酮緩釋片，每片中含黃酮以金絲桃苷計不少于0.46mg。溶出度檢查如表1所示。
表1 益心酮緩釋片與普通片溶出比較

由表中結果可見，緩釋片明顯的降低了釋藥速度，符合藥典對緩釋片的要求。
實施例2山楂葉總黃酮 144mg羥丙基甲基纖維素 120mg交聯羧甲基纖維素鈉60mg十二烷基硫酸鈉10mg硬脂酸鎂 2mg90％乙醇 適量將山楂葉總黃酮、羥丙基甲基纖維素、十二烷基硫酸鈉、交聯羧甲基纖維素鈉過60目充分混勻。加90％乙醇制成軟材，過16目篩制粒，烘干后整粒，加入硬脂酸鎂混勻壓片，包衣即制成益心酮緩釋片。
本實例制備得到的益心酮緩釋片，每片中含黃酮以金絲桃苷計不少于0.46mg。溶出度檢查如表2所示。
表2 益心酮緩釋片與普通片溶出比較

由表中結果可見，緩釋片明顯的降低了釋藥速度，符合藥典對緩釋片的要求。
實施例3山楂葉總黃酮 144mg羥丙基甲基纖維素 75mg
交聯羧甲基纖維素鈉30mg十二烷基硫酸鈉9mg硬脂酸鎂 1.5mg90％乙醇 適量將山楂葉總黃酮、羥丙基甲基纖維素、十二烷基硫酸鈉、交聯羧甲基纖維素鈉過60目充分混勻。加90％乙醇制成軟材，過16目篩制粒，烘干后整粒，加入硬脂酸鎂混勻壓片，包衣即制成益心酮緩釋片。
本實例制備得到的益心酮緩釋片，每片中含黃酮以金絲桃苷計不少于0.46mg。溶出度檢查如表3所示。
表3 益心酮緩釋片與普通片溶出比較

由表中結果可見，緩釋片明顯的降低了釋藥速度，符合藥典對緩釋片的要求。
實施例4山楂葉總黃酮 144mg羥丙基甲基纖維素 90mg交聯聚乙烯吡咯烷酮20mg十二烷基硫酸鈉9mg硬脂酸鎂 1.5mg90％乙醇 適量將山楂葉總黃酮、羥丙基甲基纖維素、十二烷基硫酸鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮過60目篩充分混勻。加80％乙醇制成軟材，過16目篩制粒，烘干后整粒，加入硬脂酸鎂混勻壓片，包衣即制成益心酮緩釋片。
本實例制備得到的益心酮緩釋片，每片中含黃酮以金絲桃苷計不少于0.46mg。溶出度檢查如表4所示。
表4 益心酮緩釋片與普通片溶出比較

由表中結果可見，緩釋片明顯降低了釋藥速度，符合藥典對緩釋片的要求。
實施例5山楂葉總黃酮 144mg羥丙基甲基纖維素 90mg交聯羧甲基纖維素鈉45mg十二烷基硫酸鈉9mg微粉硅膠 1mg微晶纖維素15mg將山楂葉總黃酮、羥丙基甲基纖維素、十二烷基硫酸鈉、微晶纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、微粉硅膠充分過80目篩混勻。直接壓片，包衣即制成益心酮緩釋片。
本實例制備得到的益心酮緩釋片，每片中含黃酮以金絲桃苷計不少于0.46mg。溶出度檢查如表5所示。
表5 益心酮緩釋片與普通片溶出比較

由表中結果可見，緩釋片明顯降低了釋藥速度，符合藥典對緩釋片的要求。
實施例6山楂葉總黃酮 144mg羥丙基甲基纖維素 90mg交聯羧甲基纖維素鈉45mg十二烷基硫酸鈉9mg微粉硅膠 1mg聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液適量將山楂葉總黃酮、羥丙基甲基纖維素、十二烷基硫酸鈉、交聯羧甲基纖維素鈉過60目篩充分混勻。加聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液制成軟材，過16目篩制粒，烘干后整粒，加入微粉硅膠混勻壓片，包衣即制成益心酮緩釋片。
本實例制備得到的益心酮緩釋片，每片中含黃酮以金絲桃苷計不少于0.46mg。溶出度檢查如表6所示。
表6 益心酮緩釋片與普通片溶出比較


由表中結果可見，緩釋片明顯的降低了釋藥速度，符合藥典對緩釋片的要求。
權利要求
1.一種山楂葉總黃酮緩釋片，其特征是由下述重量百分含量的原料制備而成山楂葉總黃酮 30％-60％；羥丙基甲基纖維素 25％-50％；十二烷基硫酸鈉2％-4％；交聯羧甲基纖維素鈉10％-20％；硬脂酸鎂 0.3％-1％。
2.一種山楂葉總黃酮緩釋片，其特征是由下述重量百分含量的原料制備而成山楂葉總黃酮 30％-60％；羥丙基甲基纖維素 25％-50％；十二烷基硫酸鈉2％-4％；交聯羧甲基纖維素鈉10％-20％；微粉硅膠 0.15％-3％。
3.一種山楂葉總黃酮緩釋片，其特征是由下述重量百分含量的原料制備而成山楂葉總黃酮 30％-60％；羥丙基甲基纖維素 25％-50％；十二烷基硫酸鈉2％-4％；交聯聚乙烯吡咯烷酮5％-15％；硬脂酸鎂 0.3％-1％。
4.一種山楂葉總黃酮緩釋片，其特征是由下述重量百分含量的原料制備而成山楂葉總黃酮 30％-60％；羥丙基甲基纖維素 25％-50％；十二烷基硫酸鈉2％-4％；交聯聚乙烯吡咯烷酮5％-15％；微粉硅膠 0.15％-3％。
5.一種山楂葉總黃酮緩釋片，其特征是由下述重量百分含量的原料制備而成山楂葉總黃酮 30％-60％；羥丙基甲基纖維素 25％-50％；十二烷基硫酸鈉2％-4％；微晶纖維素5％-15％；交聯羧甲基纖維素鈉10％-20％；硬脂酸鎂 0.3％-1％。
6.一種山楂葉總黃酮緩釋片，其特征是由下述重量百分含量的原料制備而成山楂葉總黃酮 30％-60％；羥丙基甲基纖維素 25％-50％；十二烷基硫酸鈉2％-4％；微晶纖維素5％-15％；交聯羧甲基纖維素鈉10％-20％；微粉硅膠 0.15％-3％。
7.一種山楂葉總黃酮緩釋片，其特征是由下述重量百分含量的原料制備而成山楂葉總黃酮 30％-60％；羥丙基甲基纖維素 25％-50％；十二烷基硫酸鈉2％-4％；微晶纖維素5％-15％；交聯聚乙烯吡咯烷酮5％-15％；硬脂酸鎂 0.3％-1％。
8.一種山楂葉總黃酮緩釋片，其特征是由下述重量百分含量的原料制備而成山楂葉總黃酮 30％-60％；羥丙基甲基纖維素 25％-50％；十二烷基硫酸鈉2％-4％；微晶纖維素5％-15％；交聯聚乙烯吡咯烷酮5％-15％；微粉硅膠 0.15％-3％。
9.權利要求1-4所述的山楂葉總黃酮緩釋片的制備方法，其特征是將山楂葉總黃酮、羥丙基甲基纖維素、十二烷基硫酸鈉和交聯羧甲基纖維素鈉或交聯聚乙烯吡咯烷酮過60-80目篩，混勻；加適量乙醇或聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液制成軟材，過10-30目篩，制粒，烘干，整粒，加入硬脂酸鎂或微粉硅膠，混勻，壓片，包衣。
10.權利要求5-8所述的山楂葉總黃酮緩釋片的制備方法，其特征是將山楂葉總黃酮、羥丙基甲基纖維素、十二烷基硫酸鈉、微晶纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉或交聯聚乙烯吡咯烷酮和硬脂酸鎂或微粉硅膠過60-80目篩，混勻，壓片，包衣。
全文摘要
本發明涉及一種益心酮(即山楂葉總黃酮)緩釋片。該緩釋片以山楂葉總黃酮為主藥，輔以羥丙基甲基纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉或交聯聚乙烯吡咯烷酮、十二烷基硫酸鈉、微晶纖維素和硬脂酸鎂或微粉硅膠等制備而成。本發明的緩釋片能明顯地降低釋藥速度，可以較長時間維持藥物的有效濃度以減少給藥次數、克服藥物在體內的峰谷波動現象以減少毒副作用。另外，本發明還涉及該緩釋片的制備方法。
文檔編號A61P9/10GK1977909SQ20051011130
公開日2007年6月13日 申請日期2005年12月8日 優先權日2005年12月8日
發明者馮年平, 曲璐 申請人:上海中醫藥大學