專利名稱：一種用于治療婦女更年期綜合癥的軟膠囊及其制備工藝的制作方法
專利說明一種用于治療婦女更年期綜合癥的軟膠囊及其制備工藝 本發明涉及婦寧康軟膠囊及其制備工藝。更年期綜合癥是中老年女性的常見病，利用中藥治療該癥狀具有毒副作用少，安全性好的特點，“婦寧康”片即主要用于該種病癥的治療，屬國家基本藥物，主要功能為補腎助陽，調整沖任，益氣養血，安神解郁等，同時對骨質疏松及心腦血管疾病也有良好的預防和治療作用。該產品經十多年臨床實踐及市場反饋證明，工藝成熟，療效確切，是治療更年期綜合癥的首選藥物。更年期綜合癥是因卵巢功能衰退直至消失，引起內分泌功能失調和植物神經功能紊亂等的一系列臨床表現的綜合征。中醫婦科學稱“絕經前后諸證”，是婦科常見病，更年期婦女約85％患本病，其中多數可以自行緩解，25％的婦女癥狀較重，影響生活和工作，需要治療。年輕婦女雙側卵巢切除或接受放療后也可出現類似的臨床表現。更年期一般在50歲前后到來，歷時1～2年，待月經完全停止后結束。
長期以來，以人參，當歸，淫羊霍等中藥提取物制備的中藥制劑廣泛應用于臨床，療效確切，安全，常見于丸劑，片劑及硬膠囊制劑。但是婦寧康片是由含藥物的固體粉末或顆粒壓制成片，包糖衣而成，存在著片劑所共有的問題包衣時產塵量大；在儲存期內裂片、變色、質量不穩定；崩解、吸收慢，療效受到影響；且現有劑型質量標準比較簡單化；同時，糖衣片不利于糖尿病患者服用。而本發明婦寧康軟膠囊則克服了以上缺點。本發明目的是避免現有劑型及技術中存在的不足之處，提供一種婦寧康軟膠囊及其制備工藝，通過先進的制劑工藝，在保持良好藥效的基礎上，對原有的工藝及制劑進行改良，制得婦寧康軟膠囊，以進一步提高產品質量和技術含量。婦寧康軟膠囊能夠克服已有劑型的缺點，產品質量穩定、攜帶服用方便、有效成分溶出快，生物利用度高，滿足該類劑型在外觀、崩解度等和理化性質方面的標準，其質量穩定，使用方便有效。
本發明婦寧康軟膠囊是由囊殼和囊殼中內容物組成，其技術方案為(按重量份計)將人參450份、茯苓541份粉碎成粗粉，取當歸541份、石菖蒲270份、五味子405份、蛇床子541份，提取揮發油，蒸餾后的水溶液及藥渣與枸杞子541份，熟地541份，赤芍541份，山茱萸541份，知母405份，黃柏541份，牡丹皮541份，遠志405份，菟絲子810份，淫羊藿810份，巴戟天810份，狗脊405份此十二味合并，煎煮三次，第一次3小時，第二次1.5小時，第三次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏，加入人參、茯苓粗粉，混勻、干燥，粉碎成細粉，過80-120目篩，加入上述當歸等揮發油，與適量輔料制成混懸物，將混懸物包裹于軟膠囊囊殼中形成軟膠囊劑。
輔料包括稀釋劑，助懸劑，表面活性劑，防腐劑，抗氧化劑和附加劑中的一種或幾種。其中稀釋劑為聚乙二醇類、異丙醇、吐溫、司盤、甘油、丙二醇、水、礦物油及植物油中的一種或幾種；助懸劑為油蠟混合物、蜂蠟、乙基羥乙基纖維素、甲殼素、甲殼糖、甲基纖維素、羧甲基纖維素、瓊脂、羥丙基甲基纖維素、黃原膠、單硬脂酸鋁、乙基纖維素中的一種或幾種；抗氧劑為乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二鈉鹽、二丁基羥基甲苯、甘氨酸、肌醇、抗壞血酸、抗壞血酸鈉、卵磷脂、蘋果酸、氫醌、枸椽酸、琥珀酸、焦亞硫酸鈉中的一種或幾種；防腐劑為山梨酸、山梨酸甲酯、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯、對羥基苯甲酸丁酯、對羥基苯甲酸苯酯、對羥基苯甲酸芐酯類、對羥基苯甲酸甲酯鈉、苯甲酸、苯甲醇、丙二醇、甘油中的一種或幾種；所述的附加劑為防腐劑、抗氧劑、著色劑、遮光劑中的一種或幾種。
本發明的婦寧康軟膠囊在常規軟膠囊制備方法的基礎上對軟膠囊輔料與主藥的種類和配比劑量、制備過程中各種條件(如溫度、濕度等)、囊殼的配方(其中明膠、甘油配比難以掌握。甘油的量太多，囊殼較軟，比較容易受擠壓變形；甘油的量太少，囊殼較硬、脆，影響軟膠囊的質量穩定性及崩解時間。)經過多次試驗研究及長期考察優選，最后獲得了較好的配比。具有配比合理、工藝簡單、易于控制的特點。
藥物和輔料最佳配比為1∶0.6-1∶2.5之間，最佳處方配比為
組成含量(重量百分比)藥物 20％-65％稀釋劑30％-80％助懸劑1％-5％其它(如抗氧劑、防腐劑)0％-5％囊殼中明膠與甘油最佳配比為2∶1-4∶1之間。
與已有技術相比，本發明的有益效果體現在本發明是將藥物與輔料混合物包裹于軟膠囊囊殼中制成軟膠囊劑。在保持片劑良好藥效的基礎上，對原有的工藝及劑型進行改良，改進后的軟膠囊軟硬適度，富于柔軟性和韌性，提高了干浸膏中有效成分的含量，含量的測定和定性易于操作，使該藥的質量標準有了新的提高。產品質量穩定、崩解快、生物利用度高、起效快。同時，克服已有劑型的缺點，降低了生產時的產塵量，縮短了生產周期，提高了衛生學標準。克服了糖衣片在儲存期內裂片、變色等缺陷。下面結合實例對本發明做進一步說明，下述各實例僅用于說明本發明，但本發明申請的保護權限并不僅限于此。
實施例1組成份數(按重量計)藥物(按最后所得總藥粉量計) 1份聚乙二醇-400 0.9份聚乙二醇-60000.05份吐溫-80 0.03份蜂蠟0.02份基質的制備取聚乙二醇-400216g，加入聚乙二醇-600012g，吐溫-807.2g，蜂蠟4.8g，混合均勻，得軟膠囊基質共240g。
軟膠囊的制備共十八味中藥，按照前面所述處方量，取人參、茯苓粉碎成粗粉，并將當歸、石菖蒲、五味子、蛇床子提取揮發油，蒸餾后的水溶液及藥渣與其余熟地黃等十二味中藥合并，煎煮三次，第一次三小時，第二次及第三次各1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏，加入人參、茯苓粗粉，混勻，干燥，再將其粉碎成粗粉，加入上述當歸等中藥提取的揮發油，混勻，干燥，粉碎成細粉，過100目篩后與適量基質混勻，制成軟膠囊，干燥，即得。
實施例2組分份數(按重量計)藥物(按最后所得總藥粉量計)1份植物油1.2份油蠟混合物0.3份大豆卵磷脂0.25份乙基纖維素0.25份基質的制備取植物油288g，加入油蠟混合物72g，大豆卵磷脂60g，乙基纖維素60g，混合均勻，得軟膠囊基質480g。
軟膠囊的制備共十八味中藥，按照上述處方量，取人參、茯苓粉碎成粗粉，并將當歸、石菖蒲、五味子、蛇床子提取揮發油，蒸餾后的水溶液及藥渣與其余熟地黃等十二味中藥合并，煎煮三次，第一次三小時，第二次及第三次各1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏，加入人參、茯苓粗粉，混勻，干燥，再將其粉碎成粗粉，加入上述當歸等中藥提取的揮發油，混勻，干燥，粉碎成細粉，過80目篩，與適量基質混勻，制成軟膠囊，干燥，即得。
實施例3組分份數(按重量計)藥物(按最后所得總藥粉量計) 1份聚乙二醇-4001.5份甘油0.4份司盤0.05份羧甲基纖維素0.2份單硬脂酸鋁 0.05份乙二胺四乙酸0.15份抗壞血酸鈉 0.1份山梨酸甲酯 0.05份基質的制備取聚乙二醇-400360g，加入甘油96g，司盤12g，羧甲基纖維素48g，單硬脂酸鋁12g，乙二胺四乙酸36g，抗壞血酸鈉24g，山梨酸甲酯12g，混合均勻，得軟膠囊基質600g。
軟膠囊的制備共十八味中藥，按照上述處方量，取人參、茯苓粉碎成粗粉，并將當歸、石菖蒲、五味子、蛇床子提取揮發油，蒸餾后的水溶液及藥渣與其余熟地黃等十二味中藥合并，煎煮三次，第一次三小時，第二次及第三次各1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏，加入人參、茯苓粗粉，混勻，干燥，再將其粉碎成粗粉，加入上述當歸等中藥提取的揮發油，混勻，干燥，粉碎成細粉，過120目篩，與適量基質混勻，制成軟膠囊，干燥，即得。
實施例4組分份數(按重量計)藥物(按最后所得總藥粉量計) 1份礦物油 2.5份甘油0.3份丙二醇 0.1份甲基纖維素 0.05份二丁基羥基甲苯 0.02份苯甲醇 0.03份基質的制備取礦物油600g，加入甘油72g，丙二醇24g，甲基纖維素12g，二丁基羥基甲苯4.8g，苯甲醇7.2g，混合均勻，得軟膠囊基質720g。
軟膠囊的制備共十八味中藥，按照上述處方量，取人參、茯苓粉碎成粗粉，并將當歸、石菖蒲、五味子、蛇床子提取揮發油，蒸餾后的水溶液及藥渣與其余熟地黃等十二味中藥合并，煎煮三次，第一次三小時，第二次及第三次各1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏，加入人參、茯苓粗粉，混勻，干燥，再將其粉碎成粗粉，加入上述當歸等中藥提取的揮發油，混勻，干燥，粉碎成細粉后過80目篩，與適量基質混勻，制成軟膠囊，干燥，即得。
實施例5按照上述實施例的方法制得的軟膠囊，任取其中合格的六粒測定崩解時限，均在15分鐘內崩解，與片劑比較，崩解時間明顯減短。
實施例6由于軟膠囊內容物性質的不同，至使其囊殼的配比也不同，因此我們對囊殼的明膠、甘油配比進行了詳細的試驗研究
通過如上具體實施事例所得的婦寧康軟膠囊克服了以往片劑粉塵大，壓片條件不易掌握等缺點，軟膠囊劑型具有相對較高的生物利用度，并已證明本發明工藝簡單可行，產品安全有效，質量穩定。
本發明申請的保護權限并不僅限于此，并且在不背離其基本特征的條件下本發明也可以其它具體形式體現，因此我們認為本發明的具體實施方案和實施事例總的來說是說明性的，而不是限制性的，保護范圍按照所附權利要求書而不是按照上述說明確定，因此所有在權利要求的含義及其等同范圍內的變化都應包括在本發明范圍中。
權利要求
1.一種婦寧康軟膠囊，包括囊殼和囊殼中的內容物，其特征在于內容物包括(按重量份計)人參405份、枸杞子541份、當歸541份、熟地黃541份、赤芍541份、山茱萸541份、知母541份、黃柏405份、牡丹皮541份、石菖蒲270份、遠志405份、茯苓541份、菟絲子810份、淫羊藿810份、巴戟天810份、蛇床子541份、狗脊405份、五味子405份及適量的輔料。
2.如權利要求1中所述的婦寧康軟膠囊的制備工藝，其特征包括以下步驟(按重量份計)將人參450份、茯苓541份粉碎成粗粉，取當歸541份、石菖蒲270份、五味子405份、蛇床子541份，提取揮發油，蒸餾后的水溶液及藥渣與枸杞子541份，熟地541份，赤芍541份，山茱萸541份，知母405份，黃柏541份，牡丹皮541份，遠志405份，菟絲子810份，淫羊藿810份，巴戟天810份，狗脊405份此十二味合并，煎煮三次，第一次3小時，第二次1.5小時，第三次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏，加入人參、茯苓粗粉，混勻、干燥，粉碎成細粉，過80-120目篩，加入上述當歸等揮發油，加入適量輔料，混勻，包裹于軟膠囊囊殼中制成軟膠囊劑。
3.根據權利要求1及2所述的內容物中藥物占20％-80％，輔料占20％-80％。其最佳配比范圍為1∶0.6-1∶1.5。囊殼中明膠與甘油最佳配比范圍為2∶1-4∶1。
4.根據權利要求1及2所述的婦寧康軟膠囊其特征在于輔料可為稀釋劑，助懸劑，表面活性劑，防腐劑，抗氧化劑和附加劑中的一種或幾種。
5.根據權利要求4所述，其特征在于所述稀釋劑為聚乙二醇類、異丙醇、吐溫、司盤、甘油、丙二醇、水、礦物油及植物油中的一種或幾種；助懸劑為油蠟混合物、蜂蠟、乙基羥乙基纖維素、甲殼素、甲殼糖、甲基纖維素、羧甲基纖維素、瓊脂、羥丙基甲基纖維素、黃原膠、單硬脂酸鋁、乙基纖維素中的一種或幾種；抗氧劑為乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二鈉鹽、二丁基羥基甲苯、甘氨酸、肌醇、抗壞血酸、抗壞血酸鈉、卵磷脂、蘋果酸、氫醌、枸椽酸、琥珀酸、焦亞硫酸鈉中的一種或幾種；防腐劑為山梨酸、山梨酸甲酯、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯、對羥基苯甲酸丁酯、對羥基苯甲酸苯酯、對羥基苯甲酸芐酯類、對羥基苯甲酸甲酯鈉、苯甲酸、苯甲醇、丙二醇、甘油中的一種或幾種；所述的附加劑為防腐劑、抗氧劑、著色劑、遮光劑中的一種或幾種。
全文摘要
本發明涉及了婦寧康軟膠囊及其制備方法。它是以人參、枸杞子、當歸、熟地黃、赤芍、山茱萸、知母、黃柏、牡丹皮、石菖蒲、遠志、茯苓、菟絲子、淫羊藿、巴戟天、蛇床子、狗脊、五味子及適量的藥用輔料構成內容物，并將其包裹于軟膠囊囊殼中制成軟膠囊。本發明用于治療月經不調，失眠健忘，精神抑郁不安以及更年期綜合癥。本發明的軟膠囊劑型輔料與主藥的種類、配比劑量合理，具有給藥方便，起效快，生物利用度高，副作用小的優點，其制備方法具有工藝簡單，易于控制，產品質量穩定，使用方便有效，無有害殘留的特點。
文檔編號A61K9/48GK1644209SQ20041008785
公開日2005年7月27日 申請日期2004年11月1日 優先權日2004年11月1日
發明者王艷 申請人:遼寧大生藥業有限公司