專利名稱：一種生姜酚類提取物制劑及其制備方法
技術領域：
本發明涉及ー種生姜酚類提取物制劑，具體講，涉及ー種生姜酚類提取物軟膠囊及其制備方法。
背景技術：
現代交通工具和航天事業的迅速發展對人類的經濟、文化和社會生活發揮了重要的促進作用，但同時也使一部分人發生運動病。運動病是受運動環境中的不習慣條件作用后引起的神經系統功能失調，主要表現為植物神經系統功能紊亂。癥狀通常呈進行性發展， 由胃區不適、惡心、唾液分泌増加、面色蒼白、出冷汗、眩暈、頭痛，進而發展到干嘔、嘔吐、嗜睡、淡漠。嘔吐嚴重者甚至可脫水、衰竭。它發生于人們乘坐車、船、飛機、游樂設施或航海、航空、航天模擬和實際作業吋。因所處的運動環境不同，運動病又有不同的名稱，如暈車、暈機(空暈病)、暈船(航海運動病或海暈)、航天運動病(航天病)、模擬器病等。運動病發病率較高，隨運動環境不同變化也較大。運動病的發病機制根據多年來許多中外學者對運動病發病機制的研究認識，可以認為異常運動刺激在中樞神經系統內產生感覺沖突，引起許多中樞遞質系統功能失平衡，內分泌功能、大腦皮質功能失調，對腦干植物神經中樞的調控作用失常，導致前庭感覺異常及植物神經功能紊亂。目前臨床應用的抗運動病藥物主要有如下幾類抗膽堿藥、抗組胺藥、多巴胺受體拮抗劑、5-羥色胺受體拮抗劑、擬交感藥等。但這些藥物的副作用都很大，抗膽堿藥會抑制中樞神經系統，引起嗜睡，還會使視覺模糊、ロ干，損害記憶カ等，不宣用于正在進行作業的人員。抗組胺藥種類較多，以茶苯海明(一般稱暈海寧，乘暈寧)最為常用，也有中樞抑制的副作用，會引起嗜睡，尤其是為加強效果而增加用量時，因而也不能用于正在進行作業的人員。總之，目前臨床應用的抗運動病藥物多為抗膽堿和抗組胺類藥物，作用較強，但副作用也較多，迫切需要毒副作用小，不影響正常作業、旅游觀光，特別是渡海等作戰、航天作業等的抗運動病藥物。中藥生姜為姜科植物姜(Zingiber officinale Rose)的鮮根莖，性味辛、溫，歸肺、脾、胃經，具有解表散寒、溫中止吐、化痰止咳等功效，主治風寒感冒、胃寒嘔吐、寒痰咳嗽。中醫古典文獻中有大量生姜治療嘔吐的報道。醫學家李杲稱“姜為嘔家圣藥”。陶洪景“生姜止嘔吐、除風濕寒熱。《藥性論》記載生姜止嘔吐不下食。《本草從新》記載煨姜，和中止吐。《食醫心鏡》記載“治嘔吐，百藥不差生姜ー兩，切如綠豆大以醋漿七合，于銀器煎取四合，空腹和滓旋呷之”。《金匱要略》生姜半夏湯治病人胸中似喘不喘，似嘔不嘔，似噦不噦，心中憒憒然無奈者。《金匱要略》干姜人參半夏丸治妊娠嘔吐不止。五、六十年代，我國在中草藥運動中研制了一系列中草藥復方，如防暈靈片，由生姜、蘇梗等10味中藥組成，防暈片，由洋金花、干姜、花椒等組成，生姜合剤，由生姜、半夏等6味中藥組成，用于防治運動病，效果較暈海寧強，副作用不明顯。近十幾年來國內外有大量生姜抗運動病的報道。
將生姜切片敷于內關穴，可以預防暈車，試用于39例暈車者，38例未發生暈車現象，用于治療重癥嘔吐有良好的效果，將生姜搗爛如泥狀敷于內關穴也有預防暈車的作用。生姜汁對順鉬所致狗的胃排空遲滯和連苯三酚引起的大鼠胃排空遲滯都有顯著的抑制作用，其作用強于樞復寧。對CuSO4所致家鴿嘔吐，生姜汁可顯著延長出現嘔吐的潛伏期、減少嘔吐次數，鎮吐強度達85%。將生姜涼干，磨成細粉裝于膠囊中ロ服，隨機、雙盲臨床試驗顯示生姜粉能抑制嘔吐和出冷汗，具有顯著的預防暈船、暈車作用，效果優于暈海寧，未發現任何明顯的不良反應，但制劑不穩定，放置兩周作用即大為降低。生姜粉可顯著減輕多種手術后出現的惡心和嘔吐，作用與胃復安相當，且無毒副作用。70例婦女5個月的隨機雙盲對照試驗結果顯著，生姜粉妊娠引起的嘔吐，抑制作用與胃復安相當，且無毒副作用。生姜粉對熱刺激引起 的眩暈有顯著的抑制作用。12例志愿者試驗結果顯示，生姜提取物顯著增強胃和十二指腸腸動力。ロ服生姜丙酮提取物增強胃腸動カ的作用與胃復安相當。生姜丙酮和こ醇提取物對順鉬所致狗的胃排空遲滯和連苯三酚引起的胃排空遲滯都有顯著的抑制作用，丙酮提取物的作用強于こ醇提取物，而與樞復寧相當。對CuSO4所致家鴿嘔吐，生姜水煎劑可顯著延長出現嘔吐的潛伏期、減少嘔吐次數和嘔吐只數。生姜的こ醇和丙酮提取物對順鉬等化療所致的狗的嘔吐有顯著的抑制作用。生姜的抗運動病機制目前還未完全明確。多數研究認為生姜的抗運動病作用主要是通過對胃腸系統的直接影響，改善胃腸動力。姜正林等的研究發現，生姜的抗運動病作用與抗膽堿藥東莨菪堿相似，腹腔注射生姜汁對大鼠的抗運動病的作用強于灌胃給藥，提示生姜抗運動病的作用除與其對胃腸的直接作用有關外，可能還有其它作用機制。錢東生等的研究認為，生姜是通過中樞和外周抗膽堿和抗組胺來起到抗運動病作用的，生姜汁大腦皮質抑制過程加強，對于誘發的前刺激沖動向大腦皮質的傳導過程具有抑制作用，因而能減輕眩暈和惡心反應。綜合以上資料可以看出，生姜具有確切而顯著的抗運動病作用且無明顯的毒副作用，是較理想的抗運動病藥物。歐洲和美國藥典已將生姜列為抗暈止吐藥物。但不同制備方法對生姜的抗運動病作用影響較大，其中生姜汁的抗暈止吐作用最強，顯著優于暈海寧等，干生姜粉的效果與暈海寧、胃復安和東莨菪堿等藥物相當，生姜丙酮提取物的抗運動病作用與暈海寧等相當或稍弱，生姜こ醇提取物和水提物的作用較小，甚至沒有抗暈止吐作用。但生姜汁和姜粉都不穩定，難以制備成穩定、方便的劑型。用有機溶劑提取，在回收溶劑時易使一部分成分丟失或破壞。根據生姜中的姜酚、姜烯酚等酚性成分是其抗暈止吐的主要成分，我們經系統的研究，選擇超臨界CO2流體萃取法，制備生姜酚類提取物，并進ー步制備抗運動病作用強、副作用小，劑型穩定的姜素膠丸。

發明內容
本發明的首要發明目的在于提供ー種生姜酚類提取物軟膠囊；本發明的第二發明目的在于提供該生姜酚類提取物軟膠囊的制備方法。為了完成本發明的目的，采用的技術方案為ー種生姜酚類提取物軟膠囊，所述的軟膠囊內容物的組成為生姜酚類提取物3 10重量份，油性基質40 60重量份；優選為生姜酚類提取物4 8重量份，油性基質50 56重量份；更優選為生姜酹類提取物6重量份,油性基質52 56重量份。本發明的第一優選技術方案為所述的油性基質選自玉米油、花生油、大豆油、橄欖油中的至少ー種。本發明的第二優選技 術方案為所述的軟膠囊內容物的組成為生姜酚類提取物6重量份,玉米油54重量份。本發明的第三優選技術方案為所述的軟膠囊膠皮的組成為明膠25 40重量份，甘油10 20重量份，水30 48重量份；優選為，明膠30 36重量份，甘油12 18重量份，水36 42重量份。本發明的第四優選技術方案為所述的軟膠囊中生姜酚類提取物的提取方法為(I)將生姜切成2 5mm薄片，40 45 °C通風干燥至含水量小于10%，粉碎過40目篩，得生姜粉；(2)將生姜粉裝入超臨界CO2萃取裝置中，在溫度為40 55°C、壓カ為20 30Mpa、CO2流速為10kg/h. kg原料的條件下進行萃取,萃取時間為I 3小時,然后于壓カ為IOMpa的分離釜收集生姜酚類提取物。本發明的第五優選技術方案為超臨界超CO2萃取條件，溫度為53 55°C，優選55。。。本發明的第六優選技術方案為超臨界超CO2萃取條件，壓カ為28 30Mpa，優選30Mpa。本發明的第七優選技術方案為所述的軟膠囊的制備方法為(I)內容物的制備按重量份稱取生姜酚類提取物和油性基質，于55 65°C充分攪拌使全部溶解；置布氏漏斗中普通濾紙減壓過濾，濾液再經G3垂熔玻璃漏斗過濾，得澄明溶液；(I)膠液的制備按重量份稱取水和甘油，加熱至70 80°C，混合均勻，按重量份加入明膠，攪拌，熔融，保溫I 2小時，靜置，待泡沫上浮后除去，過濾，保溫待用；(2)制備膠丸，將制成的膠丸置于相對濕度20 30%、溫度21 24°C，鼓風條件下進行干燥，使膠殼含水量為6 10%。下面對本發明的技術方案作進ー步的解釋說明本發明提出了ー種生姜酚類提取物的軟膠囊，由于本發明制劑的原料藥為半流體，難以做成固體制劑，如果制成片劑等，不僅需要添加大量的輔料，并且由于原料藥的辛辣氣味，使藥物的依從性變差。并且由于本發明的生姜酚類提取物易溶于植物油，并且由于其具有辛辣味，ロ服后局部濃度較高時可能會對胃腸產生刺激作用，用植物油稀釋后，延緩其釋放，減少局部刺激。因此，將生姜酚類提取物制備成軟膠囊，可以克服上述的缺陷。同吋，由于生姜酚類提取物不太穩定，以植物油溶解制備膠丸后，減少與氧的接觸從而抑制其氧化，還可以防止揮發，増加穩定性。同吋，由于玉米油對血脂幾乎沒有影響，并且藥用玉米油已大規模生產，資源充足、質量穩定，可達到藥用標準，價格較低。經試驗表明生姜酚類提取物的玉米油溶液經長時間放置(2 3年)仍保持澄明狀態，無沉淀、變色現象，含量測定穩定不變。所以本發明優選采用玉米油和生姜酚類提取物制備軟膠囊，經對比試驗發現，本發明的生姜酚類提取物在玉米油中的穩定性高于其他油性基質。經穩定性試驗可知，本發明的配方制備的軟膠囊的穩定性能良好。并且通過穩定性測試發現，采用生姜酚類提取物玉米油為I :9的比例，得到的軟膠囊的穩定性能最佳，優于其他比例。本發明的軟膠囊中的生姜酚類提取物的制備采用了超臨界ニ氧化碳萃取的方法制備，該方法相對于其他的有機溶劑萃取方法，具有操作簡單、提取率高等優點。本發明對該方法進行了改進首先，將生姜干燥，在較低溫度條件下，通風干燥，防止有效成分的揮發；并通過提取率和生姜干燥后的含水量的影響實驗發現，含水量在10 20%之間時對提取物的產率影響較大，而含水量小于10%產率變化不大，故選擇干燥至含水量低于10%。同時，物料的粒度對提取率有雙重影響，一方面，物料變細增加了傳質面積，減少了傳質距離和傳質阻力，利于萃取；另一方面，物料太細，高壓下易被壓實，増加了傳質阻力，不利于萃取。本發明通過實驗，發現將姜粉制備成40目的粒度，萃取率最佳。然后，將生姜粉裝入超臨界CO2萃取裝置中，在溫度為50 55°C、壓カ為25 30Mpa、C02流速為10kg/h. kg原料的條件下進行萃取,萃取時間為2 3小時；更優選的條 件為溫度為55°C、壓カ為30Mpa、CO2流速為10kg/h· kg ;然后于壓カ為IOMpa的分離釜收集生姜酚類提取物。在進行超臨界CO2萃取過程中發現，當調整分離器I的壓カ為lOMpa、溫度50°C時可以得到油樹脂狀物，即而在分離器II (壓カ為6. 5Mpa)得到的則是油狀物。GC-MS分析結果顯示，萃取物II中含單萜、倍半萜等成分，主要為揮發油。萃取物I主要含有酚類成分，因此稱其為生姜酚類提取物。并通過進ー步的藥效學實驗得知，才用本發明的萃取制備方法制備得到的生姜酚類的提取物，其藥效最佳；并且本發明的萃取條件，其產率可達3 12. 0%，所制備得到的生姜酚類提取物中6-姜酚的含量可到達到22. 5 28. 5%。


圖I為實施例中制備得到的生姜酚類提取物的高效液相色譜圖；圖2為實驗例2中生姜粉含水量對萃取率的影響曲線。本發明的具體實施方式
僅限于對本發明的內容做進一歩的解釋和說明，并不對本發明的內容夠成限制。
具體實施例方式實施例I制備生姜酚類提取物軟膠囊I.配方為
權利要求
1.ー種生姜酚類提取物軟膠囊，其特征在于，所述的軟膠囊內容物的組成為生姜酚類提取物3 10重量份，油性基質40 60重量份；優選為生姜酚類提取物4 8重量份，油性基質50 56重量份；更優選為生姜酚類提取物6重量份，油性基質52 56重量份。
2.根據權利要求I所述的生姜酚類提取物軟膠囊，其特征在于，所述的油性基質選自玉米油、花生油、大豆油、橄欖油中的至少ー種。
3.根據權利要求I所述的生姜酚類提取物軟膠囊，其特征在于，所述的軟膠囊內容物的組成為生姜酚類提取物6重量份，玉米油54重量份。
4..根據權利要求I所述的生姜酚類提取物軟膠囊，其特征在于，所述的軟膠囊膠皮的組成為明膠25 40重量份，甘油10 20重量份，水30 48重量份；優選為，明膠30 36重量份，甘油12 18重量份，水36 42重量份。
5.根據權利要求I所述的生姜酚類提取物軟膠囊，其特征在于，所述的軟膠囊中生姜酚類提取物的提取方法為 (1)將生姜切成2 5mm薄片，40 45°C通風干燥至含水量小于10%，粉碎過40目篩，得生姜粉； (2)將生姜粉裝入超臨界CO2萃取裝置中，在溫度為40 55で、壓カ為20 30Mpa、C02流速為10kg/h. kg原料的條件下進行萃取,萃取時間為I 3小時,然后于壓カ為IOMpa的分離釜收集生姜酚類提取物。
6.根據權利要求5所述的生姜酚類提取物軟膠囊，其特征在于，超臨界超CO2萃取條件，溫度為53 55°C，優選55で。
7.根據權利要求6所述的生姜酚類提取物軟膠囊，其特征在干，超臨界超CO2萃取條件,壓カ為28 30Mpa，優選30Mpa。
8.根據權利要求I 7任ー權利要求所述的生姜酚類提取物軟膠囊，其特征在于，所述的軟膠囊的制備方法為 (I)內容物的制備按重量份稱取生姜酚類提取物和油性基質，于55 65°C充分攪拌使全部溶解；置布氏漏斗中普通濾紙減壓過濾，濾液再經G3垂熔玻璃漏斗過濾，得澄明溶液； (1)膠液的制備按重量份稱取水和甘油，加熱至70 80°C，混合均勻，按重量份加入明膠，攪拌，熔融，保溫I 2小時，靜置，待泡沫上浮后除去，過濾，保溫待用； (2)制備膠丸，將制成的膠丸置于相對濕度20 30%、溫度21 24°C，鼓風條件下進行干燥，使膠殼含水量為6 10%。
全文摘要
本發明涉及一種生姜酚類提取物制劑，具體講，涉及一種生姜酚類提取物軟膠囊及其制備方法。所述的軟膠囊內容物的組成為生姜酚類提取物3～10重量份，油性基質40～60重量份；優選為所述的軟膠囊內容物的組成為生姜酚類提取物6重量份，玉米油54重量份。本發明的軟膠囊中的中生姜酚類提取物的提取方法采用超臨界二氧化碳萃取法，具有提取率高、6-姜酚含量高的優點，同時本發明的生姜酚類提取物軟膠囊的穩定性能良好。
文檔編號A61P1/08GK102657841SQ20121018739
公開日2012年9月12日 申請日期2012年6月8日 優先權日2012年6月8日
發明者董俊興, 鄒節明 申請人:桂林三金藥業股份有限公司