專利名稱：含有特定的水的化妝用組合物及其作為脫色劑或抗老化劑的用途的制作方法
技術領域：
本發明的主題為含有特定的水的化妝用組合物或皮膚病學組合物、該水作為化妝劑(cosmetic agent)的用途、以及化妝用護理方法或皮膚病學護理方法，該護理方法包括將該水或含有該水的組合物局部施用至皮膚或角蛋白纖維。本發明還涉及該特定的水作為用于將皮膚或角蛋白纖維脫色(cbpigmenting)、提亮(lightening)或增白(bleaching)的化妝劑的用途以及該水作為化妝用抗老化劑的用途。
背景技術：
皮膚的內在老化、其所受到的外部侵襲(例如暴露于陽光的紫外線輻射)或激素改變誘發皮膚中的有害變化。這些事件改變皮膚的組織學及其視覺品質和美觀，并且誘發出現特征性臨床征象，例如皺紋；炎癥反應；彈性消失；水分減少；或在出現褐斑病時產生的異質性色素沉著(heterogeneous pigmentation)，例如雀斑樣痣(Ientigines)，特別是在手背上、臉上、頸上或頭頂的雀斑樣痣。已知干燥的皮膚并不十分光亮，沒有光彩，且易受色素紊亂的影響。諸如紫外輻射、風、溫度變化以及污染這些外部侵襲使得皮膚屏障變得脆弱，從而導致或加深皮膚的干
O本發明著眼于皮膚的內在老化或外在老化，以及可與皮膚老化相關或不相關的皮膚色素沉著病癥。過度的化學刺激和物理刺激(例如暴露于陽光、暴露于光、暴露于紫外輻射、應激以及污染)誘發皮膚的外在老化；所述化學刺激和物理刺激損傷皮膚的正常功能，并且導致出現有害變化的臨床征象，例如緊致性、柔軟性和彈性的喪失以及皺紋；上述有害變化實質上由表皮中有害的細胞變化和組織變化所引起，例如角質形成細胞分化被打斷或真皮中膠原纖維發生降解，該降解作用是由金屬蛋白酶(MMPs)、特別是金屬蛋白酶-I(MMP-I)的酶活性產生的結果。隨之而來的是，內在老化或年代老化(chronological ageing)是涉及內源性因素的基因程序性老化的結果。這一內在老化是由細胞代謝功能障礙導致的，該細胞代謝功能障礙造成DNA損傷的積聚以及生化途徑(例如降解酶的調控、抵抗氧化應激、或功能性細胞外基質合成能力的喪失)的失調；該細胞代謝功能障礙反映為例如組織學變化，如皺紋和/ 或細紋的出現以及彈性纖維的變化。在人類體內，色素沉著起因于例如皮膚、毛囊(follicle)或頭發這些角蛋白材料中黑素的合成和分布。其受多種內部因素或外部因素調節。皮膚和角蛋白纖維的色素沉著起因于特化細胞——黑素細胞——的代謝活性。這些表皮樹突狀細胞來源于胚胎發生期間未分化的神經嵴(neural crest)前體——黑素母細胞。黑素細胞在稱作黑素小體的細胞器中合成黑素，該黑素小體通過黑素細胞的樹突轉移至鄰近的角質形成細胞。過量生成黑素導致皮膚呈色不均一，例如雀斑樣痣。對于美學目的或化妝目的，已知多種抗老化和/或脫色的技術和物質針對以下用途-(i)預防或延遲皮膚發生外在老化和/或內在老化的征象(signs)的出現；或 (ii)減緩或降低上述老化作用的影響；和/或-⑴改善皮膚顏色的均勻性；(ii)提亮皮膚膚色；或(iii)祛除或減少皮膚上的色斑。因此，在化妝品工業中，尋找有效且無毒的新型抗老化物質和/或脫色物質是必要的。

發明內容
本發明的主要目的是為了解決如下問題提供新型的化妝劑和含有該化妝劑的化妝用組合物，所述化妝劑和所述組合物用于預防或延遲皮膚發生外在老化和/或內在老化的征象的出現，或減緩或降低上述老化作用的效果。本發明的目的還在于提供化妝用護理方法或皮膚病學護理方法、特別是化妝用皮膚護理方法，所述方法用于(i)預防或延遲皮膚發生外在老化和/或內在老化的征象的出現，或(ii)至少在顯示出的征象的區域內，減緩或降低上述老化作用的影響。本發明的目的還在于解決如下技術問題提供具有使皮膚或角蛋白纖維增白、提亮或脫色的性質的化妝品組合物。本發明的目的還在于提供化妝用護理方法或皮膚病學護理方法，特別是至少在色素過度沉著的區域中，通過實施皮膚和角蛋白纖維的增白、提亮或脫色，對皮膚和角蛋白纖維進行護理的方法。本發明的目的還在于為化妝品工業或皮膚病學工業找到一種價廉的、可大量獲得的新型化妝用活性劑，并可容易地將其進行工業化利用。因而，本發明的主題在于特定的水作為化妝劑的用途、包含該水的化妝品組合物以及化妝用護理方法或皮膚病學護理方法；所述化妝品組合物具有預防和修復皮膚的外在老化和/或內在老化的性質，所述化妝用護理方法或皮膚病學護理方法包括將該水或該組合物局部施用至角蛋白材料。本發明的主題還在于具有使皮膚和/或角蛋白纖維增白、提亮或脫色的性質的化妝用組合物或皮膚病學組合物。本發明的發明人令人驚訝地發現-對于正常人角質形成細胞(NHKs)，該特別的水(在下文中稱為“本發明所述的水，，)對HSP-70 (熱休克蛋白70KDa或HSPA1A/HSPA1B)編碼基因和/或外皮蛋白 (involucrin)編碼基因的表達具有調節活性；以及-對于正常人成纖維細胞(NHFs)，該特別的水對MMP-I編碼基因和/或MMP_3編碼基因的表達具有調節活性。發明人已經證明，本發明所用的水引起HSP-70編碼基因和外皮蛋白編碼基因的產物表達增加，并造成MMP-I編碼基因和MMP-3編碼基因的表達的抑制。HSP-70編碼基因表達的增加使得角質形成細胞對于應激和外部刺激具有更強的抗性，這反映為例如凋亡作用的減少。在這些條件下，角質形成細胞分泌出更少的細胞因子和趨化因子，所述細胞因子和趨化因子為涉及細胞外基質降解和刺激黑素生成的促炎癥因子。同樣，對外皮蛋白(角質形成細胞發生分化的關鍵因子)編碼基因的表達進行刺激可以形成表皮屏障，所述表皮屏障對于外部刺激具有保護作用。金屬蛋白酶1編碼基因和金屬蛋白酶3編碼基因的產物的減少引起所述酶表達的減少，并因此造成通過例如膠原蛋白降解進行的細胞外基質降解得以減少；上述金屬蛋白酶1和金屬蛋白酶3是細胞外基質降解酶，在例如響應紫外線暴露和氧化應激時得以激活。這些作用均能維持皮膚穩態以及表皮的增殖/分化平衡，這些因素是皮膚保護活性的關鍵因素，也是預防色素紊亂與皮膚發生外在老化和/或內在老化的關鍵因素。發明人還令人驚訝地發現，對于正常人黑素細胞(NHMs)，本發明所述的水對酪氨酸酶相關蛋白-I(TRP-I)編碼基因和/或酪氨酸酶編碼基因的表達具有調節活性，它們在黑素生成方面是關鍵的酶。發明人證明，本發明所用的水對TRP-I基團與酪氨酸酶基因的表達具有抑制作用。對于涉及黑素生成的蛋白的編碼基因的這種抑制作用可以抑制黑素生成，從而引發使皮膚和/或角蛋白纖維增白、提亮或脫色的活性。
具體實施例方式根據第一主題，本發明涉及含有水的化妝用組合物或皮膚病學組合物，還涉及水在化妝用組合物或皮膚病學組合物中的用途，所述的水具有如下性質-pH 為 7. 6-10，優選 7. 8-8. 8，更優選 7. 8-8. 6 ；并且-總溶解固體(TDS)濃度為10-250mg/l，優選 20_100mg/l。相對于組合物的總重量，水的重量濃度優選為10% -99%，更優選15% -95%，最優選 30% -85%。相對于組合物的總重量，水的重量濃度為例如10% -99%、15% -95%,40% -85% 或 60% -80%。可根據由物理化學分析產生的各個參數對水進行定義，特別是根據以下參數-該水的總溶解固體(TDS)濃度，用mg/1表示，分級如下表 權利要求
1.包含至少一種水作為活性劑的化妝用組合物或皮膚病學組合物，所述的水具有以下性質-pH 為 7. 6-10，優選 7. 8-8.8 ；-總溶解固體(TDS)濃度為10-250mg/l，優選20_100mg/l。
2.如權利要求1所述的化妝用組合物或皮膚病學組合物，其中，相對所述組合物的總重量，所述的水的重量濃度為10% -99%。
3.如權利要求1或2所述的化妝用組合物或皮膚病學組合物，其中，所述組合物為局部用組合物。
4.如權利要求1-3中的任一項所述的化妝用組合物或皮膚病學組合物，所述化妝用組合物或皮膚病學組合物進一步包含至少一種其他活性劑或至少一種在化妝品方面或皮膚病學上可接受的賦形劑。
5.如權利要求1-4中的任一項所述的化妝用組合物或皮膚病學組合物，其中，所述的水包含下列濃度-鈣(Ca2+)為 3-Hmg/l，優選 4-10mg/l ； -氯(CD 為 2-16mg/l，優選 8-Hmg/l ； -鎂(Mg2+)為 0. 8-5mg/l，優選 0. 8-3mg/l ； -鉀(K+)為 0. 01-aiig/l，優選 0. I-Img/1 ； -鈉(Na+)為 2-Hmg/l，優選 8-13mg/l ； -碳酸氫根(HCO3-)為 0-50mg/l，優選 10_40mg/l ； -硫酸根(SO/-)為 l_5mg/l，優選 2-5mg/l。
6.如權利要求1-5中的任一項所述的化妝用組合物或皮膚病學組合物，其中，所述的水具有8. 2-8. 8的pH。
7.如權利要求1-6中的任一項所述的化妝用組合物或皮膚病學組合物，其中，所述的水具有40-80mg/l的總溶解固體(TDQ濃度。
8.如權利要求1-7中的任一項所述的化妝用組合物或皮膚病學組合物，其中，所述的水具有以下組成-鈣(Ca2+)約為 6. 4mg/l ； -氯(CD 約為 13mg/l ； -鎂(Mg2+)約為 2. 4mg/l ； -鉀(K+)約為 0. 6mg/l ； -鈉(Na+)約為 12mg/l ； -碳酸氫根(HCO3-)約為33mg/l ； -硫酸根(SO/—)約為3. 4mg/l ；其中，所述的水具有約62mg/l的總溶解固體(TDQ濃度；并且其中，所述的水具有約8. 4的pH。
9.如權利要求1-7中的任一項所述的化妝用組合物或皮膚病學組合物，其中，所述的水具有以下組成-鈣(Ca2+)約為 4. 6mg/l ； -氯(CD 約為 11.0mg/l ；-鎂(Mg2+)約為 0. 9mg/l ； -鉀(K+)約為 0. 5mg/l ； -鈉(Na+)約為 12mg/l ； -硫酸根(SO/—)約為2. 3mg/l ；其中，所述的水具有約48mg/l的總溶解固體(TDQ濃度；并且其中，所述的水具有約8. 7的pH。
10.如權利要求1-7中的任一項所述的化妝用組合物或皮膚病學組合物，其中，所述的水具有以下組成-鈣(Ca2+)約為 12. 5mg/l ； -氯(CD 約為 3. 8mg/l ； -鎂(Mg2+)約為 1. 3mg/l -鉀(K+)約為 0. 4mg/l ； -鈉(Na+)約為;3mg/l ； -硫酸根(SO/—)約為6. 9mg/l ；其中，所述水具有約56mg/l的總溶解固體(TDS)濃度；并且其中，所述的水具有約8. 3的pH。
11.如權利要求1-10中的任一項所述的化妝用組合物或皮膚病學組合物，其中，相對于所述組合物的總重量，所述的水的重量濃度為至少15%、優選至少40%、進一步優選至少60%、更優選至少80%。
12.如權利要求1-11中的任一項所述的化妝用組合物或皮膚病學組合物，其中，將所述的組合物配制為以下形式溶液；精華；化妝水；噴霧；乳狀物；乳劑，優選水包油乳劑； 或水凝膠。
13.如權利要求1-12中的任一項所述的化妝用組合物或皮膚病學組合物，其中，所述的組合物為用于下述用途的組合物預防或延遲皮膚發生內在老化和/或外在老化的征象的出現；或減緩上述老化作用的影響。
14.如權利要求1-12中的任一項所述的化妝用組合物或皮膚病學組合物，其中，所述的組合物為用于皮膚和角蛋白纖維的脫色劑、增白劑或提亮劑的組合物。
15.權利要求1和5-10中的任一項所定義的、有效量的水作為化妝劑的用途。
16.如權利要求15所述的有效量的水的用途，所述的水用作用于皮膚和角蛋白纖維的脫色劑、增白劑或提亮劑。
17.如權利要求15所述的有效量的水的用途，所述的水用作以下用途的藥劑預防或減少皮膚上的色斑(色素過度沉著的區域)或皮膚的色素過度沉著區域的呈色，特別是由各種皮膚色素異常組成的情況，具體為接觸性皮膚病；藥物誘發的光照性皮膚病；黑斑病；角化病，例如老年性角化病或光化性角化病；衰老性著色斑(老人斑)或日光性著色斑；由瘢痕或燒傷引起的色素斑；或者過敏反應或光毒性反應引起的色斑。
18.如權利要求15所述的有效量的水的用途，所述的水用作具有以下用途的藥劑預防或減少脫色區域周圍的色素沉著，特別是白斑病、例如白癜風引起的色素沉著；或改善皮膚呈色的均勻性；或提亮皮膚膚色。
19.如權利要求15所述的有效量的水的用途，所述的水用作具有以下用途的藥劑預防或延遲皮膚發生內在老化和/或外在老化的征象的出現；或減緩上述老化作用的影響。
20.化妝用護理方法，所述的方法包括施用權利要求1和5-10中的任一項所定義的水或權利要求1-14中的任一項所定義的組合物。
21.如權利要求20所述的化妝用護理方法，所述的方法用于使皮膚和角蛋白纖維脫色、增白或提亮。
22.如權利要求20所述的化妝用護理方法，所述方法用于預防或延遲皮膚發生內在老化和/或外在老化的征象的出現，或用于減緩上述老化作用的影響。
23.權利要求1和5-10中的任一項所定義的、有效量的水在制備皮膚病學組合物方面的用途，所述皮膚病學組合物用于使皮膚和角蛋白纖維脫色、增白或提亮，尤其是通過局部施用至患有色素過度沉著的個體的至少一個皮膚區域。
24.至少一種權利要求1和5-10中的任一項所定義的、有效量的水在制備皮膚病學組合物方面的用途，所述組合物用于預防或延遲皮膚發生內在老化和/或外在老化的征象的出現，或用于減緩上述老化作用的影響；尤其是通過局部施用至個體、尤其是超過35歲的個體的至少一個皮膚區域。
全文摘要
本發明涉及特定的水在化妝用組合物或皮膚病學組合物中的用途，所述特定的水具有7.8-10的pH以及10-250mg/l的總溶解固體(TDS)濃度。本發明還涉及含有該水的化妝用組合物或皮膚病學組合物。本發明特別涉及用于以下用途的治療方法預防或延遲皮膚發生內在老化和/或外在老化的影響的出現，或減緩上述老化作用的影響；預防或減少皮膚上的色素斑，或者預防或減少色素過度沉著的皮膚區域的呈色；減少脫色區域周圍的色素沉著；改善皮膚呈色的均勻性；或提亮皮膚膚色。
文檔編號A61K8/23GK102342892SQ20111020620
公開日2012年2月8日 申請日期2011年7月21日 優先權日2010年7月21日
發明者克里斯特爾·拉佐, 埃里克·佩里耶, 羅賓·庫爾富斯特 申請人:Lvmh研究公司