專利名稱：一種治療類風濕關節炎的中藥組合物及其應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種治療類風濕關節炎的中藥組合物及其應用，屬于中藥技術領域。
背景技術：
類風濕關節炎是一種以關節和關節周圍組織的非感染性炎癥為主的全身性自身免疫性疾病。以關節滑膜病變為主，后期可導致關節強直、畸形和嚴重功能障礙。類風濕性關節炎又稱類風濕(RA)，是一種病因尚未明了的慢性全身性炎癥性疾病，以慢性、對稱性、多滑膜關節炎和關節外病變為主要臨床表現，屬于自身免疫炎性疾病。 該病好發于手、腕、足等小關節，反復發作，呈對稱分布。早期有關節紅腫熱痛和功能障礙， 晚期關節可出現不同程度的僵硬畸形，并伴有骨和骨骼肌的萎縮，極易致殘。從病理改變的角度來看，類風濕性關節炎是一種主要累及關節滑膜(以后可波及到關節軟骨、骨組織、關節韌帶和肌鍵)，其次為漿膜、心、肺及眼等結締組織的廣泛性炎癥性疾病。類風濕性關節炎的全身性表現除關節病變外，還有發熱、疲乏無力、心包炎、皮下結節、胸膜炎、動脈炎、周圍神經病變等。廣義的類風濕性關節炎除關節部位的炎癥病變外，還包括全身的廣泛性病變。類風濕性關節炎是一個與環境、細胞、病毒、遺傳、性激素及神經精神狀態等因素密切相關的疾病。以中醫角度看，氣血和肝腎虧虛是該病之本，風寒濕邪是誘因，病變過程中濕、痰、瘀血又成為阻滯經脈、關節的有形實邪，故本虛標實是主要病機。

發明內容
本發明的目的在于通過對傳統中藥藥理進行研究后重新組方，提供了一種療效更好、見效快，毒副作用小的治療類風濕關節炎的中藥組合物及醫藥用途。該中藥組合物在抗炎免疫方面的療效顯著，適合治療風濕關節炎。本發明的目的是這樣實現的
一種治療類風濕關節炎的中藥組合物，由如下重量份的活性成分制成黃芪35-40份， 桂枝10-15份，當歸10-15份，板藍根20-25份，干姜5-8份，海風藤10-15份，知母8-12份， 甘草8-12份，白芍20-25份。在本發明一個最優選的實施例中，所述的一種治療類風濕關節炎的中藥組合物， 由如下重量份的活性成分制成黃芪38份，桂枝12份，當歸12份，板藍根25份，干姜6份， 海風藤12份，知母10份，甘草10份，白芍25份。所述的一種治療類風濕關節炎的中藥組合物，它為口服液。通過動物試驗研究發現，由上述活性成分組成的藥物組合物在治療類風濕關節炎模型大鼠方面具有顯著的療效。因此，本發明的第二個目的在于提供一種醫藥新用途，即上述的中藥組合物在制備治療類風濕關節炎的藥物中的應用。根據中醫藥史料記載，上述9味中藥具有如下藥理活性和功能主治
黃芪有益氣固表、斂汗固脫、托瘡生肌、利水消腫之功效。用于治療氣虛乏力，中氣下陷，久瀉脫肛，便血崩漏，表虛自汗，癰疽難潰，久潰不斂，血虛萎黃，內熱消渴，慢性腎炎，蛋白尿，糖尿病等。炙黃芪益氣補中，生用固表托瘡。 桂枝發汗解肌，溫通經脈，助陽化氣，平沖降氣。用于風寒感冒，脘腹冷痛，血寒經閉，關節痹痛，痰飲，水腫，心悸，奔豚。選用樟科常綠喬木植物肉桂的干燥嫩枝。當歸補血活血，調經止痛，潤腸通便。用于血虛萎黃、眩暈心悸、月經不調、經閉痛經、虛寒腹痛、腸燥便秘、風濕痹痛、跌撲損傷、癰疽瘡瘍。選用傘形科植物當歸Angelica sinensis (Oliv.) Diels 的干燥根。板藍根清熱，解毒，涼血，利咽。主治溫毒發斑；高熱頭痛；大頭瘟疫；舌絳紫暗， 爛喉丹痧；丹毒；痄腮；喉痹；瘡腫、癰腫；水痘；麻疹；肝炎；流行性感冒，流腦，乙腦，肺炎， 神昏吐衄，咽腫，火眼，瘡疹；可防治流行性乙型腦炎、急慢性肝炎、流行性腮腺炎、骨髓炎。 選用十字花科植物菘籃和草大青的根。干姜溫中散寒，回陽通脈，燥濕消痰，溫肺化飲。主治脘腹冷痛；嘔吐；泄瀉，亡陽厥逆；寒飲喘咳；寒濕痹痛。選用姜科植物姜Zingiber officinale Rose.的干燥根莖。海風藤祛風濕，通經絡，止痹痛。用于風寒濕痹，肢節疼痛，筋脈拘攣，屈伸不利。 選用雙子葉植物藥胡椒科植物細葉青蔞藤的藤莖。知母清熱瀉火，生津潤燥。主治溫熱病、高熱煩渴、咳嗽氣喘、燥咳、便秘、骨蒸潮熱、虛煩不眠、消渴淋濁。選用單子葉植物百合科Liliaceae知母Anemarrhena asphodeloides Bge.的干燥根蓬。甘草補脾益氣，清熱解毒，祛痰止咳，緩急止痛，調和諸藥。用于脾胃虛弱，倦怠乏力，心悸氣短，咳嗽痰多，脘腹、四肢攣急疼痛，癰腫瘡毒，緩解藥物毒性、烈性。選用為雙子葉植物豆禾斗 Leguminosae 甘草 Glycyrrhiza uralensis Fisch.，脹果甘草 G. inflata Bat.，或光果甘草G. glabra L.的根及根莖。白芍夏、秋采挖已栽植3 4年的芍藥根，除去根莖及須根，洗凈，刮去粗皮，入沸水中略煮，使芍根發軟，撈出曬干。白芍具有養血柔肝、緩中止痛、斂陰收汗的功效；主治胸腹脅肋疼痛，瀉痢腹痛，自汗盜汗，陰虛發熱，月經不調，崩漏，帶下。將上述各中藥材制備成本發明的復方制劑的制備方法，包括如下步驟
(1)取上述9味中藥材，洗凈去雜，晾干，粉碎成顆粒；
(2)再將顆粒狀藥材加水漫過藥面2cm，浸泡1-1.2h，撈出藥材置多功能提取灌中加水煎煮二次，第一次加總藥材8-10倍量的水，煎煮池，取煎液，濾過，第二次加總藥材6-8倍量的水，煎煮lh，取兩次煎液合并，濾過，濃縮至90°C時相對密度為1. 10的濃縮液；
(3)將濃縮液置0_5°C低溫冷藏Mh，將冷藏液加0.3%的助濾劑硅藻土，濾過，濾液再濃縮至每ml含2. 5-3. Og生藥量，再加入0. 2%的山梨酸鉀，攪拌均勻，置0_5°C低溫冷藏Mh， 將冷藏液濾過，得口服液。用法用量患者每次服15ml，三餐后各一次。根據動物試驗可以看出，免疫33天后血清抗CII抗體IgG、IgM水平顯著升高，炎癥關節觀察到滑膜組織、軟骨及骨破壞嚴重。經過本發明中藥口服液的灌胃治療，顯著抑制了類風濕關節炎大鼠骨關節組織的病理學改變，降低了血清中IgM和IgG的含量，顯示了本發明中藥組合物對類風濕關節炎大鼠在抗炎免疫方面的顯著療效。
具體實施例方式以下是本發明的具體實施例，對本發明的技術方案作進一步作描述，但是本發明的保護范圍并不限于這些實施例。凡是不背離本發明構思的改變或等同替代均包括在本發明的保護范圍之內。實施例1中藥口服液的制備生藥處方
黃芪380g，桂枝120g、當歸120g、板藍根200g、干姜80g、海風藤100g、知母80g、甘草 80g、白芍 200g。制備方法
(1)取上述9味中藥材，洗凈去雜，晾干，粉碎成顆粒；
(2)再將顆粒狀藥材加水漫過藥面2cm，浸泡1-1.2h，撈出藥材置多功能提取灌中加水煎煮二次，第一次加總藥材8倍量的水，煎煮池，取煎液，濾過，第二次加總藥材8倍量的水， 煎煮lh，取兩次煎液合并，濾過，濃縮至90°C時相對密度為1. 10的濃縮液；
(3)將濃縮液置0_5°C低溫冷藏Mh，將冷藏液加0.3%的助濾劑硅藻土，濾過，濾液再濃縮至每ml含2. 5g生藥量，再加入0. 2%的山梨酸鉀，攪拌均勻，置5°C低溫冷藏Mh，將冷藏液濾過，得口服液。
實施例2中藥口服液的制備生藥處方
黃芪400g，桂枝150g、當歸100g、板藍根250g、干姜60g、海風藤120g、知母100g、甘草 100g、白芍 250g。制備方法
(1)取上述9味中藥材，洗凈去雜，晾干，粉碎成顆粒；
(2)再將顆粒狀藥材加水漫過藥面2cm，浸泡1-1.2h，撈出藥材置多功能提取灌中加水煎煮二次，第一次加總藥材10倍量的水，煎煮池，取煎液，濾過，第二次加總藥材8倍量的水，煎煮lh，取兩次煎液合并，濾過，濃縮至90°C時相對密度為1. 10的濃縮液；
(3)將濃縮液置0_5°C低溫冷藏Mh，將冷藏液加0.3%的助濾劑硅藻土，濾過，濾液再濃縮至每ml含2. 5g生藥量，再加入0. 2%的山梨酸鉀，攪拌均勻，置0°C低溫冷藏Mh，將冷藏液濾過，得口服液。
實施例3中藥口服液的制備生藥處方
黃芪350g，桂枝100g、當歸150g、板藍根220g、干姜60g、海風藤150g、知母120g、甘草 120g、白芍 250g。
制備方法
(1)取上述9味中藥材，洗凈去雜，晾干，粉碎成顆粒；
(2)再將顆粒狀藥材加水漫過藥面2cm，浸泡1-1.2h，撈出藥材置多功能提取灌中加水煎煮二次，第一次加總藥材8倍量的水，煎煮池，取煎液，濾過，第二次加總藥材6倍量的水， 煎煮lh，取兩次煎液合并，濾過，濃縮至90°C時相對密度為1. 10的濃縮液；CN 102335410 A
說明書
4/5頁
(3)將濃縮液置0_5°C低溫冷藏Mh，將冷藏液加0. 3%的助濾劑硅藻土，濾過，濾液再濃縮至每ml含3. Og生藥量，再加入0. 2%的山梨酸鉀，攪拌均勻，置0°C低溫冷藏Mh，將冷藏液濾過，得口服液。
實施例4本發明的中藥組合物對類風濕關節炎大鼠抗炎免疫效果研究健康雄性SD大鼠，清潔級，體重(170士 10) g。將大鼠隨機分為3組，模型對照組、正常對照組、試驗組，每組15只。除正常對照組外，其余2組按文獻(Xiong Cai, Hua Zhou, Yuen Fan Wong,etal. Suppression of the onset and progression of collagen-induced arthritis in rats by QzFGJS,a preparation from an anti-arthritic Chinese herbal formula [J]. Journal of Ethno—pharmacology 2007 (110):39 — 48.)方法制備膠原誘導型關節炎模型，造模后第7天開始給試驗組大鼠灌胃給藥(灌胃本發明實施例1制備的中藥口服液)，給藥劑量為8ml/kg/d，每天2次，早晚各一次，連續5周，正常對照組和模型對照組灌服等容積蒸餾水。酶聯免疫吸附法檢測血清抗CII抗體IgG、IgM含量。光鏡下觀察，組織病理學 (HE 染色)計分標準具體按文獻(Vander Heijde DMFM. Radiographic imaging ‘the gold standard' for assessment of disease progression in rheumatoid arthris[J]. Rheumatology, 2000, 39 (suppl. 1) :9 — 16.)方法操作。試驗數據統計結果見表1、表2。通過試驗結果可以看出，免疫33天后血清抗CII抗體IgG、IgM水平顯著升高，炎癥關節觀察到滑膜組織、軟骨及骨破壞嚴重。經過本發明中藥口服液的灌胃治療，顯著抑制了類風濕關節炎大鼠骨關節組織的病理學改變，降低了血清中IgM和IgG的含量，顯示了本發明中藥組合物對類風濕關節炎大鼠在抗炎免疫方面的顯著療效。
表1中藥口服液對類風濕關節炎大鼠血清抗CII抗體IgG、IgM含量的影響
權利要求
1.一種治療類風濕關節炎的中藥組合物，其特征在于由如下重量份的活性成分制成黃芪35-40份，桂枝10-15份、當歸10-15份、板藍根20-25份、干姜5_8份、海風藤10-15 份、知母8-12份、甘草8-12份、白芍20-25份。
2.根據權利要求1所述的一種治療類風濕關節炎的中藥組合物，其特征在于由如下重量份的活性成分制成黃芪38份，桂枝12份、當歸12份、板藍根25份、干姜6份、海風藤 12份、知母10份、甘草10份、白芍25份。
3.根據權利要求1或2所述的一種治療類風濕關節炎的中藥組合物，其特征在于它為口服液。
4.權利要求1或2所述的中藥組合物在制備治療類風濕關節炎的藥物中的應用。
全文摘要
本發明公開了一種治療類風濕關節炎中藥組合物及其應用，該組合物由如下重量份的活性成分組成黃芪35-40份、桂枝10-15份、當歸10-15份、板藍根20-25份、干姜5-8份、海風藤10-15份、知母8-12份、甘草8-12份、白芍20-25份。本發明的中藥組合物對類風濕關節炎的抗炎免疫效果顯著，可用于治療類風濕關節炎。
文檔編號A61K36/9068GK102335410SQ20111036487
公開日2012年2月1日 申請日期2011年11月17日 優先權日2011年11月17日
發明者董春玲 申請人:許從玉