專利名稱：一種頭孢克洛脂質體固體制劑的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種脂質體固體制劑，具體涉及一種頭孢克洛脂質體固體制劑，屬于醫藥技術領域。
背景技術：
頭孢克洛(Cefaclor)，化學名稱為(6R，7R) _7_ [ (R) _2_氨基_2_苯乙酰氨基]-3-氯-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4. 2.0]辛-2-烯-2-甲酸水合物，分子式 C15H14ClN3O4S. H2O,分子量 385. 82，結構式如下
權利要求
1.一種頭孢克洛脂質體固體制劑，其由包括以下重量配比的原料成分制成頭孢克洛1份二硬脂酰磷脂酰膽堿0.2-2份膽固醇0.05-0.5份大豆甾醇0.05-0.5份吐溫800.1-1份條件是膽固醇與大豆留醇的重量之和與磷脂酰乙醇胺之間的重量比為1 1-1 3。
2.根據權利要求1所述的頭孢克洛脂質體，其由包括以下重量配比的原料成分制成頭孢克洛1份二硬脂酰磷脂酰膽堿0.6-1.2份膽固醇0.2-0.6份大豆留醇0.1-0.2份吐溫800.3-0.6份條件是膽固醇與大豆留醇的重量之和與磷脂酰乙醇胺之間的重量比為1 1-1 2。
3.根據權利要求1所述的頭孢克洛脂質體，其由包括以下重量配比的原料成分制成 頭孢克洛1份二硬脂酰磷脂酰膽堿1.0-1.2份膽固醇0.5-0.6份大豆甾醇0.1-0.2份吐溫800.3-0.4份條件是膽固醇與大豆留醇的重量之和與磷脂酰乙醇胺之間的重量比為 1:1-1: 1.5。
4.權利要求1-3中任一項所述的頭孢克洛脂質體的制備方法，該方法包括以下步驟(a)將頭孢克洛、二硬脂酰磷脂酰膽堿、膽固醇、大豆留醇和吐溫80溶于有機溶劑中， 混合均勻，于旋轉薄膜蒸發器上減壓除去有機溶劑，得到類脂膜；(b)加入緩沖溶液，振搖，攪拌30分鐘，轉速為400-700r/min，使磷脂膜完全水化，用組織搗碎機高速勻質乳化10-15分鐘，轉速5000r/min，0. 45um微孔濾膜過濾，制得脂質體混懸液；(c)將上述脂質體混懸液噴霧干燥，制得頭孢克洛脂質體粉末。
5.根據權利要求4所述的方法，其中，步驟(a)中所述有機溶劑選自乙醇、甲醇、叔丁醇、正丁醇、異丙醇、丙酮、乙腈、苯甲醇、正己烷和二氯甲烷中的一種或幾種，優選體積比為5 1的叔丁醇和正己烷的混合溶劑；和/或步驟(b)中所述緩沖溶液選自磷酸鹽緩沖液、枸櫞酸鹽緩沖液、醋酸鹽緩沖液、和碳酸鹽緩沖液中的一種，優選PH值為6. 8的磷酸鹽緩沖溶液。
6.一種頭孢克洛脂質體固體制劑，其由權利要求1-3中任一項所述的頭孢克洛脂質體和其他藥用輔料制成，其中，基于1重量份的頭孢克洛而言，其他藥用輔料的量為0. 5-4份， 優選1-3. 2份。
7.根據權利要求6所述的頭孢克洛脂質體固體制劑，其中所述其他藥用輔料包括稀釋劑、崩解劑、甜味劑、粘合劑、助流劑、潤滑劑及其組合。
8.根據權利要求6所述的頭孢克洛脂質體固體制劑，其為片劑、膠囊劑、顆粒劑或干混懸劑。
9.根據權利要求6-8中任一項所述的頭孢克洛脂質體固體制劑的制備方法，該方法包括以下步驟(1)頭孢克洛脂質體的制備將頭孢克洛和二硬脂酰磷脂酰膽堿、膽固醇、大豆留醇和吐溫80混合制備脂質體粉末；(2)頭孢克洛脂質體固體制劑的制備將頭孢克洛脂質體與其他藥用輔料混合，制備頭孢克洛脂質體固體制劑，其中所述其它藥用輔料選自稀釋劑、崩解劑、甜味劑、粘合劑、助流劑、潤滑劑及其組合。
10.根據權利要求8所述的方法，其特征在于，步驟(1)頭孢克洛脂質體的制備包括以下子步驟(a)將頭孢克洛、二硬脂酰磷脂酰膽堿、膽固醇、大豆留醇和吐溫80溶于有機溶劑中， 混合均勻，于旋轉薄膜蒸發器上減壓除去有機溶劑，得到類脂膜；(b)加入緩沖溶液，振搖，攪拌30分鐘，轉速為400-700r/min，使磷脂膜完全水化，用組織搗碎機高速勻質乳化10-15分鐘，轉速5000r/min，0. 45um微孔濾膜過濾，制得脂質體混懸液；(c)將上述脂質體混懸液噴霧干燥，制得頭孢克洛脂質體粉末；其中，步驟(a)中所述有機溶劑選自乙醇、甲醇、叔丁醇、正丁醇、異丙醇、丙酮、乙腈、 苯甲醇、正己烷和二氯甲烷中的一種或幾種，優選體積比為5 1的叔丁醇和正己烷的混合溶劑；步驟(b)中所述緩沖溶液選自磷酸鹽緩沖液、枸櫞酸鹽緩沖液、醋酸鹽緩沖液、和碳酸鹽緩沖液中的一種，優選PH值為6. 8的磷酸鹽緩沖溶液；步驟( 頭孢克洛脂質體固體制劑的制備包括以下子步驟(d)將頭孢克洛脂質體粉末和稀釋劑、崩解劑混合，過80目篩混合均勻，加入粘合劑溶液制備軟材，過20目篩制粒，干燥；(e)將干顆粒和潤滑劑混合均勻，過20目篩整粒；(f)壓片、填充膠囊或裝袋，制得頭孢克洛脂質體固體制劑。
全文摘要
本發明公開一種頭孢克洛脂質體固體制劑及其制法。通過選用特定重量配比的頭孢克洛、二硬脂酸磷脂酰膽堿、膽固醇、大豆甾醇、和吐溫80，成品質優異的頭孢克洛脂質體，再將頭孢克洛脂質體以一般的制劑方法制成固體制劑。本發明提供的脂質體固體制劑包封率高、粒徑均勻、藥物在血液循環中保留時間長，并且制備方法的設備簡單，易于操作，提高了產品質量，減少了毒副作用，適合于工業化大生產。
文檔編號A61P31/04GK102335133SQ20111019619
公開日2012年2月1日 申請日期2011年7月14日 優先權日2011年7月14日
發明者廖愛國 申請人:海南美大制藥有限公司