專利名稱：：復方硫酸亞鐵片的制作方法
技術領域：
：本發明是中、西藥結合的抗貧血藥。營養性貧血在世界許多地方成為社會保健的大問題，尤其是缺鐵性貧血，幾乎遍及全球，約占世界人口的10--20％，無論城市、農村、不同性別與不同年齡者均可受累。根據我國各地調查結果，婦女發病率較高，其中青春期女性占16％，成年婦女占25-45％，閉經后的婦女占15-20％；幼兒、中、小學生營養性貧血亦非常嚴重。開發新型抗貧血藥勢在必行。硫酸亞鐵是傳統用抗貧血藥，容易吸收，血中有效濃度高，但對消化道有副作用，如惡心、嘔吐，胃納不佳等。目前有一種以硫酸亞鐵為主的硫酸亞鐵片，其硫酸亞鐵含量為95-110％，加適量的賦形劑。這種西藥為口服，副作用非常大，患者難以接受，很多患者由于不能忍受，中途停藥，不能堅持治療而被迫停藥。。還有一種《益血生》中藥補血藥，主要由阿膠、鹿血、紫河車、黃芪、熟地黃、當歸、大棗等22味中藥組成。這種純中藥制劑，生血效果非常緩慢，治療時間長。目前還沒有一種中、西醫結合的速效生血藥。本發明的目的是克服上述中、西藥的缺點，提供一種新型中、西藥結合的抗貧血藥，特別是對營養性貧血、失血性貧血、缺鐵性貧血療效顯著。本發明的目的是這樣實現的。本發明為復方硫酸亞鐵片，由鐵劑、葉酸、酵母和當歸組成。其中每片含鐵劑30--70mg葉酸0.5--2.5mg酵母70--100mg當歸100--150mg(重量份)。上述配方中的鐵劑可以是以下所述中的任何一種硫酸亞鐵、乳酸亞鐵、琥珀酸亞鐵、卟啉鐵、綠礬、葡萄糖酸鐵、右旋糖苷鐵。上述配方中還可加入黃芪，其重量份為100--150mg。上述配方中還可加入下列多種中藥中的任意一味白術、陳皮、黨參、大棗、阿膠、何首烏、枸杞子、山茱萸、熟地、人參、鹿茸、山藥、Vc、蒼術等，重量份為100--150mg。本發明是由硫酸亞鐵、葉酸等多種生血因子組成的復方生血藥，為了消除硫酸亞鐵帶來的副作用，增加了造血不可缺少的原料葉酸、酵母以及中藥當歸、黃芪、白術等，可以消除胃腸道反應，減輕硫酸亞鐵的副作用，又可使其他生血因子起協調互補作用，在藥效方面發揮協同作用。本發明補充了多種生血因子，加速生血效果，提高機體免疫功能，促進消化吸收。經過幾年的臨床應用，具有良好的生血效果，受到患者的歡迎。通過臨床實踐，患者應用后，均表現了速效生血效果。7-8g/100ml血的血紅蛋白較低患者使用本發明150-200粒，20-30天，可使血紅蛋白升值達11-13g/100ml血，表現了速效生血效果。處方依據硫酸亞鐵FeSo4.7H2o(FERROSISULFAS)含二價鐵，鐵的含量20％，吸收率高，價格低廉，是本發明主要的成份。鐵是機體不可缺少的成份，是構成血紅蛋白、肌紅蛋白、細胞染色質及組織酶(細胞色素酶、細胞色素氧化酶、過氧化酶、觸酶)等的組成部份，從而使它們具有攜帶氧和用氧機能。一個體重假定50kg的貧血患者，每100ml血液升高血紅蛋白1g，需鐵120mg。計算公式如下總鐵量(mg)葉酸葉酸YesuaACIDUMFOLICUM是本發明中的主要成份。葉酸是血細胞和粘膜細胞增長所需物質。葉酸在體內被還原為四氫葉酸(THFA)，是一碳基團傳遞體，參予體內嘌呤、胸腺嘧啶核苷酸的合成，及某些氨基酸互變等許多代謝反應。當葉酸缺乏時，嘌呤、胸腺嘧啶脫氧核苷酸的生物合成就不能正常進行。某些氨基酸互變也受阻，DNA合成受阻，骨髓血細胞核發育與成熟停滯，造成巨幼紅細胞性貧血，補充葉酸可防止貧血發生。酵母干酵母CanjiaomuSACCHAROMYCESSICCUM為本發明成份之一。干酵母中含有豐富的維生素、蛋白質和氨基酸。其所含的氨基酸是機體必須的，是合成蛋白質時不可缺少的；還含有甘氨酸，對造血有促進作用，所含多種維生素中如VB12VB6及葉酸均參與造血作用。其含有極為豐富的營養，具有健胃、整腸、增強肝功能，通便，預防癌癥、高血壓、糖尿病和抗老化等多種功效，對減輕硫酸亞鐵對胃腸的反應和生血有良好的促進作用。當歸DanguiRADIXANGELICAESINENSIS為傘形科植物。當歸DangtlicasinensisolivDiels的根。商品當歸常分為當歸頭、當歸身、當歸尾三部份。當歸中所含成分如尿嘧啶、腺嘌呤、維生素B12、亞葉酸、菸酸等，均在造血過程中起重要作用，此外維生素E、β-谷固醇對調節代謝均有重要作用。此外還含有多種氨基酸和微量元素。對造血均具有不可缺少的作用，作為本發明輔助生血因子。黃芪HuangqiRADIXASTRAGALI為豆科植物膜莢黃芪Astragalusmembranaceus(Fisch.)Bge.蒙古黃芪AstragalusmambranaceeusBge.var.mongholius(Bge.)hsiaeo或多序巖黃芪HedysarumpolybotrysHand.-Mazz.的干燥根。黃芪具有免疫增強作用，實驗表明，它能顯著地增強網狀內皮系統的吞噬功能，也能促進健康人淋巴母細胞轉化功能，并促進19s抗體的形成。正常人口服后，血IgM、IgE、cAMP顯著增強，在動物和人體均見有誘生干擾素的作用，臨床研究表明，黃芪能增強細胞免疫。黃芪在本發明中起輔助生血作用和增強機體免疫功能，故患者服用本發明時，很少患其它疾病。白術Baizhu.RHIZOMAATRACTYCODISMACROCEPHALAE為菊科植物白術Atractylodesmacyoce-phalaKoidz的干燥根莖。白術煎劑每日給小鼠灌胃，連續三個月后進行空腹游泳試驗。結果體重增加，并有增強肌力、預防感冒作用。如此可證明祖國醫學所說健脾胃壯身體的功能。白術在本發明中起輔助作用。本發明中，應用實驗動物大白鼠、小白鼠、家兔為實驗模型，制造失血模型，缺鐵性貧血模型，與原有西藥硫酸亞鐵片和純中藥《益血生》為對照。結果證明，本發明具有鐵吸收快，血中鐵含量高，生血效果快，外周血檢查Hb(血紅蛋白)、RBC(紅細胞)遠比硫酸亞鐵片和《益血生》效果好；而且恢復正常血液指標快，且副作用小。以下試驗驗證本發明的治療效果。1、本發明與硫酸亞鐵片、《益血生》對小白鼠失血性貧血模型進行了生血效果比較。見附表1、附表2、附表3。上述結果表明，本發明對失血性貧血的效果其中Hb(血紅蛋白)、RBC(紅細胞)、SI(血漿鐵)同《益血生》比較差異顯著P＜0.05，同空白對照組比較P＜0.01差異極顯著。2、本發明同《益血生》對骨髓細胞DAN和RNA合成作用影響的比較。見附表4。結果表明，本發明對小鼠骨髓DAN和RNA的生成作用同《益血生》組比較差異顯著P＜0.05，同空白對照組比較P＜0.01差異極顯著，說明本發明對促進骨髓中DAN和RNA合成具有重要促進作用，對骨髓造血機能有激發作用。骨髓細胞分裂中DAN的復制和RNA信息表達，是體內生化物質合成的主要環節，這一過程的強度標志著骨髓造血機能的水平，并且該項指標的測定比形態學觀察更為敏感。(本試驗以同位素3H-TdR和UR摻入法進行)。3、利用脾臟集落形成法測定本發明對小鼠多能造血干細胞CFU-S的影響。見附表5。通過實驗分析結果，預防組與對照組比較對CFU-S形成的影響比較P＜0.05差異顯著。4、利用擴散盒法測定本發明對小鼠骨髓定向干細胞CFU-C的影響。見附表6。體內擴散盆培養法對小鼠骨髓定向干細胞CFU-C的形成有增加趨勢，預防組和治療組細胞集落數CFU-C與對照組比較差異顯著P＜0.01。本試驗提示本發明有促進造血功能的作用，因處方中含有當歸、黃芪，其中當歸多糖成份具有促進造血母細胞的作用。在實驗中還發現，本發明有顯著的促進食欲，增強胃腸功能和促進外源性鐵的吸收，且對免疫功能也有不同程度的促進作用。如提高血清中凝集素效價和血清中溶血素含量，并且能夠促進腹腔巨筮細胞的吞筮活性。本發明所顯示的促進免疫作用與處方中所含黃芪的藥效有關。5、缺鐵性貧血患者服用硫酸亞鐵片和服用本發明各項血液指標變化及治療效果比較。見附表7、附表8。通過上表可知，對成人貧血患者治療結果顯效率與硫酸亞鐵片比較P＜0.01差異顯著。總有效率與對照組比較差異顯著P＜0.01。說明本發明同硫酸亞鐵比較生血效果非常明顯。6、對小兒缺鐵性貧血患者服用硫酸亞鐵片和服用本發明各項血液指標變化及治療效果比較。見附表9、附表10。通過試驗可知本發明同硫酸亞鐵片組比較差異極顯著P＜0.01；總有效率同硫酸亞鐵組比較P＜0.05，差異顯著，說明本發明抗貧血作用遠比硫酸亞鐵片優越，而且副作用基本未表現出來。觀察組成人中胃痛、惡心嘔吐、納差的百分比分別為6.54％、3.69％、5.53％，而對照組分別為11.36％、31.82％、36.36％，二組相比有極顯著差異。本發明與硫酸亞鐵片副作用比較P＜0.01。觀察組兒童中，胃痛、惡心嘔吐、納差的百分比分別為6.74％、12.62％、14.56％，而對照組分別為37.93％、68.96％、74.4％，二組相比有極顯著差異。本發明與硫酸亞鐵片副作用比較P＜0.01。上述試驗，具有科學性，先進性，實用性。作為抗貧血藥用于臨床，取得了極好的生血效果，又無副作用。如用于抗貧血藥市場，將對廣大營養性貧血、失血性貧血、缺鐵性貧血患者有非常好的社會效益，對貧血起到良好的治療作用；而且本發明藥源豐富，成本低，具有廣闊的市場前景，會產生很好的經濟效益。總之，本發明有下列作用1、能夠促進失血性貧血、缺鐵性貧血、營養性貧血的恢復。2、能夠促進骨髓細胞DNA和RNA的合成作用。3、對骨髓定向干細胞CFU-C和脾臟造血集落多能造血干細胞CFU-S的形成具有促進作用。4、具有免疫增強作用，可提高抗體效價，如血中溶血素、凝集素及對腹腔巨噬細胞吞噬功能。5、有促進食欲，增強消化吸收和強壯體質的作用。6、能促進外源性鐵的吸收作用，提高血中鐵的含量，消除硫酸亞鐵引起的胃道腸道不良反應。本發明由以下實施例給出。實施例1右旋糖酐鐵50mg葉酸1mg酵母84mg當歸120mg黃芪120mg(重量份)。實施例2乳酸亞鐵50mg葉酸1mg酵母84mg當歸120mg(重量份)。實施例3琥珀酸亞鐵50mg葉酸1mg酵母84mg當歸120mg黃芪120mg人參120mg(重量份)。實施例4硫酸亞鐵50mg葉酸1mg酵母84mg當歸120mg黃芪120mg陳皮120mg(重量份)。實施例5綠礬50mg葉酸1mg酵母84mg當歸120mg黃芪120mg黨參120mg(重量份)。實施例6卟啉鐵70mg葉酸0.5mg酵母100mg當歸100mg黃芪110mg枸杞子120mg(重量份)。實施例7硫酸亞鐵鐵60mg葉酸1.5mg酵母90mg當歸110mg黃芪120mg蒼術100mg(重量份)。實施例8硫酸亞鐵鐵40mg葉酸1.2mg酵母95mg當歸120mg黃芪120mg阿膠120mg(重量份)。實施例9硫酸亞鐵鐵50mg葉酸1mg酵母84mg當歸120mg黃芪120mg白術100mg(重量份)。實施例10硫酸亞鐵鐵55mg葉酸1.2mg酵母90mg當歸115mg黃芪110mg山茱萸120mg(重量份)。實施例11硫酸亞鐵鐵55mg葉酸2mg酵母93mg當歸130mg黃芪115mg熟地120mg(重量份)。實施例12硫酸亞鐵鐵45mg葉酸1.1mg酵母93mg當歸105mg黃芪106mg鹿茸115mg(重量份)。實施例13硫酸亞鐵鐵35mg葉酸1.4mg酵母94mg當歸112mg黃芪112mg山藥110mg(重量份)。實施例14硫酸亞鐵鐵65mg葉酸1.2mg酵母80mg當歸125mg黃芪120mgVc120mg(重量份)。實施例15硫酸亞鐵鐵38mg葉酸1.3mg酵母92mg當歸114mg黃芪124mg蒼術120mg(重量份)。表1復方硫酸亞鐵片對小鼠失血性貧血的補血效果注與對照組比較*P＜0.05**P＜0.01表2復方硫酸亞鐵片與硫酸亞鐵片對小鼠失血性貧血的生血作用注與對照組比較*P＜0.05。表3對缺鐵性貧血動物的血常規和血清鐵含量的影響結果表明復方硫酸亞鐵片實驗組的RBC、Hb及血清鐵含量均比對照組高，表明復方硫酸亞鐵片能使食用低鐵動物的鐵營養狀態得到改善。表4復方硫酸亞鐵片對骨髓細胞DNA和RNA合成作用的影響結果表明復方硫酸亞鐵片對骨髓細胞的DNA、RNA的合成在LD501/5和1/10劑量時均有促進作用。低劑量組LD501/20也有促進DNA、RNA合成的趨勢但與對照組比較無顯著差異。表5復方硫酸亞鐵片對動物脾臟造血集落(CFU-S)形成的影響表6復方硫酸亞鐵片對小鼠骨髓細胞(CFU-2)的影響注與對照組比較*P＜0.05**P＜0.01結果表明兩個給藥組的CFU-S和CFU-E的測定值，同與對照組比較有明顯差異。提示復方硫酸亞鐵片對小鼠骨髓造血機能有一定的促進作用。表7缺鐵性貧血患者治療前、后各項血液指標變化(X±S)Hb與對照組2比較※p＜0.05MCHC與對照組1.2比較※p＜0.05TIBC與對照組1.2比較※p＜0.05表8缺鐵性貧血患者的治療結果</tables>觀察組顯效率與對照組1比*p＜0.05總有效率與對照組2比**p＜0.01觀察組顯效率與對照組2比**p＜0.01表9小兒缺鐵性貧血患者治療前、后各項血液指標變化(X±S)</tables>*與對照組比較p＜0.01表10缺鐵性貧血患兒的治療結果(X±S)*p＜0.05(總有效率)**p＜0.01(觀察組顯效率與對照組顯效率比較有顯著性差異)權利要求1.一種復方硫酸亞鐵片，其特征在于由鐵劑、葉酸、酵母和當歸組成；其中鐵劑30--70mg葉酸0.5--2.5mg酵母70--100mg當歸100--150mg(重量份)。2.按照權利要求1所述的復方硫酸亞鐵片，其特征在于鐵劑可以是以下所述的任何一種，硫酸亞鐵乳酸亞鐵琥珀酸亞鐵卟啉鐵綠礬葡萄糖酸鐵右旋糖苷鐵。3.按照權利要求1所述的復方硫酸亞鐵片，其特征在于鐵劑50mg葉酸1mg酵母84mg當歸120mg(重量份)。4.按照權利要求1所述的復方硫酸亞鐵片，其特征在于可增加黃芪，其重量份為100-150mg。5.按照權利要求4所述的復方硫酸亞鐵片，其特征在于可增加下列中藥中的一味白術、陳皮、黨參、大棗、阿膠、何首烏、枸杞子、山茱萸、熟地、人參、鹿茸、山藥、Vc、蒼術，重量份為100-150mg。全文摘要本發明是中、西藥結合的抗貧血藥復方硫酸亞鐵片,由鐵劑、葉酸、酵母和當歸組成。本發明能夠促進失血性貧血、缺鐵性貧血、營養性貧血的恢復,能促進骨髓細胞DNA和RNA的合成作用。可提高抗體效價,如血中溶血素、凝集素及對腹腔巨噬細胞吞噬功能。有促進食欲,增強消化吸收和強壯體質的作用。能促進外源性鐵的吸收,提高血漿鐵的含量,消除硫酸亞鐵引起的胃道腸道不良反應。文檔編號A61P7/06GK1190589SQ98104770公開日1998年8月19日申請日期1998年2月17日優先權日1998年2月17日發明者關天穎,王玉芝,劉淑珍申請人:關天穎,王玉芝,劉淑珍