專利名稱：芳香雜環磺酰胺類化合物的制備及其應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及藥物化學領域，具體而言涉及芳香雜環磺酰胺類化合物及其制備方法及用途。
背景技術：
乳腺癌(mammary carcinoma)是人類最常見的一種惡性腫瘤也是女性主要惡性腫瘤之一。乳房的惡性腫瘤絕大多數系源于乳腺的上皮組織(乳癌)，少數可源自乳房的各種非上皮組織(各種肉瘤)偶可見到混合性的癌肉瘤。乳腺癌的發病率逐年上升，人群發病為23/10萬；占女性全身各種惡性腫瘤的7 10%。2010年美國密歇 根大學研究人員Max S.Wicha等鑒定了一種受體新的作用，CXCR1，位于乳腺癌癌癥干細胞表面，在組織受損或是炎癥反應的刺激下具有激發癌癥干細胞生長的能力。CXCRl是白細胞介素8 (IL-8)的受體，IL-8常在慢性炎癥與組織損傷過程中產生。當乳腺癌患者接受化療以后，死亡的癌癥細胞會產生IL-8，這將促進癌癥干細胞的自我復制。如果，在乳腺癌患者治療過程中添加相應藥物阻斷CXCR1，將有效幫助殺死乳腺癌干細胞。Reparixin(N_[(R)~2~(4-1sobutyIphenyI)propionyl]-methanesulfonamide)是一種苯基丙酸衍生物，可以抑制白細胞介素-8蛋白與受體CXCRl結合，從而阻斷乳腺癌干細胞FAK/AKT/ β -連環蛋白通路，準確打擊癌癥干細胞。研究人員以體內植入乳腺癌細胞的實驗鼠為對象進行研究后發現，同時接受化療和repertaxin治療的實驗鼠體內的癌癥干細胞數量遠低于只接受化療的實驗鼠，并且，添加r印ertaxin治療的小鼠發生腫瘤細胞轉移的幾率也降低了。目前在臨床試驗2期中用于抑制器官移植排異反應的藥物Reparixin(Repertaxin)可以殺死乳腺癌干細胞并阻止腫瘤的擴散。到目前為止，沒有一種藥物可以從根本上抑制或者消除乳腺癌干細胞，達到徹底治愈的效果。因此，亟待發現一種療效更好，毒副作用小，特異性強的治療乳腺癌的藥物。

發明內容
本發明對Reparixin的結構進行優化，新合成了一類化合物，用惡唑環替換Reparixin中的苯環，為芳香雜環磺酰胺類化合物。藥理活性結果表明，該類化合物對SUM-159、HCC-1954和MCF-7細胞具有有效地生長抑制作用，其可以用于預防或者治療乳腺癌。本發明提供了磺酰胺類化合物，具有通式(I):
權利要求
1.芳香雜環磺酰胺類化合物，具有通式(I):
2.根據權利要求1所述的芳香雜環磺酰胺類化合物,其中,R選自苯基、
3.制備權利要求1所述的芳香雜環磺酰胺類化合物的方法，包括下列步驟: 使式(II)化合物
4.制備根據權利要求2所述的芳香雜環磺酰胺類化合物的方法，包括: 使式(II)化合物
5.權利要求1所述的芳香雜環磺酰胺類化合物在制備預防或者治療乳腺癌的藥物中的應用。
6.—種藥物組合物,該藥物組合物包含至少一種作為活性成分的根據權利要求1所述的芳香雜環磺酰胺類化合物。
全文摘要
本發明涉及芳香雜環磺酰胺類化合物的制備及其應用，具體地提供了芳香雜環磺酰胺類化合物，具有下列通式(I)所示的結構，該類化合物能夠有效地抑制SUM-159、HCC-1954和MCF-7細胞的存活和生長其中，n＝0、1、2或3；R選自C1-C4直鏈或者支鏈烷烴，苯基，環己基，鄰甲苯基，3-吡啶基，2-吡啶基乙烷基，
文檔編號A61K31/18GK103159650SQ201210589448
公開日2013年6月19日 申請日期2012年12月19日 優先權日2011年12月19日
發明者饒子和, 楊誠, 周紅剛, 白翠改, 陳悅, 金秉德, 戴東方, 張偉, 傅晟, 王新剛 申請人:天津市國際生物醫藥聯合研究院