專利名稱：一種分散片的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本申請涉及一種分散片，具體地，是依托泊苷包合物分散片。
背景技術(shù)：
分散片放入水中后可迅速崩解，形成分散均勻地混懸液，具有使用方便，生物利用度高的特點。分散片的制備方法、生產(chǎn)條件和生產(chǎn)工藝簡單，服用方法方便，可以像普通片劑一樣吞服，也可以分散到水中服用。依托泊苷(etoposide)為一半合成鬼白毒素衍生物，具有廣譜抗腫瘤活性，臨床用于治療急性白血病、睪丸癌及小細胞肺癌。但依托泊苷口服制劑的絕對生物利用度只有25% 75%。依托泊苷的水溶性差及在酸性介質(zhì)中分解為無活性產(chǎn)物是造成其口服制劑生物利用度低的主要原因。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明為了解決現(xiàn)有依托泊苷制劑起效慢、生物利用度低的缺點，發(fā)明了依托泊苷包合物分散片。分散片相對于普通片劑，在崩解介質(zhì)中崩解時限小于3分鐘，崩解后的顆粒能夠全部通過2號篩，與膠囊制劑相比，分散片具有溶出迅速，吸收快，生物利用度高，服用方便等優(yōu)點。包合物具有以下優(yōu)點:掩蓋不良臭味，降低刺激性；增加藥物溶出度與生物利用度；提高藥物穩(wěn)定性。本申請先將依托 泊苷制備成包合物，然后再制備成分散片，將包合與分散技術(shù)合二為一，發(fā)揮兩方面的優(yōu)點。依托泊苷包合物包括活性成分和包合材料，活性成分為依托泊苷，包合材料為α-環(huán)糊精，β-環(huán)糊精，羥基β_環(huán)糊精，羥丙基環(huán)糊精的一種或幾種。活性成分與包合材料的重量比例為3:1-1:3。優(yōu)選活性成分與包合材料的重量比例為1:2。本發(fā)明還采用分散片特殊輔料，崩解迅速，起效快。依托泊苷包合物的制備方法包括:(I)在水或含水乙醇介質(zhì)中，按一定比例，將依托泊苷與α-環(huán)糊精，β-環(huán)糊精，羥基β_環(huán)糊精，羥丙基環(huán)糊精的一種或幾種反應(yīng)，將所得溶液經(jīng)微孔濾膜過濾至澄清，從混合物中分離出包合物；或(2)以固體形式，將依托泊苷與α-環(huán)糊精，β_環(huán)糊精，羥基環(huán)糊精，羥丙基β -環(huán)糊精的一種或幾種反應(yīng)；或(3)依托泊苷與α-環(huán)糊精，環(huán)糊精，羥基環(huán)糊精，羥丙基環(huán)糊精的一種或幾種反應(yīng)進行高能研磨。將上述制備得到的依托泊苷包合物制備成分散片，所述分散片包括按重量計，11-20%的崩解劑，4-11%的稀釋劑，2.1-3%的潤滑劑，0.5-1.5%的助流劑，1-4.5%的香味劑，其余為依托泊苷包合物。具體地，崩解劑為羧甲基淀粉鈉或者微晶纖維素，稀釋劑為乳糖或者預(yù)膠化淀粉，潤滑劑為硬脂酸鎂或滑石粉，助流劑為微粉硅膠，香味劑為阿巴斯甜或水果香精。優(yōu)選地，崩解劑為羧甲基淀粉鈉，稀釋劑為預(yù)膠化淀粉，二者的比例為2:1，當采用此特定配比的輔料時能夠顯著提高分散片的制劑效果，加快崩解速度。制備方法如下:1.按照下述方法制備依托泊苷包合物:(I)在水或含水乙醇介質(zhì)中，按一定比例，將依托泊苷與羥丙基環(huán)糊精反應(yīng)，將所得溶液經(jīng)微孔濾膜過濾至澄清，從混合物中分離出包合物；或(2)以固體形式，將依托泊苷與羥丙基環(huán)糊精反應(yīng)；或(3)依托泊苷與羥丙基環(huán)糊精反應(yīng)進行高能研磨。2.將處方量的崩解劑、稀釋劑，香味劑與依托泊苷包合物按等量遞加法混合均勻后，再加入潤滑劑，助流劑，混勻，壓片，得到依托泊苷包合物分散片。本發(fā)明所述計量均為重量。優(yōu)選地，分散片的處方為(按重量計):
權(quán)利要求
1.一種分散片，其中活性成分為依托泊苷。
2.如權(quán)利要求1所述的分散片，其中依托泊苷為包合物，包合材料為α-環(huán)糊精，β -環(huán)糊精，羥基β -環(huán)糊精，羥丙基β -環(huán)糊精的一種或幾種，依托泊苷與包合材料的重量比例為3:1-1:3。
3.如權(quán)利要求2所述的分散片，其中分散片包括按重量計，11-20%的崩解劑，4-11%的稀釋劑，2.1-3%的潤滑劑，0.5-1.5%的助流劑，1-4.5%的香味劑，其余為依托泊苷包合物。
4.如權(quán)利要求3所述的分散片，其中崩解劑為羧甲基淀粉鈉或者微晶纖維素，稀釋劑為乳糖或者預(yù)膠化淀粉，潤滑劑為硬脂酸鎂或滑石粉，助流劑為微粉硅膠，香味劑為阿巴斯甜或水果香精。
5.如權(quán)利要求3所述的分散片，其中崩解劑為羧甲基淀粉鈉，稀釋劑為預(yù)膠化淀粉，二者的重量比例為2:1。
6.如權(quán)利要求5所述的分散 片，其中依托泊苷包合物中依托泊苷:羥丙基β-環(huán)糊精為 1:2，
全文摘要
本申請涉及一種依托泊苷包合物分散片,先將依托泊苷制備成包合物，然后再制備成分散片。
文檔編號A61K9/20GK103211775SQ201310092559
公開日2013年7月24日 申請日期2013年3月21日 優(yōu)先權(quán)日2013年3月21日
發(fā)明者王明剛, 陳陽生, 任莉 申請人:青島正大海爾制藥有限公司