專利名稱：用于吞咽困難患者的預增稠致密液體營養組合物的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種可傾倒的液體組合物，其以致密的方式包含蛋白質源、脂肪、可消化性碳水化合物、膳食纖維和微量營養素。
背景技術：
吞咽困難患者有吞咽問題。這些患者經常飲用粘度增加的液體，其粘度可以根據引起其吞咽問題的原因而變化。吞咽困難最主要的原因是中風、帕金森病、阿爾茨海默病、 腦損傷和多發性硬化。這些患者群都需要增稠的飲品以能夠吞咽其食物。吞咽困難患者的口腔失去感覺并且缺少正確的吞咽反射，導致低粘度的液體食物漏入支氣管。增稠的營養組合物可以防止這樣的漏至氣管。
吞咽困難患者往往是營養不足或營養不良的。這主要是由可歸因于擔心在吞咽過程中窒息的不良進食習慣導致的。因此，需要可以以小體積和容易吞咽的形式提供全部必需成分的良好醫用食物。該醫用食物優選為可以以小體積提供全部必需營養成分的營養密集組合物。住院患者需要大量蛋白質和微量營養素以改善其健康狀況。技術上的困難在于制備具有高蛋白質含量的尤其具有恒定可靠粘度的穩定營養液體組合物。
因此，本發明基于的問題是為了提供用于提供營養的耐儲存液體腸內組合物，作為補充物或者作為完全營養物，所述組合物以最小的液體體積包含高含量的完整蛋白質作為主要蛋白質源，其可支持上文提及的不同吞咽困難患者群的營養和健康。
然而，液體的濃縮還會增加成分之間不利相互作用的機會，從而降低穩定性，尤其是在加熱和長期儲存過程中更是如此。在本發明上下文中，“耐儲存”定義為在正常儲存條件下，即18-25°C的環境溫度和標準大氣壓下，具有多于6個月的穩定性(在儲存中)。這對吞咽困難患者是尤其重要的，這是因為需要相信所述產品的恒定穩定的粘度特性。目前可獲得的市售耐儲存液體產品具有如下的完整蛋白質水平100 ml中6g蛋白質和150 kcal, 或者100 ml中10 g蛋白質和150 kcal。
本領域中，發現同時增加蛋白質和能量含量而不賦予最終產品穩定性的方案是用肽或游離氨基酸代替部分總蛋白質。然而，這會嚴重降低口感，因此降低患者群對營養組合物的自愿攝取。另一方面，許多濃縮物例如煉乳受制于營養譜不完全、乳糖含量過高、粘口感、高粘度、甜度極高和高滲透值，其不受服用者歡迎并且在服用后飽脹感和飽足感迅速增加。這會降低所述產品的適應性，還可能導致營養不良或營養不足。
W02009072885公開了一種高能量和高蛋白質的液體營養腸內組合物，其含有膠束酪蛋白和酪蛋白酸鹽。該發明的目的是提供粘度低于120mPa. s的低粘度產品。由于其低粘度，所述公開的產品不適合吞咽困難患者。
W02009150183公開了制備膠束酪蛋白的方法。其鈣水平可以是32_40mg/g蛋白質。用于保持鈣水平在優選范圍內的適合的鈣螯合劑包括檸檬酸與檸檬酸三鈉、檸檬酸二鈉和檸檬酸一鈉的混合物；檸檬酸的鉀鹽；食品級有機酸(包括乳酸、乙酸和草酸)的鈉鹽和鉀鹽；以及磷酸的鈉鹽或鉀鹽、檸檬酸三鈉和檸檬酸。
WO 02/098242 Al(Nestle)公開了一種熱量密集的液體口服補充物(2.25 kcal/ ml),其基于(60 40)大豆蛋白分離物/酪蛋白酸鹽混合物,具有9g/100ml (16en% )的蛋白質水平、12. 25g/100ml的脂肪(49en% )以及19. 7g/100ml的可消化性碳水化合物 (35en% )。
US 5，683，984(Nestec S. A.)以及相應的 EP 專利 O 686 396 BI 教導了用天然膠束酪蛋白代替中等能量營養配方劑(I kcal/ml)中的全部酪蛋白酸鹽，以獲得基本上包含具有可經受滅菌的熱穩定的低粘度天然膠束酪蛋白的配方劑。其公開了一種熱處理的組合物，含有最大為7體積％的天然膠束酪蛋白。
WO 2009/072886涉及能量密集的低粘度配方物，其被設計用于治療可實際使用這些低粘度產品的小群體吞咽困難患者。然而，有一大群吞咽困難患者不能攝取這些產品。還需要一種不會提供粘口感、長期儲存時間內穩定且解決淀粉酶抗性和短質感(short texture)的產品。因此，需要除淀粉之外的增稠劑，其可以為所述產品提供短質感以及優良口感。發明內容
發明人驚奇地發現，可以制備一種營養密集的液體組合物，所述組合物具有穩定粘度和長儲存期，以使其成為適合于吞咽困難患者的產品。在一方面，本發明在于使用陰離子或酸性膳食纖維與膠束酪蛋白相結合。
發明人發現，在所述組合物中使用膳食纖維有三個益處增加營養值、提高粘度以及最重要的是結合鈣從而限制對檸檬酸鹽的需求。為了能夠制備具有長儲存期的產品，需要采取行動來防止檸檬酸鈣晶體的形成。因為鈣的量經常由營養組合物決定，所以必須限制檸檬酸鹽的量。驚奇地發現，某些膳食纖維可以用于此目的。
本發明的組合物具有尤其適合于吞咽困難患者的質感。這包括恰當的粘度、還有粘度對剪切速率恰當依賴性、恰當的口感(非粘性)、恰當的質感(相對短)、淀粉酶抗性 (一旦與人唾液接觸粘度有限降低)以及長儲存期(不形成檸檬酸鈣晶體)。
一個優選實施方案是一種適于吞咽困難患者的液體組合物，其包含基于總蛋白含量計至少50 wt%的膠束酪蛋白、可消化性碳水化合物、脂肪和陰離子可溶性纖維，其中所述膠束酪蛋白提供組合物總能量的至少8 en%，角叉菜膠以所述總組合物的O. 015-0. 25 wt %存在，并且所述組合物在20°C和50/秒下的粘度為150-1800 mPas，優選250-1800 mPas,更優選至少300 mPas,甚至更優選至少400 mPas。
本發明的組合物優選用于治療吞咽困難患者。本發明的組合物尤其適用于吞咽困難患者的經口喂養，以及治療和預防與吞咽困難有關的營養不良或營養不足(“有關”意指此人為吞咽困難患者)。因此，所述組合物有資格作為“液體腸內組合物”。預防包括降低吞咽困難患者中營養不良或營養不足的風險或其發生。
本發明的實施方案
在第I個實施方案[實施方案I]中，本發明涉及液體腸內營養組合物在制造用于治療/預防與吞咽困難有關的營養不良或營養不足和/或預防/治療吞咽困難的制劑中的用途，所述組合物具有1. 0-4. O kcal/ml的能量密度，在20°C和50/秒的剪切速率下測量的 150-1800 mPas的粘度，包含可消化性碳水化合物和脂肪，其中所述組合物還包含
如下的至少一種
al.每100 ml組合物中8_20 g蛋白質，其中膠束酪蛋白包含所述組合物的總蛋白含量的至少50 wt %,
a2. 16-45 en%蛋白質，其中膠束酪蛋白包含所述蛋白質的熱量含量的至少50% ；
并且所述組合物還包含
b.能夠螯合鈣的陰離子纖維，和
c.每100 ml所述組合物中O. 015-0. 25 g角叉菜膠。
在第2個實施方案[實施方案2]中，本發明涉及一種液體腸內營養組合物，所述組合物具有1. 0-4. O kcal/ml的能量密度，在20°C和50/秒的剪切速率下測量的150-1800 mPas的粘度，包含可消化性碳水化合物和脂肪，其中所述組合物還包含
如下的至少一種
al.每100 ml所述組合物中8_20 g蛋白質，其中膠束酪蛋白包含所述組合物的總蛋白含量的至少50 wt%,
a2. 16-45 en%蛋白質，其中膠束酪蛋白包含所述蛋白質的熱量含量的至少50% ；
并且所述組合物還包含
b.能夠螯合鈣的水溶性陰離子纖維，和
c.每100 ml所述組合物中O. 015-0. 25g角叉菜膠。
本發明還涉及實施方案I或2，其中水含量低于組合物的60 wt %，優選50-60Wt % O
本發明還涉及前述實施方案的任一個，其中組合物中膠束酪蛋白和酪蛋白酸鹽的總量為總蛋白的至少95重量％。
本發明還涉及前述實施方案的任一個，其中所述陰離子纖維選自阿拉伯膠、黃原膠的寡糖、結冷膠的寡糖、果膠的寡糖、黃蓍樹膠、刺梧桐膠(karaya gum)的寡糖、大豆多糖、藻酸鹽的寡糖、魔芋膠的寡糖，其中部分陰離子基團可以任選被酯化。
本發明還涉及前述實施方案的任一個，其中所述組合物包含每100 ml所述組合物中8-20g蛋白質，其中膠束酪蛋白包含所述組合物總蛋白含量的至少50 wt %。
本發明還涉及前述實施方案的任一個，其中所述組合物是單位劑量的形式，所述單位劑量的體積為10 ml-250ml，優選50-150 ml。
本發明還涉及前述實施方案的任一個，其中所述組合物含有低于I wt%的淀粉。
具體實施方式
對于用于吞咽困難患者的具有穩定粘度的致密營養產品存在需求。吞咽困難患者有吞咽食物的問題。具體而言，液體營養物是一個問題，這是因為吞咽差可以導致食物進入肺。
因此，發明人相信，具有180-400 kcal/lOOml的高能量密度并且包含全部必需營養成分的致密液體營養物是有益的，這是因為必須吞咽的液體更少，因此更少的吞咽錯誤使得患者的營養狀況更好。
除穩定性和吞咽的問題外，本發明的組合物還解決了口感、質感和淀粉酶抗性的問題，其全部與吞咽困難患者對產品的歡迎度有關
口感:
對于“正常”服用者而言粘性是不重要的。其可以根據產品的類型而為需要或不需要的。然而，對于吞咽困難患者，產品不過粘是極其重要的。這是因為粘度較高和非常粘的產品會粘到腭上并在口腔中保持較長時間而較難去除。粘的產品還會導致形成更多的殘留物，其更難被去除。因此，非常重要的是，所選擇用來形成質感的增稠劑不會增加產品的粘性。
對于正常服用者而言，質感(短質感或長質感(long texture))不是真正重要的。根據產品類型，具體的質感可能是有利的。然而，對于吞咽困難患者，所述產品雖然可傾倒并可飲用但具有相對短質感是極其重要的。這是重要的特性，以防止形成長絲(long thread)而使產品難以停止流動/移動。對于吞咽困難患者這是重要的先決條件，因為對于他們，優選吞咽不連續的丸劑而不是長絲。形成非常穩定絲的非常稀的產品對于吞咽困難患者是不利的，因為這可能促使產品在長時間內結束。
淀粉酶抗性
對于正常服用者而言，產品對淀粉酶的敏感度不是問題。當產品融于口中時它甚至可能受歡迎。對于吞咽困難患者，丸劑在口腔階段和吞咽動作過程中保持其粘度是必要的。在另一方面，融化的丸劑在口中的粘度會降低而導致潛在的不安全情形。這意味著，腸內組合物應當以使在服用和口服操作過程中粘度不會顯著降低的方式進行增稠。這使得某些增稠劑必須被排除，其中主要的一種是淀粉。
發明人已經發現，當產品具有低于60 wt%的水含量時，優選可以制造這種高能量液體營養產品。水含量低對本發明的組合物是有利的，因為其可提供粘度所需的穩定性并保持低劑量體積，這兩者對于吞咽困難患者而言都是很重要的。在本發明的優選實施方案中，所述組合物具有50-60 wt%的水含量、8-20界七％的高蛋白質含量，其中所述蛋白質優選提供至少16 en%，所述組合物還含有可消化性碳水化合物、包含至少O. 02 角叉菜膠的低粘度膳食纖維(例如可溶性寡糖和不溶性寡糖)。角叉菜膠有助于將所述組合物的粘度(和質感)調節到吞咽困難患者可接受的水平。
吞咽困難可能妨礙口服喂養，導致營養不良、脫水和/或吸入。稀流體需要極好的肌肉控制以及吞咽系統和呼吸系統之間的準確協調和同步。增稠流體會減慢吞咽動作并由此增強安全吞咽。提供增稠流體對于吞咽困難的個體是一個處方。通過確定吞咽困難的原因和嚴重程度，健康護理專家可以確定對個體吞咽最安全的流體稠度。如果沒有采用該處方，個體可能面臨嚴重的健康后果。級別-1還被定義為微稠。該稠度可進行如下描述平穩快速流動；從杯中迅速傾倒但比常規的未改性流體慢；需要努力通過標準 孔徑吸管攝入這種稠度；在20°C和50/s下測量的粘度為約150至約850 mPa. S。級別_2還被定義為中稠。該稠度可進行如下描述緩慢流動；粘著且傾倒緩慢；雖然流體流動非常緩慢，但是可以從杯中飲用；難以使用吸管飲用，即使使用寬孔徑吸管也是如此；
在20°C和50/s下測量的粘度為約800至約1800 mPa. S。本發明的組合物符合這兩個級別。因此，在一個實施方案中，調整角叉菜膠的水平以產生具有150-850 mPas粘度 (在50(^201:下)的組合物；在另一個實施方案中，含有角叉菜膠的組合物具有800-1800 mPas 的粘度(在 50s—1、20O下)。
蛋白質
具體而言，提供了一種液體腸內營養組合物，其中蛋白質的全部或主要部分包含天然膠束酪蛋白。
膠束酪蛋白——也被稱為天然膠束酪蛋白——是指膠束形式的酪蛋白。其為高品質乳蛋白并以約2. 6g/100 ml的濃度天然存在于乳中(Dairy Science and Technology, Walstra等，CRC Press, 2006,第3頁)。其通過不會或基本不會使所述酪蛋白變性的方法進行濃縮，并作為膠束酪蛋白分離物(Micellar Casein Isolate, MCI)市售。使新鮮脫脂乳進行微濾過程(與用于濃縮乳清蛋白的過程幾乎相同)，以產生基本未降解的純乳蛋白。 所得的物質含有90% -95重量％，優選高于95重量％的膠束酪蛋白，其余主要是乳清蛋白和其他非蛋白氮以及其他組分，例如乳糖和無機鹽，尤其是磷酸鈣。所述酪蛋白膠束通常具有40-400 nm的流體動力學半徑、106-109道爾頓的分子量以及1. 4-2. 4的鈣磷重量比。 這遠小于相近分子量的普通酪蛋白或其他蛋白質。該特征使得可以制備本發明的組合物所需的高蛋白質含量的液體組合物。
酪蛋白膠束具有低固有粘度，現有技術中描述的包含所述MCI的液體組合物具有低粘度，這使其容易被沒有吞咽問題的患者飲用或者用于管飼。然而，如前所述，本領域中常常力求的這種低粘度會使這種蛋白質源不適于治療吞咽困難患者。因此，在本發明上下文中將采取另外的措施。已注意到，進一步增加MCI與其他蛋白混合的MCI含量可能導致粘度水平提高，但是其同時對儲存穩定性要求有不利效應。發明人為了提高所述(熱處理的)組合物的粘度、但保持儲存穩定性所采取的手段在下文進一步討論。
在本發明上下文中，應當理解，膠束酪蛋白還可以由其他乳蛋白源提供，例如， 基本上保留酪蛋白與乳清的天然80 20比例的源，例如乳蛋白濃縮物(Milk Protein Concentrate，MPC)——通常通過超濾制備的平均蛋白含量為約80重量％的粉劑產品，或乳蛋白分離物(Milk Protein Isolate, MPI)--通常通過沉析制備的平均蛋白含量高于85重量％的粉劑產品，以及脫脂濃縮乳。
根據本發明的一個實施方案，提供了一種液體腸內營養組合物，其包含每100 ml 組合物中8-20g蛋白質,優選9-18g/100 ml,更優選10-16g/100 ml ;所述蛋白質的至少50 wt 更優選至少60 wt 最優選至少70 wt %包含膠束酪蛋白。
在一個實施方案中，優選地，膠束酪蛋白和酪蛋白酸鹽提供所述蛋白質含量的至少90 wt更優選至少95%。
在一個實施方案中，優選保持較低的乳清蛋白水平，優選低于30 wt%，更優選低于15 wt最優選最聞達5%的乳清蛋白含量。
根據本發明的一個實施方案，提供了一種液體腸內營養組合物，其包含以所述組合物的總能量含量計至少16 en%的蛋白質。優選地，由蛋白質提供的能量為16-45 en%, 其中至少50%，更優選至少60 %，最優選至少70 %，的蛋白質能量含量是由膠束酪蛋白提供的。根據本發明的另一個實施方案，所述組合物的能量密度為每毫升組合物至少0.50 kcal,更優選至少1. O kcal/ml,尤其是至少1. 5 kcal/ml。優選地,所述組合物具有低于 4. O kcal/ml的能量密度。根據本發明的一個實施方案，所述組合物的能量含量為1. 0-4. O kcal/ml,甚至更優選1. 4-3. 5 kcal/ml,最優選1. 5-3. O kcal/ml。本申請上下文中，總能量的％縮寫為en% ;因此en%是能量百分數的簡稱，其代表組分對組合物總熱量值所貢獻的相對量。分別使用Atwater常數9和4 kcal/g干重來計算脂質和蛋白質或者可消化性碳水化合物的能量含量。對于營養纖維而言，適用每克干重2 kcal的能量密度。
本發明的組合物被設計用于補充飲食或者提供完全營養支持。因此，本發明的組合物可以還至少包含脂肪和/或碳水化合物和/或維生素和礦物質源和/或不可消化性碳水化合物源。優選地，本發明的組合物為營養完全的組合物。
所述組合物優選為熱處理的，即是滅菌的和/或巴氏消毒的，優選為滅菌的，使用這些技術的常規條件。
MM
在一個實施方案中，本發明的液體腸內營養組合物還包含脂肪。相對于組合物的總能量含量，脂肪的量可以為5-95%，優選10-70%，更優選20-40%。
對于脂肪的類型，可以進行廣泛選擇，只要所述脂肪為食品品質即可。所述脂肪可以是動物脂肪或植物脂肪或兩者皆有。雖然動物脂肪例如豬油或黃油具有基本上相等的熱量和營養值并可以互換使用，然而在本發明的實施中非常優選植物油，這是由于其容易獲得、容易配制、不含膽固醇以及飽和脂肪酸濃度較低。因此，在一個實施方案中，本發明的組合物包含菜籽油、玉米油和/或葵花油。
所述脂肪可以包括中鏈脂肪酸源，例如中鏈甘油三酯(MCT ;脂肪酸鏈長為6-12個碳原子，優選8-10個碳原子)、長鏈脂肪酸源，例如長鏈甘油三酯(LCT ;脂肪酸鏈長多于12 個碳原子)以及結合磷脂的脂肪酸例如結合磷脂的EPA或DHA，或所述兩種類型源的任意結合物。MCT是有益的，這是因為在代謝應激的患者中它們容易被吸收和代謝。此外，使用 MCT會降低營養吸收不良的風險。LCT源，例如芥花籽油、菜籽油、葵花油、大豆油、橄欖油、 椰子油、棕櫚油、亞麻油、海洋石油或玉米油是有益的，這是因為LCT可以調節人體的免疫反應。在一個具體實施方案中，脂肪包含以組合物的總脂肪計30-60重量％的動物脂肪、藻脂肪或真菌脂肪，40-70重量％的植物脂肪以及任選0-20重量％的MCT。所述動物脂肪優選包括低含量的乳脂，即以總脂肪計低于6重量％，尤其低于3重量％。特別地，使用玉米油、蛋黃油和/或芥花籽油以及某個量的海洋石油的混合物。蛋黃油、魚油和藻油是非植物脂肪的優選來源。尤其對于要經口服用的組合物，為了防止形成異味并降低腥后味，推薦選擇二十二碳六烯酸(DHA)較低的成分，即以總脂肪計低于6重量％，優選低于4重量％。含有DHA的海洋油在本發明的組合物中的優選存在量以總脂肪計低于25重量％，優選低于15 重量％。在另一方面，為獲得最大的健康效果，非常需要包含二十碳五烯酸(EPA)。因此， 在另一個實施方案中，EPA的量可以為以總脂肪計4重量％至15重量％，更優選8重量％ 至13重量％。EPA DHA的重量比有利地為至少6 4，例如為2 :1至10 :1。在又一個實施方案中，EPA的量非常低,例如以總脂肪計O. 1-1重量％,優選O. 3重量％或O. 6重量％。
并且，本發明的液體營養組合物可以有益地包含一種或多種乳化劑。可以使用公知的乳化劑，并且乳化劑一般將提高所述組合物中脂肪的能量含量。
鈣螯合劑
發明人還解決了設計可長時間顯示穩定性的高蛋白產品的問題。相分離即形成層以及產品儲存過程中粘度變化是不希望的。與膠束酪蛋白用于制備高蛋白含量的液體腸內營養組合物有關的問題是形成鈣-酸配合物如檸檬酸鈣，從而生成鹽沉淀物。對此，鈣螯合劑，尤其是檸檬酸及其鹽被加入組合物，以調節PH以及調節鈣離子活度。在組合物加工過程例如巴氏消毒和/或滅菌過程中，某鈣離子活度對于保持所述組合物所需的粘度是有益的。源自膠束酪蛋白的鈣趨于與酸尤其是檸檬酸反應，從而形成檸檬酸鈣晶體，其當所述組合物的pH隨著時間下降時沉淀，導致儲存穩定期短得無法接受。在pH已經為6. 9時還會形成檸檬酸鈣晶體。在另一方面，在所述組合物加工過程中例如巴氏消毒和/或滅菌過程中，某鈣離子活度對于保持所述組合物所需的粘度是有益的。
具體而言，某鈣離子活度對于防止加熱過程中的粘度升高是有益的。
優選地,鈣離子活度為lO-lOOppm，更優選20_80ppm。為防止不溶性鈣鹽隨著時間形成和沉淀，無論如何應當注意加入鈣螯合劑。優選地，鈣螯合劑(優選檸檬酸鹽)的量低于O. 4wt%朽1檬酸鹽/朽1檬酸，以得到6個月的儲存期；優選低于O. 35wt%朽1檬酸鹽/朽1檬酸，以得到9個月的儲存期；優選低于0.3wt%以得到12個月的儲存期。
驚奇地發現，除上述本領域已知的鈣的螯合劑例如檸檬酸鹽和磷酸鹽之外或作為其替代，還可以使用(水)可溶性纖維。然而，陰離子可溶性纖維的優點是雙重的(i)結合鈣，從而優化PH并確保儲存期長，(ii)提高組合物的粘度。此外，其使用不會伴隨任何影響儲存期的鈣沉淀。
通常應當考慮的陰離子可溶纖維包括選自葡糖醛酸(包括4-0-甲基葡糖醛酸)、 半乳糖醛酸和甘露糖醛酸的酸性基團。這些纖維例如可以選自如下非窮舉的物質阿拉伯膠(含有葡糖醛酸和4-0-甲基葡糖醛酸)、黃原膠的寡糖(葡糖醛酸)、結冷膠的寡糖(葡糖醛酸)、果膠的寡糖(半乳糖醛酸)、黃蓍樹膠(半乳糖醛酸)、刺梧桐膠的寡糖(半乳糖醛酸、葡糖醛酸)、大豆多糖(半乳糖醛酸)、藻酸鹽的寡糖(甘露糖醛酸、古洛糖醛酸)、魔芋膠的寡糖(O-乙酸酯取代物)。所述陰離子基團的一部分可以被酯化。寡糖的聚合度DP 為 2-250，優選 3-100。
此外，為進一步提高粘度，還可以使用除陰離子可溶膳食纖維外的膳食纖維，條件是這些纖維不會不利地影響產品穩定性。這些被稱為“惰性”膳食纖維，意指這些纖維可提高粘度而不導致不穩定。可用的實例為纖維素(包括微晶纖維素或MCC)、淀粉(盡管其因為其可消化并因此對淀粉酶敏感而是較不優選的)、抗性淀粉、瓜爾膠的寡糖、他拉膠的寡糖、刺槐豆膠的寡糖、木糖葡聚糖的寡糖、凝膠多糖的寡糖、葡聚糖(的寡糖)、低聚果糖、低聚半乳糖。
淀粉的量優選低于5 wt%,更優選低于I wt%,最優選低于O. 5 wt%。
角叉菜膠
對于本發明的產品，需要可傾倒性和粘度之間的恰當平衡。為了安全吞咽級別-1 的飲品，因此所提供的組合物在20°C和50/秒下的粘度為約450 mPas，優選150-850 mPas, 更優選250-700 mPas，最優選在20°C和50/秒下為350-600 mPas。
然而，在實踐中很經常地，用于吞咽困難患者的增稠產品的稠度不是在實驗室測定的，而是通過肉眼憑經驗判斷。例如用手溫和地攪拌產品，以及使飲品從叉或匙流下。這涉及相對低剪切速率下的粘度測試。這種低剪切速率時的性能與較高剪切速率時的性能良好地對應，使得人們可在家測試稠度。據猜測，在患者喉嚨中，產品應當不會繼續移動，但應能夠停止流動以防止產品流入氣管。因此，需要產品有非常短的質感，這意味著當傾倒飲品時，不應像絲一樣連續流動，而應當以不連續的方式停止。此外，需要所述產品不會有粘的口感。這是因為在第一次吞咽丸劑后，粘到腭上的產品導致重復吞咽，這對吞咽困難患者可能是危險的。
如上所解釋的，對高密度成分的需要使得必需使用酪蛋白作為蛋白質源。驚奇地發現，當酪蛋白與(粘稠)可溶性纖維結合使用時，所述組合物可能變粘并可能形成絲。這些絲使其難以吞咽，因此對吞咽困難患者是危險的。雖然不希望拘囿于任何理論，但是這些絲主要由蛋白質組成，并且相信所述纖維導致這些絲的形成。
發明人驚奇地發現，高密度膠束酪蛋白與O. 015-0. 25 wt %，更優選O. 02-0.1 wt %，甚至更優選O. 025-0. 075 wt %的選自瓊脂、明膠和角叉菜膠(優選角叉菜膠纖維)的一種或多種粘性可溶性纖維的結合物得到了穩定的粘稠網絡，其不會表現出粘性特性，并且具有隨時間穩定的粘度。發現角叉菜膠給出了所述產品最持久的儲存穩定性，即使不含淀粉時也是如此。這些觀測結果總結于表I中。其顯示出許多粘稠的可溶性膠可導致產品相分離，因此限制了儲存期。在大多數情況下，不穩定出現在兩周內。與淀粉結合時，明膠、 瓊脂和角叉菜膠提供了穩定的產品，而不含淀粉時僅有角叉菜膠可以得到穩定的產品。因此，“穩定”意指在儲存期內產品不會表現出相分離(聚集、脫水收縮或沉淀)。
因此，在一個實施方案中，本發明的組合物不含或幾乎不含可消化性淀粉，優選低于組合物的5 wt %，更優選低于I wt %，最優選低于O. 5 wt %，并且所述組合物還含有前段說明的量的角叉菜膠。不存在淀粉時的穩定性是重要特征，這是因為淀粉使得產品不利地對吞咽困難患者唾液中的淀粉酶所造成的分解敏感，因而降低所述產品的(粘度的)穩定性。雖然所有類型的角叉菜膠U、K、t )均可以單獨或組合使用，然而顯示出最適合的選擇是I角叉菜膠或I角叉菜膠和K角叉菜膠的結合物。
表1.粘性可溶性纖維對本發明營養組合物穩定性的效應
權利要求
1.液體腸內營養組合物在制備用于治療/預防與吞咽困難有關的營養不良或營養不足和/或預防/治療吞咽困難的制劑中的用途，所述組合物具有1. 0-4. Okcal/ml的能量密度，在20°C和50/秒的剪切速率下測量的150-1800mPas的粘度，包含可消化性碳水化合物和脂肪，其中所述組合物還包含 如下的至少一種 a1.每IOOml所述組合物中8_20g蛋白質，其中膠束酪蛋白包含所述組合物的總蛋白含量的至少50wt%, a2. 16-45en%蛋白質，其中膠束酪蛋白包含所述蛋白質的熱量含量的至少50% ； 并且所述組合物還包含 b.能夠螯合鈣的水溶性陰離子纖維，和 c.每IOOml所述組合物中O.015-0. 25g的角叉菜膠。
2.根據權利要求1所述的用途，其中水含量低于所述組合物的60wt%，優選50-60wt%。
3.根據權利要求1或2所述的用途，其中膠束酪蛋白和酪蛋白酸鹽的總量為總蛋白的至少95重量％。
4.根據前述權利要求任一項所述的用途，其中所述陰離子纖維選自阿拉伯膠、黃原膠的寡糖、結冷膠的寡糖、果膠的寡糖、黃蓍樹膠、刺梧桐膠寡糖、大豆多糖、藻酸鹽的寡糖、魔芋膠的寡糖，其中部分陰離子基團可以任選被酯化。
5.根據前述權利要求任一項所述的用途，其中所述組合物包含每IOOml所述組合物中8-20g蛋白質,其中膠束酪蛋白包含所述組合物總蛋白含量的至少50wt%。
6.根據前述權利要求任一項所述的用途，其中所述組合物是單位劑量的形式，所述單位劑量的體積為10ml-250ml，優選50_150ml。
7.根據前述權利要求任一項所述的用途，其中在20°C和50/秒的剪切速率下測量，所述組合物的粘度為250-1800mPas。
8.根據前述權利要求任一項所述的用途，其中所述組合物含有低于5wt%的淀粉。
9.一種液體腸內營養組合物，所述組合物具有1. 0-4. Okcal/ml的能量密度，在20°C和50/秒的剪切速率下測量的150-1800mPas的粘度，包含可消化性碳水化合物和脂肪，其中所述組合物還包含 如下的至少一種 a1.每IOOml所述組合物中8_20g蛋白質，其中膠束酪蛋白包含所述組合物的總蛋白含量的至少50wt%, a2. 16-45en%蛋白質，其中膠束酪蛋白包含所述蛋白質的熱量含量的至少50% ； 并且所述組合物還包含 b.能夠螯合鈣的陰離子纖維，和 c.每IOOml所述組合物中O.015-0. 25g角叉菜膠。
10.根據權利要求9所述的液體腸內營養組合物，其中水含量低于所述組合物的60wt%，優選 50-60wt%。
11.根據權利要求9或10所述的液體腸內營養組合物，其中膠束酪蛋白和酪蛋白酸鹽的總量為總蛋白的至少95重量％。
12.根據權利要求9-11任一項所述的液體腸內營養組合物，其中所述組合物含有低于5wt%淀粉。
13.根據權利要求9-12任一項所述的液體腸內營養組合物，其中所述單位劑量為 10ml-250ml，優選 50_150ml。
14.根據權利要求9-13任一項所述的液體腸內營養組合物，其用于預防/治療與吞咽困難有關的營養不良或營養不足，和/或預防/治療吞咽困難。
15.根據權利要求9-14任一項所述的液體腸內營養組合物，其中在20°C和50/秒的剪切速率下測量，所述組合物的粘度為250-1800mPas。
16.一種在患有吞咽困難的患者中預防或治療營養不良或營養不足或者降低營養不良或營養不足的風險或發生的方法，其通過給予所述患者液體腸內營養組合物來進行，所述組合物具有1. 0-4. Okcal/ml的能量密度，在20°C和50/秒的剪切速率下測量的 150-1800mPas的粘度，包含可消化性碳水化合物和脂肪，其中所述組合物還包含如下的至少一種al.每IOOml所述組合物中8_20g蛋白質，其中膠束酪蛋白包含所述組合物的總蛋白含量的至少50wt%,a2. 16-45en%蛋白質，其中膠束酪蛋白包含所述蛋白質的熱量含量的至少50% ；并且所述組合物還包含b.能夠螯合鈣的水溶性陰離子纖維，和c.每IOOml所述組合物中O.015-0. 25g角叉菜膠。
17.一種在有吞咽困難風險的哺乳動物中預防或治療吞咽困難的方法，其通過給予所述哺乳動物液體腸內營養組合物來進行，所述組合物具有1.0-4. Okcal/ml的能量密度，在 20°C和50/秒的剪切速率下測量的150-1800mPas的粘度，包含可消化性碳水化合物和脂肪，其中所述組合物還包含如下的至少一種al.每IOOml所述組合物中8_20g蛋白質，其中膠束酪蛋白包含所述組合物的總蛋白含量的至少50wt%,a2. 16-45en%蛋白質，其中膠束酪蛋白包含所述蛋白質的熱量含量的至少50% ；并且所述組合物還包含b.能夠螯合鈣的水溶性陰離子纖維，和c.每IOOml所述組合物中O.015-0. 25g角叉菜膠。
18.根據權利要求17所述的方法，其中所述有吞咽困難風險的哺乳動物患有中風、帕金森病、阿爾茨海默病、腦損傷或多發性硬化。
全文摘要
本發明涉及一種液體腸內營養組合物，所述組合物具有1.0-4.0kcal/ml的能量密度，在20℃和50/秒的剪切速率下測量的150-1800mPas的粘度，包含可消化性碳水化合物和脂肪，其中所述組合物還包含如下的至少一種(a1)每100ml所述組合物中8-20g蛋白質，其中膠束酪蛋白包含所述組合物的總蛋白含量的至少50wt%，或者(a2)16-45en%蛋白質，其中膠束酪蛋白包含所述蛋白質的熱量含量的至少50%；以及(b)能夠螯合鈣的陰離子纖維，和(c)每100ml所述組合物中0.015-0.25g角叉菜膠，以及其在預防/治療吞咽困難和/或治療/預防與吞咽困難有關的營養不良或營養不足中的用途。
文檔編號A61K35/20GK103037874SQ201180037746
公開日2013年4月10日 申請日期2011年6月1日 優先權日2010年6月4日
發明者E·L·希利溫斯基, E·J·P·德考特, C·T·瑞福斯戴恩, A·C·L·勒菲爾 申請人:N·V·努特里奇亞