專利名稱：頭孢地尼口腔崩解片及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種口腔崩解片及其制備方法，更具體地講，本發明涉及一種頭孢地尼口腔崩解片及其制備方法。
背景技術：
頭孢地尼是一種第三代頭孢類抗菌素，其化學名稱為(-)-(6R，7R)-7-[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-羥亞氨基-乙酰氨基]-8-氧代-3-乙烯基-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸(英文簡稱為Cefdinir)，分子式為C14H13N5O5S2，結構式如下所示 作為第三代頭孢菌素，頭孢地尼對G+、G-菌具有廣譜抗菌活性，可抑制90～100％的臨床分離菌，如甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、鏈球菌(包括肺炎鏈球菌)、流感血桿菌、肺炎克雷伯菌、卡他莫拉菌、大腸埃希菌，甚至對淋球菌、卡他布蘭漢菌、吲哚陽性的變形桿菌也有良好的效果，但對銅綠假單胞菌、洋蔥假單胞菌無效。臨床主要適用于慢性支氣管炎急性發作、細菌性肺炎、上呼吸道感染、皮膚及軟組織感染等的治療。與頭孢克肟、頭孢布烯、頭孢泊肟、頭孢克羅相比，頭孢地尼對金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌等G+菌的抗菌活性強；而對G-菌，其抗菌活性與頭孢克肟相似，明顯優于頭孢克羅。
盡管頭孢地尼適應癥廣泛，但受其劑型的限制，其實際使用受到一定的限制。如目前常見的頭孢地尼膠囊和細粒劑，人們在服藥時一般須用溫開水送服，這對于患者，特別是老年和婦女兒童患者，有時是不方便的。
為了方便給藥，現有技術已公開了多種藥物的口腔崩解片。例如，中國專利申請03150152.4公開了一種治療記憶障礙和老年癡呆的石杉堿甲口腔崩解片及其制備方法。該片劑采用水溶性和/或水不溶性輔料為填充劑，加入崩解劑、粘合劑、潤滑劑，并根據需要加入適量矯味劑、芳香劑、助流劑等，采用制粒或直接壓片方式制備而成。該申請所制備的石杉堿甲口腔崩解片片面光滑，機械強度高，不需特殊包裝材料，在口腔中30秒內即可迅速崩解，不需水送服，口感良好。
中國專利申請200410027019.1中公開了一種用于治療過敏性疾病的氯雷他定口腔崩解片及其制備方法。該氯雷他定口腔崩解片包括氯雷他定活性成分和藥用可接受的輔料，其中，氯雷他定的重量百分比為2-25％，輔料的重量百分比為75-98％，輔料中含有崩解劑、填充劑、矯味劑、甜味劑，崩解劑的重量百分比為5-40％，填充劑的重量百分比為10-60％，矯味劑的重量百分比為0.1-1％，甜味劑的重量百分比為1-30％。制備方法可采用冷凍干燥法、粉末壓片法、濕法制粒壓片法。
中國專利申請200410062748.0中公開了一種頭孢克洛口腔崩解片，該崩解片由藥物有效量的頭孢克洛或其藥用鹽和高分子聚合物、稀釋劑、崩解劑、泡騰劑、潤滑劑、矯味劑組成，其中頭孢克洛或其藥用鹽被高分子聚合物包裹成微囊顆粒。此藥在患者口腔中5秒至60秒內可崩解。
由于崩解片具有不需用水送服、服用方便、崩解迅速、口感良好、便于攜帶等諸多優點，而且制備方法相對簡單，因而具有廣闊的應用前景。但到目前為止，尚沒有頭孢地尼口腔崩解片。

發明內容
本發明的目的在于提供一種服用方便、效果顯著的頭孢地尼口腔崩解片及其制備方法。
根據本發明的技術方案，本發明提供了一種第三代頭孢類抗菌素頭孢地尼的口腔崩解片，該口腔崩解片由主藥頭孢地尼和輔料組成，輔料則包括填充劑、崩解劑、芳香劑、甜味劑和/或粘合劑等。
以重量百分比計，本發明的頭孢地尼口腔崩解片包括頭孢地尼 1-50％填充劑 5-80％崩解劑 0.1-80％芳香劑 0.1-2％，其中，填充劑是選自于如下一組物質中的一種或幾種葡萄糖、乳糖、果糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、麥芽糖醇、赤蘚糖醇和、甘氨酸、賴氨酸、脯氨酸、淀粉和預膠化淀粉；崩解劑是選自于如下一組物質中的一種或幾種交聯聚乙烯吡咯烷酮、羥乙基纖維素、乙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、可壓性淀粉、微晶纖維素、微晶纖維素鈉、海藻酸、海藻酸鈉鹽、可壓性山梨醇和羧甲基纖維素鈣；芳香劑是選自于如下一組物質中的一種或幾種橘子香精、香草香精、薄荷香精、菠蘿香精、水蜜桃香精、飴糖香精和香蘭素。
本發明的頭孢地尼口腔崩解片還可以進一步包括0.1-20％的粘合劑，該粘合劑可以是選自于如下一組物質中的一種或幾種明膠、阿拉伯膠、瓜爾膠、黃原膠、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纖維素、糊精、糖漿、淀粉漿、聚乙二醇、殼聚糖、海藻糖、海藻酸鈉、麥芽糊精、變性淀粉、槐樹豆膠、魔芋膠、魔芋精粉、果膠、刺梧桐膠、刺槐豆膠、褐藻膠、卡拉膠、普魯蘭和瓊脂。
本發明的頭孢地尼口腔崩解片還可以進一步包括0.01-2％的甜味劑，該甜味劑是選自于如下一組物質中的一種或幾種糖精鈉、阿斯巴甜、甜菊糖苷、三氯蔗糖和安賽蜜。
本發明的頭孢地尼口腔崩解片還可以進一步包括5-30％的泡騰劑，該泡騰劑是選自于如下一組物質中的一種或幾種枸櫞酸、富馬酸、酒石酸、檸檬酸、碳酸鈉和碳酸氫鈉。
當本發明的頭孢地尼口腔崩解片是采用壓片法生產時，其還可以進一步包括0.5-5％的潤滑劑，該潤滑劑是選自于如下一組物質中的一種或幾種微粉硅膠、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、滑石粉。
另外，本發明的頭孢地尼口腔崩解片還可以包含一種或一種以上的主要起表面活性作用的成分，如十二烷基硫酸鈉。
作為本發明一種優選實施方案，頭孢地尼口腔崩解片的組成可以為頭孢地尼1-50％甘露醇 5-80％蔗糖5-80％明膠0.1-10％羥乙基纖維素0.1-10％香料0.1-1.0％作為本發明的另一種優選實施方案，頭孢地尼口腔崩解片的組成可以為頭孢地尼1-50％葡萄糖 10-50％可壓性山梨醇10-50％
甘露醇 10-40％碳酸氫鈉5-20％檸檬酸 5-10％糖精鈉 約0.05％阿斯巴甜約0.05％作為本發明的又一種優選實施方案，頭孢地尼口腔崩解片的組成可以為頭孢包地尼 1-50％羧甲基淀粉鈉1-20％可壓性淀粉 10-50％維晶纖維素鈉10-40％十二烷基硫酸鈉 1-5％甘露醇 1-5％氯化鈉 0.1-5％香精0.1-2％阿斯巴甜0.1-2％另一方面，本發明還提供了一種采用凍干法制備上述的頭孢地尼口腔崩解片的方法，該凍干方法包括如下步驟(1)頭孢地尼混與部分輔料成分如羥乙基纖維素一起制成水的懸浮液；此處所選的輔料成分應具有一定的表面活性；(2)將其它的輔料成分制成水溶液，例如將明膠、香料、甘露醇和蔗糖混合溶解，形成溶液；(3)將步驟(1)中的懸浮液與步驟(2)中的水溶液混合，并充分混勻，此時也可加入適量的水進行適當地稀釋；(4)將步驟(3)中的混合液放入模具中低溫凍結，在凍干機中抽真空，冰升華至物料完全干燥，然后壓封、包裝。
本發明還提供了一種采用壓片法制備上述的頭孢地尼口腔崩解片的方法，該壓片方法包括如下步驟(1)頭孢地尼和輔料成分混合均勻；(2)在步驟(1)中所得的物質中加入潤濕劑或粘合劑制成軟材，過篩、烘干、整粒、加入潤滑劑后壓片；或者在步驟(1)中所得的物質中加入潤滑劑后直接壓片。
與現有的頭孢地尼劑型相比，本發明的口腔崩解片是近年來國內外醫藥上出現的一種新型口服固體制劑，這種劑型的最顯著特點是不需用水送服，服用方便，在口腔內遇到唾液就能夠迅速溶解，給一些吞服功能不好、嬰幼兒及兒童、取水不便的患者提供了便利，具有廣闊的市場前景。
具體實施方案下面通過實施例，進一步對本發明加以說明。
實施例1把25g頭孢地尼混懸于7.5g羥乙基纖維素水溶液中，形成溶液A，然后把2.5g明膠、0.5g香料、64.5g甘露醇和25g蔗糖混合溶解，形成溶液B，把形成溶液A加溶液B混合，并加適量的水稀釋，并充分混勻，加入到模具中低溫凍結，放入凍干機中抽真空，冰升華至物料完全干燥，壓封、包裝。
上述輔料的總重量為100g，制成1000片，每片輔料100mg，主藥25mg頭孢地尼，即頭孢地尼口腔崩解片重為125mg。
實施例2把主藥頭孢地尼50g與葡萄糖30g、可壓性山梨醇10g、甘露醇20g、碳酸氫鈉10g、檸檬酸9.9g、糖精鈉0.05g、阿斯巴甜0.05混合均勻，加入潤濕劑或粘合劑制成軟材，過篩，烘干，整粒，加入潤滑劑后壓片、制成1000片，每片重150mg，其中含頭孢地尼50mg，輔料100mg。
實施例3把主藥頭孢地尼100g與羧甲基淀粉鈉10g、可壓性淀粉60g、維晶纖維素鈉30g、十二烷基硫酸鈉3g、甘露醇5g、氯化鈉1g、香精0.5g、阿斯巴甜0.5g混合均勻，加入潤滑劑后直接壓片、制成1000片，每片重210mg，其中含頭孢地尼100mg，輔料110mg。
以上的三個實施例中，頭孢地尼25mg、50mg、100mg共在三個規格，制備本產品時，每片片重可變。制備其它含頭孢地尼10-200mg/片的口腔崩解片劑時，方法同上。
權利要求
1.一種頭孢地尼口腔崩解片，以重量百分比計，該頭孢地尼口腔崩解片包括頭孢地尼1-50％填充劑 5-80％崩解劑 0.1-80％芳香劑 0.1-2％，其中，所述的填充劑是選自于如下一組物質中的一種或幾種葡萄糖、乳糖、果糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、麥芽糖醇、赤蘚糖醇、甘氨酸、賴氨酸、脯氨酸、淀粉和預膠化淀粉；所述的崩解劑是選自于如下一組物質中的一種或幾種交聯聚乙烯吡咯烷酮、羥乙基纖維素、乙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、可壓性淀粉、微晶纖維素、微晶纖維素鈉、海藻酸、海藻酸鈉鹽、可壓性山梨醇和羧甲基纖維素鈣；所述的芳香劑是選自于如下一組物質中的一種或幾種橘子香精、香草香精、薄荷香精、菠蘿香精、水蜜桃香精、飴糖香精和香蘭素。
2.如權利要求1所述的頭孢地尼口腔崩解片，其特征在于，所述的頭孢地尼口腔崩解片還進一步包括0.1-20％的粘合劑，所述的粘合劑是選自于如下一組物質中的一種或幾種明膠、阿拉伯膠、瓜爾膠、黃原膠、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纖維素、糊精、糖漿、淀粉漿、聚乙二醇、殼聚糖、海藻糖、海藻酸鈉、麥芽糊精、變性淀粉、槐樹豆膠、魔芋膠、魔芋精粉、果膠、刺梧桐膠、刺槐豆膠、褐藻膠、卡拉膠、普魯蘭和瓊脂。
3.如權利要求2所述的頭孢地尼口腔崩解片，其特征在于，所述的頭孢地尼口腔崩解片的組成為頭孢地尼1-50％甘露醇 5-80％蔗糖5-80％明膠0.1-10％羥乙基纖維素0.1-10％香料0.1-1.0％。
4.如權利要求1所述的頭孢地尼口腔崩解片，其特征在于，所述的頭孢地尼口腔崩解片還進一步包括0.01-2％的甜味劑，所述的甜味劑是選自于如下一組物質中的一種或幾種糖精鈉、阿斯巴甜、甜菊糖苷、三氯蔗糖和安賽蜜。
5.如權利要求1或4之一所述的頭孢地尼口腔崩解片，其特征在于，所述的頭孢地尼口腔崩解片還進一步包括5-30％的泡騰劑，所述的泡騰劑是選自于如下一組物質中的一種或幾種枸櫞酸、富馬酸、酒石酸、檸檬酸、碳酸鈉和碳酸氫鈉。
6.如權利要求5所述的頭孢地尼口腔崩解片，其特征在于，所述的頭孢地尼口腔崩解片的組成為頭孢地尼1-50％葡萄糖 10-50％可壓性山梨醇10-50％甘露醇 10-40％碳酸氫鈉5-20％檸檬酸 5-10％糖精鈉 0.05％阿斯巴甜0.05％。
7.如權利要求4所述的頭孢地尼口腔崩解片，其特征在于，所述的頭孢地尼口腔崩解片的組成為頭孢地尼1-50％羧甲基淀粉鈉1-20％可壓性淀粉 10-50％維晶纖維素鈉10-40％十二烷基硫酸鈉 1-5％甘露醇 1-5％氯化鈉 0.1-5％香精0.1-2％阿斯巴甜0.1-2％。
8.如權利要求4、5或7之一所述的頭孢地尼口腔崩解片，其特征在于，所述的頭孢地尼口腔崩解片還進一步包括0.5-5％的潤滑劑，所述的潤滑劑是選自于如下一組物質中的一種或幾種微粉硅膠、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、滑石粉。
9.一種制備如權利要求1-3之一所述的頭孢地尼口腔崩解片的方法，該方法包括如下步驟(1)將頭孢地尼混與部分輔料成分一起制成水的懸浮液；(2)將其它的輔料成分制成水溶液；(3)將步驟(1)中的懸浮液與步驟(2)中的水溶液混合，并充分混勻；(4)將步驟(3)中的混合液放入模具中低溫凍結，在凍干機中抽真空，冰升華至物料完全干燥。
10.一種制備如權利要求4-8之一所述的頭孢地尼口腔崩解片的方法，該方法包括如下步驟(1)將頭孢地尼和輔料成分混合均勻；(2)在步驟(1)中所得的物質中加入潤濕劑或粘合劑制成軟材，過篩、烘干、整粒、加入潤滑劑后壓片；或者在步驟(1)中所得的物質中加入潤滑劑后直接壓片。
全文摘要
本發明公開了一種第三代頭孢類抗菌素頭孢地尼口腔崩解片及其制備方法。該口腔崩解片采用頭孢地尼為主藥和填充劑、崩解劑、芳香劑、甜味劑和粘合劑等適量輔料，可用多種方法制備，其優點是不需用水送服，服用方便，在口腔內遇到唾液就能夠迅速溶解，給一些吞服功能不好、嬰幼兒及兒童、取水不便的患者提供了便利。
文檔編號A61P17/02GK1723905SQ20051003573
公開日2006年1月25日 申請日期2005年7月13日 優先權日2005年7月13日
發明者康秋萍, 劉春平, 于聯平 申請人:張志生