專利名稱：一種阿齊沙坦衍生物及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種阿齊沙坦衍生物及其制備方法，屬于醫藥合成技術領域。
背景技術：
阿齊沙坦(又稱阿齊沙坦酯，英語:Azilsartan) (INN)是一款正處于研發中的治療高血壓癥的血管緊張素II受體拮抗劑藥物，多用于治療高血壓癥，也是目前唯一處于末期臨床的血管緊張素II受體拮抗劑(沙坦類)藥物，其結構如下:
權利要求
1.一種阿齊沙坦衍生物，其特征在于，其結構式(I)如下:
2.如權利要求1所述的衍生物的制備方法，其特征在于，其制備方法為: 阿齊沙坦(2)和4，5-二羥甲基-1，3-二氧雜環戊烯-2-酮(3)于有機溶劑中，在堿、對甲苯磺酰氯和催化劑4-N，N- 二甲基吡啶的作用下反應生成所述阿齊沙坦衍生物(I)，反應溫度為-15 40°C，所述4，5-二羥甲基-1，3-二氧雜環戊烯-2-酮、阿齊沙坦、對甲苯磺酰氯和堿的摩爾比為1:2 3:0.9"!: 3飛,其反應式為:
3.根據權利要求2所述的方法，其特征在于，所述方法具體包括: 在反應容器中按配比加入所述阿齊沙坦、4，5- 二羥甲基-1，3- 二氧雜環戊烯-2-酮和有機溶劑，冷卻至_15°C飛。C后按配比加入所述堿、對甲苯磺酰氯和4-N，N- 二甲基吡啶，在-15飛。C條件下保溫0.n小時，再于-15KTC條件下攪拌反應6 8小時得到所述阿齊沙坦衍生物粗品，所述阿齊沙坦衍生物粗品經分離純化后得到所述阿齊沙坦衍生物成品。
4.根據權利要求3所述的方法，其特征在于，所述分離純化過程為: 在所述阿齊沙坦衍生物粗品中加水，再加酸將其PH值控制在5飛，攪拌、過濾和水洗后，用硅膠色譜柱純化得到所述阿齊沙坦衍生物成品。
5.根據權利要求2或3所述的方法，其特征在于，所述有機溶劑選自酮類溶劑、醚類溶劑、酯類溶劑、酰胺類溶劑、磷酰胺類溶劑和砜類溶劑中的一種。
6.根據權利要求5所述的方法，其特征在于，所述酮類溶劑包括丙酮、丁酮或環己酮，所述醚類溶劑包括四氫呋喃或二氧六環，所述酯類溶劑包括乙酸乙酯、乙酸異丙酯或乙酸丁酯，所述酰胺類溶劑包括N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺或N-甲基吡咯烷酮，所述磷酰胺類溶劑包括六甲基磷酰三胺，所述砜類溶劑包括二甲基亞砜。
7.根據權利要求2或3所述的方法，其特征在于，所述有機溶劑選自N，N-二甲基乙酰胺、六甲基磷酰三胺和二甲基亞砜中的一種。
8.根據權利要求2或3所述的方法，其特征在于，所述堿包括堿金屬碳酸鹽類、堿金屬氫化物、有機胺類、醇鈉或醇鉀。
9.根據權利要求8所述的方法，其特征在于，所述堿金屬碳酸鹽為碳酸鈉、碳酸鉀或碳酸銫，所述堿金屬氫化物為氫化鈉或氫化韓，所述有機胺類包括1，8- 二氮雜二環[5. 4. 0]i^一碳-7-烯、三乙胺或二異丙基乙胺，所述醇鈉為甲醇鈉、乙醇鈉或叔丁醇鈉，所述醇鉀為叔丁醇鉀。
10.根據權利要求2或3所述的方法，其特征在于，所述堿選自碳酸鈉、碳酸鉀、三乙胺、二異丙基乙胺和1，8- 二氮雜二環[5. 4. 0] -|碳-7-烯中的一種。
全文摘要
本發明提供了一種阿齊沙坦衍生物及其制備方法，該阿齊沙坦衍生物結構式(1)如下其制備方法為阿齊沙坦和4，5-二羥甲基-1，3-二氧雜環戊烯-2-酮于有機溶劑中，在堿、對甲苯磺酰氯和催化劑4-N，N-二甲基吡啶的作用下反應生成該阿齊沙坦衍生物，反應溫度為-15~40℃，所述4，5-二羥甲基-1，3-二氧雜環戊烯-2-酮、阿齊沙坦、對甲苯磺酰氯和堿的摩爾比為1:2~3:0.9~1:3~6。本發明實施例提供的阿齊沙坦衍生物由一個medoxomil基團和兩阿齊沙坦構成，一分子的阿齊沙坦衍生物水解得到兩分子的阿齊沙坦，阿齊沙坦分子可在體內發揮藥效，則可作為一種潛在的阿齊沙坦藥物用于治療高血壓癥。
文檔編號A61P9/12GK103254188SQ20131019154
公開日2013年8月21日 申請日期2013年5月22日 優先權日2013年5月22日
發明者楊小龍, 李強, 劉向群, 陳潛 申請人:黃岡魯班藥業有限公司