專利名稱：一種超微粉碎法制備展筋活血散的工藝的制作方法
技術領域：
本發明屬于中成藥的制備，涉及一種已知的中成藥制備工藝，特別涉及一種采用 超微粉碎法制備展筋活血散的工藝。
背景技術：
有研究表明，傳統散劑的溶出速率與藥物的顆粒比表面積成正比，而比表面積與 粒徑成反比。因此，藥物的粒徑越細，則其比表面積越大，越有助于藥物有效成分的溶出。中藥超微粉碎技術是隨著現代化粉體工程一超微粉體技術發展而興起的一門中 藥飲片加工的新技術，已經引起生產廠家的重視。散劑經“微粉化”后，一方面可得到粒徑達 IOym以下的粉體，粒度極小，比表面積成倍增加，活性提高，吸附性能、表面電荷、表面粘著 力均發生變化，促進了藥物的溶出，提高了有效成分利用率；另一方面，在該細度條件下，一 般植物性藥材的細胞破壁率可達95%以上，細胞內的有效成分呈完全暴露狀態，可直接被 吸收，達到快速、高效的治療效果。兩方面共同作用，從而顯著提高了藥物生物利用度。目前常用的超微粉碎設備主要有氣流式、高頻振動式和機械式三種類型，其中氣 流式超微粉碎機具有如下特點
(1)粉碎率高，幾乎無損耗；
(2)粉體的粉碎在低溫下瞬間完成。從而避免了某種物質在粉碎過程中產生熱量而破 壞其性能的現象發生；
(3)磨介采用特殊材料制成，最大程度地減輕零部件磨損，幾乎無重金屬殘留和不溶性 異物，保證用藥安全；
(4)完全按照制藥GMP的要求，全封閉負壓作業，粉體在粉碎過程中不發生任何泄漏， 無環境污染。噪聲也小。據文獻報道，經動物實驗發現高劑量的超微七白散可明顯對抗黃體酮造成豚鼠 皮膚、肝臟的酪氨酸值、丙二醛值升高和皮膚的超氧化物歧化酶明顯降低的作用，并且其作 用強于同劑量的普通七白散。通過動物實驗發現，黃藿散微粉的高、中、低劑量和粗粉的中、 高劑量，均可顯著提高正常小鼠的碳粒廓清指數和血清溶血素含量，且微粉的整體作用明 顯優于普通粗粉。由于超微粉碎技術采用超音速氣流低溫粉碎等方法，與以往的純機械粉碎方法不 同，在粉碎過程中不產生局部過熱，且在低溫狀態下進行，粉碎速度快。對于展筋活血散，脂 類藥材占處方量的60%以上，粉碎難度大，且極易吸附、吸潮，受熱易熔融，采用低溫超微粉 碎至細胞破壁率達95%以上，且超微粉碎體具一定的表明活性能，可解決以上吸附吸潮熔 融等問題。相比傳統的干法超微粉碎，在封閉的超微粉碎機中，加入適當比例的液態分散介 質和待粉碎物料，高頻的氣流和高強度的正向壓力和切向剪切力在粉碎物料的同時，克服 了微粉強大的表面能，有效消除了微粉表面氣膜，微粉與介質得以高度均質化形成穩定的 液態體系。
展筋活血散是具有活血化瘀，通絡展筋，消腫止痛的傳統散劑，用于跌打損傷所致 的關節肌肉腫痛、急性軟組織及其他慢性組織損傷，腰肌勞損、關節挫傷、肩周炎、頸椎病、 腰椎盤突出等，經過多年臨床應用及研究發現，展筋活血散對于軟組織損傷疼痛具有顯著 的治療效果。且經過急性毒性和長期毒性試驗，表明展筋活血散屬于無毒級藥物，在人用劑 量100、50及10倍劑量下連續給藥四周未見毒性和不良反應發生。

發明內容
本發明的目的在于，提供一種濕法超微粉碎法制備展筋活血散的工藝，并考察其 工藝參數。為了實現上述任務，本發明采取如下的技術解決方案
一種超微粉碎法制備展筋活血散的工藝，其特征在于，該方法采用低溫濕法超微粉碎 法制備，具體包括下列步驟
1 )組方人參125g，琥珀125g，沒藥(制)125g，乳香(制)125g，血竭500g，珍珠粉125g， 當歸125g，三七125g，麝香75g，牛黃25g ；
2)將組方中除麝香、牛黃外其余八味藥材進行凈選、水洗、浸潤、烘干；
3)然后在30萬級潔凈區將步驟2)烘干后的粉藥材碎，過2號篩，得到粗粉；
4)將麝香、牛黃和粗粉混勻后，加2212gPEG400,于超微粉碎機中，30°C粉碎40min，平 均粒徑在6. 5μ m 8μ m ；經分裝、外包裝即得。發明人通過藥理學及臨床試驗證明，超微粉碎法制備的展筋活血散活血化瘀及鎮 痛效果優于普通展筋活血散。


圖1是本發明的工藝流程圖2為本發明藥物體外透皮速率測定實驗結果。以下結合附圖以及實驗堆本發明作進一步的詳細說明。
具體實施例方式按照本發明的技術方案，超微粉碎法制備展筋活血散的工藝，采用低溫濕法超微 粉碎法制備，具體包括下列步驟
1 )組方人參125g，琥珀125g，沒藥(制)125g，乳香(制)125g，血竭500g，珍珠粉125g， 當歸125g，三七125g，麝香75g，牛黃25g ；
2)組方中將除麝香、牛黃外其余八味藥材進行凈選、水洗、浸潤、烘干；
3)然后在30萬級潔凈區將步驟2)烘干后的粉藥材碎，過2號篩，得到粗粉；
4)將麝香、牛黃和粗粉混勻后，加入2212gPEG400，于超微粉碎機中，30°C粉碎40min， 平均粒徑在6. 5μ m 8μ m ；經分裝、外包裝即得。處方中血竭為君藥，所占比例大，且祛瘀定痛、止血生肌作用確切，對其進行定量 檢測可有效控制制劑質量，保證臨床療效，故以血竭素為指標，采用高效液相色譜法和擴散 池對比研究了血竭素的含量和透皮吸收。一、超微粉碎工藝的考察將超微粉碎法進行單因素考察，并確定最佳工藝參數。1、物料的超微粉碎考察
加入不同液態分散介質，對超微粉碎效果的影響。取0. 5倍處方量藥材粗粉，共4份， 按粗粉與介質1 :2的比例分別加入水、乙醇、甘油和PEG400，與不加介質粗粉進行對照，于 JY92- II型超微粉碎機中粉碎30min出料。微粉粒度測定方法取所得微粉約3g 5g，采 用Wirmer99顯微顆粒圖象分析儀，粒度測定范圍選擇0. 6 120Mm檔，平行測定2次，取 其平均值，即得。結果見表1。表1不同種類分散介質考察
權利要求
1. 一種超微粉碎法制備展筋活血散的工藝，其特征在于，該方法采用低溫干法超微粉 碎法制備，具體包括下列步驟1 )組方人參125g，琥珀125g，沒藥(制)125g，乳香(制)125g，血竭500g，珍珠粉125g， 當歸125g，三七125g，麝香75g，牛黃25g ；2)將組方中除麝香、牛黃外其余八味藥材進行凈選、水洗、浸潤、烘干；3)然后在30萬級潔凈區將步驟2)烘干后的粉藥材碎，過2號篩，得到粗粉；4)將麝香、牛黃和粗粉混勻后，加入2212gPEG400,于超微粉碎機中，30°C粉碎40min， 平均粒徑在6. 5μ m 8μ m ；經分裝、外包裝即得。
全文摘要
本發明公開了展筋活血散的一種超微粉碎制備方法。將除麝香、牛黃外其余八味，經過藥材前處理，凈選、水洗、浸潤、烘干，先粉碎成粗粉，過2號篩。處理好的粗粉，合并麝香、牛黃，將以上十味藥混勻，于超微粉碎機中30℃條件下粉碎40min，平均粒徑在6.5μｍ～8μｍ，經分裝、外包裝即得。經藥效學試驗、臨床試驗證實，該方法可最大程度增加藥品透皮吸收，提升藥品藥效及臨床療效。
文檔編號A61K35/55GK102058747SQ20101061760
公開日2011年5月18日 申請日期2010年12月31日 優先權日2010年12月31日
發明者趙東科 申請人:楊凌東科麥迪森制藥有限公司