專利名稱：一種九味羌活顆粒的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及ー種九味羌活顆粒的制備方法。
背景技術(shù)：
九味羌活顆粒記載于中國藥典，由羌活150g、防風(fēng)150g、蒼術(shù)150g、細(xì)辛50g、川芎100g、白芷100g、黃芩100g、甘草100g、地黃IOOg作為原料藥制成，解表，散寒，除濕。用于外感風(fēng)寒挾濕導(dǎo)致的惡寒發(fā)熱，無汗，頭痛且重，肢體酸痛。現(xiàn)有技術(shù)中，尚未有九味羌活顆粒在利膽方面的報道。現(xiàn)有技術(shù)中，九味羌活顆粒的制備采用滲漉和水煎煮的方法，エ藝粗糙、落后，雜質(zhì)多，導(dǎo)致患者用量過大，不方便服用，嚴(yán)重影響了本品在臨床上應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明目的為了解決上述問題，本發(fā)明的目的在于提供一種九味羌活顆粒的制備方法。本發(fā)明的另ー個目的在于提供九味羌活顆粒在利膽方面的應(yīng)用。技術(shù)方案本發(fā)明的目的是通過如下的方案實現(xiàn)的一種九味羌活顆粒的制備方法，由羌活150g、防風(fēng)150g、蒼術(shù)150g、細(xì)辛50g、川芎IOOg,白芷100g、黃芩100g、甘草100g、地黃IOOg作為原料藥制成，由下列步驟組成取羌活、防風(fēng)、蒼術(shù)、細(xì)辛、川芎，加入到CO2超臨界萃取器中，こ醇作為夾帶劑，夾帶劑占總萃取溶劑的體積百分比為4-6%，萃取壓力15-30MPa，溫度30_50°C，CO2流量l_3ml/g生藥·π η，萃取時間150-180min，得超臨界萃取物，備用；取白芷、黃芩、甘草、地黃，粉碎，加入2L的70%こ醇，投入微波萃取裝置中進行微波萃取，萃取功率400-600W，萃取2次，每次4_8分鐘，合并萃取液，濃縮，加到DlOl大孔吸附樹脂柱上，50%こ醇洗脫，收集5倍量柱體積洗脫液，減壓回收こ醇，濃縮并干燥，得微波提取物，備用；將上述超臨界萃取物和微波提取物混合，加入淀粉，70%こ醇制顆粒，干燥，制成25袋，每袋重10g，每袋含生藥量為40g。上述一種九味羌活顆粒的制備方法，所述CO2超臨界萃取夾帶劑占總萃取溶劑的體積百分比為5%。上述一種九味羌活顆粒的制備方法，所述微波萃取功率500W，每次萃取6分鐘。上述一種九味羌活顆粒的制備方法，所述CO2超臨界萃取的萃取壓力20MPa，溫度40°C, CO2 流量 2ml/g 生藥· min,萃取時間 160min。現(xiàn)有技術(shù)中，九味羌活顆粒每袋15g，毎次15g，一日2 3次，采用本發(fā)明制備成的九味羌活顆粒每袋10g，毎次僅需10g，一日服用2次，在具有相似藥理活性的條件下大大減少了服用量。此結(jié)論可以通過下述試驗證明。試驗一、不同方法制備的九味羌活顆粒中黃芩苷含量的比較I、儀器及試藥本發(fā)明九味羌活顆粒按實施例3方法制備，使用IOOOg原料藥，經(jīng)提取制成25袋，每袋重10g，每袋含生藥量為40g。原九味羌活顆粒，按《中國藥典》一部方法制備，使用IOOOg原料藥，經(jīng)提取制成25袋，每袋重15g，每袋含生藥量為40g。Agilent1200高效液相色譜儀；METTLER AE240電子分析天平；黃芩苷對照品(中國藥品生物制品檢定所)。2、方法色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水-磷酸(40 60 :0. 2)為流動相；檢測波長為280nm。理論板數(shù)按黃芩苷峰計算，應(yīng)不低于3000。對照品溶液的制備精密稱取在60°C減壓干燥4小時的黃芩苷對照品適量，加甲醇制成每Iml含18 μ g的溶液，即得。供試品溶液的制備取本發(fā)明九味羌活顆粒和原九味羌活顆粒，研細(xì)，混勻，取lg，精密稱定，精密加入70%こ醇20ml，密塞，超聲處理10分鐘，離心，取上清液，即得。 測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20μ 1，注入液相色譜儀，測定，即得。3、結(jié)果結(jié)果表明，本發(fā)明九味羌活顆粒中黃芩苷的含量為3.87mg/袋；而原九味羌活顆粒中黃芩苷的含量為I. 62mg/袋，在服用量減少的情況下，黃芩苷含量有很大提高。試驗ニ、不同方法制備的九味羌活顆粒消炎利膽作用的比較I、儀器及試藥本發(fā)明九味羌活顆粒按實施例3方法制備。原九味羌活顆粒，按《中國藥典》一部方法制備。戊巴比妥鈉、こ醚、ニ甲苯、外徑Imm的塑料管、棉球、電子天平、打孔器等。2、試驗動物ICR小鼠，體重20±2g，雌雄兼用，清潔級。Wistar大鼠，體重200±20g，雌雄兼用，清潔級。由上海斯萊克實驗動物有限公司提供，生產(chǎn)許可證SCXK (滬)2007-0005。本發(fā)明九味羌活顆粒給藥劑量按照《人和動物間按體表面折算的等效劑量比值表》，毎日70公斤人的用量為每次I袋，毎日2次，即每日的生藥量為80g，每日每只20g小鼠的用量為80*0. 0026=0. 208g,因每袋顆粒劑IOg含生藥量為40g，即每只小鼠的用量為
O.052g顆粒劑，為便于給藥，小劑量灌胃O. 05g顆粒劑，即中劑量和高劑量分別灌胃O. Ig和O. 2g，每日每只20g小鼠灌胃的顆粒劑含生藥量分別為O. 2g，O. 4g，O. Sg,則按小鼠體重計，低劑量、中劑量和高劑量分別為IOg生藥量/kg、20g生藥量/kg和40g生藥量/kg。每日每只200g大鼠的用量為80*0. 018=1. 44g，因每袋顆粒劑IOg含生藥量為40g,即每只大鼠的用量為O. 36g顆粒劑，為便于給藥，小劑量灌胃O. 4g顆粒劑，即中劑量和高劑量分別灌胃O. Sg顆粒劑和I. 6g顆粒劑，每日毎只200g大鼠灌胃的顆粒劑含生藥量分別為I. 6g，3. 2g, 6. 4g，則按大鼠體重計，低劑量、中劑量和高劑量分別為8g生藥量/kg、16g生藥量/kg和32g生藥量/kg。原九味羌活顆粒給藥劑量；按照《人和動物間按體表面折算的等效劑量比值表》，毎日70公斤人的用量為每次I袋，毎日2次，即每日的生藥量為80g，每日每只20g小鼠的用量為80*0. 0026=0. 208g,因每袋顆粒劑15g含生藥量為40g，即每只小鼠的用量為O. 078g顆粒劑，為便于給藥，放大2倍為給藥劑量，灌胃O. 15g，毎日每只20g小鼠灌胃的顆粒劑含生藥量為O. 4g，則按小鼠體重計，劑量為20g生藥量/kg。每日每只200g大鼠的用量為80*0. 018=1. 44g，因每袋顆粒劑15g含生藥量為40g,即每只大鼠的用量為O. 54g顆粒劑，為便于給藥，放大2倍為給藥劑量，即灌胃Ig顆粒齊U，毎日每只200g大鼠灌胃的顆粒劑含生藥量為2. 67g，則按大鼠體重計，劑量為13g生藥量 /kg。3、方法與結(jié)果3. I對ニ甲苯致小鼠耳腫脹的影響取小鼠50只，雌雄各半，隨機分5組，分別為模型對照組、本發(fā)明九味羌活顆粒低、中、高劑量組、原九味羌活顆粒組。灌胃給藥，模型組灌等量生理鹽水，每天I次，連續(xù)給藥7天，于第7天給藥Ih后，將ニ甲苯O. 05mL涂于小鼠右耳。30min后剪下左右耳廓，以直徑8mm打孔器同時取下兩耳片即電子天平稱重，計算腫脹率。腫脹率=(右耳重-左耳重)/左耳重。本發(fā)明九味羌活顆粒高劑量組對ニ甲苯致小鼠耳腫腫脹率有極顯著降低，與模型 對照組比較P〈0. 01，中低劑量組對ニ甲苯致小鼠耳腫脹腫脹率有顯著降低，與對照組比較P〈0.05。表明本發(fā)明九味羌活顆粒具有良好的抗急性炎癥的作用，結(jié)果見表I。表I對ニ甲苯致小鼠耳腫脹的影響(X 土 s，n=10)
權(quán)利要求
1.一種九味羌活顆粒的制備方法，由羌活150g、防風(fēng)150g、蒼術(shù)150g、細(xì)辛50g、川芎100g、白芷100g、黃芩100g、甘草100g、地黃IOOg作為原料藥制成，其特征在于所述的方法由下列步驟組成取羌活、防風(fēng)、蒼術(shù)、細(xì)辛、川芎，加入到CO2超臨界萃取器中，乙醇作為夾帶劑，夾帶劑占總萃取溶劑的體積百分比為4-6%，萃取壓力15-30MPa，溫度30_501，0)2流量l-3ml/g生藥·π η，萃取時間150-180min，得超臨界萃取物，備用；取白￡、黃岑、甘草、地黃，粉碎，加入2L的70%乙醇，投入微波萃取裝置中進行微波萃取，萃取功率400-600W，萃取2次，每次4-8分鐘，合并萃取液，濃縮,加到DlOl大孔吸附樹脂柱上，50%乙醇洗脫，收集5倍量柱體積洗脫液，減壓回收乙醇，濃縮并干燥，得微波提取物，備用；將上述超臨界萃取物和微波提取物混合，加入淀粉，70%乙醇制顆粒，干燥，制成25袋，每袋重10g。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述一種九味羌活顆粒的制備方法，其特征在于所述CO2超臨界萃取夾帶劑占總萃取溶劑的體積百分比為5%。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述一種九味羌活顆粒的制備方法，其特征在于所述微波萃取功率500W,每次萃取6分鐘。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述一種九味羌活顆粒的制備方法，其特征在于所述CO2超臨界萃取的萃取壓力20MPa，溫度40°C，CO2流量2ml/g生藥· min，萃取時間160min。
全文摘要
本發(fā)明提供一種九味羌活顆粒的制備方法，由羌活150g、防風(fēng)150g、蒼術(shù)150g、細(xì)辛50g、川芎100g、白芷100g、黃芩100g、甘草100g、地黃100g作為原料藥制備而成，并公開了九味羌活顆粒在利膽方面的應(yīng)用。
文檔編號A61P29/00GK102824464SQ20121035964
公開日2012年12月19日 申請日期2012年9月24日 優(yōu)先權(quán)日2012年9月24日
發(fā)明者不公告發(fā)明人 申請人:南京正亮醫(yī)藥科技有限公司