專利名稱：化合物和釋放前列環素類似物的方法
技術領域：
本發明普遍涉及前列環素類似物及其用于促進血管舒張、抑制血小板聚集和血栓形成、刺激血栓溶解、抑制細胞增殖(包括血管重建)、提供細胞保護作用、預防動脈粥樣硬化形成及誘導血管生成的方法。通過這些模擬前列環素的機制，本發明化合物可用于治療肺動脈高血壓、缺血性疾病(例如外周血管疾病、雷諾現象、硬皮病、心肌缺血、缺血性中風、腎機能不全)、心力衰竭(包括充血性心力衰竭)、需要抗凝作用的病癥(例如MI后、心臟手術后)、血栓性微血管病，體外循環、視網膜中央靜脈阻塞，動脈粥樣硬化、炎性疾病(例如C0PD、銀屑病)、高血壓(例如先兆子癇)、生殖和分娩，癌癥或其他不調節細胞生長、細胞/組織保護和前列環素治療似乎具有有益作用的其他新興治療領域的病癥。這些化合物也可顯示附加或與其他心血管藥(例如鈣通道阻斷劑、磷酸二酯酶抑制劑、內皮拮抗劑、抗血小板藥)聯合的協同作用。
背景技術：
許多有價值的藥理活性化合物由于各種原因不能有效地口服，而一般通過靜脈內或肌內途徑給藥。這些給藥途徑一般需要醫生或其他衛生保健專業人員的干預，并可使患者遭受相當的不便以及潛在的局部創傷。該化合物的一個實例為曲前列環素(tr印rostinil)，為前列環素的一種化學穩定類似物。雖然曲前列環素鈉(Remodulin )被食品和藥品管理局(FDA)批準用于皮下給藥，而作為游離酸的曲前列環素具有小于10%的絕對口服生物利用度。因此，有經口提供曲前列環素的臨床需要。因此，對通過給予曲前列環素或曲前列環素類似物增加全身利用度的安全并有效的方法存在需求。

發明內容
在一個實施方案中，本發明提供了具有結構I的化合物、其對映異構體、其藥學上可接受的鹽以及多晶型物
權利要求
1.以下結構的化合物在制備用于治療患者中的缺血性疾病的藥物中的應用
2.權利要求I的應用，所述化合物在約107°C熔化。
3.權利要求I的應用，所述化合物的X-射線粉末衍射圖譜如圖20所示。
4.權利要求I的應用，所述患者為人。
5.權利要求I的應用，所述藥物為口服藥物。
6.權利要求I的應用，所述藥物為緩釋制劑。
7.權利要求I的應用，所述藥物為緩釋膠囊。
8.權利要求I的應用，所述藥物為緩釋片劑。
9.權利要求I的應用，所述缺血性疾病是雷諾現象。
10.權利要求I的應用，所述缺血性疾病是硬皮病。
11.權利要求I的應用，所述缺血性疾病是腎機能不全。
全文摘要
本發明廣泛涉及前列環素類似物及其用于促進血管舒張、抑制血小板聚集和血栓形成、刺激血栓溶解、抑制細胞增殖(包括血管重建)、提供細胞保護作用、預防動脈粥樣硬化形成及誘導血管生成的方法。一般而言，經口給藥時，本發明化合物和方法提高了曲前列環素(treprostinil)的口服生物利用度和循環濃度。本發明化合物具有式(I)。
文檔編號A61K31/215GK102697790SQ20121015864
公開日2012年10月3日 申請日期2004年5月24日 優先權日2003年5月22日
發明者D·莫托拉, K·法雷斯 申請人:聯合治療公司