專利名稱：一種鹽酸吉西他濱凍干制劑的制作方法
技術領域：
本發明是涉及一種鹽酸吉西他濱凍干制劑，屬于藥物制劑技術領域。
背景技術：
鹽酸吉西他濱是一種人工合成的新型二氟核苷類抗代謝抗腫瘤藥，化學名為 2-脫氧-2，2-鹽酸二氟脫氧胞苷(β -異構體)，由禮來公司研制開發，1995年在南非、瑞典、荷蘭、澳大利亞等國家獲準上市，1996年美國FDA也已批準，臨床用于治療非小細胞肺癌和胰腺癌的一線治療。本品是細胞周期特異性抗代謝類藥物，主要作用于DNA合成期的腫瘤細胞，即S期細胞，在一定條件下，可以阻止Gl期向S期的進展；它對各種培養的人及鼠腫瘤有明顯的細胞毒活性，其抗癌活性與用藥的方式有關，如每天給藥會導致動物死亡，而抗癌活性很少， 當每3 4d給1次藥，在非致死量時，對鼠的多種腫瘤均有很好的抗癌活性。由于鹽酸吉西他濱注射劑不僅儲運不方便，且穩定性差，易降解產生可能引發毒副作用的雜質。因此，現有技術中報道將其制成凍干制劑，以增加穩定性。但目前報道的鹽酸吉西他濱凍干制劑的處方中除了原料和凍干保護劑外，還含有至少一種酸、堿、緩沖鹽或其他添加劑，而據報道鹽酸吉西他濱在0. IN的鹽酸中，在40°C放置4周會分解至86% ；在 0. IN的氫氧化鈉中，在40°C放置4周會分解至僅剩72%。可見，現有的鹽酸吉西他濱凍干制劑仍然存在穩定性和安全性問題，依然無法降低患者用此藥的風險。

發明內容
為了解決現有技術所存在的上述問題，本發明提供一種穩定性好和安全性高的鹽酸吉西他濱凍干制劑。為解決上述技術問題，本發明采用的技術方案如下—種鹽酸吉西他濱凍干制劑，由鹽酸吉西他濱、凍干保護劑和抗氧劑組成，其中 鹽酸吉西他濱占20 70重量份，凍干保護劑占15 60重量份，抗氧劑占0. 005 0. 5重量份。作為優選方案，所述的鹽酸吉西他濱凍干制劑中，鹽酸吉西他濱占35 50重量份，凍干保護劑占30 55重量份，抗氧劑占0. 01 0. 1重量份。所述的凍干保護劑推薦為甘露醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、乳糖中的任意一種，優選為甘露醇。所述的抗氧劑推薦為焦亞硫酸氫鈉、枸櫞酸、維生素C、L-半胱氨酸中的任意一種，優選為焦亞硫酸氫鈉。作為最優方案，所述的鹽酸吉西他濱凍干制劑，由鹽酸吉西他濱、甘露醇和焦亞硫酸氫鈉組成。作為進一步最優方案，所述的鹽酸吉西他濱凍干制劑中，鹽酸吉西他濱占40 50 重量份，甘露醇占30 40重量份，焦亞硫酸氫鈉占0. 01 0. 1重量份。
本發明所述的鹽酸吉西他濱凍干制劑的制備方法，包括如下步驟將配方量的抗氧劑用注射用水溶解后，加入配方量的鹽酸吉西他濱和凍干保護劑，溶解，攪拌均勻，過濾， 分裝，冷凍干燥。制備鹽酸吉西他濱凍干制劑采用的容器推薦為非金屬容器，優選為搪瓷或玻璃容
ο與現有技術相比，本發明的鹽酸吉西他濱凍干制劑，不僅解決了鹽酸吉西他濱的穩定性問題，保證了產品質量，降低了用藥風險性，而且制備工藝簡單、成本低，適合工業化生產要求，具有實用價值。
具體實施例方式下面結合實施例對本發明做進一步詳細、完整地說明。實施例1制備首先將配方量的抗氧劑用適量注射用水溶解于搪瓷或玻璃容器中，過濾后加入配方量的鹽酸吉西他濱、凍干保護劑和適量注射用水，攪拌使其完全溶解，再補加注射用水至總體積為1000ml，然后攪拌使混合均勻，最后過濾，分裝，冷凍干燥，即得。穩定性實驗在25°C、相對濕度60士5%的條件下將所制得的鹽酸吉西他濱凍干制劑成品放置12個月，參照國家藥監局局頒標準WSl--2003Z，每隔3個月檢測樣品中的鹽酸吉西他濱的含量及單個最大/總雜質的含量。檢測數據見表1所示。實施例2 配方
鹽酸吉西他濱乳糖
焦亞硫酸氫鈉注射用水加至
45g 40g 0.05g 1000ml 配方
鹽酸吉西他濱
葡萄糖
枸櫞酸
45g 50g 0.05g 1000ml
注射用水加至其余內容均與實施例1中所述相同。實施例3
鹽酸吉西他濱
45g 40g O.lg 配方
蔗糖維生素C
注射用水加至 IOOOml其余內容均與實施例1中所述相同。實施例4鹽酸吉西他濱45g
乳糖40g配方
L-半胱氨酸O.Olg
注射用水加至 IOOOml其余內容均與實施例1中所述相同。實施例5
鹽酸吉西他濱45g
甘露醇3 配方
焦亞硫酸氫鈉0.05g
注射用水加至 IOOOml其余內容均與實施例1中所述相同。實施例6
鹽酸吉西他濱45g
甘露醇3 配方
焦亞硫酸氫鈉0.05g
注射用水加至 IOOOml制備容器為不銹鋼材質。其余內容均與實施例1中所述相同。表 權利要求
1.一種鹽酸吉西他濱凍干制劑，其特征在于由鹽酸吉西他濱、凍干保護劑和抗氧劑組成，其中鹽酸吉西他濱占20 70重量份，凍干保護劑占15 60重量份，抗氧劑占 0. 005 0. 5重量份。
2.根據權利要求1所述的鹽酸吉西他濱凍干制劑，其特征在于所述的鹽酸吉西他濱凍干制劑中，鹽酸吉西他濱占35 50重量份，凍干保護劑占30 55重量份，抗氧劑占 0. 01 0. 1重量份。
3.根據權利要求1所述的鹽酸吉西他濱凍干制劑，其特征在于所述的凍干保護劑為甘露醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、乳糖中的任意一種。
4.根據權利要求3所述的鹽酸吉西他濱凍干制劑，其特征在于所述的凍干保護劑為甘露醇。
5.根據權利要求1所述的鹽酸吉西他濱凍干制劑，其特征在于所述的抗氧劑為焦亞硫酸氫鈉、枸櫞酸、維生素C、L-半胱氨酸中的任意一種。
6.根據權利要求5所述的鹽酸吉西他濱凍干制劑，其特征在于所述的抗氧劑為焦亞硫酸氫鈉。
7.根據權利要求1至6中任一項所述的鹽酸吉西他濱凍干制劑，其特征在于制備所述的鹽酸吉西他濱凍干制劑采用非金屬容器。
8.根據權利要求7所述的鹽酸吉西他濱凍干制劑，其特征在于制備所述的鹽酸吉西他濱凍干制劑采用搪瓷或玻璃容器。
全文摘要
本發明公開了一種鹽酸吉西他濱凍干制劑，所述的凍干制劑是由鹽酸吉西他濱、凍干保護劑和抗氧劑組成，其中鹽酸吉西他濱占20～70重量份，凍干保護劑占15～60重量份，抗氧劑占0.005～0.5重量份。與現有技術相比，本發明的鹽酸吉西他濱凍干制劑，不僅解決了鹽酸吉西他濱的穩定性問題，保證了產品質量，降低了用藥風險性，而且制備工藝簡單、成本低，適合工業化生產要求，具有實用價值。
文檔編號A61K9/19GK102302462SQ201110265460
公開日2012年1月4日 申請日期2011年9月8日 優先權日2011年9月8日
發明者安曉霞, 張靜, 李小強, 馬素偉 申請人:上海希迪制藥有限公司