專利名稱：治療頭痛的中藥組合物的質(zhì)量檢測方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物組合物，尤其涉及一種治療頭痛的中藥組合物及其制備方法和質(zhì)量控制方法，屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
頭痛是臨床上常見的病癥，而目前以頭痛為主癥者則可見于感染性發(fā)熱性疾病，高血壓病、顱內(nèi)疾患、神經(jīng)官能癥、腦震蕩和偏頭痛等病。
凡外感六淫，內(nèi)傷臟腑，導(dǎo)致陽氣阻塞，濁邪上鋸，肝陽上亢，精髓氣血虧損，經(jīng)絡(luò)運(yùn)行失常者，均能發(fā)生頭痛。按病因分，頭痛有外感、內(nèi)傷之別。外感頭痛，有感冒風(fēng)寒、風(fēng)熱、風(fēng)濕、傷暑，火邪致痛及傷寒頭痛等。內(nèi)傷頭痛，有氣虛、血虛、陽虛、陰虛、肝陽、傷食、瘀血致痛等。從經(jīng)絡(luò)分，有三陽頭痛(太陽頭痛、陽明頭痛、少陽頭痛)、三陰頭痛(太陰頭痛、少陰頭痛、厥陰頭痛)等。按病情輕重、病程長短、發(fā)作規(guī)律及疼痛部位分，有真頭痛、頭風(fēng)、偏頭痛、雷頭痛、腦風(fēng)、巍頂痛、久頭痛等。頭痛是因頭頸部痛覺末梢感受器受到刺激產(chǎn)生異常的神經(jīng)沖動傳達(dá)到腦部所致。顱外組織除顱骨本身外，自骨膜直至五官、口腔均對疼痛敏感；顱內(nèi)組織只有靜脈竇及其回流靜脈、顱底硬腦以及腦底動脈對疼痛敏感，腦部其余組織均對痛覺不敏感。顱內(nèi)痛覺經(jīng)第V、IV、X對腦神經(jīng)和第2 3對頸神經(jīng)傳導(dǎo)，顱外痛覺除上述神經(jīng)外，尚可經(jīng)交感神經(jīng)傳導(dǎo)。治療首先在于積極預(yù)防和治療各種原發(fā)病。對癥治療則可使用除嗎啡類以外的止痛藥物，如各種解熱止痛劑，可根據(jù)病情頓服或短期2-3次/d服用，嚴(yán)重者可少量服用可待因、顱痛定或二氫埃托啡等。但以上這些藥物長時間服用不僅會有成癮性，而且耐受性差，無法從根本上解決患者的頭痛問題。中藥治療頭痛不僅可以達(dá)到標(biāo)本兼治的作用，能夠有效治療各種原發(fā)病，而且不會產(chǎn)生依賴性，提高了患者使用的安全性。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療頭痛的中藥組合物；本發(fā)明的另一個目的在于提供該中藥組合物的制備方法；本發(fā)明的第三個目的在于提供該中藥組合物的質(zhì)量控制方法。本發(fā)明目的是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的本發(fā)明所述的治療頭痛的中藥組合物的原料藥組成為羊角1300-1500重量份、川芎200-400重量份、白芷300-500重量份、制川烏100-300重量份。上述原料優(yōu)選配比為
羊角1350-1450重量份、川芎200-300重量份、白芷400-500重量份、制川烏100-200重量份。本發(fā)明所述的治療頭痛的中藥組合物還可由如下重量比的原料藥制成的羊角1300-1500重量份、川芎200-400重量份、白芷300-500重量份、制川烏100-300重量份、鉤藤100-300重量份。上述原料優(yōu)選配比為羊角1350-1450重量份、川芎200-300重量份、白芷400-500重量份、制川烏100-200重量份、鉤藤150-250重量份。上述原料優(yōu)選配比為
羊角1400重量份、川芎250重量份、白芷450重量份、制川烏150重量份、鉤藤200
重量份。上述本發(fā)明中藥組合物原料藥中羊角可以由珍珠母、代赭石、牡蠣、刺蒺藜或鮮天麻替代；白芷可以由防風(fēng)、羌活或蒼耳子替代。本發(fā)明所述的組合物可按常規(guī)工藝加入輔料制成片劑、膠囊劑、口服液體制劑、滴丸劑、軟膠囊劑、顆粒劑等臨床可接受的劑型；所述輔料包括溶劑、崩解劑、矯味劑、防腐劑、著色劑、粘合劑、潤滑劑、基質(zhì)等。本發(fā)明所述的治療頭痛的中藥組合物的片劑的制備方法為羊角鎊片，加水煎煮二次，第一次加8倍量水煎煮3小時，第二次加6倍量水煎煮3小時，分次濾過，合并濾液，濃縮至50°C時相對密度為I. 32 I. 35的稠膏；其余川芎等粉碎至24目，照流浸膏劑與浸膏劑項(xiàng)下的滲漉法，以30%乙醇為溶劑，以150ml/min*kg的速度進(jìn)行滲漉，至漉液無色或無生物堿反應(yīng)為止，收集漉液，回收乙醇，濃縮至50°C時相對密度為I. 32 1.35的稠膏，與羊角膏及糊精100 150g混勻，制粒，干燥，壓制成1000片，包衣，即得。羊角鎊片是指將質(zhì)地堅(jiān)硬的羊角原料藥材，按照傳統(tǒng)炮制工藝用特制的鎊刀鎊成極細(xì)的飲片。本發(fā)明藥物組合物質(zhì)量控制方法包括如下定性檢測方法和/或定量檢測方法中的一種或幾種(I)川芎的定性檢測取本發(fā)明藥物組合物內(nèi)容物，研細(xì)，加乙醚超聲處理，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)右掖际谷芙猓鳛楣┰嚻啡芤海蝗〈ㄜ簩φ账幉模右掖汲曁幚碇苽涑蓪φ账幉娜芤海徽毡由V法試驗(yàn)，吸取供試品溶液、對照藥材溶液，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷-醋酸乙酯為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；(2)白芷的定性檢測取本發(fā)明藥物組合物內(nèi)容物，研細(xì)，加無水乙醇，超聲處理，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)訜o水乙醇分散，取上清液作為供試品溶液；取白芷對照藥材，按照供試品溶液制備方法制備成對照藥材溶液；
照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述二種溶液各，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇-甲酸為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；(3)烏頭堿的定性限量檢查取本發(fā)明藥物組合物內(nèi)容物，粉碎成細(xì)粉，精密稱取，加氨試液，放置，加乙醚，振搖，放置，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)脽o水乙醇溶解，作為供試品溶液；取烏頭堿對照品，加無水乙醇制成對照品溶液；
照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液點(diǎn)于同一硅膠G板上，以環(huán)己烷-醋酸乙酯-二乙胺為展開劑，展開，涼干，噴以稀碘化鉍鉀試液；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上出現(xiàn)的斑點(diǎn)顏色應(yīng)淺于對照品斑點(diǎn)或不出現(xiàn)斑點(diǎn)；(4)阿魏酸的定量檢測照高效液相色譜法測定；色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-7jC -冰醋酸為流動相；檢測波長為322nm ;理論板數(shù)按阿魏酸峰計算應(yīng)不低于1500 ；對照品溶液的制備精密稱取阿魏酸對照品，置量瓶中，用甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得；供試品溶液的制備取取本發(fā)明藥物組合物內(nèi)容物，研細(xì)，精密稱定，加甲醇，加熱回流，放冷.濾過，殘?jiān)眉状枷?次，濾過，合并濾液，蒸干，殘?jiān)铀?氨水分次溶解，置分液漏斗中，用乙醚洗2次，棄去乙醚液，水液用稀鹽酸調(diào)pH，用乙醚萃取4次，合并乙醚液，用水洗，棄去水液，乙醚液蒸干，殘?jiān)蛹状既芙猓D(zhuǎn)移至量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液，注入液相色譜儀，測定，即得。本發(fā)明藥物組合物質(zhì)量控制方法包括如下優(yōu)選的定性檢測方法和/或定量檢測方法中的一種或幾種(I)川芎的定性檢測本發(fā)明藥物組合物內(nèi)容物相當(dāng)于原藥材49g，研細(xì)，加乙醚30ml超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)右掖糏ml使溶解，作為供試品溶液；另取川芎對照藥材lg，加乙醇30ml超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)右掖糏ml使溶解，作為對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液8 u I、對照藥材溶液2 u 1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以7 :3比例的環(huán)己烷-醋酸乙酯為展開劑，展開，取出，晾干，置波長為365nm的紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；(2)白芷的定性檢測本發(fā)明藥物組合物內(nèi)容物相當(dāng)于原藥材15g，研細(xì)，加無水乙醇30ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)訜o水乙醇2ml分散，取上清液作為供試品溶液；另取白芷對照藥材lg，同法制備成對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述二種溶液各10iU，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以9 :1 0. I比例的三氯甲烷-甲醇-甲酸為展開劑，展開，取出，晾干，置波長為365nm的紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；(3)烏頭堿的定性限量檢查
本發(fā)明藥物組合物內(nèi)容物，粉碎成細(xì)粉，精密稱取5g，加氨試液5ml，放置2小時，加乙醚100ml，振搖I小時，放置24小時，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)脽o水乙醇2ml溶解，作為供試品溶液；另取烏頭堿對照品適量，加無水乙醇制成每Iml含2mg的對照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各2 u I點(diǎn)于同一硅膠G板上，以7 2 :0. 5比例的環(huán)己烷-醋酸乙酯-二乙胺為展開劑，展開，涼干，噴以稀碘化鉍鉀試液；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上出現(xiàn)的斑點(diǎn)顏色應(yīng)淺于對照品斑點(diǎn)或不出現(xiàn)斑點(diǎn)；(4)阿魏酸的定量檢測照高效液相色譜法測定；色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以20:80:1比例的乙腈-水-冰醋酸為流動相；檢測波長為322nm ;理論板數(shù)按阿魏酸峰計算應(yīng)不低于1500 ；
對照品溶液的制備精密稱取阿魏酸對照品3mg，置IOOml量瓶中，用甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，制成每Iml中含阿魏酸30呢，即得；供試品溶液的制備取本發(fā)明藥物組合物內(nèi)容物適量，研細(xì)，取2. 5 g，精密稱定，加甲醇50ml，加熱回流lh，放冷.濾過，殘?jiān)?ml的甲醇洗2次，濾過，合并濾液，蒸干，殘?jiān)?0:2比例的水-氨水20ml分次溶解，置分液漏斗中，用20ml的乙醚洗2次，棄去乙醚液，水液用稀鹽酸調(diào)PH至2，用乙醚萃取4次，每次20ml，合并乙醚液，用30ml的水洗，棄去水液，乙醚液蒸干，殘?jiān)蛹状既芙猓D(zhuǎn)移至10 ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10iU，注入液相色譜儀，測定，即得。本發(fā)明藥物中羊角平肝，鎮(zhèn)驚，適用于肝陽上亢，頭暈?zāi)垦＃位鹕涎祝砍嗄[痛，驚風(fēng)抽搐等癥，為君藥；川彎、白芷、制川烏祛風(fēng)除濕，行氣止痛為臣藥；鉤藤清熱，平肝，息風(fēng)，為佐藥；各藥合用共奏平肝，鎮(zhèn)痛之效，用于偏頭痛、血管性頭痛、緊張性頭痛及神經(jīng)性頭痛，效果顯著。由于處方中含有大量的揮發(fā)性成分，在本發(fā)明藥物的制備過程中選擇滲漉法提取有效成分，是使藥物療效得到提高的關(guān)鍵；且制劑中含有的浸膏粉有很強(qiáng)的吸濕性，如果僅制成素片，不僅容易吸潮，影響藥物的溶解，分布、吸收和制劑的穩(wěn)定性，制成包衣片則可以有效避免以上問題。通過本發(fā)明的質(zhì)量控制方法，不僅定性檢測川芎、白芷，還對烏頭堿進(jìn)行了含量限度檢查，而且定量控制藥物中阿魏酸的含量，顯著地控制產(chǎn)品的質(zhì)量和療效，保證了本發(fā)明藥物的安全性。為了使本領(lǐng)域技術(shù)人員更好地理解本發(fā)明的內(nèi)容，下面對本發(fā)明藥物組合物及其制備方法和質(zhì)量控制方法進(jìn)行詳細(xì)的說明。有益效果以下試驗(yàn)例及實(shí)施例用于進(jìn)一步說明本發(fā)明但不限于本發(fā)明。試驗(yàn)例I 工藝試驗(yàn)研究I、滲漉速度試驗(yàn)按實(shí)施例I處方配置三份藥材，每份含川芎250g，白芷450g，制川烏150g、鉤藤200g加30%乙醇作溶劑，冷浸24小時，滲漉，共分五組，滲漉速度分別為100ml/min. kg、120ml/min. kg> 150ml/min. kg、180 ml/min. kg、200 ml/min. kg,根據(jù)出膏量確定滲漉速度。
結(jié)果見表I。表I :滲漉速度試驗(yàn)
權(quán)利要求
1.一種治療頭痛的中藥組合物的質(zhì)量檢測方法，其特征在于該方法包括如下定性檢測方法中的一種或幾種 (1)川芎的定性檢測 取本發(fā)明藥物組合物內(nèi)容物，研細(xì)，加乙醚超聲處理，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)右掖际谷芙猓鳛楣┰嚻啡芤海? 取川芎對照藥材，加乙醇超聲處理制備成對照藥材溶液； 照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液、對照藥材溶液，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷-醋酸乙酯為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)； (2)白芷的定性檢測 取本發(fā)明藥物組合物內(nèi)容物，研細(xì)，加無水乙醇，超聲處理，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)訜o 水乙醇分散,取上清液作為供試品溶液； 取白芷對照藥材，按照供試品溶液制備方法制備成對照藥材溶液； 照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述二種溶液，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇-甲酸為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)； (3)烏頭堿的限量檢查 取本發(fā)明藥物組合物內(nèi)容物，粉碎成細(xì)粉，精密稱取，加氨試液，放置，加乙醚，振搖，放置，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)脽o水乙醇溶解，作為供試品溶液； 取烏頭堿對照品，加無水乙醇制成對照品溶液； 照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液點(diǎn)于同一硅膠G板上，以環(huán)己烷-醋酸乙酯-二乙胺為展開劑，展開，涼干，噴以稀碘化鉍鉀試液；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上出現(xiàn)的斑點(diǎn)顏色應(yīng)淺于對照品斑點(diǎn)或不出現(xiàn)斑點(diǎn)； 其中，所述中藥組合物原料藥組成為 羊角1300-1500重量份、川芎200-400重量份、白芷300-500重量份、制川烏100-300重量份。
2.如權(quán)利要求I所述的質(zhì)量檢測方法，其特征在于所述中藥組合物原料藥組成為 羊角1350-1450重量份、川芎200-300重量份、白芷400-500重量份、制川烏100-200重量份。
3.如權(quán)利要求I所述的質(zhì)量檢測方法，其特征在于所述中藥組合物原料藥組成為 羊角1300-1500重量份、川芎200-400重量份、白芷300-500重量份、制川烏100-300重量份、鉤藤100-300重量份。
4.如權(quán)利要求I所述的質(zhì)量檢測方法，其特征在于所述中藥組合物原料藥組成為 羊角1350-1450重量份、川芎200-300重量份、白芷400-500重量份、制川烏100-200重量份、鉤藤150-250重量份。
5.如權(quán)利要求I所述的質(zhì)量檢測方法，其特征在于所述中藥組合物原料藥組成為 羊角1400重量份、川芎250重量份、白芷450重量份、制川烏150重量份、鉤藤200重 量份。
6.如權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的檢測方法，其特征在于所述中藥組合物原料藥中羊角可以由珍珠母、代赭石、牡蠣、刺蒺藜或鮮天麻替代；白芷可以由防風(fēng)、羌活或蒼耳子替代。
7.如權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的檢測方法，其特征在于所述中藥組合物片劑的制備方法為 羊角鎊片，加水煎煮二次，第一次加8倍量水煎煮3小時，第二次加6倍量水煎煮3小時，分次濾過，合并濾液，濃縮至50°C時相對密度為I. 32 I. 35的稠膏；其余川芎等粉碎至24目，照流浸膏劑與浸膏劑項(xiàng)下的滲漉法，以30%乙醇為溶劑，以150ml/min*kg的速度進(jìn)行滲漉，至漉液無色或無生物堿反應(yīng)為止，收集漉液，回收乙醇，濃縮至50°C時相對密度為I. 32 I. 35的稠膏，與羊角膏及糊精100 150g混勻，制粒，干燥，壓制成1000片，包衣，即得。
8.如權(quán)利要求1-5任一所述的質(zhì)量檢測方法，其特征在于該方法包括如下定性檢測方法中的一種或幾種 (1)川芎的定性檢測 本發(fā)明藥物組合物內(nèi)容物相當(dāng)于原藥材49g，研細(xì)，加乙醚30ml超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)右掖糏ml使溶解，作為供試品溶液；另取川芎對照藥材lg，加乙醇30ml超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)右掖糏ml使溶解，作為對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液8 u I、對照藥材溶液2 u 1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以7 3比例的環(huán)己烷-醋酸乙酯為展開劑，展開，取出，晾干，置波長為365nm的紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)； (2)白芷的定性檢測 本發(fā)明藥物組合物內(nèi)容物相當(dāng)于原藥材15g，研細(xì)，加無水乙醇30ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)訜o水乙醇2ml分散，取上清液作為供試品溶液；另取白芷對照藥材lg，同法制備成對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述二種溶液各10 u 1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以9 :1 0. I比例的三氯甲烷-甲醇-甲酸為展開劑，展開，取出，晾干，置波長為365nm的紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)； (3)烏頭堿的定性限量檢查 本發(fā)明藥物組合物內(nèi)容物，粉碎成細(xì)粉，精密稱取5g，加氨試液5ml，放置2小時，加乙醚100ml，振搖I小時，放置24小時，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)脽o水乙醇2ml溶解，作為供試品溶液；另取烏頭堿對照品適量，加無水乙醇制成每Iml含2mg的對照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各2 u I點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以7 2 :0. 5比例的環(huán)己烷-醋酸乙酯-二乙胺為展開劑，展開，涼干，噴以稀碘化鉍鉀試液；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上出現(xiàn)的斑點(diǎn)顏色應(yīng)淺于對照品斑點(diǎn)或不出現(xiàn)斑點(diǎn)。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種治療頭痛的中藥組合物及其制備方法和質(zhì)量控制方法。該中藥組合物由羊角、川芎、白芷、制川烏、鉤藤等原料藥組成，可按常規(guī)工藝加入輔料制成片劑、膠囊劑、口服液體制劑、滴丸劑、軟膠囊劑、顆粒劑等臨床可接受的劑型。本發(fā)明中藥組合物質(zhì)量控制方法包括川芎、白芷的定性檢查、烏頭堿的定性限量檢查、醇溶性浸出物的定量檢測、氮含量的檢測及阿魏酸的定量檢測。該中藥組合物在治療頭痛方面有顯著的效果。
文檔編號A61K35/32GK102749413SQ20121021201
公開日2012年10月24日 申請日期2008年2月22日 優(yōu)先權(quán)日2008年2月22日
發(fā)明者付建家, 付立家 申請人:北京亞東生物制藥有限公司