專利名稱：一種腫節風注射液及其制備方法
技術領域：
本發明涉及中藥領域，特別涉及一種腫節風注射液及其制備方法。
背景技術：
腫節風注射液收載于衛生部藥品標準中藥成方制劑第十四冊，它是由腫節風經提取制成的滅菌水溶液。該產品具有清熱解毒、消腫散結的作用，可用于治療熱毒壅盛所致肺炎、闌尾炎，蜂窩組織炎、菌痢、膿腫，與腫節風片聯合還可用于治療消化道癌、胰腺癌、肝癌等腫瘤。該產品抗炎作用強，但治療腫瘤作用還有待提高。申請人在研究過程中發現，按照 2010年版《中國藥典》收載的腫節風浸膏特征圖譜項下的色譜條件進行測定，腫節風注射液中迷迭香酸和綠原酸的含量非常少，生產過程損失嚴重。根據文獻報道，迷迭香酸和綠原酸都具有很強的生理活性，但結構不穩定。

發明內容
本發明的目的在于提供一種腫節風注射液及其制備方法，本發明制備方法更加科學合理，藥物質量穩定，療效更佳。本發明提供的腫節風注射液，它是由腫節風經提取制成的滅菌水溶液，每毫升溶液含迷迭香酸不少于100 μ g，含綠原酸和隱綠原酸的總量不少于500 μ g，綠原酸和隱綠原酸含量之間的比例為2 廣5 4，溶液PH值為5. 0 5· 5。本發明提供的腫節風注射液，制備方法如下
取腫節風5000-100(K)g，加水提取2-3次，合并提取液，濾過，濾液濃縮至70V時相對密度為1. 25-1. 40，加乙醇沉淀，使含醇量為60-90%，冷藏M-72小時，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至每Iml含生藥5-15g，調PH值至3-5，加熱0. 5-2. 0小時，冷藏12-48小時，濾過， 濾液調PH值至5. 5-7.0，加熱至濾液中綠原酸與隱綠原酸含量比例為3:1-3:2，加活性炭適量，濾過，濾液加注射用水稀釋至1000ml，濾過，加3-10ml聚山梨酯80，攪勻，調PH值至 5. 5-7. 0，濾過，灌封，滅菌，即得。本發明提供的腫節風注射液的制備方法中加乙醇沉淀的次數為2-3次。本發明提供的腫節風注射液的制備方法中加熱冷藏處理的次數為1-3次。本發明提供的腫節風注射液還可以在灌封前進行充氮處理。本發明創新之處在于本發明克服了原工藝為了使成品質量穩定而采用堿性條件 (PH=9)下加熱處理，導致溶液中迷迭香酸和綠原酸被嚴重破壞的問題。本發明提供的腫節風注射液迷迭香酸和綠原酸含量高，而且體系穩定，療效也好于原制劑。
具體實施例方式下述實施例用于說明本發明，但不用來限制本發明的范圍。實施例1
取腫節風5000g，加10倍量水煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1. 33 (700C )，加乙醇沉淀二次，第一次使含醇量為70 %，第二次含醇量為80 %，每次冷藏48小時，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至每Iml含生藥10g，用鹽酸溶液調PH值至4，加熱回流1小時，冷藏M小時，濾過，濾液再加熱回流1小時，冷藏M小時，濾過，濾液用氫氧化鈉溶液調PH值至6.0，加熱至濾液中綠原酸與隱綠原酸含量比例為2:1，加活性炭適量， 濾過，濾液加注射用水稀釋至1000ml，濾過，加6ml聚山梨酯80，攪勻，調PH值至5. 5，濾過， 灌封，滅菌，即得。實施例2
取腫節風lOOOOg，加10倍量水煎煮三次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1. 25 (700C )，加乙醇沉淀二次，第一次使含醇量為70%，第二次含醇量為80%， 每次冷藏72小時，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至每Iml含生藥15g，用鹽酸溶液調PH值至3，115°C熱處理0. 5小時，冷藏48小時，濾過，濾液用氫氧化鈉溶液調PH值至5. 5，加熱至濾液中綠原酸與隱綠原酸含量比例為3:1，加活性炭適量，濾過，濾液加注射用水稀釋至 1000ml，濾過，加IOml聚山梨酯80，攪勻，調PH值至6. 0，濾過，充氮，灌封，滅菌，即得。實施例3
取腫節風5000g，加8倍量水加熱回流提取三次，每次2小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1. 4 (700C )，加乙醇沉淀三次，第一次使含醇量為60 %，第二次含醇量為 70%，第二次含醇量為90%，每次冷藏M小時，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至每Iml含生藥 5g，調PH值至5，加熱回流1小時，冷藏12小時，濾過，濾液加熱回流1小時，冷藏M小時， 濾過，濾液加熱回流1小時，冷藏48小時，濾過，濾液用氫氧化鈉溶液調PH值至6. 5，加熱至濾液中綠原酸與隱綠原酸含量比例為3:1，加活性炭適量，濾過，濾液加注射用水稀釋至 1000ml，濾過，加3ml聚山梨酯80，攪勻，調PH值至6. 5，濾過，灌封，滅菌，即得。實施例4
取腫節風lOOOOg，加10倍量水煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1. 3(70°C )，加乙醇沉淀二次，第一次使含醇量為70%，第二次含醇量為80%，每次冷藏48小時，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至每Iml含生藥10g，用鹽酸溶液調PH值至4， 115°C熱處理1小時，冷藏48小時，濾過，濾液用氫氧化鈉溶液調PH值至7. 0，加熱至濾液中綠原酸與隱綠原酸含量比例為3:1，加活性炭適量，濾過，濾液加注射用水稀釋至1000ml， 濾過，加6ml聚山梨酯80，攪勻，調PH值至7. 0，濾過，充氮，灌封，滅菌，即得。實施例5
取腫節風5000g，加10倍量水加熱回流提取三次，提取時間分別為3小時、3小時、2小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.35(70°C )，加乙醇沉淀二次，第一次使含醇量為70%，第二次含醇量為85%，每次冷藏48小時，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至每Iml 含生藥10g，用鹽酸溶液調PH值至4，加熱回流1小時，冷藏M小時，濾過，濾液再加熱回流 1小時，冷藏M小時，濾過，濾液用氫氧化鈉溶液調PH值至6. 2，加熱至濾液中綠原酸與隱綠原酸含量比例為3:2，加活性炭適量，濾過，濾液加注射用水稀釋至1000ml，濾過，加6ml 聚山梨酯80，攪勻，調PH值至5. 5，濾過，充氮，灌封，滅菌，即得。對比例1
取腫節風5000g，加10倍量水煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1. 33 (700C )，加乙醇沉淀二次，第一次使含醇量為70 %，第二次含醇量為80 %，每次冷藏48小時，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至每Iml含生藥10g，加入適量新配制的卵蛋白溶液，攪拌，使沉淀，冷藏48小時，濾過，濾液煮沸，使過量的卵蛋白凝固，濾過，濾液加乙醇， 使含乙醇量為75%，放置沉淀，濾過，濾液回收乙醇，加注射用水適量，冷藏M小時，濾過， 濾液用氫氧化鈉溶液調節PH值至9. 0，加活性炭使為0. 05%的濃度，煮沸30分鐘，濾過，濾液加注射用水稀釋至IOOOml，濾過，加6ml聚山梨酯80，攪勻，濾過，灌封，滅菌，即得。
實驗例1:樣品檢測
按照《中華人民共和國藥典》2010年版一部附錄的檢測方法進行各項指標檢測。其中 綠原酸、隱綠原酸和迷迭香酸的含量測定方法如下
色譜條件與系統適用性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充齊IJ ；以乙腈(含0. 1%甲酸)為流動相A，以0. 1%甲酸為流動相B，采用梯度洗脫0min — 5min — 60min — 62min — 70min, A 與 B 的體積比為 8:92 — 8:92 — 35:65 — 100:0 — 100:0 ；檢測波長為 330nm ；
對照品溶液的制備取綠原酸對照品、隱綠原酸對照品和迷迭香酸對照品適量，精密稱定，置棕色量瓶中，加60%甲醇制成每Iml含綠原酸60 μ g、隱綠原酸35 μ g和迷迭香酸 25 μ g的溶液，即得；
供試品溶液的制備精密量取本品anl，置IOml棕色量瓶中，加60%甲醇稀釋至刻度， 搖勻，濾過，取續濾液，即得；
測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10 μ 1，注入液相色譜儀，測定，即
得·
反丁烯二酸的的含量測定方法如下
色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，0. 16mol/L磷酸二氫鉀溶液(用磷酸調節PH值為2. 80)為流動相，檢測波長為210nm ；理論板數按反丁烯二酸計算，應不低于5000 ；
對照品溶液的制備精密稱取經105°C干燥至恒重的反丁烯二酸對照品10mg，置25ml 量瓶中，用水溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密吸取2ml，置IOOml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，即得(每Iml中含反丁烯二酸8yg);
供試品溶液的制備精密吸取本品溶液5ml，置25ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，即
得；
測定法精密吸取對照品溶液與供試品溶液各5 10μ1，注入液相色譜儀，測定，即
得·
檢測結果如下
權利要求
1.一種腫節風注射液，它是由腫節風經提取制成的滅菌水溶液，其特征在于每毫升溶液含迷迭香酸不少于100 μ g ；每毫升溶液含綠原酸和隱綠原酸的總量不少于500 μ g，并且綠原酸和隱綠原酸之間的比例為2:1-5:4 ；溶液PH值為5. 0-5. 5。
2.如權利要求1所述的腫節風注射液，其制備方法為取腫節風5000-100(K)g，加水提取2-3次，合并提取液，濾過，濾液濃縮至70V時相對密度為1. 25-1. 40，加乙醇沉淀，使含醇量為60-90%，冷藏M-72小時，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至每Iml溶液含生藥5-15g，調PH值至3-5,加熱0. 5-2. 0小時，冷藏12-48小時， 濾過，濾液調PH值至5-7，加熱至濾液中綠原酸與隱綠原酸含量比例為3:1-3:2，加活性炭適量，濾過，濾液加注射用水稀釋至1000ml，濾過，加3-10ml聚山梨酯80，攪勻，調PH值至 5. 5-7. 0，濾過，灌封，滅菌，即得。
3.如權利要求2所述的腫節風注射液，其特征在于制備方法中加乙醇沉淀的次數為 2-3 次。
4.如權利要求2所述的腫節風注射液，其特征在于制備方法中加熱冷藏處理的次數為 1-3 次。
5.如權利要求2所述的腫節風注射液，其特征在于灌封前進行充氮處理。
全文摘要
本發明公開了一種腫節風注射液及其制備方法。該注射液為腫節風經提取制成的滅菌水溶液，其特征在于每毫升溶液含迷迭香酸不少于100μg；每毫升溶液含綠原酸和隱綠原酸的總量不少于500μg，并且綠原酸和隱綠原酸之間的比例為2:1~5:4；溶液PH值為5.0~5.5。該注射液質量穩定。
文檔編號A61P17/00GK102462711SQ20111027667
公開日2012年5月23日 申請日期2011年9月19日 優先權日2011年9月19日
發明者吳奔虎, 吳孔松, 吳安明, 張林建, 徐嵐, 段國華, 艾樣開 申請人:江西天施康中藥股份有限公司