專利名稱：一種治療皮膚病中藥片劑的制備方法
技術領域：
本發明涉及醫藥技術領域，特別涉及一種治療皮膚病中藥片劑的制備方法。
背景技術：
濕瘡是常見的瘙癢性皮膚病，因發病部位不同而有不同名稱，如風疹，濕疹，皮膚刺癢，面赤鼻齄，瘡瘍腫毒，頭目眩暈，大便燥結等。濕瘡發病原因是由于經絡不和，風、濕、 熱邪侵襲，內因秉賦不耐，并伴有心煩、口渴、尿黃、舌質紅、苔黃膩、脈滑等癥狀。其中，熱邪是損害容顏、皮膚的重要因素，最易與風、濕邪結合侵襲人體肌膚，如風熱外博，火熱郁于經絡，可導致雀斑；外感風熱毒氣，可引發面瘡；肺經被風熱所侵，可生粉刺；濕熱郁滯于內， 外蒸肌膚，可患腳氣疥癬。目前，國家標準藥品皮膚病血毒丸(編號為WS3-B-1320_93)，經過多年臨床使用， 對于經絡不和，濕熱血燥引起的風疹、濕疹、皮膚刺癢、雀斑粉刺、面赤鼻齄、瘡瘍腫毒、腳氣疥癬、頭目眩暈、大便燥結等癥療效確切。但是，中藥丸劑存在藥效慢，崩解時限難以控制， 丸劑中中藥成分溶出速率和生物利用度不高等不足之處；因此，開發一種對上述疾病具有治療效果的中藥片劑的制備方法，改善粉碎、壓片和包衣制備工藝，提高粉碎率，縮短崩解時限，提高包衣合格率及整個制備工藝的穩定性和重現性，提高中藥片劑中中藥成分的溶出速率及生物利用度，具有重要意義。

發明內容
本發明針對中藥丸劑溶出速率和生物利用度不高的不足，提出一種中藥片劑的制備方法，對該中藥片劑的粉碎工藝、制粒工藝、壓片工藝、包衣工藝進行優化，使得該中藥片劑的粉碎收率為98. 9%，崩解時限控制在22min，包衣合格率達到98. 8%，制得的中藥片劑中，中藥成分的溶出度提高了 45. 2%，生物利用度提高到89. 7%，滿足工業化生產要求。為了實現上述發明目的，本發明提供以下技術方案本發明提供了一種中藥片劑的制備方法，其中原料為茜草、桃仁、荊芥穗炭、赤芍、當歸、地膚子、炒蒼耳子、地黃、連翹、金銀花、苦地丁、土茯苓、皂角刺、桔梗、益母草、去皮炒苦杏仁、白芍、炒牛蒡子、牡丹皮、白鮮皮、熟地黃、酒炒大黃、忍冬藤、土貝母、甘草、天葵子、雞血藤各13. 3-39. 9重量份；酒炙蛇蛻、黃柏、防風、蟬蛻、紫草、酒炙川芎、白芷、紫荊皮、浮萍、紅花各6. 7-20. 1重量份；白茅根、赤茯苓各26. 7-80. 1重量份；將原料混合粉碎，過100目蹄，以15%的淀粉漿作為黏合劑制粒，在70-90N的壓力下，將顆粒粒度控制為18-20目、水分含量控制在4-6%的條件下壓片，以濃度為5%的 Opadry AMB包衣液在流量為0. 25-0. 28kg/min的條件下包衣，片心溫度為50°C，轉速控制在7-9轉/min，制得所述中藥片劑。具體地，在改進粉碎工藝時，由于處方三十九味藥材中熟地黃、桃仁、苦杏仁、蛇蛻幾味藥材粉碎困難，不易過篩，為了解決這一問題，本發明選擇混合粉碎的工藝，按照處方量稱取藥材，混合后粉碎，過100目篩，制得細粉。所得細粉采用CO6tl輻射滅菌法，按照衛生部“關于發布《C06°輻照中藥滅菌劑量》(內部試行)的通知”(衛藥發[1994]第38號)規定，輻照劑量為6KGy，粉碎細粉經C06°滅菌的細粉微生物指標，遠遠低于《中國藥典》2010 年版一部標準中片劑及膠囊劑的規定指標，能夠保證成品微生物限度檢查合格。具體地，在改進制粒壓片工藝時，由于本發明為全藥粉直接制粒壓片，藥粉質地輕，黏性差，選擇合適的黏合劑就成為制粒的重要任務。通過試驗發現，濃度為15%的淀粉漿崩解時限短、成本低、基片增加輔料量少，因此確定選用濃度為15%的淀粉漿作為黏合劑制粒。在制備片劑時，由于薄膜包衣對片芯硬度要求較高，因此一般片芯硬度應達到4kg 以上。針對此種情況，我們對壓片工藝進行考察，選擇對壓片工藝影響較大的因素顆粒水分、顆粒粒度和壓片機壓力作為考察因素，以片芯崩解時限和芯片硬度作為考核指標，權重系數分別為0. 5，通過正交試驗和方差分析結果，得出結論最佳壓片條件為將顆粒粒度控制在18-20目，在70-90N的壓力下，控制顆粒水分為6_8%。在之后的驗證試驗中，發現當顆粒水分含量為6-8%時，有粘沖現象，因此選擇次佳工藝顆粒粒度控制為18-20目，在 70-90N的壓力下，將顆粒水分控制為為4-6%進行壓片。具體地，在改進包衣工藝時，首先篩選薄膜衣料。考慮到薄膜衣料一般為高分子材料，其分子結構、分子量大小等不同，對其成膜性能、溶解性和穩定性都有一定影響。又據文獻報道，已廣泛用于生產且工藝比較成熟的材料有羥丙甲纖維素(HPMC)、歐巴代(Opadry AMB)以及丙烯酸樹脂(EudragitE30D)，因此對這三種薄膜衣料進行篩選。評價指標為薄膜包衣片外觀、耐濕性和崩解時限。采用鍋包衣法，將HPMC、Opadry AMB以水為溶劑， EudragitE30D以乙醇為溶劑，均制成濃度為5 %的包衣液，用噴霧方法將包衣液均勻噴灑在滾動著的片芯表面，當包衣鍋受熱后，水及有機溶劑揮散，包衣材料便在片芯表面形成薄膜層，如此反復操作3次，然后將各包衣片進行測試比較。結果表明，歐巴代(Opadry AMB) 為水溶性聚合物，崩解過程中不受PH值影響，且耐濕性較好，因此確定OpadryAMB為薄膜衣料。考慮到影響包衣工藝的主要因素有包衣液濃度、包衣液流量、顆粒水份及顆粒硬度幾個因素，因此選用包衣片崩解時限和薄膜包衣片外觀合格率作為指標，對薄膜包衣合格率進行考察，確定其權重系數分別為0. 5，崩解時間超過60min計為0，凡薄膜包衣片表面出現原藥色或因粘附顆粒形成凸面、邊緣磨損、色澤不均等現象，均判為不合格。通過正交試驗、方差分析表明，最佳包衣條件為將包衣液OpadryAMB的濃度控制為5%，包衣液的流量控制為 0. 25-0. ^kg/min，片心溫度控制為50°C，片芯轉速為7_9轉/min，制得所述中藥片劑。為了考察選定工藝是否具有重現性，進行驗證試驗。按照優選的最佳工藝條件進行包衣，結果表明，片劑的平均崩解時間為22min，包衣合格率為98. 8%，該工藝合理、可行。為了驗證整個工藝條件是否合理、可行及具有重現性，按照優選的工藝路線中試三批，結果表明，該工藝條件穩定可行，適用于工業化大生產。本發明還提供了根據上述制備方法制得的中藥片劑。為保證人們的用藥安全、合理、有效，本發明結合中醫的病因病機和治療原則，在中藥片劑的各個制備環節改進工藝，提高藥品質量，促進藥品生產發展的正常化、規范化， 使粉碎收率達到98. 9%，各有效成分的轉移率皆在98%以上，將崩解時限控制在22min，包衣合格率為98.8%。本發明制得的中藥片劑中，中藥成分的溶出度提高了 45.2%，生物利用度達到了 89.7%，提高了該中藥片劑的質量穩定性，重現性好。在此基礎上，本發明還提供了該中藥片劑毒理、藥理及臨床藥效試驗，貯存過程的質量考察，從本質上闡明藥物的性質、利用變化程度、毒副作用和藥效，進而科學地控制該中藥片劑的質量。用本發明提供的一種中藥片劑的制備方法制得的中藥片劑對經絡不和、濕熱血燥引起的風疹、濕疹、皮膚刺癢、雀斑粉刺、面赤鼻齄、瘡瘍腫毒、腳氣疥癬、頭目眩暈、大便燥結癥具有較好的治療效果。 通過長期臨床實踐證明，該中藥片劑治療上述九種疾病療效顯著，同陽性對照藥物組皮膚病血毒丸比較，顯效率和總有效率皆具有統計學意義(P <0.05)。對該中藥片劑進行長期穩定性試驗發現，常溫下貯存M個月的該中藥片劑與貯存0個月的該中藥片劑質量無顯著性差異，證明了該中藥片劑的穩定性。患者服用后無一例有明顯不良反應，體質有明顯改善，是目前較為理想的治療上述疾病的純中藥片劑。


圖1示本發明制備中藥片劑的工藝流程。
具體實施例方式本發明公開了一種中藥片劑及其制備方法，以及該中藥片劑的質量控制方法，本領域技術人員可以借鑒本文內容，適當改進工藝參數實現。特別需要指出的是，所有類似的替換和改動對本領域技術人員來說是顯而易見的，它們都被視為包括在本發明。本發明的方法及應用已經通過較佳實施例進行了描述，相關人員明顯能在不脫離本發明內容、精神和范圍內對本文所述的方法和應用進行改動或適當變更與組合，來實現和應用本發明技術。本發明提供的治療皮膚病中藥片劑的制備方法，所用的三十九味中藥材均購自陜西省成陽市藥材公司，輔料均購自山西省化玻采供站，經鑒定均符合法定標準。制備中藥片劑前，對藥材進行前處理，將處方中各味藥材進行凈選、炮制備用。下面結合實施例，進一步闡述本發明實施例1中藥片劑制備工藝優化本發明中三十九味中藥材均購自陜西省成陽市藥材公司，輔料均購自山西省化玻采供站，經鑒定均符合法定標準。制備中藥片劑前，對藥材進行前處理，將處方中各味藥材進行凈選、炮制備用。1、粉碎工藝優化分別稱取茜草、桃仁、荊芥穗炭、赤芍、當歸、地膚子、炒蒼耳子、 地黃、連翹、金銀花、苦地丁、土茯苓、皂角刺、桔梗、益母草、去皮炒苦杏仁、白芍、炒牛蒡子、 牡丹皮、白鮮皮、熟地黃、酒炒大黃、忍冬藤、土貝母、甘草、天葵子、雞血藤各53. 2g，酒炙蛇蛻、黃柏、防風、蟬蛻、紫草、酒炙川芎、白芷、紫荊皮、浮萍、紅花各26. 8g，白茅根、赤茯苓各 106. 8g，上述三十九藥材共1918g，共三份，分別混合粉碎，過100目篩，稱定重量。結果見表 1 表1混合粉碎收粉率
權利要求
1.一種治療皮膚病中藥片劑的制備方法，其特征在于，原料為茜草、桃仁、荊芥穗炭、 赤芍、當歸、地膚子、炒蒼耳子、地黃、連翹、金銀花、苦地丁、土茯苓、皂角刺、桔梗、益母草、 去皮炒苦杏仁、白芍、炒牛蒡子、牡丹皮、白鮮皮、熟地黃、酒炒大黃、忍冬藤、土貝母、甘草、 天葵子、雞血藤各13. 3-39. 9重量份；酒炙蛇蛻、黃柏、防風、蟬蛻、紫草、酒炙川芎、白芷、紫荊皮、浮萍、紅花各6. 7-20. 1重量份；白茅根、赤茯苓各26. 7-80. 1重量份；將原料混合粉碎，過100目篩，以15%的淀粉漿作為黏合劑制粒，在70-90N的壓力下， 將顆粒粒度控制為18-20目、水分含量控制在4-6 %的條件下壓片，以濃度為5 %的Opadry AMB包衣液在流量為0. 25-0. 28kg/min的條件下包衣，片心溫度為50°C，轉速控制在7-9轉 /min，制得所述中藥片劑。
2.根據權利要求1所述制備方法制得的中藥片劑。
全文摘要
本發明公開了一種治療皮膚病中藥片劑的制備方法，該制備方法將原料經混合粉碎，過100目篩，以15％的淀粉漿作為黏合劑制粒，在70-90N的壓力下，將顆粒粒度控制為18-20目、水分含量控制在4-6％的條件下壓片，以濃度為5％的Opadry AMB包衣液在流量為0.25-0.28kg/min的條件下包衣，片心溫度為50℃，轉速控制在7-9轉/min，制得該中藥片劑，粉碎收率為98.9％，崩解時限控制在22min，包衣合格率達到98.8％，制得的中藥片劑中，中藥成分的溶出度提高了45.2％，生物利用度提高到89.7％，適用于工業化生產；對患者進行臨床驗證，與陽性對照藥物相比，顯效率與總有效率均顯著提高(P＜0.05)。
文檔編號A61K36/90GK102178874SQ20101058790
公開日2011年9月14日 申請日期2010年12月14日 優先權日2010年12月14日
發明者史志輝 申請人:史志輝, 陜西君碧莎制藥有限公司