專利名稱：山香圓葉乙醇回流提取物及其制備方法和用途的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種山香圓葉乙醇回流提取物及其制備方法和用途。
背景技術：
目前流行性感冒病毒日益嚴重，并且流行性感冒病毒與呼吸道疾病及引起的全身性疾病密切相關，我國是流感高發國家之一，不但人口眾多，而且生活習慣也有利于流感病毒的轉播，每年人平均發病次數達到O. 3 O. 7次不等，重點人群達到2 4次。流感對人類存在嚴重威脅，尤其是新發品種流感病毒，其不但引起繼發性其它微生物感染，而且會直接導致器官破壞和變態反應致人死亡。但目前并沒有有效的治療流行性感冒病毒及其疾病(流感)的方法和治療手段，如針對臨床癥狀進行炎癥反應治療，治標不治本。目前最常見的預防和治療流行性感冒病毒的方法是使用流感病毒疫苗接種，非特異性抗病毒中藥或西·藥磷酸奧司他韋(達菲)_神經氨酸酶抑制劑。然而流感病毒疫苗預防接種弊端在于接種人群有選擇性，不是人人可以接種。此外，流感病毒疫苗保護率不高，保護時間也較短(3 6個月)。目前大多數非特異性抗病毒中藥雖然宣稱有抗病毒作用，但是并非針對流感病毒，且抗病毒作用機理不清楚。在我們以往研究的許多種治療外感風寒，西醫所認為的感冒的中藥組方并沒有直接抗流感病毒的作用。簡單的說，不是所有的治療感冒的中藥組方都有明確的抑制流感病毒的作用。西藥“磷酸奧司他韋(達菲，(3R，4R，5S)-4-乙酰胺-5-氨基-3(1-丙氧乙酯)-1_環己烯-I羧酸乙酯磷酸鹽)”是神經氨酸酶抑制劑，對流感病毒進入細胞有特異性抑制作用，但是不僅價格昂貴，而且有一些患者服用后出現嘔吐、惡心、失目民、頭痛、腹痛、腹瀉、頭暈、疲勞、鼻塞、咽痛和咳嗽等副反應。達菲是在體內被位于肝臟和腸道的酯酶轉化為活性代謝產物而起著抑制神經氨酸酶作用，如果患者肝臟和腸道器官功能不正常也將影響其藥效。此外，腎功能不全患者也要慎用。因此，針對性抑制流感病毒復制、抑制流感病毒神經氨酸酶水解細胞表面唾液酸，從而導致流感病毒不能與細胞表面受體結合而進入細胞內，以及減少流感病毒在細胞內的產生將是治療流感病毒性感冒的病因。

發明內容
本發明的目的是提供一種山香圓葉乙醇回流提取物，抑制流感病毒神經氨酸酶水解細胞表面唾液酸，導致流感病毒不能與細胞表面受體結合而進入細胞內，從而能有效的抑制流感病毒復制，更重要地是克服藥物的副反應弊端。本發明的另一目的是提供了一種山香圓葉乙醇回流提取物的制備方法。本發明的另一目的是提供了山香圓葉乙醇回流提取物制備預防和治療流感及其并發癥疾病的藥物的用途；本發明的另一目的是提供了含有山香圓葉乙醇回流提取物的藥物組合物。本發明的山香圓葉乙醇回流提取物，其是通過將山香圓加乙醇提取得到的，具體的提取方法如下取山香圓葉，加5 15倍體積的30% 90%乙醇回流提取I 3次，每次回流提取I 3小時，濾過；合并濾液，減壓濃縮至稠膏或干燥得山香圓葉乙醇回流提取物。優選的，具體的提取方法如下取山香圓葉，加5 13倍體積的40% 85%乙醇回流提取2 3次，每次回流提取I 2. 5小時，濾過；合并濾液，減壓濃縮至稠膏或干燥得山香圓葉乙醇回流提取物。更優選的，具體的提取方法如下取山香圓葉，加5 11倍體積的50% 80%乙醇回流提取2 3次，每次回流提取I 2小時，濾過；合并濾液，減壓濃縮至稠膏或干燥得山香圓葉乙醇回流提取物。更優選的，具體的提取方法如下取山香圓葉，加5 10倍體積的55% 75%乙醇回流提取2 3次，每次回流提取I I. 5小時，濾過；合并濾液，減壓濃縮至稠膏或干燥得山香圓葉乙醇回流提取物。
更優選的，具體的提取方法如下取山香圓葉，每次用6 9倍體積的60 75%乙醇作為提取溶劑，回流提取2次，每次2小時，合并提取液，濾過，減壓濃縮至稠膏或干燥得山香圓葉乙醇回流提取物。優選的，具體的提取方法如下取山香圓葉，每次用7倍體積的65%乙醇作為提取溶劑，回流提取2次，每次2小時，合并提取液，濾過，減壓濃縮至稠膏或干燥得山香圓葉乙醇回流提取物。更優選的，具體的提取方法如下取山香圓葉，每次用8倍體積的70%乙醇作為提取溶劑，回流提取2次，每次2小時，合并提取液，濾過，減壓濃縮至稠膏或干燥得山香圓葉乙醇回流提取物。本發明還提供了山香圓葉乙醇回流提取物用于制備預防和治療流感及其并發癥疾病的藥物的用途。優選的，山香圓葉乙醇回流提取物用于抑制流感病毒。優選的，山香圓葉乙醇回流提取物用于抑制流感病毒FM1。優選的，山香圓葉乙醇回流提取物用于抑制神經氨酸酶。優選的，其并發癥是指腎功能衰竭。優選的，其并發癥是指脾損傷或/和肺損傷。本發明還提供了一種山香圓葉乙醇回流提取物制劑，該制劑以山香圓葉乙醇回流提取物為主要活性成分。本發明的山香圓葉乙醇回流提取物能夠提取出有效的抑制神經氨酸酶成分，山香圓葉乙醇回流提取物隨著使用劑量大小變化，其抑制神經氨酸酶活性的能力，即神經氨酸酶抑制率的高低也相應發生變化，并且成正相關，山香圓葉乙醇回流提取物能夠通過抑制流感病毒表面神經氨酸酶，進而抑制流感病毒進入細胞里面、抑制已經進入細胞里面的流感病毒復制、增殖，從而減少了流感病毒對細胞的感染、生長，以及預防和治療流感及其并發癥。
具體實施例方式本發明的山香圓葉乙醇回流提取物，其是通過將山香圓加乙醇提取得到的，具體的提取方法如下取山香圓葉，加5 15倍量30% 90%乙醇回流提取I 3次，每次回流提取I 3小時，濾過；合并濾液，減壓濃縮至稠膏或干燥得山香圓葉乙醇回流提取物。實施例I制備方法取山香圓葉，加13倍量45%乙醇回流提取3次，每次回流提取2. 5小時，濾過；合并濾液，減壓濃縮至稠膏或干燥得山香圓葉乙醇回流提取物。實施例2制備方法取山香圓葉，加11倍量50%乙醇回流提取3次，每次回流提取2小時，濾過；合并濾液，減壓濃縮至稠膏或干燥得山香圓葉乙醇回流提取物。實施例3制備方法取山香圓葉，加12倍量70%乙醇回流提取3次，每次回流提取2小時，濾過；合并濾液，減壓濃縮至稠膏或干燥得山香圓葉乙醇回流提取物。·實施例4制備方法取山香圓葉，加9倍量65%乙醇回流提取3次，每次回流提取2小時，濾過；合并濾液，減壓濃縮至稠膏或干燥得山香圓葉乙醇回流提取物。實施例5制備方法取山香圓葉，加8倍量70%乙醇回流提取2次，每次回流提取2小時，濾過；合并濾液，減壓濃縮至稠膏或干燥得山香圓葉乙醇回流提取物。實施例6制備方法取山香圓葉，加7倍量65%乙醇回流提取2次，每次回流提取2小時，濾過；合并濾液，減壓濃縮至稠膏或干燥得山香圓葉乙醇回流提取物。實施例7制備方法取山香圓葉，加9倍量68%乙醇回流提取2次，每次回流提取2小時，濾過；合并濾液，減壓濃縮至稠膏或干燥得山香圓葉乙醇回流提取物。實施例8制備方法取山香圓葉，加5倍量85%乙醇回流提取I次，回流提取I小時，濾過；合并濾液，減壓濃縮至稠膏或干燥得山香圓葉乙醇回流提取物。實驗數據I、提取工藝優化研究山香圓葉主要含黃酮類、有機酸等化合物，黃酮類化合物以乙醇提取效果較佳，因此，我們以乙醇濃度(A)、加乙醇量(B)、提取次數(C)、提取時間(D)四項作為考察因素，每一因素設三個水平，按L9(34)正交表進行正交實驗設計(表I、表2)對提取工藝進行優化研究，考察指標為總黃酮提取率。表I因素水平表
因子乙醇濃度(％)加乙醇量(倍) 提取次數提取時間(h)
水平A_B_C_P
170%6II
280% 8 2 2
360%1031.5取山香圓葉藥材27份，每組平均三份，共九組，按表1L9(34)正交試驗表設計試驗。結果見表2。表2L9 (34)正交試驗表
權利要求
1.山香圓葉乙醇回流提取物用于制備抑制神經氨酸酶的藥物的用途，所述山香圓葉乙醇回流提取物是通過將山香圓葉加乙醇提取得到的，具體的提取方法如下取山香圓葉，力口5 13倍體積的40% 85%乙醇回流提取2 3次，每次回流提取I 2. 5小時，濾過；合并濾液，減壓濃縮至稠膏或干燥得山香圓葉乙醇回流提取物。
2.如權利要求I所述的用途，具體的提取方法如下取山香圓葉，加5 11倍體積的50% 80%乙醇回流提取2 3次，每次回流提取I 2小時，濾過；合并濾液，減壓濃縮至稠膏或干燥得山香圓葉乙醇回流提取物。
3.如權利要求2所述的用途，具體的提取方法如下取山香圓葉，加5 10倍體積的55% 75%乙醇回流提取2 3次，每次回流提取I I. 5小時，濾過；合并濾液，減壓濃縮至稠膏或干燥得山香圓葉乙醇回流提取物。
4.如權利要求3所述的用途，具體的提取方法如下取山香圓葉,每次用6 9倍體積的60 75%乙醇作為提取溶劑，回流提取2次，每次2小時，合并提取液，濾過，減壓濃縮至稠膏或干燥得山香圓葉乙醇回流提取物。
5.如權利要求4所述的用途，具體的提取方法如下取山香圓葉，每次用7倍體積的65 %乙醇作為提取溶劑，回流提取2次，每次2小時，合并提取液，濾過，減壓濃縮至稠膏或干燥得山香圓葉乙醇回流提取物。
6.如權利要求4所述的用途，具體的提取方法如下取山香圓葉，每次用8倍體積的70%乙醇作為提取溶劑，回流提取2次，每次2小時，合并提取液，濾過，減壓濃縮至稠膏或干燥得山香圓葉乙醇回流提取物。
全文摘要
本發明涉及一種山香圓葉乙醇回流提取物用于制備抑制神經氨酸酶的藥物的用途，所述山香圓葉乙醇回流提取物是通過將山香圓葉加乙醇提取得到的，具體的提取方法如下取山香圓葉，加5～13倍體積的40％～85％乙醇回流提取2～3次，每次回流提取1～2.5小時，濾過；合并濾液，減壓濃縮至稠膏或干燥得山香圓葉乙醇回流提取物。
文檔編號A61K127/00GK102920752SQ20111033302
公開日2013年2月13日 申請日期2010年4月13日 優先權日2010年4月13日
發明者唐春山, 王燕平, 張華敏, 謝寧, 呂武清, 楊小玲, 劉地發, 李志勇, 程帆 申請人:江西山香藥業有限公司