專利名稱：中藥桂枝茯苓滴丸及其制備方法
技術領域：
本發明屬于中藥制劑及其制備技術，具體是指一種以中藥提取物為原料制備的滴丸劑及其制備方法。該滴丸的商品名稱為“桂枝茯苓滴丸”。
背景技術：
桂枝茯苓丸方劑源于《金匱要略·卷下婦人妊娠脈癥并治》篇，由山桂枝、茯苓、桃仁、芍藥所組成。
桂枝為樟科植物肉桂Cinnamomum cassia Presl的干燥嫩枝。春、夏二季采收，除去葉，曬干，或切片曬干。性狀品呈長圓柱形，多分枝，長30～75cm，粗端直徑0.3～1cm。表面棕色至紅棕色，有縱棱線、細皺紋及小疙瘩狀的葉痕、枝痕、芽痕，皮孔點狀或點狀橢圓形。質硬而脆，易折斷。切片厚2～4mm，斷面皮部紅棕色，木部黃白色至淺黃棕色，髓部略呈方形。有特異香氣，味甜、微辛，皮部味較濃。性味與歸經，辛、甘、溫。歸心、肺、膀胱經。功能與主治發汗解肌，溫通經脈，助陽化氣，平沖降氣。用于風寒感冒，脘腹冷痛，血寒經閉，關節痹痛，痰飲，水腫，心悸。
茯苓為多孔菌科真菌茯苓Poria cocos(Schw.)Wolf的干燥菌核。多寄生于松科植物赤松或馬尾松等樹限上。野生或栽培，主產于云南、湖北、四川等地。原植物形態菌核類球形、橢圓形或不規則，直徑10-30厘米或更大，常生于松樹等根上。新鮮時軟，干后變硬。有深褐色、多皺的皮殼，內部粉粒狀，白色或淡粉紅色。子實體傘形。性味歸經茯苓味甘、淡，性平。歸心、肺、脾、腎經。功能主治具有利水滲濕功效用于水腫尿少，痰飲眩悸。如五苓散。健脾寧心功效用于脾虛食少，便溏泄瀉，心神不安，驚悸失眠。
桃仁為薔薇科植物桃或山桃的種子。功效破血行瘀，潤燥滑腸。主治經閉，癥瘕，熱病蓄血，風痹，瘧疾，跌打損傷，瘀血腫痛，血燥便秘。含苦杏仁甙(amygdalin)、苦杏仁酶(emulsin)、脂肪油等。性平，味苦、甘。
芍藥是一種毛茛科植物，又叫做離草，是多年生草本。每年4～5月開花，色澤鮮妍絢麗多彩。古人評花牡丹第一，芍藥第二，謂牡丹為花王，芍藥為花相。因為它開花較遲，故又稱為“殿春”。然而，芍藥被稱為女科之花，并不是因為它的花美，而是因為它的根好。芍藥的根仍稱為“芍藥”，是著名的中藥材。早在一千多年前的醫藥著作《本經》里，已有芍藥的名稱記載。南北朝杰出的醫學家陶弘景開始把它分為白芍、赤芍兩種。它們不同之處在于赤芍為野生品，入藥以原藥生用，其功用長于涼血逐瘀、補血養陰。其中尤以浙江出產的芍藥，品質最佳，稱為“杭白芍”。古方以白芍為主要藥物的數以百計，如“桂枝湯”用芍藥和肌表之榮衛；“黃芩湯”用芍藥和腹中之榮氣；“炙甘草湯”用芍藥補血脈之陰液。
牡丹皮別名丹皮、粉丹皮、木芍藥、洛陽花。為毛莨科植物牡丹Paeoniasuffruticosa Sndr.的粗皮。化學成分含牡丹皮原甙(paeonolide)、牡丹酚(paeonol)、芍藥甙(paeoniflorin)、羥基芍藥甙、苯甲酰芍藥甙及揮發油。性味 性寒，味苦、辛。功能主治清熱涼血，活血行瘀。用于溫毒發斑、吐、衄、便血，骨蒸勞熱，經閉痛經，癰腫瘡毒，跌撲傷痛。
《金匱要略論注》“藥用桂枝茯苓丸者，桂枝、芍藥，一陰一陽，茯苓、丹皮，一氣一血，調其寒溫，扶其正氣。桃仁以之破惡血消癥癖，而不嫌傷胎血者，所謂有病則病當之也。患證之初必因寒，桂能化氣而消除本寒；癥之成必挾濕熱為窠囊，茯苓滲濕氣，丹清血熱，芍藥斂肝血而扶脾，使能統血，則養正即所以去邪耳。”本方中茯苓作為主藥，具有利水滲濕，補脾寧心的的功效。與桂枝相合溫陽利水，消飲除濕的作用尤強。目前尚只有丸劑和膠囊劑。

發明內容
本發明的目的在于提供一種用中藥桂枝、茯苓、牡丹皮、赤芍或白芍、桃仁的提取物干浸膏為原料的中藥桂枝茯苓滴丸。
本發明的另一目的是提供一種用中藥桂枝、茯苓、牡丹皮、赤芍或白芍、桃仁提取物干浸膏為原料的中藥桂枝茯苓滴丸的制備方法本發明通過以下方案予以實施。
本發明的一種中藥桂枝茯苓滴丸，它是由中藥材以重量計桂枝100份、茯苓100份、牡丹皮100份、赤芍或白芍100份、桃仁100份配伍組成的主藥提取物10％～60％，加上基質40％～90％所制成的。
上述的基質可以為聚乙二醇類、泊洛沙姆、甘油、明膠、吐溫-80。
其中聚乙二醇類可以是聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇2000、聚乙二醇1500和聚乙二醇400之間的任意配比。
上述組方的桂枝茯苓滴丸的制備方法，它主要包括下列工藝步驟(1)取處方量的茯苓80％粉碎成細粉；牡丹皮用水蒸氣蒸餾，收集蒸餾液，分取揮發性成分，備用；(2)藥渣與桂枝、桃仁、赤芍或白芍及剩余的茯苓用8倍量的90％乙醇回流提取兩次，每次1.5小時，合并提取液，回收乙醇至無醇味，減壓濃縮至1.20～1.30(60℃)的清膏；(3)藥渣再加8倍量水煎煮二次，每次1.5小時，濾過，合并濾液，減壓濃縮至相對密度1.20～1.30(60℃)的清膏，與上述清膏合并，與茯苓細粉混勻，干燥，粉碎，過100目篩，加入上述揮發性成分，制得主藥提取物備用；(4)取輔料60℃～105℃加熱成熔融物與前述的主藥提取物混合；(5)將熔融混合藥液移入滴丸機控制溫度在70℃～100℃滴制；(6)藥液滴至溫度為5℃～30℃的甲基硅油或植物油或液狀石蠟冷卻劑中冷卻，除去冷卻劑，選丸即得。
本發明的中藥桂枝茯苓滴丸在常規滴丸制備方法的基礎上對滴丸輔料與主藥的種類和配比劑量及制備過程中的各種溫度經過多次實驗研究優選，具有配比合理、質量穩定、攜帶、給藥方便、有效溶出快、生物利用度高的優點；而滴丸的制備方法則具有工藝簡單，易于控制，產質量穩定，無有害殘留的特點。
具體實施例方式
下面結合實施例對本發明作進一步的說明，下述各實施例僅用于說明本發明，但對本發明并沒有限制。
實施例一稱取處方量的桂枝500g、茯苓500g、牡丹皮500g、赤芍500g、桃仁500g，取其中的茯苓400g粉碎成細粉；牡丹皮全部用水蒸氣蒸餾，收集蒸餾液，分取揮發性成分，備用；牡丹皮藥渣與桂枝、桃仁、赤芍及剩余的茯苓用8倍量的90％乙醇回流提取兩次，每次1.5小時，合并提取液，回收乙醇至無醇味，減壓濃縮至1.20～1.30(60℃)的清膏；藥渣再加8倍量水煎煮二次，每次1.5小時，濾過，合并濾液，減壓濃縮至相對密度1.20～1.30(60℃)的清膏，與上述清膏合并，與茯苓細粉混勻，干燥，粉碎，過100目篩，加入上述揮發性成分，制得主藥提取物備用；再取輔料750g在85℃加熱成熔融物與前述的主藥提取物中稱取500g混合；將熔融混合藥液移入滴丸機控制溫度在80±2℃滴制；藥液滴至溫度為15℃的甲基硅油植物油冷卻劑中冷卻，除去冷卻劑，選丸即得。
實施例二稱取處方量的桂枝500g、茯苓500g、牡丹皮500g、白芍500g、桃仁500g，取其中的茯苓400g粉碎成細粉；牡丹皮全部用水蒸氣蒸餾，收集蒸餾液，分取揮發性成分，備用；牡丹皮藥渣與桂枝、桃仁、白芍及剩余的茯苓用8倍量的90％乙醇回流提取兩次，每次1.5小時，合并提取液，回收乙醇至無醇味，減壓濃縮至1.20～1.30(60℃)的清膏；藥渣再加8倍量水煎煮二次，每次1.5小時，濾過，合并濾液，減壓濃縮至相對密度1.20～1.30(60℃)的清膏，與上述清膏合并，與茯苓細粉混勻，干燥，粉碎，過100目篩，加入上述揮發性成分，制得主藥提取物備用；再取輔料1000g在85℃加熱成熔融物與前述的主藥提取物中稱取500g混合；將熔融混合藥液移入滴丸機控制溫度在75±2℃滴制；藥液滴至溫度為30℃的液狀石蠟冷卻劑中冷卻，除去冷卻劑，選丸即得。
實施例三稱取處方量的桂枝500g、茯苓500g、牡丹皮500g、赤芍500g、桃仁500g，取其中的茯苓400g粉碎成細粉；牡丹皮全部用水蒸氣蒸餾，收集蒸餾液，分取揮發性成分，備用；牡丹皮藥渣與桂枝、桃仁、赤芍及剩余的茯苓用8倍量的90％乙醇回流提取兩次，每次1.5小時，合并提取液，回收乙醇至無醇味，減壓濃縮至1.20～1.30(60℃)的清膏；藥渣再加8倍量水煎煮二次，每次1.5小時，濾過，合并濾液，減壓濃縮至相對密度1.20～1.30(60℃)的清膏，與上述清膏合并，與茯苓細粉混勻，干燥，粉碎，過100目篩，加入上述揮發性成分，制得主藥提取物備用；再取輔料1500g在85℃加熱成熔融物與前述的主藥提取物中稱取500g混合；將熔融混合藥液移入滴丸機控制溫度在90±2℃滴制；藥液滴至溫度為5℃的植物油冷卻劑中冷卻，除去冷卻劑，選丸即得。
實施例四稱取處方量的桂枝500g、茯苓500g、牡丹皮500g、白芍500g、桃仁500g，取其中的茯苓400g粉碎成細粉；牡丹皮全部用水蒸氣蒸餾，收集蒸餾液，分取揮發性成分，備用；牡丹皮藥渣與桂枝、桃仁、白芍及剩余的茯苓用8倍量的90％乙醇回流提取兩次，每次1.5小時，合并提取液，回收乙醇至無醇味，減壓濃縮至1.20～1.30(60℃)的清膏；藥渣再加8倍量水煎煮二次，每次1.5小時，濾過，合并濾液，減壓濃縮至相對密度1.20～1.30(60℃)的清膏，與上述清膏合并，與茯苓細粉混勻，干燥，粉碎，過100目篩，加入上述揮發性成分，制得主藥提取物備用；再取輔料2000g在85℃加熱成熔融物與前述的主藥提取物中稱取500g混合；將熔融混合藥液移入滴丸機控制溫度在90±2℃滴制；藥液滴至溫度為10℃的植物油冷卻劑中冷卻，除去冷卻劑，選丸即得。
實施例五稱處方量的桂枝500g、茯苓500g、牡丹皮500g、白芍500g、桃仁500g，取其中的茯苓400g粉碎成細粉；牡丹皮全部用水蒸氣蒸餾，收集蒸餾液，分取揮發性成分，備用；牡丹皮藥渣與桂枝、桃仁、白芍及剩余的茯苓用8倍量的90％乙醇回流提取兩次，每次1.5小時，合并提取液，回收乙醇至無醇味，減壓濃縮至1.20～1.30(60℃)的清膏；藥渣再加8倍量水煎煮二次，每次1.5小時，濾過，合并濾液，減壓濃縮至相對密度1.20～1.30(60℃)的清膏，與上述清膏合并，與茯苓細粉混勻，干燥，粉碎，過100目篩，加入上述揮發性成分，制得主藥提取物備用；再取輔料335g在85℃加熱成熔融物與前述的主藥提取物中稱取500g混合；將熔融混合藥液移入滴丸機控制溫度在75±2℃滴制；藥液滴至溫度為30℃的液狀石蠟冷卻劑中冷卻，除去冷卻劑，選丸即得。
權利要求
1.一種桂枝茯苓滴丸，其特征在于它是由中藥材以重量計桂枝100份、茯苓100份、牡丹皮100份、赤芍或白芍100份、桃仁100份配伍制成的主藥提取物10％～60％，加上基質40％～90％所制成的。
2.根據權利要求1所述的所述的桂枝茯苓滴丸，其特征在于所述的基質為聚乙二醇類、泊洛沙姆、甘油、明膠、吐溫-80。
3.根據權利要求2所述的桂枝茯苓滴丸，其特征在于其聚乙二醇類是聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇2000、聚乙二醇1500和聚乙二醇400之間的任意配比。
4.根據權利要求3所述的桂枝茯苓滴丸的制備方法，其特征在于它包括下列工藝步驟(1)取處方量的茯苓80％粉碎成細粉；牡丹皮用水蒸氣蒸餾，收集蒸餾液，分取揮發性成分，備用；(2)藥渣與桂枝、桃仁、赤芍或白芍及剩余的茯苓用8倍量的90％乙醇回流提取兩次，每次1.5小時，合并提取液，回收乙醇至無醇味，減壓濃縮至1.20～1.30(60℃)的清膏；(3)藥渣再加8倍量水煎煮二次，每次1.5小時，濾過，合并濾液，減壓濃縮至相對密度1.20～1.30(60℃)的清膏，與上述清膏合并，與茯苓細粉混勻，干燥，粉碎，過100目篩，加入上述揮發性成分，制得主藥提取物備用；(4)取輔料60℃～105℃加熱成熔融物與前述的主藥提取物混合；(5)將熔融混合藥液移入滴丸機控制溫度在70℃～100℃滴制；(6)藥液滴至溫度為5℃～30℃的甲基硅油或植物油或液狀石蠟冷卻劑中冷卻，除去冷卻劑，選丸即得。
全文摘要
本發明涉及一種桂枝茯苓滴丸及其制備方法，是由中藥材桂枝、茯苓份、牡丹皮、赤芍或白芍、桃仁配伍組成的主藥10％～60％，加上基質40％～90％制成的。其制備方法主要步驟是取輔料加熱60℃～105℃成熔融物與主藥混合；將熔融混合藥液移入滴丸機在70℃～100℃滴制；藥液滴入冷卻劑冷卻；除去冷卻劑，選丸即可。該滴丸的制備方法是在常規滴丸劑制備方法的基礎上對制備過程中的各種溫度、提取時間、輔料種類和配比的確定經過多次實驗研究優選，具有起效快、配比合理、無有害殘留、產品質量穩定的特點。
文檔編號A61P43/00GK1748738SQ20051006081
公開日2006年3月22日 申請日期2005年9月17日 優先權日2005年9月17日
發明者王天亮, 樊雪君, 王永華 申請人:浙江天一堂集團有限公司