專利名稱：一種用于減肥的中藥制劑組合物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥領域，尤其是涉及一種用于減肥的中藥制劑組合物及其制備方法。
背景技術：
肥胖癥(obesity)是一種慢性病。據(jù)世界衛(wèi)生組織估計它是人類目前面臨的最容易被忽視，但發(fā)病率卻在急劇上升的一種疾病。除人類外，許多寵物也會患肥胖癥。哺乳動物(包括人在內)儲藏脂肪過多，以至于健康受到影響。肥胖癥(obesity)是一組常見的、古老的代謝癥群。當人體進食熱量多于消耗熱量時，多余熱量以脂肪形式儲存于體內，其量超過正常生理需要量，且達一定值時遂演變?yōu)榉逝职Y。正常男性成人脂肪組織重量約占體重的15% 18%，女性約占20% 25%。隨 年齡增長，體脂所占比例相應增加。因體脂增加使體重超過標準體重20%或體重指數(shù)[BMI=體重(Kg) / (身高)2 (m2)]大于24者稱為肥胖癥。如無明顯病因可尋者稱單純性肥胖癥；具有明確病因者稱為繼發(fā)性肥胖癥。用中藥減肥的歷史在我國源遠流長，在三國時就有記載華佗用中藥肥胖的故事。古人中藥治療肥胖有很多不同的減肥方法，例如；祖國醫(yī)學對肥胖的認識散見于歷代著作中。《素問通評虛實論》云“肥貴人，則膏粱之疾也。”《素問奇病論》謂“此人必數(shù)食甘美而多肥也，肥者令人內熱，甘者令人中滿。”但是中醫(yī)理論辯證的治療方法是不變其題的。那就是依據(jù)病癥的各種不同成因要講究“因體而治”就是依據(jù)肥胖病癥的各種不同成因，按照不同類型的體制開具不同的處方。這就是為什么中藥減肥為什么有這么神奇療效的原因。中藥減肥是根據(jù)中醫(yī)辨證理論按照減肥者不同的體質辯證施治，對癥下藥，從根本上解決肥胖問題。另外因為中藥減肥相比西藥更加安全，沒有副作用，而西藥相對來說含有各種化學成份而漸受減肥人士的排斥。目前市場上的減肥中成藥不多，現(xiàn)有藥物有些屬于治標不治本，有些使用價格昂貴的成分，有些在應用過程中由于療效不確切而中斷使用。本發(fā)明提供了一種療效確切、安全方便、副作用小、價格低廉的純中藥復方藥物。

發(fā)明內容
本發(fā)明提供一種用于減肥的中藥制劑組合物，該制劑由以下中藥原料藥制備而成生大黃，姜黃連，生山楂，紅曲，化橘紅，苦參，蒼術，葶藶子，車前子，決明子。其中各中藥原料藥的配比如下生大黃3-12份姜黃連7. 5-30份生山楂7.5-30份紅曲3_12份化橘紅7. 5-30份苦參7. 5-30份蒼術7. 5_30份葶藶子7. 5_30份車前子15-60份決明子15-60份優(yōu)選的各中藥原料藥的配比如下生大黃4. 5-8份姜黃連11. 25-20份生山楂IL 25-20份紅曲4. 5-8份
化橘紅11. 25-20份苦參11. 25-20份蒼術11. 25-20份葶藶子11. 25-20份車前子22. 5-40份決明子22. 5-40份最優(yōu)選的各中藥原料藥的配比如下生大黃6份姜黃連15份生山楂15份紅曲6份化橘紅15份苦參15份蒼術15份葶藶子15份車前子30份決明子30份以上組成中，重量是以生藥計算的，份為重量份，若以克為單位，以上組成可制成藥物制劑5-50個制劑單位，所述制劑單位指，制成的成品藥物制劑，如制成固體制劑5-50單位，口服液5-50ml等。以上組成可制成1-6次服用劑量的制劑，如作為片劑，制成18片，每次服用劑量可以是3-18片，共可服用1-6次。如作為顆粒劑，制成6袋，每次服用1-2袋，共可服用3-6 次。以上組成是按重量份作為配比的，在生產時可按照相應比例增大或減少，如大規(guī)模生產可以以公斤為單位，或以噸為單位，小規(guī)模生產也可以以毫克為單位，重量可以增大或者減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。以上重量配比的比例是經過科學篩選得到的，對于特殊病人，如重癥或輕癥，肥胖或瘦小的病人，可以相應調整組成的量的配比，增加或減少不超過300%，藥效不變。以上組成中的單味中藥，尤其是臣藥和佐藥，也可以被適當?shù)木哂邢嗤幮缘闹兴幪鎿Q，替換后的中藥制劑其藥物作用不變。本發(fā)明的中藥組合物，是通過將上述配方組成的中藥原料經過提取或其他方式加工，制成藥物活性物質，隨后，以該物質為原料，需要時加入藥物可接受的載體，按照制劑學的常規(guī)技術制成的。所述活性物質可以通過分別提取中藥原料得到，也可以通過共同提取中藥原料得到，也可以通過其他方式得到，如通過粉碎、壓榨、煅燒、研磨、過篩、滲漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、層析等方法得到、這些活性物質可以是浸膏形式的物質，可以是干浸膏也可以是流浸膏，根據(jù)制劑的不同需要決定制成不同的濃度。本發(fā)明的中藥組合物中的藥物活性物質，其在制劑中所占重量百分比可以是O. 1-99. 9%，其余為藥物可接受的載體。本發(fā)明的藥物組合物，以單位劑量形式存在，所述單位劑量形式是指制劑的單位，如片劑的每片，膠囊的每粒膠囊，口服液的每瓶，顆粒劑每
寸O本發(fā)明的中藥組合物可以是任何可藥用的劑型，這些劑型包括片劑、膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、粉劑、注射劑、栓劑、滴丸劑、噴霧劑、滴齊 、貼劑。本發(fā)明的中藥組合物，優(yōu)選的是口服劑型，如膠囊劑、片劑、口服液、顆粒劑、丸齊U、散劑、丹劑、膏劑等。本發(fā)明的中藥組合物，其口服給藥的制劑可含有常用的賦形劑，諸如粘合劑、填充齊U、稀釋劑、壓片劑、潤滑劑、崩解劑、著色劑、調味劑和濕潤劑，必要時可對片劑進行包衣。適用的填充劑包括纖維素、甘露糖醇、乳糖和其它類似的填充劑。適宜的崩解劑包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羥基乙酸淀粉鈉。適宜的潤滑劑包括，例如硬脂酸鎂。適宜的藥物可接受的濕潤劑包括十二烷基硫酸鈉。可通過混合，填充，壓片等常用的方法制備固體口服組合物。進行反復混合可使活性物質分布在整個使用大量填充劑的那些組合物中。口服液體制劑的形式例如可以是水性或油性懸浮液、溶液、乳劑、糖漿劑或酏劑，或者可以是一種在使用前可用水或其它適宜的載體復配的干燥產品。這種液體制劑可含有常規(guī)的添加劑，諸如懸浮劑，例如山梨醇、糖漿、甲基纖維素、明膠、羥乙基纖維素、羧甲基纖維素、硬脂酸鋁凝膠或氫化食用脂肪，乳化劑，例如卵磷脂、脫水山梨醇一油酸酯或阿拉伯膠；非水性載體(它們可以包括食用油)，例如杏仁油、分餾椰子油、諸如甘油的酯的油性酯、丙二醇或乙醇；防腐劑，例如對羥基苯甲酯或對羥基苯甲酸丙酯或山梨酸，并且如果需要，可含有常規(guī)的香味劑或著色劑。對于注射劑，制備的液體單位劑型含有本發(fā)明的活性物質和無菌載體。根據(jù)載體和濃度，可以將此化合物懸浮或者溶解。溶液的制備通常是通過將活性物質溶解在一種載體中，在將其裝入一種適宜的小瓶或安瓿前過濾消毒，然后密封。輔料例如一種局部麻醉齊U、防腐劑和緩沖劑也可以溶解在這種載體中。為了提高其穩(wěn)定性，可在裝入小瓶以后將這種組合物冰凍，并在真空下將水除去。
本發(fā)明的中藥組合物，在制備成藥劑時可選擇性的加入適合的藥物可接受的載體，所述藥物可接受的載體選自甘露醇、山梨醇、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素C、EDTA 二鈉、EDTA鈣鈉，一價堿金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽或其水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土溫80、瓊脂、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性齊IJ、聚乙二醇、環(huán)糊精、β -環(huán)糊精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂等。本發(fā)明的中藥組合物在使用時根據(jù)病人的情況確定用法用量，可每日服三次，每次1-20劑，如1-20袋或粒或片。本發(fā)明中藥組合物可以用以下方法制備方法I :原料藥用乙醇提取，得到醇提物，以該醇提物為藥物活性物質，進一步加工成藥物制劑。優(yōu)選的乙醇為50-100% (v/v)，提取1_5次，每次1_4小時，加入乙醇的量為體積量，其體積量為3-10倍原料重量等量的乙醇體積量(I原料w :乙醇3-lOv)更優(yōu)選的方法是原料藥加6-10倍60-80%乙醇加熱至沸騰后，提取l_3h，過濾，藥渣加6-10倍60-80%乙醇加熱至沸騰后，提取l_3h，過濾，藥渣棄去，將兩次提取液合并，60 65°C減壓濃縮至干，即得藥物活性物質，隨后，以該物質為原料，需要時加入藥物可接受的載體，按照制劑學的常規(guī)技術制成藥物制劑。最優(yōu)選的方法如下原料藥加8倍70%乙醇加熱至沸騰后，提取I. 5h，過濾，藥渣加8倍70%乙醇加熱至沸騰后，提取I. 5h，過濾，藥渣棄去，將兩次提取液合并，60 65°C減壓濃縮至干，即得藥物活性物質，隨后，以該物質為原料，需要時加入藥物可接受的載體，按照制劑學的常規(guī)技術制成藥物制劑。方法2 原料藥加10倍水浸泡O. 5h，加熱至沸騰后，提取lh，過濾，藥渣加8倍水煎煮lh，過濾，藥渣棄去，將兩次提取液合并，60 65°C減壓濃縮至干，即得藥物活性物質，隨后，以該物質為原料，需要時加入藥物可接受的載體，按照制劑學的常規(guī)技術制成藥物制劑。方法3 原料藥加10倍水浸泡O. 5h，加熱至沸騰后，提取lh，過濾，藥渣加8倍水煎煮lh，過濾，藥渣棄去，將兩次提取液合并，60 65°C減壓濃縮至D60 = I. 05-1. 10，得濃縮液，冷卻至室溫后，加95%乙醇醇沉，邊加邊攪拌，至上清液含醇75%，靜置12h，濾過，濾液60 65°C減壓濃縮至干，即得藥物活性物質，隨后，以該物質為原料，需要時加入藥物可接受的載體，按照制劑學的常規(guī)技術制成藥物制劑。方法4 原料藥加10倍水浸泡O. 5h，加熱至沸騰后，提取lh，過濾，藥渣加8倍水煎煮lh，過濾，藥渣棄去，將兩次提取液合并，60 65°C減壓濃縮至D60 = I. 05-1. 10，得濃縮液，冷 卻至室溫后，加95%乙醇醇沉，邊加邊攪拌，至上清液含醇75%，靜置12h，濾過，沉淀烘干，即得藥物活性物質，隨后，以該物質為原料，需要時加入藥物可接受的載體，按照制劑學的常規(guī)技術制成藥物制劑。方法5 ①姜黃連總生物堿姜黃連加8倍的70%乙醇提取lh，過濾，藥渣加8倍的70%乙醇提取lh，過濾，藥渣棄去，合并提取液，60 65°C減壓濃縮至藥材的3倍體積，冷卻至室溫后，加濃鹽酸調節(jié)pH至I. 5，冷藏靜置12h，過濾，濾液棄去，取沉淀部分干燥即得。②苦參總堿和苦參黃酮苦參加7倍量80 %乙醇提取2次，I. 5h/次，過濾，藥渣棄去，合并提取液，減壓回收乙醇至無醇味，用水稀釋至一定量，放置過夜，沉淀保留，上清液用HCl進行酸沉(pH3. O)，離心，沉淀與上述沉淀合并即為苦參黃酮組分；取上清液，陽離子交換樹脂，60%乙醇洗脫至顏色變淺(3倍柱體積)，再用10%氨水洗脫，洗至碘化鉍鉀顯色呈陰性，收集洗脫液，濃縮，干燥，得苦參總堿組分。③生大黃、決明子、化橘紅、山楂合提組分以上四味藥材按處方量，加8倍量50 %乙醇提取，2次，Ih/次，藥渣棄去，合并提取液，回收至無醇味，放置過夜，濾過，稀釋至藥材15倍體積，備用，DlOl純化(藥材量的I. 5倍)，上樣，水洗(5個柱體積)，80%乙醇洗脫，洗脫液減壓濃縮至干。④其余合提(車前子、蒼術、紅曲、葶藶子)取以上四味藥材，按處方比例，加10倍水提取2次，2h/次，過濾，藥渣棄去，將兩次提取液合并，60 65°C減壓濃縮至D60 = 1.05-1. 10，得濃縮液，冷卻至室溫后，加95%乙醇醇沉，邊加邊攪拌，至上清液含醇75%，靜置過夜，濾過，沉淀棄去，濾液60 65°C減壓濃縮至干。按處方比例，將上述四種干粉混合，即得藥物活性物質，隨后，以該物質為原料，需要時加入藥物可接受的載體，按照制劑學的常規(guī)技術制成藥物制劑。本發(fā)明中藥組合物具有以下功能主治消膏降濁、理氣化痰，以調節(jié)血脂為主，以降糖、降壓為輔，全面調整機體代謝系統(tǒng)。以下通過藥效試驗進一步說明本發(fā)明的有益效果
試驗目的通過采用肥胖大鼠模型，觀察本發(fā)明藥物不同工藝的樣品對大鼠肥胖的防治作用，為今后選擇合適的工藝開發(fā)減肥藥提供實驗依據(jù)。實驗材料I、受試藥CT-2 10. 30g 生藥 /g 粉，劑量為 16g 生藥 /kg ；均由天士力制藥股份有限公司提供。2、營養(yǎng)飼料配方基礎飼料50%、豬油12%、蔗糖12%、蛋黃粉3%、黃豆粉4%、面粉15%、食鹽2%、全脂奶粉2%
3、藥物配制受試藥均稱取適量，分別用蒸餾水研磨配成所需濃度，供動物灌胃給藥，給藥體積10ml/kg體重給藥次數(shù)每天灌胃給藥一次。4、試劑TG :批號090401，北京中生北控生物科技股份有限公司。TCHO :批號090611，北京中生北控生物科技股份有限公司。ALB :批號090241，北京中生北控生物科技股份有限公司。TP :批號090821，北京中生北控生物科技股份有限公司。HDL-C :批號090751，北京中生北控生物科技股份有限公司。瘦素批號327M03728250，ADL公司生產LCAT :批號 417M05629150，ADL 公司生產實驗動物SD大鼠，SPF級，雄性，引進時體重45_55g。天津市山川紅實驗動物科技有限公司提供，生產許可證編號SCXK (津)2009-0001，實驗動物質量合格證號0002518。飼養(yǎng)在有中央空調的觀察室(津實設施準第012號，符合屏障級標準)中，大鼠飼料為天津市華榮實驗動物科技有限公司提供，飲純凈水。實驗儀器LXJ-II B型低速大容量多管離心機，上海安亭科學儀器有限公司。XW-80A旋渦儀上海滬西分析儀器廠有限公司。DK型電熱恒溫水浴鍋上海精宏實驗設備有限公司。SUNRI SE酶標儀奧地利日升。PL203電子天平梅特勒-托利多儀器(上海)有限公司。T5000電子天平美國雙杰兄弟(集團)有限公司。日立7080型全自動生化儀日本日立株式會社。試驗方法及結果I.試驗方法雄性SD大鼠150只，體重45g_55g，觀察室飼養(yǎng)3天，隨機將大鼠分為模型組140只和正常對照組10只，造模組大鼠喂飼營養(yǎng)飼料(基礎飼料50%、豬油12%、蔗糖12%、蛋黃粉3 %、黃豆粉4%、面粉15 %、食鹽2 %、全脂奶粉2 % )，連續(xù)喂養(yǎng)6周后，選取體重超出正常對照組平均體重20%者，共100只作為合格的肥胖大鼠模型。挑選合格肥胖大鼠30只，按體重水平，分層隨機分為3組，每組10只，分別為模型對照組，灌服蒸餾水；CT-2組，灌服本發(fā)明藥物混懸液(按照實施例I方法制備的藥物活性物質用5倍重量的水調成混懸液)，劑量見表I ;正常對照組10只，灌服純凈水。每天igI次，連續(xù)給藥4周。在試驗期間觀察動物狀態(tài)、大鼠攝食量、糞便干稀程度等，每周稱量體重和食量一次，治療后的第3周眼眶取血2ml，3000轉/分離心，取血清，檢測TG、TCH0、TP、ALB、HDL-C含量、瘦素和LCAT活性，于試驗期結束時(給藥4周后)，將大鼠放入冰水中，觀察并記錄大鼠頭部下沉5s內浮不出水面即為大鼠游泳存活時間，大鼠死亡后，測量各組大鼠體長(鼻尖到肛門的長度)，計算Lee’ s指數(shù)[Lee’ s指數(shù)=(體重1/3X 1000)/體長(cm)]，剖取腹股溝、腎臟周圍腹腔內全部脂肪組織，分別稱取濕重；并取生殖器周圍同一部位脂肪，12%福爾馬林液固定，HE染色，做組織病理切片，在200倍鏡下，計數(shù)全視野中脂肪細胞個數(shù)，取5個視野的平均數(shù)。計量數(shù)據(jù)以均值和標準差表示，統(tǒng)計學處理為t檢驗。2.試驗結果2. I對肥胖大鼠一般狀況、體重及食量的影響在試驗期間，各組大鼠精神狀態(tài)、排泄物基本正常，未見稀便，與正常對照組比較，模型組大鼠的體重(見表I)、體重增長率(見表2)、攝食量(見表3)均有顯著性差異，與模型組大鼠比較，CT-2(16g生藥/kg)在給藥I周后即顯示平均體重增長明顯減少，隨著給藥時間延長，體重差異更加顯著，提示本發(fā)明減輕大鼠體重可能與其攝食量減少有關。表I.對肥胖大鼠體重的影響(X士切)
權利要求
1.一種用于減肥的中藥制劑組合物，該制劑由以下中藥原料藥制備而成生大黃，姜黃連，生山楂，紅曲，化橘紅，苦參，蒼術，葶藶子，車前子，決明子。
2.根據(jù)權利要求I的中藥制劑組合物，其特征在于，各中藥原料藥的配比如下 生大黃3-12份姜黃連7. 5-30份生山楂7. 5-30份紅曲3_12份 化橘紅7. 5-30份苦參7. 5-30份蒼術7. 5-30份葶藶子7. 5-30份 車前子15-60份決明子15-60份。
3.根據(jù)權利要求I的中藥制劑組合物，其特征在于，各中藥原料藥的配比如下 生大黃4. 5-8份姜黃連11. 25-20份生山楂11. 25-20份紅曲4. 5-8份 化橘紅11. 25-20份苦參11. 25-20份蒼術11. 25-20份葶藶子11. 25-20 份車前子22. 5-40份決明子22. 5-40份。
4.根據(jù)權利要求I的中藥制劑組合物，其特征在于，各中藥原料藥的配比如下 生大黃6份姜黃連15份生山楂15份紅曲6份化橘紅15份 苦參15份蒼術15份葶藶子15份車前子30份決明子30份。
5.根據(jù)權利要求1-4所述任意一種組合物，是任何可藥用的劑型。
6.根據(jù)權利要求5所述的組合物，其中含有藥物可接受的載體。
7.根據(jù)權利要求5所述的組合物，是口服劑型，選自以下劑型片劑、膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、粉劑、注射劑、栓劑、滴丸劑、噴霧劑、滴劑、貼劑。
8.權利要求I的中藥制劑組合物的制備方法，其特征在于，經過以下步驟將中藥原料經過提取或其他方式加工，制成藥物活性物質，隨后，以該物質為原料，需要時加入藥物可接受的載體，按照制劑學的常規(guī)技術制成藥物制劑。
9.根據(jù)權利要求8所述的制備方法，其特征在于，經過以下步驟原料藥加6-10倍60-80 %乙醇加熱至沸騰后，提取l_3h，過濾，藥渣加6-10倍60-80 %乙醇加熱至沸騰后，提取l-3h，過濾，藥渣棄去，將兩次提取液合并，60 65°C減壓濃縮至干，即得藥物活性物質，隨后，以該物質為原料，需要時加入藥物可接受的載體，按照制劑學的常規(guī)技術制成藥物制劑。
10.根據(jù)權利要求9所述的制備方法，其特征在于，經過以下步驟原料藥加8倍70%乙醇加熱至沸騰后，提取I. 5h，過濾，藥渣加8倍70%乙醇加熱至沸騰后，提取I. 5h，過濾，藥渣棄去，將兩次提取液合并，60 65°C減壓濃縮至干，即得藥物活性物質，隨后，以該物質為原料，需要時加入藥物可接受的載體，按照制劑學的常規(guī)技術制成藥物制劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于減肥的中藥制劑，該制劑由以下配方的中藥原料藥制備而成生大黃，姜黃連，生山楂，紅曲，化橘紅，苦參，蒼術，葶藶子，車前子，決明子。
文檔編號A61K36/752GK102885920SQ201110200780
公開日2013年1月23日 申請日期2011年7月18日 優(yōu)先權日2011年7月18日
發(fā)明者仝小林, 張?zhí)m蘭, 周水平, 王玉, 李欣欣, 張依倩, 黃芝娟, 朱永宏 申請人:天士力制藥集團股份有限公司