專利名稱：一種治療乳腺增生的自熱式中藥貼膏劑的制作方法
技術領域：
本發明涉及醫用配制品，具體涉及一種改善乳腺增生的外用貼。
背景技術：
乳腺增生是指乳腺上皮和纖維組織增生，乳腺組織導管和乳小葉在結構上的退行性病變及進行性結締組織的生長，其發病原因主要是由于內分泌激素失調。據調查約有 70% 85%的女性都有不同程度的乳腺增生，據最新調查表明乳腺增生已成為女性最常見的乳腺問題，不僅發病率逐年上升，而且發病人群越來越低齡化，多見于20 45歲的女性， 或占育齡婦女的30% 45%。現代醫學認為婚育、膳食、人生存的外環境和遺傳因素是乳腺發病的主要原因。乳腺增生是女性最常見的乳房疾病，應提前預防。乳腺增生的發病機制比較復雜，現代醫學對其亦無較好的防治辦法。然而，祖國醫學在乳腺增生的防治方面具有明顯的優勢。由于引起乳腺增生的因素多且復雜，因此針對各種因素而研制的多環節、多層次的中藥復方制劑多見于中國專利局所公開的專利申請中，其中公開號為CN1555816A的專利申請公開了一種治療乳腺增生疾病的藥物，該藥是由柴胡、瓜蔞、枳殼、青皮、陳皮、當歸、 川芎、郁金、香附、香櫞、桔核、蕩枝核、白芥子、王不留行、三棱、莪術、炙甘草、炮甲珠按一定的重量配比制備而成常用內服劑型，它具有疏肝理氣、活血化淤、軟堅散結，消腫止痛等功能。但是，該藥為一種口服制劑，難免存在首過效應。

發明內容
本發明所要解決的技術問題是提供一種改善乳腺增生的自熱式中藥貼膏劑，該貼劑起效快，透皮吸收效果好，療效確切。本發明解決上述問題的技術方案如下所述一種治療乳腺增生的自熱式中藥貼膏劑，該自熱式中藥貼膏劑由密封袋和包在其內的上下粘合在一起的膏藥和自熱袋組成，其中，所述自熱袋是由透氣袋和包在其內的鐵氧化還原反應的化學發熱材料組成；所述膏藥由背襯層、藥物貯庫層和防粘層組成，其特征在于，所述藥物貯庫層由藥學上可以接受的基質和相當于基質重量40%的原料藥的有效成分組成，其中所述的有效成分是按原料藥的重量百分比由冰片1.5% -3%和以下原料藥的水提物組成桔核20% 50%，三棱5% 20%，莪術5% 20%，大黃10% 30%， 王不留行10% 30%。本發明所述的自熱式中藥貼膏劑，其中所述的有效成份最好是按原料藥的重量百分比由冰片2 %加以下原料藥的水提物組成桔核30 %，三棱14 %，莪術14%，大黃20 %， 王不留行20%。本發明所述的自熱式中藥貼膏劑，其中所述的水提物可采用本領域常用水提取方法制備得到，本發明人推薦的方法如下所述按配比取桔核、三棱、莪術、大黃、王不留行，先加入6-10倍量水，煎煮1. 5-3小時，過濾；濾渣再加入6-10倍量水，煎煮1. 5-3小時，過濾； 合并兩次濾液，濃縮干燥成浸膏粉即可。將冰片加入所制得的浸膏粉中，拌勻，即得所述有效成分。本發明所述的自熱式中藥貼膏劑，其中所述的基質可以是常規貼劑的基質，如， 中國藥典2005版第一部附錄I制劑通則關于貼膏劑中所述巴布膏劑的基質，即聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素鈉、明膠、甘油和微粉硅膠等。本發明人所推薦的基質由以下重量百分比的原料組成粘著劑6. -26. 5%，保濕劑20% _80%，填充劑0.5% _1.5%，交聯劑 1.9% _6.5%，其余為水；其中，所述的粘著劑為明膠、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、聚丙烯酸鈉、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、壓敏膠和卡波姆中的三種或三種以上；所述的保濕劑為丙三醇和丙二醇，或者為丙三醇、丙二醇和聚乙二醇與丁二醇中的一種或兩種的混合物； 所述的填充劑為高嶺土、氧化鋅和微粉硅膠中的一種或兩種以上；所述的交聯劑為檸檬酸、 三乙醇胺、檸檬酸鈉和三氯化鋁中的兩種以上。本發明所述的自熱式中藥貼膏劑，其中所述的藥物貯庫層的理想制備方法為將所述有效成分溶于水中，加入所述的保濕劑混勻，得混合液；然后，將所述的粘著劑成分中的任一種溶于1/2混合液中，充分溶脹，得組分一；將除組分一中所用粘著劑成分外的1-6 種粘著劑成分溶于1/6混合液中，充分溶脹，得組分二 ；將所述的填充劑溶于1/6混合液中， 加入除組分一和組分二中所用粘著劑成分外的任一種粘著劑成分，混勻，得組分三；將所述的交聯劑溶于1/6混合液中，混勻，得組分四；將組分二和組分三混勻后加入組分一混勻后與組分四混合均勻即可；其中，當所述組分一中所含粘著劑成分為卡波姆時，便加入三乙醇胺、碳酸氫鈉或磷酸氫二鈉調PH至8 ；所述組分一、組分二和組分三中所用粘著劑成分重量之和等于上述基質中粘著劑的含量。本發明所述的自熱式中藥貼膏劑，其中，所述背襯層為常用的無紡布；防粘層(膏體表面的隔離膜)為常用的錫箔紙或玻璃紙；所述的透氣袋由無紡布制成；所述的密封袋由聚乙烯薄膜制成。將上述藥物貯庫層涂布于背襯層上，干燥，加蓋防粘層即得所述膏藥。本發明所述的自熱式中藥貼膏劑，其中所述的化學發熱材料是一種常見的遇氧發生氧化反應而發熱的還原鐵粉氧化發熱材料，通常由還原鐵粉、水和催化劑組成，如，青島愛都工貿有限公司生產的自熱袋的內包裝(即去掉密封的外包裝)，或者按公開號為 CN1172143A、CN1181482A、CN119U94A或CN1760310A的發明專利申請所披露的方案自行生產。本發明人推薦的化學發熱材料由按重量百分比的以下原料組成還原鐵粉40-70%、活性炭5-25%、濃度為15%的氯化鈉溶液5-25%、高嶺土 5-30%。最好由按重量百分比的以下原料組成還原鐵粉57%、活性炭12. 5%、15%氯化鈉溶液10. 5%、高嶺土 15%。上述化學發熱材料的用量和配比可根據所需要的發熱溫度和發熱時間進行調整，合適的發熱溫度以35 50°C為宜，理想的發熱時間以7 11小時合適。臨床上，疾病的癥狀主要以乳房周期性疼痛為特征。起初為游漫性脹痛，觸痛為乳房外上側及中上部為明顯，每月月經前疼痛加劇，行經后疼痛減退或消失。嚴重者經前經后均呈持續性疼痛。有時疼痛向腋部、肩背部、上肢等處放射。患者往往自述乳房內有腫塊，而臨床檢查時卻僅觸及增厚的乳腺腺體。有極少數青春期單純乳腺小葉增生2年左右可自愈，大多數患者則需治療，傳統中醫認為它是由于郁怒傷肝、思慮傷脾、氣滯血淤、痰凝成核所致，中醫學稱之為“乳癖”。本發明所述的有效成份由桔核、三棱、莪術、大黃、王不留行和冰片制成，其君藥為桔核、大黃，有散結、消癰、通經、止痛的功效，臨床常用來治療癥瘕積聚、乳腺炎性腫痛等癥；臣藥為三棱、莪術，是治療瘀血疼痛、徵瘕積聚的要藥；佐以王不留行，用以癰腫疔毒等癥；使藥冰片引藥下行。全方六味配伍，共同作用，達到活血通經，消腫止痛等作用。使用時，將本發明所述的自熱式中藥貼膏劑的密封袋拆開，粘貼于乳腺增生者乳房的痛點或腫塊處，透氣袋的化學發熱材料遇氧便發生氧化反應而發熱，熱能使肌膚血液循環暢通且加快，進一步促進有效成分透皮吸收，有效刺激全身的全息反射區，調節臟腑， 進而達到治療乳腺增生的目的。為了更好地理解本發明，下面用本發明自熱式中藥貼膏劑治療乳腺增生的臨床試驗來說明其效果。臨床實驗一、一般資料觀察對象均來自本院2009年3月至2010年12月門診就診的乳腺增生病女性患者。征得患者知情同意，按照就診順序，以1 1比例，將患者隨機分入治療組與對照組，治療組60例，空白組60例。治療組中年齡最小18歲，最大45歲，平均年齡37歲；病程最短 6個月，最長25年，平均病程(33. 5士0.幻月。對照組中年齡最小18歲，最大45歲，平均年齡37歲；病程最短7個月，最長23年，平均病程(33.7士0. 3)月。兩組患者年齡、病程經統計學處理，差異均無統計學意義(P > 0. 05)。二、納入標準依據2002年中華中醫外科學會乳腺病專業委員會第八次會議通過的《乳腺增生病診斷、辨證及療效判定標準》。①符合上述乳腺增生病診斷標準；②年齡在18 50歲女性，有比較規則的月經周期；③心、肝、腎和造血等功能基本正常者；④自愿參加臨床研究
者ο三、排除標準①不符合上述乳腺增生病診斷標準；②妊娠、哺乳期婦女；③乳房良、惡性腫瘤； ④半年內曾使用激素類藥物；⑤近1個月使用治療乳腺增生病的中西醫藥物；⑥過敏體質患者或對治療藥物過敏者；⑦合并有嚴重的心、肝、腦、腎、造血系統疾病，精神障礙者；⑧ 近1個月正在參加其他藥物臨床研究者。四、方法自熱式中藥貼膏劑組選用實施例一的自熱式中藥貼膏劑(規格為10cm*10cm)， 治療時先確定痛點及腫塊，然后清潔皮膚，選用痛點或腫塊的外貼方法，每3天更換1次。空白組空白組選用不含遠紅外磁療自熱功能的空白基質貼(規格為 10cm*10cm)，方法同前。 2組均以3個月為1個療程。五、療效觀察臨床癥狀評分標準
以疼痛，觸痛，腫塊質地，腫塊分布范圍，腫塊大小五個方面為主要指標進行評分， 每一個指標按癥狀輕重程度分為4個等級，分別為無明顯癥狀，輕度癥狀，中度癥狀，重度癥狀。計分規則為，無明顯癥狀0分，輕度癥狀1分，中度癥狀2分，重度癥狀3分。評估時間分別在治療開始前和治療結束后，均在月經來潮前一周內評價，疼痛評價參照標準Cardiff 乳腺疼痛圖表。①疼痛。0級(0分)為無乳房疼痛；1級0分)為輕度疼痛，不注意時無感覺，不影響工作、生活；2級0分)為經常感到有疼痛，呈陣發性，尚可忍受，對工作、生活略有影響；3級(6分)為乳房疼痛明顯，持續性，較難忍受，對工作、生活有較大影響。②觸痛。0級(0分)為無觸痛；1級(3分)為輕微觸痛，重按之有痛感；2級(6 分)為中等程度觸痛，稍重按之有痛感；3級(9分)為觸痛明顯，輕按之即有痛感，檢查時有不自覺的避讓動作。③腫塊質地。0級(0分)為無腫塊；1級O分)為質軟如正常腺體；2級G分) 為質韌(如鼻尖)；3級(6分)為質硬韌(如額)。高頻彩色多普勒乳腺檢查①腫塊分布范圍(雙側合計)。0級(0分)為無腫塊；1級O分)為腫塊分布范圍局限于1 2個乳房象限；2級G分)為腫塊分布范圍為3 4個乳房象限；3級(6分) 為腫塊分布范圍為5個及5個以上乳房象限。②腫塊大小(取最大徑腫塊)。0級(0分)為無腫塊；1級(2分)為腫塊最大直徑< 2. Ocm ；2級G分)為腫塊最大直徑2. 0 4. Ocm ；3級(6分)為腫塊最大直徑> 4. Ocm0療效評定標準痊愈乳痛及乳腺腫塊消失，停藥后3個月不復發；顯效乳痛消失或減輕，重型變為輕型，乳腺腫塊縮小彡2/3 ；有效乳痛消失或減輕，中型變為輕型，重型變為中型，乳腺腫塊縮小> 1/3， < 2/3 ；無效乳痛未減輕或反而加重，乳腺腫塊未縮小或反而增大。統計學處理采用SPSS13. 0統計軟件，組間變量資料用卡方檢驗，計量資料采用t檢驗，方差不齊時采用秩和檢驗。試驗結果2組均以3個月為1個療程。自熱式中藥貼膏劑組和空白組前后臨床癥狀積分比較見表1，療效比較見表2。從表2可知，自熱式中藥貼膏劑痊愈10例，顯效25例，有效23 例，無效2例，總有效率為96. 7 % ；空白組痊愈0例，顯效0例，有效9例，無效51例，總有效率為15.0%。自熱式中藥貼膏劑效果明顯高于空白組。表1 表2中的η表示人數。表1兩組治療前后癥狀體征積分比較S)
權利要求
1.一種治療乳腺增生的自熱式中藥貼膏劑，該自熱式中藥貼膏劑由密封袋和包在其內的上下粘合在一起的膏藥和自熱袋組成，其中，所述自熱袋是由透氣袋和包在其內的鐵氧化還原反應的化學發熱材料組成；所述膏藥由背襯層、藥物貯庫層和防粘層組成，其特征在于，所述藥物貯庫層由藥學上可以接受的基質和相當于基質重量40%的原料藥的有效成分組成，其中所述的有效成分是按原料藥的重量百分比由冰片1.5% -3%和以下原料藥的水提物組成桔核20 % 50 %，三棱5 % 20 %，莪術5 % 20 %，大黃10 % 30 %，王不留行10% 30%。
2.根據權利要求1所述的一種治療乳腺增生的自熱式中藥貼膏劑，其特征在于，所述的有效成份是按原料藥的重量百分比由冰片2%加以下原料藥的水提物組成桔核30%， 三棱14%，莪術14%，大黃20%，王不留行20%。
3.根據權利要求1或2所述的一種治療乳腺增生的自熱式中藥貼膏劑，其特征在于，所述的水提物由以下方法制備得到按配比取桔核、三棱、莪術、大黃、王不留行，先加入6-10 倍量水，煎煮1. 5-3小時，過濾；濾渣再加入6-10倍量水，煎煮1. 5-3小時，過濾；合并兩次濾液，濃縮干燥成浸膏粉即可。
4.根據權利要求1或2所述的一種治療乳腺增生的自熱式中藥貼膏劑，其特征在于， 所述的基質由以下重量百分比的原料組成粘著劑6. -26.5%，保濕劑20% -80%，填充劑0. 5% -1. 5%，交聯劑1. 9% -6. 5%，其余為水；其中，所述的粘著劑為明膠、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、聚丙烯酸鈉、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、壓敏膠和卡波姆中的三種或三種以上；所述的保濕劑為丙三醇和丙二醇，或者為丙三醇、丙二醇和聚乙二醇與丁二醇中的一種或兩種的混合物；所述的填充劑為高嶺土、氧化鋅和微粉硅膠中的一種或兩種以上； 所述的交聯劑為檸檬酸、三乙醇胺、檸檬酸鈉和三氯化鋁中的兩種以上。
5.根據權利要求4所述的一種治療乳腺增生的自熱式中藥貼膏劑，其特征在于，所述的藥物貯庫層由以下方法制備得到將所述有效成分溶于水中，加入所述的保濕劑混勻，得混合液；然后，將所述的粘著劑成分中的任一種溶于1/2混合液中，充分溶脹，得組分一；將除組分一中所用粘著劑成分外的1-6種粘著劑成分溶于1/6混合液中，充分溶脹，得組分二 ；將所述的填充劑溶于1/6混合液中，加入除組分一和組分二中所用粘著劑成分外的任一種粘著劑成分，混勻，得組分三；將所述的交聯劑溶于1/6混合液中，混勻，得組分四；將組分二和組分三混勻后加入組分一混勻后與組分四混合均勻即可；其中，當所述組分一中所含粘著劑成分為卡波姆時，便加入三乙醇胺、碳酸氫鈉或磷酸氫二鈉調PH至8 ；所述組分一、組分二和組分三中所用粘著劑成分重量之和等于權利要求4所述的基質中粘著劑的含量。
6.根據權利要求1或2所述的一種治療乳腺增生的自熱式中藥貼膏劑，其特征在于，所述的化學發熱材料以下重量百分比的原料組成還原鐵粉40-70%、活性炭5-25%、濃度為 15%的氯化鈉溶液5-25%和高嶺土 5-30%。
全文摘要
本發明涉及中藥復方制劑，具體涉及一種治療乳腺增生的自熱式中藥貼膏劑，該自熱式中藥貼膏劑由密封袋和包在其內的上下粘合在一起的膏藥和自熱袋組成，其中，所述自熱袋是由透氣袋和包在其內的鐵氧化還原反應的化學發熱材料組成；所述膏藥由背襯層、藥物貯庫層和防粘層組成，其特征在于，所述藥物貯庫層由藥學上可以接受的基質和相當于基質重量40％的原料藥的有效成分組成，其中所述的有效成分是按原料藥的重量百分比由冰片1.5％-3％和以下原料藥的水提物組成桔核20％～50％，三棱5％～20％，莪術5％～20％，大黃10％～30％，王不留行10％～30％。本發明所述自熱式中藥貼膏劑具有起效快、透皮吸收好和療效確切的優點。
文檔編號A61F7/03GK102416140SQ20111031327
公開日2012年4月18日 申請日期2011年10月16日 優先權日2011年10月16日
發明者劉林, 方惠新, 方永奇, 方若鳴, 薛中鋒 申請人:廣東養美醫藥投資有限公司