專利名稱：一種自微乳液及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種微乳，尤其是涉及一種具有較寬溫度保存應用范圍的高載油量透明自微乳體系及其制備方法。
背景技術：
微乳(microemulsion)概念最早由Hoar H Schulman于1943年首次提出，是由水相、油相、表面活性劑和助表面活性劑按適當比例自發(fā)形成的一種透明或半透明的、低黏度、各向同性且熱力學穩(wěn)定的溶液體系。隨著納米技術的迅猛發(fā)展，促進了微乳劑方面新技術與新劑型的發(fā)展，進一步豐富了乳劑的品種。納米乳(nanoemulsion)是粒徑為10 IOOnm的乳滴分散在另一種液體中形成的膠體分散系統(tǒng)，其乳滴多為球形，大小比較均勻，透明或半透明，經(jīng)熱壓滅菌或離心也不能使之分層，通常屬熱力學穩(wěn)定系統(tǒng)。納米乳只要各組分比例適當，可自發(fā)形成，且油水相的加入順序對其性質(zhì)無影響，微乳這些特有的性質(zhì)與其膠體化學結構緊密相關，決定了它是一種熱力學穩(wěn)定的“臨界”系統(tǒng)。亞微乳(submicroemulsion)粒徑在100 IOOOnm之間，外觀不透明，呈渾濁或乳狀，穩(wěn)定性也不如納米乳，雖可熱壓滅菌，但滅菌時間太長或重復滅菌，也會分層，屬于熱力學不穩(wěn)定系統(tǒng)。納米乳和亞微乳曾總稱為微乳(microemulsion)。微乳液的制備可以通過兩種技術方式產(chǎn)生(1)基于相圖的自發(fā)乳化過程，即通過精確混合各組分一步完成；( 基于外界供能的制備方法，為減小表面活性劑用量增大而產(chǎn)生的毒性，并獲得理想粒徑的微乳，使用相應的設備(如高壓均質(zhì)機等)進行乳化。近年來對微乳化技術的研究，主要集中在以下幾個方面1.對微乳液配方的探索，尤其是對其中表面活性劑和助表面活性劑的研究，得到性能更為優(yōu)異綠色的活性劑產(chǎn)品；2.利用乳化設備制備表面活性劑含量低的微乳液；3.利用微乳化技術制備微小乳狀液；4.微乳化技術適用范圍的拓展，例如利用微乳化技術將固態(tài)油性物質(zhì)和聚合物分散成微乳液或者微小乳狀液。現(xiàn)今微乳液的應用主要集中在醫(yī)藥方面的應用、在化妝品中對油性營養(yǎng)物質(zhì)增溶的應用、在洗滌劑中的應用、在廚房清洗劑中的應用以及在食品中應用。當前在眾多與微乳相關的專利文獻中，大部分只專屬于一種特定的油溶品，在載油量各有不同的范圍，并且一些微乳液產(chǎn)品的制備方式復雜，需通過一定的機械手段才能獲得，例如中國專利CN101259101，針對DHA/ARA產(chǎn)品制備的微乳液，同時還要通過高壓均質(zhì)才能獲得，制備方式復雜，且最終乳液油滴大小在微米級。而在關于維生素微乳制備中， 如中國專利200410006272. 9也是通過高壓均質(zhì)機將維生素乳化，增加了能耗，提高了成本。中國專利200910018210. 2在制備維生素自微乳中使用了大量的乳化劑和助乳化劑， 最終的乳液對于易結晶析出的維生素A載量不超過25萬IU/g，說明此配方對于這種易結晶的油溶性產(chǎn)品的載量有限，同時專利中對透明度和使用的最高溫度語焉不詳。中國專利 200710304523. 5公開的關于輔酶QlO納米微膠囊乳液也采用的是高壓均質(zhì)的方式，并且對于最終產(chǎn)品的溫度穩(wěn)定范圍沒有明確的說明。而在關于輔酶QlO自乳化組合物的中國專利 20091009001. 9中，對于乳劑的外觀及穩(wěn)定的溫度范圍也沒有具體的提及。以上所提及的問題是由于制備微乳液的過程中，依靠體系中各成分的匹配比例， 但會受油相、溫度、PH值和表面活性劑等因素的影響。同時由于微乳液本身所具有的相轉變區(qū)域，因此有著特定溫度穩(wěn)定范圍，當溫度超過一定的區(qū)域，會出現(xiàn)一系列的相分離狀態(tài)。 而基于外界供能的制備方法，其穩(wěn)定性上又存在一定的缺陷。對于一些固體結晶性活性產(chǎn)品(例如維生素A，和輔酶ColO等)，高的添加量給乳液帶來壓力，在低溫下易造成產(chǎn)品的結晶析出，從而產(chǎn)生乳液的破壞。這些問題或多或少出現(xiàn)在現(xiàn)有的一些專利中。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于針對現(xiàn)有的自微乳液技術存在的缺陷，提供一種具有廣泛的地域應用性和運輸穩(wěn)定性的寬溫度范圍高載油量透明的自微乳液及其制備方法。所述自微乳液由油相、油相乳化劑、主體乳化劑、助乳化劑、水相介質(zhì)和功能性添加劑組成；按質(zhì)量份數(shù)，各原料為油相10 40、油相乳化劑0 5、主體乳化劑20 40、助乳化劑20 50、水相介質(zhì)5 15、功能性添加劑0 2，主體乳化劑20 40。所述油相由油溶性產(chǎn)品和載油構成；所述油溶性產(chǎn)品可選自不飽和脂肪酸酯、輔酶Q10、維生素A、維生素D、維生素E等中的至少一種；所述不飽和脂肪酸酯可選自DHA、ARA 等中的一種；所述載油可選自動物油、植物油、礦物油、精油、中鏈甘油酸酯、合成油酸乙酯、 油酸丁酯等中的至少一種。所述油相乳化劑可選自司盤類、單甘脂類、卵磷脂等乳化劑中的至少一種。所述主體乳化劑由非離子型乳化劑和離子型乳化劑組成，按質(zhì)量份數(shù)，非離子型乳化劑離子型乳化劑為(5 20) 1 ；所述非離子乳化劑可選自聚氧乙烯化的天然氫化植物油、聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯(吐溫)、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯、蔗糖酯等中的至少一種；所述離子乳化劑可選自硬脂酸鹽、硬脂酰乳酸鹽、棕櫚酸鹽、谷氨酸鹽等中的至少一種。所述助乳化劑可選自甘油、丙二醇、乙二醇、乙醇等短鏈醇類中的至少一種。所述水相介質(zhì)可為去離子水等。所述功能性添加劑可選自水溶性多糖類物質(zhì)，所述多糖類物質(zhì)可選自甘露醇、普魯蘭多糖、異麥芽酮糖、山梨醇等中的至少一種。所述自微乳液的制備方法包括以下步驟1)制備油相將油溶性產(chǎn)品投至攪拌設備中，加入載油及油相乳化劑，混合加熱至溶解，在備用。2)制備水相將主乳化劑、助乳化劑、水相介質(zhì)和功能性物質(zhì)加入到另一攪拌設備中，攪拌混合并加熱至溶解，備用；3)將溶解后的水相加入到油相容器中，攪拌至乳液透明，冷卻至常溫，獲得最終產(chǎn)
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ΡΠ O在步驟1)中，所述攪拌設備可采用磁力攪拌器或機械攪拌釜等。在步驟幻中，所述攪拌設備可采用磁力攪拌器或機械攪拌釜等。在步驟幻中，所述攪拌的溫度可為60 65°C，所述攪拌至乳液透明后最好繼續(xù)保溫攪拌0. 5h。本發(fā)明的最終目的是提供一種透明自微乳的制備方法，使其能廣泛地應用于具有特定目的的油溶性產(chǎn)品，僅通過簡單的攪拌就可以獲得最終產(chǎn)品，制備方式簡單有效，小試實驗重現(xiàn)率高，易于實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)，經(jīng)濟環(huán)保。本發(fā)明對于油溶品的適用性較好，可通用于各種不同的產(chǎn)品，且能提供較寬范圍的載油量，可以制備目標活性含量很高的產(chǎn)品。本發(fā)明拓寬了微乳劑的透明均一穩(wěn)定的溫度范圍，提高了其的使用性能。由微乳配方的問題，其穩(wěn)定的微乳區(qū)域較小，受環(huán)境溫度的影響較大，一旦外界溫度變化，可能造成乳液的相分離，從而使產(chǎn)品的應用性降低。由于離子型表面活性劑有著優(yōu)異寬溫區(qū)的穩(wěn)定性，通過合理的選擇離子和非離子表面活性劑進行復配作為乳化劑可以配制對寬溫區(qū)穩(wěn)定的微乳液。而本發(fā)明通過復配兩種主乳化劑，通過離子型和非離子乳化劑各自的特性，達到拓寬微乳的穩(wěn)定溫度的范圍的目的，提高產(chǎn)品的應用性。本發(fā)明采用高載油量的自微乳制備方式，在制備目標活性含量很高的產(chǎn)品的同時，為減少一些固體結晶活性產(chǎn)品高的添加量造成產(chǎn)品的結晶析出，通過添加一些功能性物質(zhì)從而減少結晶析出的可能性，提高乳液的穩(wěn)定性。本發(fā)明具有以下有益效果首先本發(fā)明適用于多種油溶性產(chǎn)品，制備方法簡單有效，正如以下具體實例所述，因此有著較為廣泛的應用范圍；同時高載油量可以制備活性含量高的產(chǎn)品，并且此種產(chǎn)品長期均一穩(wěn)定；再次所制備自微乳體系提供一種具有較寬的應用保存溫度范圍，使所得產(chǎn)品具有廣泛的地域應用性和運輸穩(wěn)定性。最后該透明自微乳體系可以在水性介質(zhì)中充分自乳化形成透明的納米乳液，更加方便其添加應用。
具體實施例方式以下結合具體實施例對本發(fā)明作進一步補充，但不以任何方式限制本發(fā)明。其中所述的方式，如無特殊說明，均為常規(guī)方法；所述試劑和材料，如無特殊說明，均可以從商業(yè)途徑獲得。實施例1DHA自微乳液的制備通過使用如下質(zhì)量份數(shù)組成，按照下列操作制備DHA自微乳液將DHA油加入到植物油中，再加入油相乳化劑，抽空補氮三次后加熱攪拌均勻；然后加入定量的助乳化劑甘油，再將主乳化劑十聚甘油單油酸酯和硬脂酰乳酸鈉加入。將功能性物質(zhì)普魯蘭多糖溶解于定量純水中，最后加入到混合體系。加熱60 65°C攪拌直至最終整個體系均一透明，在保溫10 30min，降至室溫后即得到最終產(chǎn)品。DHA 油10 30;葵花籽油(植物油)5 20 ；司盤80:1 5;十聚甘油單油酸酯酯15 25 ；硬脂酰乳酸鈉1 5;甘油15 25;/K :8 15 ；
普魯蘭多糖0 2。最終所得產(chǎn)品為淡黃色透明均一的乳液，其中DHA油相載量高達30%，具有高的載油量。通過國標GB/T 5009. 168-2003方法測定含量，可以制備的DHA含量在3% 15% 之間的微乳制劑。乳液穩(wěn)定性良好，通過在-10 60°C的范圍內(nèi)能穩(wěn)定的保存。取本產(chǎn)品約Ig加入到IOOml去離子水中，稍震蕩，得到帶微藍光的透明水乳液，由此看出本產(chǎn)品水溶性良好。實施例2ARA自微乳液的制備通過與實施例1中所述相同的操作制備ARA透明自微乳液，但應用下列質(zhì)量份數(shù)的自微乳體系組分。ARA 油5 15;葵花籽油(植物油)5 20 ；單油酸甘油酯1 5;十聚甘油單油酸酯酯15 25 ；谷氨酸鈉1 5;甘油20 30;/K :8 15 ；葡聚糖0 2。最終所得產(chǎn)品為淡黃色透明均一的乳液，其中ARA油相載量高達15%，具有高的載油量。通過國標GB/T沈401-2011方法測定含量，可以制備的ARA含量在3% 15%之間的微乳制劑。乳液穩(wěn)定性良好，在-10 60°C的范圍內(nèi)能穩(wěn)定的保存。取本產(chǎn)品約Ig加入到IOOml去離子水中，稍震蕩，得到帶微藍光的透明水乳液，由此看出本產(chǎn)品水溶性良好。實施例3輔酶QlO自微乳液的制備通過使用如下質(zhì)量份數(shù)組分，按照下列操作制備輔酶QlO自微乳液將輔酶QlO到辛癸酸甘油酯中，再加入油相乳化劑司盤60，避光抽空補氮三次后加熱攪拌直至固體物料完全溶解；然后加入定量的助乳化劑甘油，再將主乳化劑吐溫60和硬脂酸鈉加入。將功能性物質(zhì)甘露醇溶解于定量純水中，最后加入到混合體系。避光隔氧加熱65°C左右攪拌直至最終整個體系均一透明，在保溫10 30min，降溫后即得到最終產(chǎn)品。輔酶QlO :5 20;辛癸酸甘油酯5 20 ；司盤60:1 5;吐溫60:15 25;硬脂酸鈉1 5;甘油20 30 ；/K :8 15 ；山梨醇1 2;最終所得產(chǎn)品為淡黃色至橙紅色透明均一的乳液，輔酶QlO載量高達20%，具有高的載油量。通過國標GB/T 22252-2008方法測定含量，可以制備的ARA含量在5 % 20 %之間的微乳制劑。乳液穩(wěn)定性良好，在-10 60°C的范圍內(nèi)能穩(wěn)定的保存。取本產(chǎn)品約Ig 加入到IOOml去離子水中，稍震蕩，得到帶微藍光的透明水乳液，由此看出本產(chǎn)品水溶性良好。實施例4維生素A自微乳液的制備通過與實施例3中所述相同的操作制備維生素A透明自微乳液，但應用下列質(zhì)量份數(shù)的自微乳體系的組分。通過該體系可以制備高單位的穩(wěn)定維生素A自微乳液。維生素A結晶5 19;油酸乙酯5 15;司盤80:1 5;吐溫80:15 25;硬脂酸鉀1 5;丙二醇20 30 ；/K :8 15 ；甘露醇1 2;最終所得產(chǎn)品為淡黃色至金黃色透明均一的乳液，維生素A結晶載量高達19%， 具有很高的含量。通過2010版中國藥典二部附錄VII J方法測定含量，可以制備的維生素 A含量在10 50萬IU/G區(qū)間的微乳制劑。乳液穩(wěn)定性良好，在-10 60°C的范圍內(nèi)能穩(wěn)定的保存。取本產(chǎn)品約Ig加入到IOOml去離子水中，稍震蕩，得到帶微藍光的透明水乳液， 由此看出本產(chǎn)品水溶性良好。實施例5維生素D3/E自微乳液的制備通過與實施例3中所述相同的操作制備維生素D3/E透明自微乳液，但應用下列質(zhì)量份數(shù)的自微乳體系組分。維生素D3/E 油10 25 ；植物油5 15 ；司盤20:1 5;吐溫20:15 20;蔗糖酯1 2;硬脂酸鉀1 5;甘油20 30 ；/K :8 15 ；甘露醇1 2。最終所得產(chǎn)品為淡黃色至金黃色透明均一的乳液，維生素D3經(jīng)2010版中國藥典附錄VII K方法測定單位在10 50萬IU/G或更高，維生素E經(jīng)國標GB/T5009. 82-2003 方法測定含量在5% 20%之間。乳液穩(wěn)定性良好，在-10 60°C的范圍內(nèi)能穩(wěn)定的保存。 取本產(chǎn)品約Ig加入到IOOml去離子水中，稍震蕩，得到帶微藍光的透明水乳液，由此看出本產(chǎn)品水溶性良好。實施例6乳液體系的穩(wěn)定性實驗
對實施例1 5制備的微乳體系進行熱穩(wěn)定性的實驗，觀察微乳體系在不同的溫度下是否出現(xiàn)相分離，渾濁及結晶析出現(xiàn)象。將制備的微乳制劑相應的儲存在-10°C，室溫和45°C和60°C的恒溫箱中，對樣品進行長期視覺檢查確定乳液體系的穩(wěn)定性。結果如表1 所示。表1.自微乳液體系穩(wěn)定性實驗數(shù)據(jù)
權利要求
1.一種自微乳液，其特征在于由油相、油相乳化劑、主體乳化劑、助乳化劑、水相介質(zhì)和功能性添加劑組成；按質(zhì)量份數(shù)，各原料為油相10 40、油相乳化劑0 5、主體乳化劑 20 40、助乳化劑20 50、水相介質(zhì)5 15、功能性添加劑0 2，主體乳化劑20 40。
2.如權利要求1所述的一種自微乳液，其特征在于所述油相由油溶性產(chǎn)品和載油構成；所述油溶性產(chǎn)品選自不飽和脂肪酸酯、輔酶Q10、維生素A、維生素D、維生素E中的至少一種；所述載油選自動物油、植物油、礦物油、精油、中鏈甘油酸酯、合成油酸乙酯、油酸丁酯中的至少一種。
3.如權利要求2所述的一種自微乳液，其特征在于所述不飽和脂肪酸酯選自DHA、ARA 中的一種。
4.如權利要求1所述的一種自微乳液，其特征在于所述油相乳化劑選自司盤類、單甘脂類、卵磷脂乳化劑中的至少一種。
5.如權利要求1所述的一種自微乳液，其特征在于所述主體乳化劑由非離子型乳化劑和離子型乳化劑組成，按質(zhì)量份數(shù)，非離子型乳化劑離子型乳化劑為5 20 1。
6.如權利要求5所述的一種自微乳液，其特征在于所述非離子乳化劑選自聚氧乙烯化的天然氫化植物油、聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯、 蔗糖酯中的至少一種；所述離子乳化劑選自硬脂酸鹽、硬脂酰乳酸鹽、棕櫚酸鹽、谷氨酸鹽中的至少一種。
7.如權利要求1所述的一種自微乳液，其特征在于所述助乳化劑選自甘油、丙二醇、乙二醇、乙醇中的至少一種；所述水相介質(zhì)可為去離子水。
8.如權利要求1所述的一種自微乳液，其特征在于所述功能性添加劑選自水溶性多糖類物質(zhì)，所述多糖類物質(zhì)選自甘露醇、普魯蘭多糖、異麥芽酮糖、山梨醇中的至少一種。
9.如權利要求1所述的一種自微乳液的制備方法，其特征在于包括以下步驟1)制備油相將油溶性產(chǎn)品投至攪拌設備中，加入載油及油相乳化劑，混合加熱至溶解，在備用。2)制備水相將主乳化劑、助乳化劑、水相介質(zhì)和功能性物質(zhì)加入到另一攪拌設備中， 攪拌混合并加熱至溶解，備用；3)將溶解后的水相加入到油相容器中，攪拌至乳液透明，冷卻至常溫，獲得最終產(chǎn)品。
10.如權利要求9所述的一種自微乳液的制備方法，其特征在于在步驟1)中，所述攪拌設備采用磁力攪拌器或機械攪拌釜；在步驟幻中，所述攪拌設備可采用磁力攪拌器或機械攪拌釜；在步驟幻中，所述攪拌的溫度可為60 65°C，所述攪拌至乳液透明后最好繼續(xù)保溫攪拌0. 5h。
全文摘要
一種自微乳液及其制備方法，涉及一種微乳。提供一種具有廣泛的地域應用性和運輸穩(wěn)定性的寬溫度范圍高載油量透明的自微乳液及其制備方法。自微乳液由油相、油相乳化劑、主體乳化劑、助乳化劑、水相介質(zhì)和功能性添加劑組成；按質(zhì)量份數(shù)，各原料為油相10～40、油相乳化劑0～5、主體乳化劑20～40、助乳化劑20～50、水相介質(zhì)5～15、功能性添加劑0～2，主體乳化劑20～40。將油溶性產(chǎn)品投至攪拌設備中，加入載油及油相乳化劑，混合加熱至溶解，在備用。將主乳化劑、助乳化劑、水相介質(zhì)和功能性物質(zhì)加入到另一攪拌設備中，攪拌混合并加熱至溶解，備用；將溶解后的水相加入到油相容器中，攪拌至乳液透明，冷卻至常溫，得產(chǎn)品。
文檔編號A61K47/36GK102423297SQ201110437889
公開日2012年4月25日 申請日期2011年12月23日 優(yōu)先權日2011年12月23日
發(fā)明者陳中科, 陳武強, 魏初權 申請人:廈門金達威集團股份有限公司