專利名稱：：隱形眼鏡的消毒和清潔的制作方法
技術領域：
：本發明涉及一種利用過氧化氫作為消毒劑、一種蛋白酶作為清潔劑和一種過氧化氫酶來中和消毒液中的過氧化氫這種類型的對隱形眼鏡進行消毒和清潔的一步法。而且，本發明涉及一種適于一步消毒和清潔的藥片或膠囊、一步消毒和清潔系統以及進一步一種用于消毒和清潔隱形眼鏡的一步法。目前許多人喜歡配戴隱形眼鏡而不戴眼鏡。一些人由于美學的原因使用隱形眼鏡，因為他們認為眼鏡使他們看起來不方便。其他人珍視隱形眼鏡所提供的運動的自由，這在如踢足球或參加一個高沖擊健身操班時是有利的。另外，一些人只是不喜歡擦油膩眼鏡的不便。雖然隱形眼鏡在過去的十年中已經進行了改進并且同眼鏡相比具有許多優點，但是隱形眼鏡仍然需要周期性地消毒和清潔，在大多數情況下是每天，以避免配戴者的感染和不適。用于隱形眼鏡消毒和清潔的產品已經使得“每日的任務”更容易。然而，大多數隱形眼鏡使用者仍然將消毒和清潔的任務看作一個麻煩的任務。不論隱形眼鏡硬或軟，眼鏡商通常建議每日對其消毒以及每周清潔。消毒阻止可能導致眼睛感染并使得幾天不能戴隱形眼鏡的隱形眼鏡表面上細菌的生長。通常通過一種能夠降解積累在隱形眼鏡表面上碎片和/或污物的酶來進行清潔。這些沉積物減少能夠透過隱形眼鏡到達眼睛的氧氣，并且在眼睛和隱形眼鏡之間增加磨擦，從而降低了配戴的舒適度。在一次清潔和/或消毒后需要將隱形眼鏡徹底漂洗以清除所有的酶活性和/或消毒劑，如通過使用一種生理鹽水溶液。在消毒劑為過氧化氫的情況下，已知許多過氧化氫酶被用作中和劑。過氧化氫酶E.C.1.11.1.6(《酶命名法》(EnzymeNomenclature)，學術出版公司(AcademicPress，Inc)，1992)是催化過氧化氫(H2O2)轉化為水(H2O)和氧氣(O2)的酶。已知許多用于消毒和清潔隱形眼鏡的方法。如在美國專利3,910,296號(Allergan)中所述，蛋白酶通常被用于清潔隱形眼鏡。CA1,146,881(Bedding)涉及一種利用酶清潔隱形眼鏡的方法，其中在清潔步驟后是漂洗眼鏡，例如用鹽水，以從眼鏡上清除有活性的酶。美國專利4,670,178號(Allergan)公布了一個在過氧化氫中用一種蛋白酶同時清潔和消毒隱形眼鏡的方法。通過蛋白酶活性的存在實現清潔并且表明是非常有效的。在清潔和消毒步驟之后，在用前需要從眼鏡上清除消毒劑和清潔劑的活性。EP專利申請147,100號(CibaGeigy)涉及在一種緩慢釋放一過氧化物滅活劑的固體持續釋放組合物的存在下，用一種過氧化氫溶液對隱形眼鏡的清潔和消毒。在將眼鏡放入眼睛前可以用一潤濕劑或舒適劑處理眼鏡。然而，用過氧化氫清潔和消毒并未從隱形眼鏡的表面上有效地清除蛋白質沉積物。WO86/07264(KellwayPharm.Ltd.)描述了一個用過氧化氫消毒和清潔隱形眼鏡并利用一種固定在一容器中的過氧化氫酶來中和過氧化氫的方法。這種方法不需沖洗便將多余的過氧化氫分解。WO93/17721(GenencorInt.Inc.)描述了一個改進的包括用過氧化氫消毒和在溶液中用來自絲狀真菌黑曲霉的過氧化氫酶(CatR)使殘存過氧化物分解的用于隱形眼鏡清潔和消毒的方法。WO95/02044(NovoNordiskA/S)涉及兩種在濃度高達5wt％的過氧化氫存在下有活性的酸性蛋白酶。所說申請的實施例5描述了利用提到的酸性蛋白酶中的一種作為清潔劑以及過氧化氫作為消毒劑對隱形眼鏡的清潔和消毒。另外，還提到可以將過氧化氫酶用于過氧化氫的中和。隱形眼鏡的清潔和消毒被大部分隱形眼鏡配戴者認作是一種麻煩的每日任務。而且，以前用于隱形眼鏡消毒和清潔的方法由于需要至少進行兩個不連續的步驟所以因為如經常發生忘記一個步驟的風險而并不是非常安全和方便的。因而，需要有更安全和方便的消毒和清潔方法和系統。一種隱形眼鏡的一步消毒和清潔系統可以增加安全性和方便性。本發明的目的是使每日麻煩的消毒和清潔隱形眼鏡的任務便利并使這些任務進行起來更安全。在第一方面，本發明涉及一種用于隱形眼鏡消毒和清潔的一步法，其包括步驟a)在一含有從1wt％到5wt％過氧化氫的眼睛不能接受的pH值下的消毒水溶液中對隱形眼鏡消毒，b)通過用一種在眼睛不能接受pH水平下一段時間內可被滅活的蛋白酶處理隱形眼鏡來清潔隱形眼鏡，c)用一在pH3.0到7.0有基本活性的微生物過氧化氫酶對消毒水溶液中的過氧化氫中和，d)調節消毒水溶液中的pH至眼睛可接受的水平。本發明還涉及一種用于隱形眼鏡消毒和清潔的藥片或膠囊，其中藥片為一種多層藥片，包括i)一種在眼睛不能接受的pH水平下的消毒水溶液中于一段時間內可被不可逆滅活的蛋白酶，和ii)一種在pH3.0到7.0有基本活性的微生物過氧化氫酶，iii)一種能夠調節消毒液至眼睛可接受pH的試劑。本發明還針對一種用于隱形眼鏡消毒和清潔的一步系統，包括a)一種含有1wt％到5wt％過氧化氫的消毒水溶液，和b)一種藥片或膠囊，其含有i)一種在眼睛不能接受的pH水平下的消毒水溶液中于一段時間內可被不可逆滅活的蛋白酶，和ii)一種在pH3.0到7.0有基本活性的微生物過氧化氫酶，iii)一種能夠調節消毒水溶液至眼睛可接受pH的試劑。最后，本發明涉及一種用于隱形眼鏡消毒和清潔的一步法，包括1)在一固定量的含有1wt％到5wt％過氧化氫的消毒水溶液中浸泡隱形眼鏡，并且2)加入一個本發明的藥片，然后3)在消毒水溶液中將隱形眼鏡貯存一段時間。本發明的目的是使每日消毒和清潔隱形眼鏡的麻煩任務便利并使其更安全地進行。在本發明的上下文中隱形眼鏡的消毒和清潔是包括下述步驟的類型a)在一含有1wt％到5wt％的過氧化氫，特別是3wt％過氧化氫的水溶液中對隱形眼鏡消毒，和b)用一蛋白酶清潔隱形眼鏡以除去碎片和/或污漬，以及c)用一過氧化氫酶對消毒水溶液的過氧化氫中和。本發明的發明者們通過提供一種更安全方便的系統已經解決了以前消毒和清潔系統中的一些問題。一種更安全和方便的消毒和清潔系統意味著與以前相應的利用上述相同原理的系統相比，至少具有下述優點中的一個-降低或消除了不正確使用該系統的風險(即該系統使用更安全)；-為隱形眼鏡使用者方便了消毒和清潔的任務(即使用更容易)；-減少了由隱形眼鏡使用者進行的步驟數(即進行消毒和清潔任務需要作更少的工作和更短的時間)。本發明可被用于各種類型隱形眼鏡包括硬質的、軟質的、剛性的透氣性眼鏡和聚硅氧烷眼鏡等的消毒和清潔。本發明的基本原理是利用一種在清潔過程中由于例如pH的影響、溫度的影響或類似影響而在消毒水溶液中可被滅活的適宜的蛋白酶。在被完全滅活前，蛋白酶必需具有充足的時間和充足的酶活性來清潔隱形眼鏡。需清楚的是利用本發明的消毒和清潔原理用于相應的包括分開的消毒和清潔的消毒和清潔方法(即兩步法)是在本發明的范圍內的。在第一方面，本發明涉及一種用于隱形眼鏡消毒和清潔的一步法，其包括步驟a)在一含有從1wt％到5wt％過氧化氫的眼睛不能接受的pH值下的消毒水溶液中對隱形眼鏡消毒，b)通過用一種在眼睛不能接受pH水平下一段時間內可被滅活的蛋白酶處理隱形眼鏡來清潔隱形眼鏡，c)用一在pH3.0到7.0有基本活性的微生物過氧化氫酶對消毒水溶液中的過氧化氫中和，d)調節消毒水溶液中的pH至眼睛可接受的水平。在本發明的上下文中一個眼睛不能接受的pH水平意味著一個在從大約pH8.0到13.0范圍內和在大約pH1.0到6.0范圍內的pH。一個眼睛可接受的pH水平意味著一個在從大約pH6.0到8.0之間范圍內的pH。本發明的上述方法可按照下面步驟順序的任何一種進行i)a)-b)-c)-d)，或ii)a)-c)-b)-d)，或iii)a)-b)-d)-c)，或iv)a)-b)/c)-d)，其中步驟b)和步驟c)同時進行。在本發明方法的一個優選的實施方案中，消毒水溶液是一種傳統的含有大約3wt％過氧化氫的pH3.5的商品化消毒液(例如Allegan的Oxysept1)。至少在本發明的上下文中“一步”消毒和清潔意味著隱形眼鏡使用者的任務僅僅由一個連續的步驟組成，其可以在幾秒內進行并且在隱形眼鏡適合配戴前無需任何附加的步驟。聯合的每日消毒和清潔使得建議的每周清潔是多余的，因為在隱形眼鏡表面上堆積的碎片和/或污漬大大地減少。每日的消毒和清潔導致配戴的舒適度改善。根據本發明，所有的蛋白酶活性必須在一個有待確定的固定時間內被不可逆地滅活。例如，如果該蛋白酶要在一非常短的時間內被不可逆地滅活，蛋白酶的量必須相對大以保證在蛋白酶完全滅活前隱形眼鏡的清潔。與其相反，如果該蛋白酶要在一較長的時間后被非常緩慢地滅活，則只需要有很少量的蛋白酶。對于蛋白酶的滅活時間可以從大約1到10分鐘至1、2、3和不超過4小時。每日清潔與每周清潔相比需要的酶量降低。為在所有蛋白酶活性通過pH滅活而被滅活前有效地清潔隱形眼鏡而需加到消毒水溶液中的活性蛋白酶的適宜量可以由本領域的技術人員很容易地確定。所考慮的蛋白酶的量在從0.5ug到50ug的范圍中，優選1ug到25ug，特別是2ug到10ug酶蛋白/ml。根據本發明所利用的蛋白酶可以是在一個眼睛不能接受的pH下的一種消毒液中一段時間內(見上)可被不可逆滅活的任何中性、酸性或堿性蛋白酶。例如，如果蛋白酶是一種堿性(或中性)蛋白酶，消毒水溶液的pH應為酸性以便不可逆地滅活蛋白酶。可以從包括絲氨酸蛋白酶、天冬氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶和金屬蛋白酶的組中選擇適宜的蛋白酶。另外上面所列組的截斷的、修飾的或變體蛋白酶也考慮是適宜的。優選的絲氨酸蛋白酶的例子是胰蛋白酶、糜蛋白酶和嗜堿枯草桿菌蛋白酶。最優選的是來自芽孢桿菌屬的堿性絲氨酸蛋白酶，如枯草桿菌蛋白酶A、枯草桿菌蛋白酶BPN′、枯草桿菌蛋白酶Carlsberg、枯草桿菌蛋白酶PB92、枯草桿菌蛋白酶309、枯草桿菌蛋白酶147、枯草桿菌蛋白酶168、枯草桿菌蛋白酶DY、aqualysin或thermitase、和其截斷體、修飾體及變體。半胱氨酸蛋白酶的例子包括木瓜蛋白酶和菠蘿蛋白酶。至于適宜的金屬蛋白酶組如為Neutrase和膠原酶。天冬氨酸蛋白酶的例子是如胃蛋白酶A、胃蛋白酶B、胃蛋白酶C、凝乳酶、組織蛋白酶B和腎素。通常選擇牛肝臟過氧化氫酶用于對隱形眼鏡消毒所用的過氧化氫溶液中和。然而，由于擔心一種慢病毒疾病(牛海綿狀腦病(BSE)，其已在歐洲牧牛人中鑒定出來)可能會傳播給人，所以存在探索發現一種牛肝臟過氧化氫酶替代物的需要。傳播慢病毒病給人的風險可以通過使用微生物過氧化氫酶來避免，如可來自細菌、絲狀真菌或酵母的過氧化氫酶。與“標準的”牛肝臟過氧化氫酶相比，微生物過氧化氫酶的穩定性如下面提到的微生物過氧化氫酶在酸性pH下較好。因而在酸性pH的隱形眼鏡消毒液中利用微生物過氧化氫酶進行過氧化氫的中和是有利的。一些這樣的適宜微生物過氧化氫酶已被建議用于隱形眼鏡。來自絲狀真菌黑曲霉的過氧化氫酶甚至被證明具有比牛肝臟過氧化氫酶更好的性質。黑曲霉產生兩種被稱為過氧化氫酶A(CatA)和過氧化氫酶R(CatR)的過氧化氫酶。CatR在需要中和濃過氧化氫溶液的應用中是“標準的”牛肝臟過氧化氫酶效率的4倍。換言之，CatR在傳統的消毒液中(即3wt％H2O2，pH3.5)中和過氧化氫比標準的牛肝臟過氧化氫酶快得多。另外，CatR對于蛋白水解、極端pH、溫度、過氧化氫和由戊二醛、SDS等的滅活比牛肝臟過氧化氫酶更穩定(見來自Genencor的WO93/17721)。另外，CatR在3wt％過氧化氫存在下從至少pH3.0和7.0的pH下是有基本活性的，而傳統的牛肝臟過氧化氫酶活性在pH7.0到pH3.0中急劇下降。根據本發明，已經發現一種在pH3.0到7.0優選pH3.0到4.5有基本活性的微生物過氧化氫酶可以同一種在眼睛不能接受pH的消毒液中一段時間內可被不可逆滅活的蛋白酶一起有利地用于在隱形眼鏡所用的消毒水溶液中過氧化氫的中和。實施例1表明枯草桿菌蛋白酶A是這樣一種適宜的蛋白酶。在pH3.0到7.0優選3.0到4.5下“一種有基本活性的過氧化氫酶”被定義為一種在所說pH范圍內(pH相關性最佳值定為100％)具有高于60％，較好70％，甚至高于80％如90％，并且在最好的情況下高達大約100％的相對酶活性。一種在眼睛不能接受的pH水平下于一段時間內可被滅活的蛋白酶與一種微生物過氧化氫酶聯合用于隱形眼鏡消毒和清潔產生一種非常快的一步法和一個非常安全和方便的系統。另外，由于蛋白酶清除存在有細菌(將被過氧化氫殺滅)的污漬基質，故所說的聯合保證本發明的一步法使隱形眼鏡快速有效地消毒。因而，由于這個原因過氧化氫對細菌的可接近性非常好。因為微生物過氧化氫酶在一較寬的pH范圍內是有活性的，所以中和可以立即發生，減少進行整個消毒和清潔工作所需的時間。微生物過氧化氫酶可有利地為上面提到的過氧化氫酶中的任何一種，如黑曲霉過氧化氫酶，特別是CatR。微生物過氧化氫酶也可以是由NovoNordiskA/S在1990年公布的用于在隱形眼鏡所用的消毒水溶液中過氧化氫的中和的黑曲霉過氧化氫酶。目前據信本發明的最佳方式是通過聯合作為蛋白酶的絲氨酸蛋白酶枯草桿菌蛋白酶A(以CleanlensPro可獲自NovoNordisk)和作為微生物的在WO93/17721中描述的被稱為CatR的黑曲霉過氧化氫酶而獲得的。在這個特定的實施方案中蛋白酶在一個1.0到4.5范圍中的pH水平下于一段適宜的時間內將被不可逆地滅活。能夠在消毒水溶液中調節pH的試劑可以是任何眼睛可接受的適宜試劑。例如pH調節劑可以是一種緩沖劑、一種酸或一種堿。pH調節的目的是保證隱形眼鏡可以安全地從消毒水溶液中直接放入眼睛中，沒有任何損害眼睛的危險。一種適宜的緩沖劑可以從包括堿金屬鹽，如碳酸鉀或鈉鹽、乙酸鹽、硼酸鹽，磷酸鈉或鉀鹽、檸檬酸鹽和氫氧化物，以及弱酸如乙酸和硼酸的組中選擇。在第二方面，本發明涉及一種利用本發明方法之原理的藥片、膠囊或類似物。即使據信將蛋白酶、過氧化氫酶和pH調節劑引入消毒水溶液的最佳方法是以一種藥片或類似物的形式，但需要清楚其它實施方案也已被發明者們考慮，并應該看作是被本發明的范圍所包括的。例如，可以將蛋白酶、過氧化氫酶和pH調節劑以液體和固體結合的形式加入到消毒水溶液中。為隱形眼鏡的一步消毒和清潔所構建的一種多層藥片包括i)一種在眼睛不能接受pH水平下的消毒水溶液中于一段時間內可被不可逆滅活的蛋白酶，和ii)一在pH3.0到7.0有基本活性的微生物過氧化氫酶，iii)一種能夠調節消毒水溶液至眼睛可接受pH的試劑。上面描述了“眼睛不能接受的pH水平”和“眼睛可接受的pH水平”的定義。藥片可能具有任何適宜的實施方案。下面將作為實施例描述4個適宜的實施方案。下面還要描述在用于一步消毒和清潔時藥片的4個實施方案(即A、B、C和D)的作用。在第一個實施方案中，多層藥片A包括a)一個含有所說的在pH3.0到7.0有基本活性的微生物過氧化氫酶的外層或包衣，和b)在所說的外層內的含有一種在眼睛不能接受pH水平下的消毒水溶液中于一段時間內可被不可逆滅活的蛋白酶的一層，和c)一種能夠調節消毒液至眼睛可接受pH的試劑。在第二個實施方案中，多層藥片B包括a)一個含有一種在眼睛不能接受pH水平下的消毒水溶液中于一段時間內可被不可逆滅活的蛋白酶的外層或包衣，和b)在所說的外層內的含有所說的在pH3.0到7.0有基本活性的微生物過氧化氫酶的一層，和c)一種能夠調節消毒液至眼睛可接受pH的試劑。在第三個實施方案中，多層藥片C包括a)一個含有一種在眼睛不能接受pH水平下的消毒水溶液中于一段時間內可被不可逆滅活的蛋白酶的外層或包衣，和b)在所說的外層內的含有一種能夠調節消毒液至眼睛可接受pH的試劑的一層，和c)一個含有一種在pH3.0到7.0有基本活性的微生物過氧化氫酶的核心。在第四個實施方案中，多層藥片D包括a)一個含有一種在眼睛不能接受pH水平下的消毒水溶液中于一段時間內可被不可逆滅活的蛋白酶和一種在pH3.0到7.0有基本活性的微生物過氧化氫酶的外層或包衣，和b)一個含有一種能夠調節消毒水溶液至眼睛可接受pH的試劑的核心。蛋白酶和微生物過氧化氫酶可以是上面提到的蛋白酶和過氧化氫酶中的任何一種。微生物過氧化氫酶廣泛的pH活性范圍是有利的，因為這使得調節消毒水溶液至一精確的pH變得不那么關鍵，這又使過氧化氫酶層釋放的嚴格和適時地控制變得不那么重要。所說的pH調節劑可以是任何適宜的試劑，如能夠在一消毒水溶液中調節pH至眼睛可接受水平的一種緩沖劑或一種酸或一種堿。可以通過一種屏障或一種膜將核心和多層藥片的各層分開。在本發明的一個實施方案中，所說的屏障可以由一種水溶性的聚合物層優選一水溶性薄膜組成。所說的水溶性薄膜的例子包括在一種酸性介質中可溶的聚合物，如二甲氨基甲基丙烯酸酯和中性甲基丙烯酸酯的聚合物。另外，薄膜含有一種pH中性可溶聚合物。適宜的聚合物是例如可溶性纖維素醚如甲基纖維素、羥甲基纖維素、羥甲基乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥乙基纖維素、羧甲基纖維素鈉、鄰苯二甲酸乙酸纖維素、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素、甲基丙烯酸和甲基丙烯酸酯的聚合物、甲基丙烯酸和甲基丙烯酸酯的共聚物、甲基乙烯醚和馬來酸酐的共聚物以及聚乙烯醇。在另一實施方案中，藥片含有一個微溶性核心和一個或兩個使活性成分分散或分配的外層。可在上面所列的可溶性薄膜聚合物中加入適宜的多羥基醇增塑劑和水來控制擴散速率。為了這個目的，優選的增塑劑是1，2-丙二醇、聚乙二醇和檸檬酸酯。在一個優選的實施方案中，藥片是一種首先釋放外層中的成分在一段時間后接著釋放第二層中的成分并在一段時間后以核心成分的釋放結束這種類型的控制釋放藥片。其中一層或兩層或核心的成分可以被緩慢地釋放。pH調節劑的釋放時間應該足夠長以使蛋白酶具有充分的時間來降解在隱性眼鏡表面的沉集物。由于過氧化氫酶在一個廣泛的pH范圍內是有基本活性的，故過氧化氫酶的中和能力并不依賴于pH調節劑的作用。在本發明的另一個實施方案中，在第二層中的成分和/或核心成分被延遲釋放到消毒水溶液中。可將不嚴重降低活性成分活性的附加成分加入或摻入到藥片或膠囊中。實例為如泡騰劑、穩定劑、螯合劑和/或螯合劑、著色劑、張力調節劑、表面活性劑和類似的成分。另外，也可摻入通常被用于制造片劑的粘合劑、潤滑劑、載體和其它賦性劑。當酶以固體形式提供時，典型地使用泡騰劑。適宜的泡騰劑的實例包括與適宜的堿金屬鹽如碳酸鈉聯合使用的酒石酸或檸檬酸。由于本發明的藥片將在一種消毒水溶液中使用，它可以含有一種或多種適宜的螯合劑和/或多價螯合劑、張力調節劑和表面活性劑。適宜的張力調節劑包括鈉和鉀的氯化物、葡萄糖、鈣和鎂的氯化物。適宜的表面活性劑可以是陽離子的、陰離子的、非離子的或者兩性的。優選的表面活性劑為中性的或非離子的。特定的實例包括脂肪酸的聚乙二醇醚、C12-C18鏈烷的聚氧丙烯醚和乙二胺的聚氧乙烯、聚氧丙烯嵌段共聚物(即poloxamine)。優選的螯合劑的實例包括乙二胺四乙酸(EDTA)和它的鹽(二鈉)和某些聚乙烯醇。本發明的藥片同一種含有1wt％到5wt％過氧化氫的消毒水溶液一起組成了隱性眼鏡的一步消毒和清潔系統。一種使用者方便的理想的消毒和清潔程序是以僅僅一個連續的使得隱性眼鏡在第二天早上不需要任何其它工作從貯存容器中直接可以戴的步驟來進行的。根據本發明，隱性眼鏡使用者僅需要將隱性眼鏡放入一個含有過氧化氫的固定量的消毒水溶液中，并加入一片本發明的藥片。所說的藥片執行清潔和消毒任務并進而以一種安全的方式中和過氧化氫。因而，本發明的一步系統減少了隱性眼鏡使用者在進行消毒和清潔任務時要作的工作；因為只需要進行一個連續的步驟而使消毒和清潔任務便利；由于這個步驟可以在幾秒鐘內連續地進行而消除不正確使用消毒系統的風險(例如忘記在消毒和/或清潔之后于配戴前中和隱性眼鏡)。本發明的一步系統包括a)一種含有1wt％到5wt％過氧化氫的消毒水溶液，和b)一種藥片或膠囊，其含有i)一種在眼睛不能接受的pH下的消毒水溶液中于一段時間內可被不可逆滅活的蛋白酶，和ii)一種用于中和過氧化氫的在pH3.0到7.0之間有基本活性的微生物過氧化氫酶，和iii)一種能夠調節消毒水溶液的pH至一個眼睛可接受的pH水平的試劑。在本發明的一個優選的實施方案中，過氧化氫以3wt％存在于消毒水溶液中(pH3.5)。本發明的藥片或膠囊可以有利地用作本發明一步系統中的一個組分。下面粗略描述使用藥片A、B、C和D的隱性眼鏡一步消毒和清潔。利用藥片A的一步消毒和清潔將隱性眼鏡同多層藥片A一起浸沒于一種傳統的3wt％過氧化氫消毒液(pH3.5)中。最初過氧化氫消毒隱性眼鏡。微生物過氧化氫酶(包含在外層中)被釋放引起消毒水溶液中過氧化氫的中和。在一段時間后蛋白酶(包含在外層下的一層中)被釋放到消毒液中并清潔隱性眼鏡。在一段時間內，蛋白酶被不可逆地滅活。最后緩沖劑(包含在藥片的核心)被釋放導致pH上升至一個眼睛可接受的pH。隱性眼鏡適于從消毒水溶液中直接配戴。利用藥片B的一步消毒和清潔將隱性眼鏡同多層藥片B一起浸沒于一種傳統的3wt％過氧化氫消毒液(pH3.5)中。最初過氧化氫消毒隱性眼鏡。蛋白酶(包含在外層中)被釋放到消毒液中并清潔隱性眼鏡。在一段時間內，蛋白酶被不可逆地滅活。在一段時間后微生物過氧化氫酶(包含在外層下的一層中)被釋放導致消毒液中過氧化氫的中和。最后緩沖劑(包含在藥片的核心中)被釋放導致pH上升至一個眼睛可接受的水平。隱性眼鏡適于從消毒水溶液中直接配戴。利用藥片C的一步消毒和清潔將隱性眼鏡同多層藥片C一起浸沒于一種傳統的3wt％過氧化氫消毒液(pH3.5)中。最初過氧化氫消毒隱性眼鏡。蛋白酶(包含在外層中)被釋放到消毒液中并清潔隱性眼鏡。在一段時間內，蛋白酶被不可逆地滅活。在一段時間后緩沖劑(包含在外層下的一層中)被釋放導致pH上升至一個眼睛可接受的水平。過氧化氫酶(包含在藥片的核心中)被釋放導致消毒水溶液中過氧化氫的中和。隱性眼鏡適于從消毒水溶液中直接配戴。利用藥片D的一步消毒和清潔將隱性眼鏡同多層藥片D一起浸沒于一種傳統的3wt％過氧化氫消毒液(pH3.5)中。最初過氧化氫消毒隱性眼鏡。蛋白酶和微生物過氧化氫酶(包含在外層中)被釋放到消毒液中。由蛋白酶清潔隱性眼鏡而由過氧化氫酶中和過氧化氫。在一段時間內，蛋白酶被不可逆地滅活。在一段時間后緩沖劑(包含在藥片的核心中)被釋放導致pH上升至一個眼睛可接受的水平。隱性眼鏡適于從消毒水溶液中直接配戴。上述一步消毒和清潔的實例證明聯合一種蛋白酶和一種微生物過氧化氫酶的有利用處。由于微生物過氧化氫酶(與牛肝臟過氧化氫酶相反)在pH3.5下是有活力的，因而過氧化氫酶可以在蛋白酶清潔隱性眼鏡的同時中和過氧化氫。最后，本發明涉及一種用于隱性眼鏡消毒和清潔的一步法，包括步驟1)在一含有1wt％到5wt％優選3wt％過氧化氫的固定量的消毒水溶液中浸泡隱性眼鏡，并2)加入一片本發明的藥片，3)在消毒水溶液中將隱性眼鏡貯存一段時間。消毒水溶液必須構成一個通常在1ml到10ml之間特別是大約5ml的固定的量。在步驟3)中所需的貯存時間依賴于其組成。大體上，制備藥片以便隱性眼鏡必須被貯存10分鐘到12小時，優選15分鐘到4小時，特別是20分鐘到2小時。材料和方法枯草桿菌蛋白酶A(以CleanlensPro可獲自NovoNordisk)。蛋白水解活性可以用變性的血紅蛋白作為底物確定蛋白水解活性。在用于確定蛋白水解活性的Anson-血紅蛋白方法中，變性的血紅蛋白被消化，而用三氯乙酸(TCA)沉淀未被消化的血紅蛋白。用同酪氨酸和色氨酸產生藍色的酚試劑確定TCA可溶性產物的量。一個Anson單位(AU)被定義為這樣的酶量，其在標準條件下(即25℃、pH7.5、反應時間10分鐘)以一個初始速率消化血紅蛋白使每分鐘釋放同酚試劑產生與1毫當量酪氨酸相同顏色的量的TCA可溶性產物。可向NovoNordiskA/S(丹麥)索求更詳細描述該分析方法的文件AF4/5，此處將其并入本文作為參考。實施例1有/無3wt％過氧化氫時枯草桿菌蛋白酶A的穩定性枯草桿菌蛋白酶A(以CleanlensPro可獲自NovoNordisk)的pH穩定性是通過讓一酶溶液(0.0003AU/ml)在25℃和不同pH值(從pH2到7)下持續0到240分鐘，并在之前和之后檢測蛋白水解活性。在下面的表1和表2中列出了以相對酶活性表示的測試結果。對于每個pH將0時間的活性設為100％。表1無H2O2存在下枯草桿菌蛋白酶A的pH穩定性</tables>n.d.未確定表2在3％H2O2存在下枯草桿菌蛋白酶A的pH穩定性</tables>n.d.未確定如可從表1中看到的，枯草桿菌蛋白酶A在缺少H2O2于pH7下是穩定的。表2表明枯草桿菌蛋白酶A在pH低于7以下是很不穩定的。權利要求1.一種用于隱性眼鏡消毒和清潔的一步法，其包括以下步驟a)在一含有從1wt％到5wt％過氧化氫的眼睛不能接受的pH值下的消毒水溶液中將隱形眼鏡消毒，b)通過用一種在眼睛不能接受pH水平下一段時間內可被滅活的蛋白酶處理隱形眼鏡來清潔隱形眼鏡，c)用一在pH3.0到7.0有基本活性的微生物過氧化氫酶對消毒水溶液中的過氧化氫中和，d)調節消毒水溶液中的pH至眼睛可接受的水平。2.根據權利要求1的一步法，其依照a)-b)-c)-d)的步驟順序。3.根據權利要求1的一步法，其依照a)-c)-b)-d)的步驟順序。4.根據權利要求2或3的一步法，其中步驟b)和步驟c)同時進行。5.根據權利要求1的一步法，其依照a)-b)-d)-c)的步驟順序。6.根據權利要求1的一步法，其中消毒水溶液含有大約3wt％過氧化氫，pH大約為3.0到4.5，特別是大約pH3.5。7.根據權利要求1到6中任何一項的一步法，其中用一種選自酸性天門冬氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶、絲氨酸蛋白酶或金屬蛋白酶的蛋白酶清潔隱性眼鏡。8.根據權利要求7的一步法，其中蛋白酶是一種天門冬氨酸蛋白酶，如胃蛋白酶A、B或C或組織蛋白酶D。9.根據權利要求7的一步法，其中蛋白酶是一種半胱氨酸蛋白酶，如木瓜蛋白酶。10.根據權利要求7的一步法，其中蛋白酶是一種金屬蛋白酶，如Neutrase。11.根據權利要求6的一步法，其中蛋白酶是一種絲氨酸蛋白酶，優選為枯草桿菌蛋白酶類型，包括嗜堿枯草桿菌蛋白酶，特別是枯草桿菌蛋白酶A。12.根據權利要求1到11中任何一項的一步法，其中蛋白酶在一pH水平為1.0到4.5之間，特別是3.5時被滅活。13.根據權利要求1到12中任何一項的一步法，其中微生物過氧化氫酶來自一種細菌、一種絲狀真菌或一種酵母。14.根據權利要求13的一步法，其中微生物過氧化氫酶可來自曲霉屬，特別是黑曲霉。15.根據權利要求14的一步法，其中過氧化氫酶是CatA或CatR。16.一種用于消毒和清潔隱性眼鏡的藥片或膠囊，其中藥片是一種多層藥片，含有i)一種在眼睛不能接受pH水平下的消毒水溶液中于一段時間內可被不可逆滅活的蛋白酶，和ii)一在pH3.0到7.0有基本活性的微生物過氧化氫酶，iii)一種能夠調節消毒水溶液至眼睛可接受pH的試劑。17.根據權利要求16的藥片，其中多層藥片包括a)一個含有所說的微生物過氧化氫酶的外層或包衣，和b)在所說的外層內含有所說的蛋白酶的一層，以及c)一個含有所說的pH調節劑的核心。18.根據權利要求16的藥片，其中多層藥片包括a)一個含有所說的蛋白酶的外層或包衣，和b)在所說的外層內的含有所說的微生物過氧化氫酶的一層，以及c)一個含有所說的pH調節劑的核心。19.根據權利要求16的藥片，其中多層藥片包括a)一個含有所說的蛋白酶和所說的微生物過氧化氫酶的外層或包衣，和b)一個含有所說的pH調節劑的核心。20.根據權利要求16到19中任何一個的藥片，其中蛋白酶是一個根據權利要求7到11中任何一項的蛋白酶。21.根據權利要求17到21中任何一項的藥片，其中過氧化氫酶是一個根據權利要求13到15中任何一項的微生物過氧化氫酶。22.根據權利要求16到21中任何一項的藥片，其中pH調節劑是一種緩沖劑或一種酸或一種堿。23.根據權利要求16到22中任何一項的藥片，其中所說的藥片或膠囊的層中至少一個是由一種屏障或一種膜分隔的。24.根據權利要求23的藥片，其中所說的屏障是一種水溶性聚合物層，優選一種水溶液薄膜。25.根據權利要求24的藥片，其中所說的可溶性聚合物層含有選自二甲氨基甲基丙烯酸酯的聚合物、可溶性纖維素醚如甲基纖維素、羥甲基纖維素、羥甲基乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥乙基纖維素、羧甲基纖維素鈉、鄰苯二甲酸乙酸纖維素、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素、甲基丙烯酸和甲基丙烯酸酯的聚合物、甲基丙烯酸和甲基丙烯酸酯的共聚物、甲基乙烯醚和馬來酸酐的共聚物以及聚乙烯醇的化合物。26.根據權利要求16到25中任何一項的藥片，其含有一種增塑劑，如多羥基醇，優選1，2-丙二醇、聚乙二醇和檸檬酸酯。27.根據權利要求16到26中任何一項的藥片，其具有一個微溶性核心。28.根據權利要求16到27中任何一項的藥片，其為一種控制釋放的藥片或膠囊。29.根據權利要求16到28中任何一項的藥片，其屬于控制釋放的類型，其中-首先釋放外層的成分，然后-其次在一段時間后釋放第二層的所說的成分，然后-最后在一段時間后釋放核心成分。30.根據權利要求29的藥片，其中所述pH調節劑被緩慢釋放。31.根據權利要求16-30中任何一項的藥片，其中第二層和/或核心的內含物被緩慢釋放。32.一種用消毒水溶液中的過氧化氫消毒、用蛋白酶去除表面污物和/或碎片并用過氧化氫酶中和過氧化氫溶液的用于隱形眼鏡消毒和清潔的一步系統，包括a)一種含有1wt％到5wt％過氧化氫的消毒水溶液，和b)一種藥片或膠囊，其含有i)一種在眼睛不能接受的pH水平下的消毒水溶液中于一段時間內可被不可逆滅活的蛋白酶，和ii)一種在pH3.0到7.0有基本活性的微生物過氧化氫酶，iii)一種能夠調節消毒水溶液至眼睛可接受pH的試劑。33.根據權利要求32的一步系統，其中消毒水溶液中過氧化氫的量為1wt％到5wt％，特別是約3wt％，pH值為3.0到4.5，特別是約pH3.5。34.根據權利要求32或33的一步系統，其中藥片和膠囊是根據權利要求16-31任一項的藥片或膠囊。35.根據權利要求32-34任一項的一步系統，其中蛋白酶是根據權利要求7-11任一項的蛋白酶。36.根據權利要求32-35任一項的一步系統，其中微生物過氧化氫酶是根據權利要求13-15任一項的過氧化氫酶。37.根據權利要求32-36任一項的一步系統，其中pH調節劑是一種緩沖劑，或酸或堿。38.根據權利要求37的一步系統，其中pH調節劑是能夠調節消毒水溶液的pH至酶可被不可逆滅活的pH值的緩沖劑。39.根據權利要求38的一步系統，其中緩沖劑調節消毒水溶液的pH至眼睛可接受的pH。40.根據權利要求38或39的一步系統，其中緩沖劑選自堿金屬鹽如碳酸、醋酸、硼酸的鉀鹽或鈉鹽，磷酸、檸檬酸鉀鹽和鈉鹽，氫氧化鉀和氫氧化鈉，及弱酸如乙酸和硼酸。41.一種用于隱形眼鏡消毒和清潔的一步法，包括以下步驟1)在固定量的含有1wt％到5wt％過氧化氫的消毒水溶液中浸泡隱形眼鏡，并2)加入一個根據權利要求16-31任一項的藥片，及3)在消毒水溶液中將隱形眼鏡貯存一段時間。42.根據權利要求41的方法，其中消毒水溶液含有約3％的過氧化氫，pH在3.0至4.5，特別是約pH3.5。43.根據權利要求41或42的一方法，其中含過氧人氫的消毒水溶液的固定量為1ml到10ml，特別是約5ml。44.根據權利要求41-35任一項的方法，其中隱形眼鏡在消毒水溶液中貯存5分鐘到12小時，優選10分鐘到2小時，特別是20分鐘到1小時。全文摘要本發明涉及一種利用過氧化氫作為消毒劑和一種蛋白酶作為清潔劑的這種類型的隱形眼鏡消毒和清潔的一步法,其包括下述步驟:a)在一含有從1wt%到5wt%過氧化氫的眼睛不能接受的pH值下的消毒水溶液中對隱形眼鏡消毒,b)通過用一種在眼睛不能接受pH水平下一段時間內可被滅活的蛋白酶處理隱形眼鏡來清潔隱形眼鏡,c)用一在pH3.0到7.0有基本活性的微生物過氧化氫酶對消毒水溶液中過氧化氫中和,d)調節消毒水溶液中的pH至眼睛可接受的pH水平。而且,本發明涉及一種適于一步消毒和清潔的藥片或膠囊、一個一步消毒和清潔系統以及進而一個用于隱性眼鏡消毒和清潔的一步法。文檔編號A61L12/12GK1197397SQ96197197公開日1998年10月28日申請日期1996年9月24日優先權日1995年9月25日發明者T·L·斯雷森,F·M·查里斯坦森申請人:諾沃娜第克公司