專利名稱：一種田七痛經分散片的制備方法
技術領域：
本發明涉及痛經藥物分散片的制備方法。
背景技術：
由于田七痛經膠囊、田七痛經散具有通調氣血、止痛調經的功效，用于經期腹痛及因寒所致的月經失調，在臨床被認為是良好的治療痛經的藥物，但是由于田七痛經散、田七痛經膠囊現有制備工藝落后，所有藥物只是簡單的粉碎。散劑直接進行分裝。膠囊劑加入潤滑劑后直接填充膠囊。散劑雖然到胃腸道崩解快，但是分裝不準，服用不便。膠囊劑型崩解吸收慢。田七痛經散和田七痛經膠囊都是以藥材原粉含非藥用成分多，生物利用度低，吸收慢，不適合臨床痛經等急性癥狀者使用，并且處方中的五靈脂是動物的糞便直接入藥，臨床常常會引起患者服用后胃部不適，惡心等癥狀，患者用藥順應性差，并且以糞便形式直接服用的中藥也不符合目前醫藥界提倡的人性化觀念，因此田七痛經散、田七痛經膠囊臨床應用范圍受到了一定的限制。田七痛經散、田七痛經膠囊現有工藝的不足之處在于田七等所有藥材以原粉形式入藥，未添加有助于崩解吸收的輔料，導致崩解釋放慢，藥材原粉含非藥用成分多，影響田七痛經散和膠囊的吸收快速起效，致使生物利用度低，且處方中的五靈脂是動物的糞便直接入藥，臨床常常會引起患者服用后胃部不適，惡心等癥狀，患者用藥順應性差，這些因素影響田七痛經膠囊的崩解和吸收，致使田七痛經散和田七痛經膠囊在應用中受到了很多限制，不能廣泛的應用于臨床。

發明內容
本發明是要解決現有田七痛經藥物存在的崩解釋放慢，生物利用度低且順應性差的技術問題，從而提供了一種田七痛經分散片的制備方法。本發明的一種田七痛經分散片的制備方法是按以下步驟進行一、按質量份數比稱取50 100份的田七、1000 2000份的體積濃度為70% 75%的乙醇溶液、50 100份的五靈脂、30 60份的蒲黃、50 100份的延胡索、50 100份的川芎、50 100份的小茴香、30 60份的木香、3000 6000份的去離子水、2 6份的冰片、180 300份的微晶纖維素、100 200份的甘露醇、20 40份的交聯聚維酮和4 6份的硬脂酸鎂；二、從步驟一稱取的乙醇溶液中取900 1500份和田七混合后浸泡O. 5 lh，煎煮2 4次，過濾，合并煎煮液，然后在溫度為60 80°C下，將煎煮液濃縮至相對密度為I. 10 I. 15g/cm3,減壓至真空度為O. 08 O. IMPa后烘干30 36h，粉碎成60 90目細粉，即得田七干膏粉；其中，所述煎煮中第一次煎煮體積濃度為70% 75%的乙醇的質量是田七質量的10 18倍，第二次煎煮體積濃度為70% 75%的乙醇的質量是田七質量的8 16倍，以后每次煎煮體積濃度為70 % 75 %的乙醇的質量依次遞減10 % 20 %，每次煎煮I. 5 2. 5h ；
三、將步驟一稱取的五靈脂、蒲黃、延胡索、川芎、木香、小茴香和去離子水混合后浸泡O. 5 lh，煎煮2 4次，過濾，合并煎煮液，然后在溫度為70 90°C下，將煎煮液濃縮至相對密度為I. 10 I. 15g/cm3,減壓至真空度為O. 08 O. IMPa后烘干40 48h，粉碎成60 90目細粉，即得藥材干膏，然后與步驟二得到的三七干膏粉、步驟一稱取的冰片混合后，再粉碎成細粉，過100 120目篩，即得原料藥粉；其中，所述煎煮中第一次煎煮去離子水的質量是藥材質量的10 20倍，第二次煎煮去離子水的質量是藥材質量的8 16倍，以后每次煎煮去離子水的質量依次遞減10% 20%，每次煎煮I. 5 2. 5h ;四、將步驟一稱取的微晶纖維素、甘露醇和10 15份的交聯聚維酮，分別過100 120目篩，然后與步驟三制得的原料藥粉混合攪拌10 15min，得混合粉末；五、向步驟四制得的混合粉末中加入剩余的100 500份乙醇溶液，然后在溫度為35°C 40°C下放入電熱鼓風干燥箱中烘干3 5h，過20 40目篩，再加入步驟一稱取的10 25份交聯聚維酮和硬脂酸鎂，混合攪拌10 15min后，用壓片機壓制成為O. 4
O.5g/片的分散片，即得田七痛經分散片。 本發明的有益效果是I、本發明的田七痛經分散片制備過程中，引濕性小，不需包衣，其采用體積濃度為70% 75%的乙醇溶液提取過濾精制、水提取過濾精制大部分藥物，制劑穩定性好，分散均勻度和影響因素中的光照試驗、高溫試驗均較穩定，在高濕試驗條件下，含量均無明顯變化；2、本發明的田七痛經分散片制備加入了超級崩解劑硬脂酸鎂，可迅速起效，崩解時間為85秒，具有積極的臨床意義，能更好的為廣大痛經患者服務；3、本發明田七痛經分散片的制備方法，提取精制工藝先進，能滿足國內大部分廠家中藥現代化生產現狀的需要，不需要增添太多廠房設備投資；另外，其生產采用新制劑藥用輔料，制備工藝比較簡單，壓片后不需包衣，成本相對較低；藥材原粉含非藥用成分少，生物利用度高；且如五靈脂類藥材經煎煮后用藥，不會引起患者服用后胃部不適，惡心等癥狀，所以克服了患者用藥順應性差的缺點；4、本發明遵循中醫藥理論的指導思想，采用現代制藥技術和檢驗方法，摸索出了與中藥制劑較為匹配的工藝參數，并以三七皂苷含量為監控指標，保證田七痛經分散片的安全性、有效性、穩定性，保證臨床用藥安全有效。
具體實施例方式具體實施方式
一本實施方式的一種田七痛經分散片的制備方法是按以下步驟進行的一、按質量份數比稱取50 100份的田七、1000 2000份的體積濃度為70% 75%的乙醇溶液、50 100份的五靈脂、30 60份的蒲黃、50 100份的延胡索、50 100份的川芎、50 100份的小茴香、30 60份的木香、3000 6000份的去離子水、2 6份的冰片、180 300份的微晶纖維素、100 200份的甘露醇、20 40份的交聯聚維酮和4 6份的硬脂酸鎂；二、從步驟一稱取的乙醇溶液中取900 1500份和田七混合后浸泡O. 5 lh，煎煮2 4次，過濾，合并煎煮液，然后在溫度為60 80°C下，將煎煮液濃縮至相對密度為I. 10 I. 15g/cm3,減壓至真空度為O. 08 O. IMPa后烘干30 36h，粉碎成60 90目細粉，即得田七干膏粉；其中，所述煎煮中第一次煎煮體積濃度為70% 75%的乙醇的質量是田七質量的10 18倍，第二次煎煮體積濃度為70% 75%的乙醇的質量是田七質量的8 16倍，以后每次煎煮體積濃度為70 % 75 %的乙醇的質量依次遞減10 % 20 %，每次煎煮I. 5 2. 5h ；三、將步驟一稱取的五靈脂、蒲黃、延胡索、川芎、木香、小茴香和去離子水混合后浸泡O. 5 lh，煎煮2 4次，過濾，合并煎煮液，然后在溫度為70 90°C下，將煎煮液濃縮至相對密度為I. 10 I. 15g/cm3,減壓至真空度為O. 08 O. IMPa后烘干40 48h，粉碎成60 90目細粉，即得藥材干膏，然后與步驟二得到的三七干膏粉、步驟一稱取的冰片混合后，再粉碎成細粉，過100 120目篩，即得原料藥粉；其中，所述煎煮中第一次煎煮去離子水的質量是藥材質量的10 20倍，第二次煎煮去離子水的質量是藥材質量的8 16倍，以后每次煎煮去離子水的質量依次遞減10% 20%，每次煎煮I. 5 2. 5h ;四、將步驟一稱取的微晶纖維素、甘露醇和10 15份的交聯聚維酮，分別過100 120目篩，然后與步驟三制得的原料藥粉混合攪拌10 15min，得混合粉末； 五、向步驟四制得的混合粉末中加入剩余的100 500份乙醇溶液，然后在溫度為35°C 40°C下放入電熱鼓風干燥箱中烘干3 5h，過20 40目篩，再加入步驟一稱取的10 25份交聯聚維酮和硬脂酸鎂，混合攪拌10 15min后，用壓片機壓制成為O. 4
O.5g/片的分散片，即得田七痛經分散片。本實施方式的有益效果是I、本實施方式的田七痛經分散片制備過程中，引濕性小，不需包衣，其采用體積濃度為70% 75%的乙醇溶液提取過濾精制、水提取過濾精制大部分藥物，制劑穩定性好，分散均勻度和影響因素中的光照試驗、高溫試驗均較穩定，在高濕試驗條件下，含量均無明顯變化；2、本實施方式的田七痛經分散片制備加入了超級崩解劑硬脂酸鎂，可迅速起效，崩解時間為85秒，具有積極的臨床意義，能更好的為廣大痛經患者服務；3、本實施方式田七痛經分散片的制備方法，提取精制工藝先進，能滿足國內大部分廠家中藥現代化生產現狀的需要，不需要增添太多廠房設備投資；另外，其生產采用新制劑藥用輔料，制備工藝比較簡單，壓片后不需包衣，成本相對較低；藥材原粉含非藥用成分少，生物利用度高；且如五靈脂類藥材經煎煮后用藥，不會引起患者服用后胃部不適，惡心等癥狀，所以克服了患者用藥順應性差的缺點；4、本實施方式遵循中醫藥理論的指導思想，采用現代制藥技術和檢驗方法，摸索出了與中藥制劑較為匹配的工藝參數，并以三七皂苷含量為監控指標，保證田七痛經分散片的安全性、有效性、穩定性，保證臨床用藥安全有效。
具體實施方式
二 本實施方式與具體實施方式
一不同的是步驟一中按質量份數比稱取60份的田七、1080份的體積濃度為75%的乙醇溶液、60份的五靈脂、40份的蒲黃、60份的延胡索、60份的川芎、60份的小茴香、40份的木香、5440份的去離子水、4份的冰片、200份的微晶纖維素、167份的甘露醇、16份的交聯聚維酮和5份的硬脂酸鎂。其它與具體實施方式
一相同。
具體實施方式
三本實施方式與具體實施方式
一或二不同的是步驟二中在70°C溫度下，將煎煮液濃縮至相對密度為llOg/cm3。其它與具體實施方式
一或二相同。
具體實施方式
四本實施方式與具體實施方式
一至三之一不同的是步驟二中減壓至真空度為O. 08MPa后烘干36h。其它與具體實施方式
一至三之一相同。
具體實施方式
五本實施方式與具體實施方式
一至四之一不同的是步驟三中在80°C溫度下，將煎煮液濃縮至相對密度為115g/cm3。其它與具體實施方式
一至四之一相同。
具體實施方式
六本實施方式與具體實施方式
一至五之一不同的是步驟三中減壓至真空度為O. IMPa后烘干48h。其它與具體實施方式
一至五之一相同。
具體實施方式
七本實施方式與具體實施方式
一至六之一不同的是步驟五中在40 °C溫度下放入電熱鼓風干燥箱中烘干3h。其它與具體實施方式
一至六之一相同。通過以下試驗驗證本發明的有益效果
試驗一本試驗的一種田七痛經分散片的制備方法是按以下方法實現一、稱取60. Og的田七、1080g的體積濃度為75 %的乙醇溶液、60. Og的五靈脂、40. Og的蒲黃、60. Og的延胡索、60. Og的川彎、60. Og的小茴香、40. Og的木香、5440. Og的去離子水、4. Og的冰片、200g的微晶纖維素、167g的甘露醇、16. Og的交聯聚維酮和5. Og的硬
脂酸鎂；二、從步驟一稱取的乙醇溶液中取960. Og和田七混合后浸泡O. 5h，煎煮3次，過濾，合并煎煮液，然后在溫度為70°C下，將煎煮液濃縮至相對密度為IlOg/cm3，減壓至真空度為O. OSMPa后烘干36h，粉碎成80目細粉，即得田七干膏粉；其中，所述煎煮中第一次煎煮體積濃度為75%的乙醇的質量是田七質量的18倍，第二次煎煮體積濃度為75%的乙醇的質量是田七質量的16倍，第三次煎煮體積濃度為75%的乙醇的質量是田七質量的14倍，每次煎煮2h ；三、將步驟一稱取的五靈脂、蒲黃、延胡索、川芎、木香、小茴香和去離子水混合后浸泡O. 5h，煎煮2次，過濾，合并煎煮液，然后在溫度為80°C下，將濾液濃縮至相對密度為
I.15g/cm3，減壓至真空度為O. IMPa后烘干48h，粉碎成80目細粉，即得藥材干膏，然后與步驟二得到的三七干膏粉、步驟一稱取的冰片混合后，再粉碎成細粉，過120目篩，即得原料藥粉；其中，所述煎煮中第一次煎煮去離子水的質量是田七質量的20倍，第二次煎煮去離子水的質量是田七質量的16倍，每次煎煮2h ；四、將步驟一稱取的微晶纖維素、甘露醇和12. Og的交聯聚維酮，分別過120目篩，然后與步驟三制得的原料藥粉混合攪拌lOmin，得混合粉末；五、向步驟四制得的混合粉末中加入剩余的120g乙醇溶液，然后在溫度為40°C下放入電熱鼓風干燥箱中烘干3h，過30目篩，再加入步驟一稱取的16. Og交聯聚維酮和硬脂酸鎂，混合攪拌IOmin后，用壓片機壓制成為O. 4g/片的分散片，即得田七痛經分散片。本試驗一制得的田七痛經分散片色澤均勻，整潔光滑，每片含三七總皂苷約為
I.Omg,崩解時間85秒。對本試驗一制得的田七痛經分散片進行高溫試驗和強光照射試驗(I)高溫試驗取田七痛經分散片開口置恒濕密閉容器中，在溫度為25°C，相對濕度75% ±5%條件下放置10天，于第五天和第十天取樣，以人參皂苷、三七皂苷含量為監控指標。結果為每片含三七總皂苷約I. Omg，符合含量要求。
(2)強光照射試驗取田七痛經分散片開口放在裝有日光燈的光照箱內，于照度為45001UX±5001UX的條件下放置10天，于第五天和第十天取樣，按穩定性重點考察項目
進打檢驗。結果為每片含三七總皂苷約I. Omg，符合含量要求。
權利要求
1.一種田七痛經分散片的制備方法，其特征在于田七分散片的制備方法是按以下步驟進行的 一、按質量份數比稱取50 100份的田七、1000 2000份的體積濃度為70% 75%的乙醇溶液、50 100份的五靈脂、30 60份的蒲黃、50 100份的延胡索、50 100份的川芎、50 100份的小茴香、30 60份的木香、3000 6000份的去離子水、2 6份的冰片、180 300份的微晶纖維素、100 200份的甘露醇、20 40份的交聯聚維酮和4 6份的硬脂酸鎂； 二、從步驟一稱取的乙醇溶液中取900 1500份和田七混合后浸泡O.5 Ih，煎煮2 4次，過濾，合并煎煮液，然后在溫度為60 80°C下，將煎煮液濃縮至相對密度為I. 10 I. 15g/cm3,減壓至真空度為O. 08 O. IMPa后烘干30 36h，粉碎成60 90目細粉，即得田七干膏粉；其中，所述煎煮中第一次煎煮體積濃度為70% 75%的乙醇的質量是田七質量的10 18倍，第二次煎煮體積濃度為70% 75%的乙醇的質量是田七質 量的8 16倍，以后每次煎煮體積濃度為70% 75%的乙醇的質量依次遞減10% 20%，每次煎煮I.5 2. 5h ; 三、將步驟一稱取的五靈脂、蒲黃、延胡索、川芎、木香、小茴香和去離子水混合后浸泡O.5 lh，煎煮2 4次，過濾，合并煎煮液，然后在溫度為70 90°C下，將煎煮液濃縮至相對密度為I. 10 I. 15g/cm3,減壓至真空度為O. 08 O. IMPa后烘干40 48h，粉碎成60 90目細粉，即得藥材干膏，然后與步驟二得到的三七干膏粉、步驟一稱取的冰片混合后，再粉碎成細粉，過100 120目篩，即得原料藥粉；其中，所述煎煮中第一次煎煮去離子水的質量是藥材質量的10 20倍，第二次煎煮去離子水的質量是藥材質量的8 16倍，以后每次煎煮去離子水的質量依次遞減10% 20%，每次煎煮I. 5 2. 5h ; 四、將步驟一稱取的微晶纖維素、甘露醇和10 15份的交聯聚維酮，分別過100 120目篩，然后與步驟三制得的原料藥粉混合攪拌10 15min，得混合粉末； 五、向步驟四制得的混合粉末中加入剩余的100 500份乙醇溶液，然后在溫度為35°C 40°C下放入電熱鼓風干燥箱中烘干3 5h，過20 40目篩，再加入步驟一稱取的10 25份交聯聚維酮和硬脂酸鎂，混合攪拌10 15min后，用壓片機壓制成為O. 4 O.5g/片的分散片，即得田七痛經分散片。
2.根據權利要求I所述的一種田七痛經分散片的制備方法，其特征在于步驟一中按質量份數比稱取60份的田七、1080份的體積濃度為75%的乙醇溶液、60份的五靈脂、40份的蒲黃、60份的延胡索、60份的川芎、60份的小茴香、40份的木香、5440份的去離子水、4份的冰片、200份的微晶纖維素、167份的甘露醇、16份的交聯聚維酮和5份的硬脂酸鎂。
3.根據權利要求I所述的一種田七痛經分散片的制備方法，其特征在于步驟二中在溫度為70°C下，將煎煮液濃縮至相對密度為I. lOg/cm3。
4.根據權利要求I所述的一種田七痛經分散片的制備方法，其特征在于步驟二中減壓至真空度為O. 08MPa后烘干36h。
5.根據權利要求I所述的一種田七痛經分散片的制備方法，其特征在于步驟三中在溫度為80°C下，將煎煮液濃縮至相對密度為I. 15g/cm3。
6.根據權利要求I所述的一種田七痛經分散片的制備方法，其特征在于步驟三中減壓至真空度為O. IMPa后烘干48h。
7.根據權利要求I所述的一種田七痛經分散片的制備方法，其特征在于步驟五中在溫度為40°C下放入電熱鼓風干燥箱中烘干3h。
全文摘要
一種田七痛經分散片的制備方法，它涉及痛經藥物分散片的制備方法。本發明是要解決現有田七痛經藥物存在的崩解釋放慢，生物利用度低且順應性差的技術問題。制備方法為一、按質量份數比稱取原料；二、制備田七干膏粉；三、制備原料藥粉；四、制備混合粉末；五、制備田七痛經分散片。本發明中制備的田七痛經分散片穩定性好、口服生物利用度高；在制備過程中，引濕性小，不需包衣，崩解吸收快，能快速緩解痛經諸癥狀。本發明應用于痛經藥物制備領域。
文檔編號A61K47/12GK102920861SQ20121050430
公開日2013年2月13日 申請日期2012年11月30日 優先權日2012年11月30日
發明者劉景國, 柳松林, 范勤利, 李文軍, 鄭玥, 肇靜靜, 裴福成, 李殿明, 王英新, 隋艷君 申請人:哈藥集團中藥二廠