專利名稱：一種治療肺癌的口服中藥組合物的制作方法
技術領域：
本發明屬于中醫藥領域，具體涉及一種治療肺癌的口服中藥組合物。
背景技術：
肺癌可以分為小細胞肺癌和非小細胞肺癌兩種，是臨床最常見的惡性腫瘤之一，發生和病死率已占全球多數大中城市惡性腫瘤的首位，且發病率在我國和其他許多國家和地區仍在不斷升高。盡管目前對肺癌可以采用手術切除、化學藥物治療、放射治療等多種治療方法，但其5年生存率仍然處于極低的水平。據國外資料統計.肺癌患者5年標化生存率僅為8 14%，近65%的肺癌患者確診時已屬晚期，失去手術機會，不得不求助于化學藥物的治療。對于非小細胞肺癌，除少數病變局限，可以接受放射治療外或手術治療外，其余治療方法均為姑息性治療。雖然國際上已有報道，化療對晚期非小細胞肺癌患者可以提供6 7%的絕對益處。但仍存爭議。目前，對于肺癌，理想的治療方法仍然是早期發現并盡可能完全的手術切除病變組織。除此之外的其他療法，如放射治療和化學藥物治療均存在顯著的毒性作用。放射治療和化學藥物殺傷細胞的機理，通常通過攻擊人體細胞，阻斷細胞復制表達的細胞毒性作用來殺傷腫瘤細胞，或者通過代謝產物或者代謝副產物如各種對生物大分子具有破壞作用的活性氧自由基來間接的破壞腫瘤細胞內的生物大分子，發揮殺滅或抑制腫瘤細胞增殖的作用。但是，這種對細胞的殺傷作用，通常無法識別正常細胞與腫瘤細胞。因此，會在殺傷腫瘤細胞的同時，對瘤組織周圍的細胞組織甚至全身的細胞組織，尤其是分裂旺盛的細胞組織嗎，如骨髓等產生不必要的作用，從而誘發劑量依賴性毒性。如蒽環類抗微生物抗腫瘤藥物雖然是臨床上非常有效的廣譜抗腫瘤藥物，但是存在顯著的心臟毒性，影響了其臨床應用，限制了其治療作用的發揮。這種心臟毒性被認為是由多重因素引起的，包括對心肌細胞肌質網上蘭尼堿受體的影響、心臟中自由基的產生及藥物代謝產物的蓄積等。金屬鉬配合物抗腫瘤藥物存在嚴重的腎臟毒性，而另一臨床有效的廣譜抗腫瘤藥物環磷酰胺則存在不可避免的生殖毒性，高劑量使用會誘發心臟疾病和肺纖維化等副作用。從中藥材中提取的眾多單體化合物分子已被證明具有一定的抗腫瘤作用，如，苦參堿和姜黃素對肺腺癌A549細胞生長、肺腺癌細胞具有抑制生長和及誘導細胞凋亡的作用。秋水仙堿可抑制細胞有絲分裂，使細胞核結構畸形而死亡，用于乳腺癌、皮膚癌、食道癌等。最近的研究顯示，款冬花中的成分如l，2-di_(3’，4’ -dihydroxycinnamoyl)-cychopenta-3-ol、槲皮素和異槲皮苷(Isoquercitrin)對肺癌細胞LA795增殖具有一定的抑制作用(劉可越，劉海軍，吳家忠，張鐵軍.款冬花中抑制肺癌細胞LA795增殖的活性成分研究.《復旦學報:自然科學版》2009年第48卷第I期第125-129頁.)。根據中醫古籍或者經改進的一些復方制劑在臨床上也對腫瘤發揮了一定的治療作用，如參麥注射液、軟堅散等。中醫藥無論在抑制或殺傷腫瘤細胞還是術后調理，減輕放、化療不良反應，改善癥狀和體征， 提高生存質量等方面，均發揮了一定的作用，但是除了一些經過長期臨床驗證的經典方劑、經驗方劑之外，其他中藥材單方或組方尚未發現具有顯著的抗腫瘤作用。一些從中藥中分離得到的化合物如秋水仙堿和槲皮素雖然具有一定的抑瘤作用，但這些化合物使用后毒性非常大，如秋水仙堿具有嚴重的毒性作用對腎臟及造血系統不良作用明顯；而現有研究表明，槲皮素也具有顯著的遺傳毒性，對哺乳動物細胞顯示出明顯致突變性(環飛，程潔，靳蘇香，許娟華，王軍，肖杭.槲皮素在體外哺乳動物細胞中遺傳毒性研究.《中國預防醫學雜志》2010年第8期第797-800頁.)，以整體藥材的形式入藥時，則由于藥材中抑瘤成分的含量較低，而無法達到單一化合物所能達到的藥效。

發明內容
針對上述現有技術，本發明的目的之一在于提供一種治療肺癌的藥物組合物，具體的說是一種治療肺癌的口服中藥組合物，以克服傳統化學藥物治療導致的毒副作用大的缺陷以及生存率低的問題。為實現上述的目的，本發明采用的技術方案為:
一種治療肺癌的口服中藥組合物，該口服中藥組合物的有效成分由下列重量比的原料組成:
蜜炙百部20重量份 蜜炙紫苑40重量份 生款冬花40重量份。所述治療肺癌的口服中藥組合物，直接制成臨床接受的口服劑型。所述治療肺癌的口服中藥組合物加入醫藥學上可接受的載體，制成臨床接受的口服劑型。 本發明的另一方面還提供了上述治療肺癌的口服中藥組合物的制備方法，步驟為:將生款冬花研碎，過100目篩備用；將蜜炙百部和蜜炙紫苑混合，粉碎，加水煎煮二次，第一次加入蜜炙百部和蜜炙紫苑總重量5 8倍量的水煎煮2 4小時，第二次加入蜜炙百部和蜜炙紫苑總重量3 6倍量的水煎I 3小時；合并煎液，濾過，將濾液濃縮至55 70°C下相對密度為1.20 1.30的浸膏，與上述粉末混合均勻，最后按照常規工序直接或加入醫藥學上可接受的載體制成臨床接受的片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液體制劑中的任一劑型。進一步地，上述片劑制備方法，步驟為:將生款冬花研碎，過100目篩備用；將蜜炙百部和蜜炙紫苑混合，粉碎，加水煎煮二次，第一次加入蜜炙百部和蜜炙紫苑總重量6倍量的水煎煮2.5小時，第二次加入蜜炙百部和蜜炙紫苑總重量5倍量的水煎煮2小時；合并煎液，濾過，將濾液濃縮至65°C下相對密度為1.28的浸膏；與上述粉末混合均勻，加入浸膏重量0.5倍量的羧甲基纖維素鈉、浸膏重量0.2倍量的微晶纖維素、浸膏重量0.5倍量的乳糖，混勻，80%乙醇制粒，45°C烘干，加浸膏重量0.1倍量的硬脂酸鎂混勻后，壓片，既得片劑。進一步地，上述膠囊劑的制備方法，步驟為:將生款冬花研碎，過100目篩備用；將蜜炙百部和蜜炙紫苑混合，粉碎，加水煎煮二次，第一次加入蜜炙百部和蜜炙紫苑總重量7倍量的水煎煮3.5小時，第二次加入蜜炙百部和蜜炙紫苑總重量4倍量的水煎煮1.5小時；合并煎液，濾過，將濾液濃縮至60°C下相對密度為1.24的浸膏；與上述粉末混合均勻，干燥，粉碎，過200目篩，加入浸膏重量0.1倍量的滑石粉，混合均勻，裝入膠囊既得膠囊劑。進一步地，上述顆粒劑的制備方法，步驟為:將生款冬花研碎，過100目篩備用；將蜜炙百部和蜜炙紫苑混合，粉碎，加水煎煮二次，第一次加入蜜炙百部和蜜炙紫苑總重量的
5.5倍量的水煎煮2.2小時，第二次加入蜜炙百部和蜜炙紫苑總重量的5.5倍量的水煎煮
2.5小時；合并煎液，濾過，將濾液濃縮至65°C下相對密度為1.26的浸膏；與上述粉末混合均勻，加入浸膏重量2倍量的甜味素和浸膏重量0.01倍量的糊精，噴霧干燥，以干擠制粒機壓成薄片，再粉碎整粒既得顆粒劑。進一步地，上述口服液體制劑的制備方法，步驟為:將生款冬花研碎，過100目篩備用；將蜜炙百部和蜜炙紫苑混合，粉碎，加水煎煮二次，第一次加入蜜炙百部和蜜炙紫苑總重量的7.5倍量的水煎煮3小時，第二次加入蜜炙百部和蜜炙紫苑總重量的3.5倍量的水煎煮1.5小時；合并煎液，濾過，將濾液濃縮至65°C下相對密度為1.23的浸膏；與上述粉末混合均勻，加入蒸餾水稀釋，加入浸膏重量0.1 0.5倍量的蜂蜜和浸膏重量0.5 I倍量的蔗糖，煮沸，攪拌溶解，趁熱濾過，冷卻后加入防腐劑，加入PH調節劑將PH值調節至
4.2 6.3，用蒸餾水定容，分裝既得口服液體制劑。在一個優選的實施方案中，所述的防腐劑為山梨酸。在一個優選的實施方案中，所述pH調節劑為檸檬酸。本發明的技術方案中所述的百部拼音名為Baibu，英文名為RADIX STEM0NAE，是百部科植物直立百部[Stemona sessilifolia (Miq.) Miq.]、蔓生百部[Stemona japonica(B1.) Miq.]或對葉百部[Stemona tuberosa Lour.]的干燥塊根。蜜炎百部的來源、質量標準及制備方法，在中國藥典2000年版第一部、中國藥典2005年版一部中均有記載。本發明的技術方案中所述的蜜炙 紫苑的來源、質量標準及炮制方法，記載于中國藥典1985年版一部中。本發明的技術方案中所述的生款冬花即中藥材款冬花的生藥材，其來源、質量標準及炮制方法在中國藥典2005年版一部、中國藥典2010年版一部中均有記載。這是本領域普通技術人員所熟知的。本發明技術方案所用術語“醫藥學上可接受的載體”是指醫藥學領域在制劑處方設計時，為解決制劑的成型性、有效性、穩定性、安全性加入的除主藥以外的一切載體的統稱。它們本身不誘導產生對接受該組合物的個體有害的抗體，且給藥后對機體不產生毒性或者長期使用時不產生明顯的毒性。這些載體本領域普通技術人員所熟知的，如用于促進制劑形成特定形態的賦形劑；調節制劑口感的香味劑、甜味劑；促進固體藥物制劑在消化道崩解的崩解劑如羧甲基淀粉鈉、羥丙纖維素、交聯羧甲基纖維素；促進藥物吸收的吸收促進劑如季銨化合物；促進藥物顆粒流動性的潤滑劑如滑石粉、硬脂酸鈣；是制劑形成液體形態的稀釋劑如水、葡萄糖等。所用術語“臨床接受的口服劑型”是指醫藥學領域將藥物制成的適用于臨床經口服用的形式，如片劑、膠囊、丸劑、顆粒劑、口服溶液、口服混懸液等。這些口服劑型，具有便于患者攜帶和自行給藥的優點，且制備方法簡單，是醫藥領域臨床常見的形式。這些口服劑型是本領域普通技術人員所熟知的，無需創造性勞動即可獲得。本發明人在實驗研究中驚奇的發現，將中藥蜜炙百部、蜜炙紫苑和生款冬花按照一定的比例組成的復方制劑，對肺部惡性腫瘤，具有出乎意料的治療效果。所產生的抑瘤作用顯著高于款冬花的抑瘤率。該組合物對肺癌具有有效的治療作用，對肺癌具有延長患者生存期的作用，具有良好的安全性，且制劑工藝簡單，成本更低，有利于臨床應用。
具體實施例方式下面結合實施例對本發明作進一步的解釋。應當理解的是，以下實施例僅用于解釋本發明，而不是限制本發明的保護范圍。實施例1治療肺癌的口服中藥組合物及其制劑的制備 蜜炙百部25kg
蜜炙紫苑50kg
生款冬花50kg
制備:將上述三種藥材混合，粉碎成粉末，過20 200目篩，干燥，然后直接壓片制成7000片片劑，或者平均分裝如7000粒膠囊，也可分裝入防潮的包裝袋，制成7000袋散劑。實施例2治療肺癌的口服中藥組合物及其制劑的制備 蜜炙百部25kg
蜜炙紫苑50kg
生款冬花50kg
制備:將生款冬花研碎，過100目篩備用；將蜜炙百部和蜜炙紫苑混合，粉碎，加水煎煮二次，第一次加入蜜炙百部和蜜炙紫苑總重量7倍量的水煎煮3小時，第二次加入蜜炙百部和蜜炙紫苑總重量5 倍量的水煎2小時；合并煎液，濾過，將濾液濃縮至65°C下相對密度為
1.27的浸膏，與上述粉末混合均勻，然后直接壓片制成10000片；或者平均分裝如10000粒膠囊；或分裝入防潮的包裝袋，制成10000袋散劑。實施例3治療肺癌的口服中藥組合物及其片劑的制備 蜜炙百部25kg
蜜炙紫苑50kg
生款冬花50kg
制備:將生款冬花研碎，過100目篩備用；將蜜炙百部和蜜炙紫苑混合，粉碎，加水煎煮
次，第一次加入蜜炙百部和蜜炙紫苑總重量6倍量的水煎煮2.5小時，第二次加入蜜炙百部和蜜炙紫苑總重量5倍量的水煎煮2小時；合并煎液，濾過，將濾液濃縮至65°C下相對密度為1.28的浸膏；與上述粉末混合均勻，加入浸膏重量0.5倍量的羧甲基纖維素鈉、浸膏重量0.2倍量的微晶纖維素、浸膏重量0.5倍量的乳糖，混勻，80%乙醇制粒，45°C烘干，加浸膏重量0.1倍量的硬脂酸鎂混勻后，壓制成5000片片劑既得。實施例4治療肺癌的口服中藥組合物及其膠囊劑的制備 蜜炙百部25kg
蜜炙紫苑50kg
生款冬花50kg
制備:將生款冬花研碎，過100目篩備用；將蜜炙百部和蜜炙紫苑混合，粉碎，加水煎煮二次，第一次加入蜜炙百部和蜜炙紫苑總重量7倍量的水煎煮3.5小時，第二次加入蜜炙百部和蜜炙紫苑總重量4倍量的水煎煮1.5小時；合并煎液，濾過，將濾液濃縮至60°C下相對密度為1.24的浸膏；與上述粉末混合均勻，干燥，粉碎，過200目篩，加入浸膏重量0.1倍量的滑石粉，混合均勻，平均分裝入10000粒膠囊殼，既得膠囊劑。實施例5治療肺癌的口服中藥組合物及其丸劑的制備 蜜炙百部25kg
蜜炙紫苑50kg
生款冬花50kg
制備:所述的口服中藥組合物的制備方法，步驟為:將生款冬花研碎，過100目篩備用；將蜜炙百部和蜜炙紫苑混合，粉碎，加水煎煮二次，第一次加入蜜炙百部和蜜炙紫苑總重量的6.5倍量的水煎煮2.5小時，第二次加入蜜炙百部和蜜炙紫苑總重量的6倍量的水煎煮
2.5小時；合并煎液，濾過，將濾液濃縮至65°C下相對密度為1.25的浸膏；與上述粉末混合均勻，加入浸膏重量0.8倍量的煉蜜，混合均勻，制丸條，分粒，搓圓，制成2000粒丸劑既得。
·
實施例6治療肺癌的口服中藥組合物及其顆粒劑的制備 蜜炙百部25kg
蜜炙紫苑50kg
生款冬花50kg
制備:將生款冬花研碎，過100目篩備用；將蜜炙百部和蜜炙紫苑混合，粉碎，加水煎煮二次，第一次加入蜜炙百部和蜜炙紫苑總重量的5.5倍量的水煎煮2.2小時，第二次加入蜜炙百部和蜜炙紫苑總重量的5.5倍量的水煎煮2.5小時；合并煎液，濾過，將濾液濃縮至65°C下相對密度為1.26的浸膏；與上述粉末混合均勻，加入浸膏重量2倍量的甜味素和浸膏重量0.01倍量的糊精，噴霧干燥，以干擠制粒機壓成薄片，再粉碎整粒，平均分裝為5000份，既得顆粒劑。實施例7治療肺癌的口服中藥組合物及其口服液的制備 蜜炙百部25kg
蜜炙紫苑50kg
生款冬花50kg
制備:將生款冬花研碎，過100目篩備用；將蜜炙百部和蜜炙紫苑混合，粉碎，加水煎煮
次，第一次加入蜜炙百部和蜜炙紫苑總重量的7.5倍量的水煎煮3小時，第二次加入蜜炙百部和蜜炙紫苑總重量的3.5倍量的水煎煮1.5小時；合并煎液，濾過，將濾液濃縮至65°C下相對密度為1.23的浸膏；與上述粉末混合均勻，加入蒸餾水稀釋，加入浸膏重量
0.1 0.5倍量的蜂蜜和浸膏重量0.5 I倍量的蔗糖，煮沸，攪拌溶解，趁熱濾過，冷卻后加入山梨酸防腐，加入檸檬酸將PH值調節至4.2 6.3，用蒸餾水定容，分裝既得口服液體制劑。實施例8治療肺癌的口服中藥組合物及其口服液的制備 蜜炙百部25kg
蜜炙紫苑50kg
生款冬花50kg
制備:將生款冬花研碎，過100目篩備用；將蜜炙百部和蜜炙紫苑混合，粉碎，加水煎煮 次，第一次加入蜜炙百部和蜜炙紫苑總重量的7.5倍量的水煎煮3小時，第二次加入蜜炙百部和蜜炙紫苑總重量的3.5倍量的水煎煮1.5小時；合并煎液，濾過，將濾液濃縮至65°C下相對密度為1.23的浸膏；與上述粉末混合均勻，加入蒸餾水稀釋，加入浸膏重量
0.1 0.5倍量的蜂蜜和浸膏重量0.5 I倍量的蔗糖，煮沸，攪拌溶解，趁熱濾過，冷卻后加入丙酸鈣防腐，加入檸檬酸將PH值調節至4.2 6.3，用蒸餾水定容，分裝既得口服液體制劑。實施例9 治療肺癌的口服中藥組合物對非小細胞肺癌的體內藥效學實驗 NIH小鼠，雄性，18 22g，50只。A549非小細胞肺癌細胞系接種于含10%小牛血清的
DMEM培養基上，37°C下在5 % CO2的細胞培養箱中培養，取對數生長中期的A549細胞，按照IxlO7個細胞/裸鼠接種于裸鼠皮下建立移植瘤模型，待移植瘤平均直徑達到4mm后隨機分為5組，每組10只小鼠，A組作為陰性對照組，喂飼標準小鼠全價營養顆粒飼料；B組為給藥組，除正常喂飼小鼠全價營養顆粒飼料外，每日晚灌胃給予實施例7制備的口服液，給藥劑量為50mg/kg,連續給藥60天；C組為陽性對照組腹腔注射環磷酰胺(0.5mg / kg),每日晚給藥一次，連續給藥60天。D組為單味藥對照組，除正常喂飼小鼠全價營養顆粒飼料夕卜，每日晚灌胃給予市售百部粉末，給藥劑量為50mg/kg，連續給藥60天；E組為單味藥對照組，除正常喂飼小鼠全價營養顆粒飼料外，每日晚灌胃給予市售款冬花粉末，給藥劑量為50mg/kg,連續給藥60天。每組于給藥第20天,測定瘤體積,計算抑瘤率,計算公式為:(初始瘤體積-給藥后瘤體積)/初始瘤體積(以百分數表示)。每組于給藥第60天計算動物存活率。結果見表I。表I中藥組合物口服液對非小細胞肺癌小鼠的抑瘤率及存活率的影響
權利要求
1.一種治療肺癌的口服中藥組合物，其特征在于，該口服中藥組合物的有效成分由下列重量比的原料組成: 蜜炙百部20重量份 蜜炙紫苑40重量份 生款冬花40重量份。
2.根據權利要求1所述的治療肺癌的口服中藥組合物，其特征在于，該口服中藥組合物加入醫藥學上可接受的載體，制成臨床接受的口服劑型。
3.權利要求1或2所述的治療肺癌的口服中藥組合物的制備方法，其特征在于，將生款冬花研碎，過100目篩備用；將蜜炙百部和蜜炙紫苑混合，粉碎，加水煎煮二次，第一次加入蜜炙百部和蜜炙紫苑總重量5 8倍量的水煎煮2 4小時，第二次加入蜜炙百部和蜜炙紫苑總重量3 6倍量的水煎I 3小時；合并煎液，濾過,將濾液濃縮至55 70°C下相對密度為1.20 1.30的浸膏，與上述粉末混合均勻，最后按照常規工序直接或加入醫藥學上可接受的載體制成臨床接受的片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液體制劑中的任一劑型。
4.根據權利要求3所述的治療肺癌的口服中藥組合物的制備方法，其特征在于，將生款冬花研碎，過100目篩備用；將蜜炙百部和蜜炙紫苑混合，粉碎，加水煎煮二次，第一次加入蜜炙百部和蜜炙紫苑總重量6倍量的水煎煮2.5小時，第二次加入蜜炙百部和蜜炙紫苑總重量5倍量的水煎煮2小時；合并煎液，濾過，將濾液濃縮至65°C下相對密度為1.28的浸膏；與上述粉末混合均勻，加入浸膏重量0.5倍量的羧甲基纖維素鈉、浸膏重量0.2倍量的微晶纖維素、浸膏重量0.5倍量的乳糖，混勻，80%乙醇制粒，45°C烘干，加浸膏重量0.1倍量的硬脂酸鎂混勻后，壓片，既得片劑。
5.根據權利要 求 3所述的治療肺癌的口服中藥組合物的制備方法，其特征在于，將生款冬花研碎，過100目篩備用；將蜜炙百部和蜜炙紫苑混合，粉碎，加水煎煮二次，第一次加入蜜炙百部和蜜炙紫苑總重量7倍量的水煎煮3.5小時，第二次加入蜜炙百部和蜜炙紫苑總重量4倍量的水煎煮1.5小時；合并煎液，濾過，將濾液濃縮至60°C下相對密度為1.24的浸膏；與上述粉末混合均勻，干燥，粉碎，過200目篩，加入浸膏重量0.1倍量的滑石粉，混合均勻，裝入膠囊既得膠囊劑。
6.根據權利要求3所述的治療肺癌的口服中藥組合物的制備方法，其特征在于，將生款冬花研碎，過100目篩備用；將蜜炙百部和蜜炙紫苑混合，粉碎，加水煎煮二次，第一次加入蜜炙百部和蜜炙紫苑總重量的5.5倍量的水煎煮2.2小時，第二次加入蜜炙百部和蜜炙紫苑總重量的5.5倍量的水煎煮2.5小時；合并煎液，濾過，將濾液濃縮至65°C下相對密度為1.26的浸膏；與上述粉末混合均勻，加入浸膏重量2倍量的甜味素和浸膏重量0.01倍量的糊精，噴霧干燥，以干擠制粒機壓成薄片，再粉碎整粒既得顆粒劑。
7.根據權利要求3所述的治療肺癌的口服中藥組合物的制備方法，其特征在于，將生款冬花研碎，過100目篩備用；將蜜炙百部和蜜炙紫苑混合，粉碎，加水煎煮二次，第一次加入蜜炙百部和蜜炙紫苑總重量的7.5倍量的水煎煮3小時，第二次加入蜜炙百部和蜜炙紫苑總重量的3.5倍量的水煎煮1.5小時；合并煎液，濾過，將濾液濃縮至65°C下相對密度為1.23的浸膏；與上述粉末混合均勻，加入蒸餾水稀釋，加入浸膏重量0.1 0.5倍量的蜂蜜和浸膏重量0.5 I倍量的蔗糖，煮沸，攪拌溶解，趁熱濾過，冷卻后加入防腐劑，加入pH調節劑將PH值調節至4.2 6.3，用蒸餾水定容，分裝既得口服液體制劑。
8.根據權利要求7所述的治療肺癌的口服中藥組合物的制備方法，其特征在于，所述防腐劑為山梨酸，所 述pH調節劑為檸檬酸。
全文摘要
本發明涉及中醫藥領域，特別涉及一種治療肺癌的口服中藥組合物；該中藥組合物的有效成分，由蜜炙百部、炙紫苑和生款冬花按照特定的重量比組成，可以直接制成口服直接也可以加入藥用輔料制成口服固體制劑或口服液體制劑；本發明的另一方面提供了一種治療肺癌的口服中藥組合物的制備方法；本發明的組合物對肺癌具有確切的治療作用，且安全性顯著高于細胞毒性化療藥物，有利于解決細胞毒性化療藥物毒性高導致的生存率低的問題。
文檔編號A61K36/904GK103142909SQ20131011269
公開日2013年6月12日 申請日期2013年4月2日 優先權日2013年4月2日
發明者王兵, 李楊, 解穎 申請人:黑龍江中醫藥大學