專利名稱：一種加替沙星滴耳液的生產工藝的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種加替沙星滴耳液的生產工藝。
背景技術：
加替沙星為新一代氟喹諾酮類抗菌藥，其8-氧基能降低革蘭氏陽性菌的耐藥性，同其它氟喹諾酮類抗菌藥相比抗菌譜更廣，對革蘭陰性菌及陽性菌、厭氧菌、支原體、衣原體及分枝桿菌等病原體均有較好的抗菌作用。目前鹽酸加替沙星滴耳液的制備方法較多的報道，如羅鳳琴，等，鹽酸加替沙星滴耳液的制備及質量控制，西部醫學2004年9月第16卷第3期，處方鹽酸加替沙星2. 0g，甘油300g，75%乙醇加至1000ml。制備工藝稱取鹽酸加替沙星2g，放入約500ml75%乙醇中，并滴加Imol L-IHCL至恰溶解，加入甘油混合，最后加75%乙醇至1000ml，并用Imol LNaOH調pH為5左右即得。丁元晶，等，加替松滴耳液的制備及其質量控制研究，齊魯藥事，處方組成加替沙星2. 0g，氫化可的松0. 25g，甘 油300mL，37. 5%乙醇加至1000mL。制備方法稱取加替沙星粉末2. 0g，適量37. 5%乙醇溶解，Imol L鹽酸滴溶,加入0. 25g氫化可的松和300mL甘油，攪拌均勻，I mol L氫氧化鈉調pH值4. 5 5. 5，37. 5%乙醇定溶至IOOOmL,測定含量合格后，分裝即得。申請號200610037556. 3，發明名稱加替沙星滴耳劑及其制備方法，本發明公開了一種加替沙星滴耳劑，該制劑是以加替沙星或其鹽為主要成分，輔以甘油、乙醇以及滅菌注射用水或純化水或蒸餾水制成。其具體制備方法是按劑量取檢驗合格的加替沙星或其鹽，置于容器中，按劑量加入含水的乙醇，超聲或研磨處理，使其完全溶解，得溶液a ;按劑量加甘油于溶液a中，邊加邊攪拌，待均勻后，滅菌注射用水或純化水或蒸餾水加至全量，繼續攪拌至均勻；調PH值至5. 0-6. 5之間；微孔濾膜濾過；將上述濾液檢驗合格后，灌裝即得滴耳劑。目前報道的制備加替沙星滴耳劑的工藝，均是在實驗室中完成，工藝中多采用超聲溶解等方法，操作復雜，生產車間不易操作，成本高，不適合工業化大生產需求。

發明內容
本發明的技術方案是提供了一種加替沙星滴耳液的生產工藝。本發明提供了一種加替沙星滴耳液的生產工藝，它包括如下步驟a、稱取各重量配比的原料加替沙星0. 5-1. 5份、甘油80-120份、50%乙醇80-120份；b、取加替沙星，加入50%乙醇攪拌，乙醇用量占總乙醇用量的5%_10%v/v，加入稀鹽酸I. 0-1. 4份；C、待加替沙星完全溶解后加入甘油及剩余乙醇，邊加邊攪拌，待均勻后，加純化水，微孔濾膜濾過，灌裝，即得。進一步優選地，所述的原料的重量配比為加替沙星I份、甘油100份、50%乙醇100份。更進一步優選地，b步驟所述的乙醇用量占總乙醇用量的6. 7%v/v。
其中，b步驟所述的稀鹽酸的加入量為I. 2份。其中，c步驟所述微孔濾膜為0. 22 y m的微孔濾膜。通過三批中試樣品的生產及檢驗結果分析，結果表明本發明方法制備得到的加替沙星滴耳液質量穩定，符合質量標準要求，適合生產車間放大生產。
具體實施例方式實施例I本發明加替沙星滴耳液制備工藝
加替沙星3. Og甘油300ml
50% 乙醇_300ml 純化水加至IOOOml稱取處方量加替沙星，加入20ml 50%乙醇，攪拌均勻，滴加2. 5ml稀鹽酸，邊加邊攪拌，待完全溶解后加入處方量甘油及剩余乙醇，攪拌均勻后，加純化水至1000ml，0. 22 um微孔濾膜濾過，灌裝，即得。實施例2本發明加替沙星滴耳液中試放大生產研究I、制備工藝調整在進行中試放大生產時發現，小試研究制備工藝中多采用超聲溶解，在生產車間不易操作，考慮到生產車間不一定有大型超聲儀，為適應一般滴耳液制劑車間生產，擬在不改變處方前提下，對加替沙星的溶解配制方法進行調整，將原調節PH值加入稀鹽酸的工藝提前。即“稱取加替沙星原料藥3. 0g，加入50%乙醇適量攪拌，加入適量稀鹽酸，待完全溶解后加入處方量甘油及剩余乙醇，邊加邊攪拌，待均勻后，加純化水加至1000ml，稀鹽酸調或5%氫氧化鈉調pH值至4. 5 6. 5，0. 22 y m的微孔濾膜濾過，灌裝，即得?！盜. I溶解時50%乙醇加入量考察精密稱取1/5處方量加替沙星原料0. 6g，加入不同量的50%乙醇攪勻，滴加稀鹽酸,邊加邊攪拌,觀察溶解情況,待完全溶解后加入剩余乙醇及甘油，邊加邊攪拌,待均勻后，加純化水加至200ml，測定pH值。表I考察結果表明，加入乙醇的量不同，溶解加替沙星所需稀鹽酸的用量不同，兩者用量呈正相相關性，由PH值測定結果可見試驗I和試驗2pH值較適中，考慮加入乙醇量大些，操作性好，采用試驗2的結果，即一個處方的加替沙星先用20ml 50%乙醇溶解。表I乙醇加入量考察試驗號I I 丨 2 I 3 I 4
加替沙星(g)__0.6411__0.6397__0.6407__0.6405
50%乙醇量(ml)__2^0____&0__10.0
稀鹽酸初始量(mi)_ 0.5 — 0.5 一 0.50.5滴加稀鹽酸，邊滴加稀鹽酸，邊滴加稀鹽酸，邊滴加稀鹽酸，邊加邊攪拌，約加邊攪拌，約加邊攪拌，攪拌加邊攪拌，攪拌溶液過程IOmin全部溶15min全部溶30min還有部分30min還有部分
解。解。未溶解。再滴加未溶解。再滴加
____3滴溶完。8滴溶完。
稀鹽酸總用量(ml)0.50__0,50__065__0.80
1 淡黃色澄清液淡黃色澄清液淡黃色澄清液淡黃色澄清液
__W__W__#__W_
pH 值5.875.523.452.15I. 2稀鹽酸用量考察精密稱取1/2處方量加替沙星原料I. 5g，加IOml 50%乙醇攪拌均勻后，滴加稀鹽酸，邊加邊攪拌，觀察溶解情況，待完全溶解后加入剩余乙醇及甘油，邊加邊攪拌，待均勻后，加純化水加至500ml，測定pH值。表2稀鹽酸加入量考察
試驗號 II23
_加替沙星(g)1.5952 ~ 1.59851.5996
50%乙醇量(ml)__KIO__IO1O__10.0
稀鹽酸加入量(ml) ~ 1.101.251.40滴加稀鹽酸,邊加邊滴加稀鹽酸,邊加邊滴加稀鹽酸，邊加邊 溶液過程攪拌,約30min全部攪拌，約8min全部攪拌，攪拌6min溶
__Mo__Mo___
彳犬淡黃色澄清液體 .淡黃色澄清液體淡黃色澄清液體
pH 值6.485.624.15表2考察結果表明，加入稀鹽酸的量增加，溶解時間加快，但pH值降低，測定結果可見試驗2pH值較適中，即一個處方的加替沙星稀鹽酸加入量為2. 5ml。I. 3中試生產的工藝確定與驗證經上述考察后工藝調整為“稱取加替沙星3. Og,加入20ml 50%乙醇，攪拌均勻，滴加2. 5ml稀鹽酸，邊加邊攪拌，待完全溶解后加入處方量甘油及剩余乙醇，攪拌均勻后，力口純化水加至1000ml，測pH值，擬采用稀鹽酸或5%氫氧化鈉調pH值至4. 5 6. 5，0. 22 y m微孔濾膜濾過，灌裝，即得?！狈Q取三份一個處方量的加替沙星原料，按確定工藝進行配制，結果表明新工藝穩定，重復性好，可以不用稀鹽酸或5%氫氧化鈉調pH值，可考慮放大中試，進一步考察工藝穩定性。表3調整后的工藝驗證
權利要求
1.一種加替沙星滴耳液的生產エ藝，它包括如下步驟 a、稱取各重量配比的原料 加替沙星O. 5-1. 5份、甘油80-120份、50%こ醇80-120份； b、取加替沙星，加入50%こ醇攪拌，こ醇用量占總こ醇用量的5%-10%v/v，加入稀鹽酸I. 0-1. 4 份； C、待加替沙星完全溶解后加入甘油及剰余こ醇，邊加邊攪拌，待均勻后，加純化水，微孔濾膜濾過，灌裝，即得。
2.根據權利要求I所述的加替沙星滴耳液的生產エ藝，其特征在于所述的原料的重量配比為 加替沙星I份、甘油100份、50%こ醇100份。
3.根據權利要求I所述的加替沙星滴耳液的生產エ藝，其特征在于b步驟所述的こ醇用量占總こ醇用量的6. 7%v/v。
4.根據權利要求I所述的加替沙星滴耳液的生產エ藝，其特征在于b步驟所述的稀鹽酸的加入量為I. 2份。
5.根據權利要求I所述的加替沙星滴耳液的生產エ藝，其特征在于c步驟所述微孔濾膜為O. 22 μ m的微孔濾膜。
全文摘要
本發明提供了一種加替沙星滴耳液的生產工藝，它包括如下步驟a、稱取各重量配比的原料加替沙星0.5-1.5份、甘油80-120份、50%乙醇80-120份；b、取加替沙星，加入50%乙醇攪拌，乙醇用量占總乙醇用量的5%-10%v/v，加入稀鹽酸1.0-1.4份；c、待加替沙星完全溶解后加入甘油及剩余乙醇，邊加邊攪拌，待均勻后，加純化水，微孔濾膜濾過，灌裝，即得。本發明生產工藝操作更簡便，通過三批中試樣品的生產及檢驗結果分析，結果表明本發明方法制備得到的加替沙星滴耳液質量穩定，符合質量標準要求，適合生產車間放大生產。
文檔編號A61P31/04GK102670492SQ20121015379
公開日2012年9月19日 申請日期2012年5月17日 優先權日2012年5月17日
發明者余永秀, 周芯宇, 彭熙琳, 李元波, 藍海, 陳文文 申請人:揚子江藥業集團四川海蓉藥業有限公司