專利名稱：抗皮膚老化的藥物和化妝品組合物的制作方法
技術領域：
本發明涉及含有植物來源成分的對抗皮膚老化的藥物和化妝品組合物。
更具體地講，本發明涉及用于預防皮膚老化的藥物和化妝品組合物，其含有葡萄(Vitis vinifera)提取物的磷脂復合物以及自積雪草(Centellaasiatica)提取的三萜類化合物的磷脂復合物。
皮膚老化是一個可影響各個皮膚層的復雜的生物過程，但是它的主要影響見于真皮層。存在兩種生物學上獨立的、同時發生的老化過程。第一種是內源性老化，可影響皮膚以及很可能影響內臟器官。第二種是外源性老化或光老化，是暴露于環境、主要是紫外線照射的結果。內源性老化的后果可見于全身皮膚，包括不受陽光照射的部位。在暴露于陽光的部位、特別是在面部和手背，光老化損害和內源性老化所致的組織退化共同發揮作用。因此，患者所關心的主要部位，即面部和頸部皮膚的最明顯的變化是內源性和外源性老化過程共同作用的結果。盡管其它因素(例如吸煙)可能導致皺紋過早產生，但達80％的面部老化已顯示可歸因于暴露于陽光。
從生物化學的觀點而言，光老化被認為主要是由角質形成細胞和成纖維細胞與紫外照射相互作用而過量產生和過量釋放的一些蛋白酶，主要是金屬蛋白酶(這些蛋白酶是不可逆地損傷膠原蛋白、彈性蛋白和透明質酸的降解酶，致使在真皮留下疤痕及可見的皺紋)，以及能夠在很短的時間內消除正常皮膚抗氧化防御體系的氧化壓力。
基于這些常見原因，顯然需要通過一種能夠抵消蛋白酶對真皮的作用(并可增加成纖維細胞產生和釋放新的膠原蛋白纖維的能力)并阻止皮膚抗氧化防御體系的消失的手段，以避免皮膚的過早老化。
本發明通過提供含有以下植物來源的成分的藥物和化妝品組合物而滿足了這種需求a)標準葡萄提取物的磷脂復合物 0.1至2.5％b)標準積雪草提取物的磷脂復合物 0.1至2.5％更優選地，本發明的藥物和化妝品組合物含有以下植物來源的成分，并具有以下百分比a)標準葡萄提取物的磷脂復合物 1％b)標準積雪草提取物的磷脂復合物 1％EP275,224公開了標準葡萄提取物的磷脂復合物(也被稱為“組分a”)。所述提取物由包含在葡萄籽中的多酚類部分組成，并包含沒食子酸、游離的和與沒食子酸酯化的兒茶素及表兒茶素的單體、二聚物、三聚物、四聚物、五聚物、六聚物和七聚物。
體外及體內研究已證實所述提取物具有高度的抗氧化活性(基于實驗模型的不同為維生素E的抗氧化活性的10至200倍)，其包括清除最具反應活性的基團類別，并對抗所有與自由基的作用有關的現象。所述提取物的特征還在于能夠抑制黃嘌呤氧化酶并與Cu++及Fe+++螯合，從而阻止組織中酶催化的自由基的釋放。最后，葡萄提取物可抑制膠原酶和其它蛋白酶，從而使結締組織和皮膚免受紫外線照射后和炎性皮膚反應的進展期間所釋放的蛋白水解酶的損害作用，并且它對皮膚和循環組織如微血管和毛細血管具有選擇性的親和力，從而也可對微循環區起到保護作用。
EP283,713公開了標準積雪草提取物的磷脂復合物(也被稱為“組分b”)。
該提取物由對膠原蛋白代謝具有強大作用的三種不同分子的4∶3∶3混合物組成，所述分子為積雪草甙、積雪草酸和羥基積雪草酸(madecassicacid)。這些分子可提高成纖維細胞攝取氨基酸如L-脯氨酸和L-羥脯氨酸(從定性-定量觀點而言是膠原蛋白組成中最重要的氨基酸)的能力。膠原蛋白的合成增加意味著退化的舊膠原蛋白纖維可更快地被新的膠原蛋白纖維所代替。
當進行毒理學試驗時，組分a)和b)表現出對被治療組織既無毒性亦無刺激作用。
除以上所指出的組分a)和b)外，本發明的組合物還可以任選地包含其它活性成分如維生素E(0.2至1％)、鋅(0.1至0.3％)、羥基酸(0.1至1％)及甘草亭酸或其與磷脂的復合物(0.1至2.5％)，以提高組合物的抗氧化、抗老化和抗炎性質。
本發明的組合物可以以適宜的液體制劑(如凝膠、洗液、乳液(milks)、乳劑、泡沫劑等)或固體或半固體制劑(如乳膏、軟膏、唇膏等)的形式局部施用。根據常規的方法如那些在“Remington’s PharmaceuticalHandbook”(Mack出版公司，紐約，美國)中述及的方法，連同適宜的賦形劑如潤滑劑、保濕劑、增稠劑、乳化劑、染料、矯味劑等，可制備所述制劑。
以下報告了發明的組合物的某些實施例。
實施例1-水包油乳劑100克乳劑含有葡萄提取物的磷脂復合物 0.20克自積雪草提取的三萜類化合物的磷脂復合物 1.00克異硬脂酸異硬脂醇酯(Gattefosse) 2.50克聚異戊二烯(Syntesqual-Vevy) 2.50克油酸癸酯(Cetiol V-Henkel)2.00克鯨蠟醇十六酸酯(Cutina CP-Henkel) 2.00克十六硬脂醇異壬酸酯(cetearyl isononanoate，Cetiol SN-Henkel)2.00克聚山梨酸酯80(吐溫80-ICI) 1.00克咪唑烷基脲 0.30克生育酚 0.20克棕櫚酸抗壞血酸酯 0.10克甲基氯異噻唑啉酮(e)甲基異噻唑啉酮
(Kathon CG-Rohm & Haas)0.05克EDTA二鈉 0.10克丁化羥基甲苯 0.05克聚丙烯酰胺(e)C13-14異鏈烷烴(e)Laureth-7(Spiegel 305-Seppic) 2.50克香料 0.10克純水 加至100.0克實施例2-水包油乳劑100克乳劑含有葡萄提取物的磷脂復合物 0.50克自積雪草提取的三萜類化合物的磷脂復合物 0.50克甘草亭酸的磷脂復合物 1.50克C12-15烷基苯甲酸酯(Finsolv TN-Finetex)4.00克鯨蠟醇十六酸酯(Cutina CP-Henkel) 3.00克聚異戊二烯(Syntesqual-Vevy)2.50克異硬脂酸異硬脂醇酯(Gattefosse) 2.50克聚山梨酸酯80(吐溫80-ICI) 1.00克咪唑烷基脲 0.30克甲基氯異噻唑啉酮(e)甲基異噻唑啉酮(Kathon CG-Rohm & Haas)0.05克生育酚 0.20克棕櫚酸抗壞血酸酯 0.10克EDTA二鈉 0.10克檸檬酸 0.05克聚丙烯酰胺(e)C13-14異鏈烷烴(e)Laureth-7(Spiegel 305-Seppic) 2.00克丁化羥基甲苯 0.05克香料 0.10克純水 加至100.0克
權利要求
1.含有以下植物來源的成分a)標準葡萄提取物的磷脂復合物 0.1至2.5％b)標準積雪草提取物的磷脂復合物0.1至2.5％以及常規賦形劑和載體的藥物和化妝品組合物。
2.權利要求1所述的藥物和化妝品組合物，其含有以下植物來源的成分a)標準葡萄提取物的磷脂復合物 1％b)標準積雪草提取物的磷脂復合物1％以及常規賦形劑和載體。
3.權利要求1和2所述的藥物和化妝品組合物，其還含有其它選自維生素E、鋅、羥基酸和甘草亭酸或其與磷脂的復合物的活性成分。
4.權利要求3所述的藥物和化妝品組合物，其中其它活性成分的百分含量為維生素E0.2至1％鋅 0.1至0.3％羥基酸 0.1至1％甘草亭酸或其與磷脂的復合物 0.1至2.5％
5.a)標準葡萄提取物的磷脂復合物，和b)標準積雪草提取物的磷脂復合物在制備抗皮膚老化的藥物和化妝品組合物中的用途。
6.a)標準葡萄提取物的磷脂復合物，和b)標準積雪草提取物的磷脂復合物與其它選自維生素E、鋅、羥基酸和甘草亭酸或其與磷脂的復合物的活性成分的組合在制備抗皮膚老化的藥物和化妝品組合物中的用途。
7.上述任何一項權利要求所述的化妝品組合物用于抗皮膚老化的用途。
全文摘要
用于防止皮膚老化的藥物和化妝品組合物，其含有葡萄提取物的磷脂復合物以及標準積雪草提取物的磷脂復合物。
文檔編號A61K8/55GK1553795SQ02809891
公開日2004年12月8日 申請日期2002年5月10日 優先權日2001年5月17日
發明者F·迪皮耶羅, F 迪皮耶羅 申請人:因德納有限公司