專利名稱：無糖型復方扶芳藤合劑及其生產方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥制劑，特別是以扶芳藤為主要成分的無糖型中藥復方制劑及其生產方法。
背景技術：
復方扶芳藤合劑是本申請人廣西中醫學院制藥廠開發生產的產品，復方扶芳藤制劑是一種以野生藤本植物扶芳藤為主藥，主要成分扶芳藤、黃芪、紅參。性狀本品為紅棕色的澄清液體；氣芳香，味甜、微苦。功能與主治益氣補血，健脾養心。用于氣血不足， 心脾兩虛，癥見氣短胸悶，少氣懶言，神疲乏力，自汗，心悸健忘，失眠多夢，面色不華，納谷不馨，脘腹脹滿，大便溏軟，舌淡胖或有齒痕，脈細弱；神經衰弱、白細胞減少癥見上述證候者。近年來，一些中醫中藥發表了應用復方扶芳藤合劑治療多種慢性疾病的文章，提示除了上述效果以外，還可以治療咽炎、前列腺炎、腫瘤術后化療白細胞減少、腦萎縮等癥狀。文獻公開的復方扶芳藤制劑具有較好的抗心肌缺氧、抗衰老、抗應激、改善微循環等作用，也就是中醫所說的益氣補血、健脾養心作用，以及一些剛發現的療咽部粘膜、淋巴組織、慢性前列腺炎、高脂血癥、慢性支氣管炎的效果，因而應用越來越廣泛。但目前所公開的復方扶芳藤制劑還存在一些不足之處，首先在制備過程中需加入較大量的蔗糖，加入蔗糖的危害是1、導致肥胖，過多的糖在體內可以轉化為脂肪。2、引發心腦血管疾病、糖尿病等慢性病，長期過量食用蔗糖會使胰島素分泌過多、碳水化合物和脂肪代謝紊亂，引起人體內環境失調，進而促進多種慢性疾病的發生，特別對于血糖偏高和糖尿病患者更危害。3、影響食欲，營養缺乏，蔗糖容易產生飽腹感，影響其它營養元素的攝入， 糖只能供給熱量，而無其他營養素價值。4、齲齒。滯留在口腔內的蔗糖，為乳酸桿菌提供有利的生長條件。5、易骨折。白糖在體內的代謝需要消耗鈣、鉀以及維生素等營養物質，鈣消耗過量易骨折。6、抵抗力下降。體內糖含量過高，會使人體血液趨向酸性，不利于血液循環， 并減弱免疫系統的防御功能。7、易得胃炎。糖吃多了，會使胃酸產生過多，使胃受刺激而患胃炎。所以目前很多中藥制劑都趨向無糖型發展，以避免蔗糖帶來的健康影響。其次，原含糖制劑由于未加入保持產品穩定性的原料，產品的澄明度有一定的不足，在久置后會有一定的沉淀物產生，影響了產品的質量。

發明內容
本發明的目的是為了克服現有技術的缺點，提供一種不添加蔗糖，質量穩定的復方扶芳藤合劑及其生產方法，在原有的復方扶芳藤合劑的基礎上，去除蔗糖，添加了矯味劑和其它成份，使其質量穩定、適合的范圍更廣。本發明的主要內容是在原有復方扶芳藤合劑基礎發明一種無糖型復方扶芳藤合劑，它含有扶芳藤、黃芪、紅參的提取物和藥物輔料，所述的藥物輔料為聚乙二醇、山梨酸鉀、香蘭素，其無糖型復方扶芳藤合劑的主要原料成分和重量份數包括
扶芳藤50-100份，黃芪20-50份，紅參1-10份，聚乙二醇2_10份，甜味劑0. 1-1份，山梨酸鉀0. 01-0. 1份，香蘭素0. 1-1份；
所述的甜味劑是甜菊素、三氯蔗糖(液)、山梨糖醇、麥芽糖醇、異麥芽酮糖、阿斯巴甜、 低聚果糖，或者其中一種以上的混合物。所述的聚乙二醇(PEG)是PEG-400、PEG-600或PEG-800，聚乙二醇為液體、無毒、 無刺激性，具有良好的水溶性，并與許多有機物組份有良好的相溶性。它們具有優良的潤滑性、保濕性、分散性、粘接劑、抗靜電劑及柔軟劑等，可以應用于食品、醫藥、化妝品等領域。在制藥工業中，它與各種溶劑具有廣泛的相容性，是很好的溶劑和增溶劑，能夠用于液體制劑，固體紙機、如口服液、膠囊、滴眼液等。聚乙二醇有很多型號，本發明采用PEG-400、 PEG-600或PEG-800，這些型號的聚乙二醇是無色透明液體。本發明的優選其原料和輔劑重量份數如下扶芳藤66. 7份，黃芪20-50份，紅參4 份，聚乙二醇600 5-6份，甜菊素0.2份，山梨酸鉀0.01-0. 1份，香蘭素0.1-1份。本發明的無糖型復方扶芳藤合劑的生產方法如下
(1)按重量稱取扶芳藤、黃芪、紅參三味藥材，以及輔料聚乙二醇、甜菊素、山梨酸鉀和
香蘭素。(2)紅參用體積濃度50 - 75%的乙醇加熱回流提取三次，每次2小時，合并提取液，濾過，濾液備用；藥渣加水煎煮三次，每次1. 5小時，煎液濾過，濾液合并，濃縮至相對密度約為1. 06 (600C )，放冷，冷藏48小時以上，濾過，與乙醇提取液合并，得濾液A，備用。(3)扶芳藤和黃芪加5 - 8倍水煎煮二次，每次2小時，煎液濾過，濾液合并，濃縮至相對密度約為1. 14 (60°C測)，放冷，加2倍量65%-95%的乙醇，攪勻，靜置48小時以上， 濾過，得濾液B。(4)濾液B與紅參的濾液A合并，回收乙醇，按合并總重量加水1 一 2倍，混勻，力口濾液總重量的50%蛋清，蛋清可以是雞蛋清、鴨蛋清等鳥類蛋清，攪勻，煮沸，濾過，加入聚乙二醇、甜味劑、山梨酸鉀、香蘭素和水，充分攪拌均勻，煮沸，濾過，加水至規定量，使每ml 藥液含有扶芳藤黃芪紅參總重量為1-1. 5g，攪勻，灌裝，即得無糖型復方扶芳藤合劑產品。本發明的無糖型復方扶芳藤合劑功能與主治益氣補血，健脾養心。用于氣血不足，心脾兩虛，癥見氣短胸悶，少氣懶言，神疲乏力，自汗，心悸健忘，失眠多夢，面色不華，納谷不馨，脘腹脹滿，大便溏軟，舌淡胖或有齒痕，脈細弱；神經衰弱、白細胞減少癥見上述證侯者。用法用量口服，一次15ml，一日2次。注意事項外感發熱患者忌服。不滿1周歲嬰兒禁服。本發明無糖型復方扶芳藤合劑與現有技術相比，其突出的實質性特點和顯著的進步是
1、中藥治療效果好、安全可靠、無副作用，采用現代生物提取設備，提取中藥有成份， 再經科學加工制成中藥制劑服用方便，深受患者的喜愛。隨著人們因用糖過多而帶來疾病的增加，尤其是糖尿病、高血糖、高血壓和肥胖等癥的患者在服用中藥制劑時，更渴望在滿足甜度高、熱量低的前提下，需求安全、健康不參與人體代謝的無糖型非營養甜味劑中藥制齊IJ。制藥工作者研究開發了無糖型復方扶芳藤合劑，以滿足人們對無糖型中藥制劑的需求。 所以本發明無糖型復方扶芳藤合劑克服了原有復方扶芳藤合劑中藥制劑以蔗糖作為矯味劑的問題，能滿足各類人群治療的需要。特別適用于糖尿病、高血糖、高血壓和肥胖等癥的患者的服用，能更好地滿足患者需要。2、本發明在采用了無糖型復方扶芳藤合劑配方以后，對制劑的輔劑重新優化，使得產品的外觀性與原有加蔗糖的復方扶芳藤合劑相比，貯存期長，沉淀物減少，產品穩定性增強。
具體實施例方式
實施例一
扶芳藤50g，黃芪20g，紅參lg，聚乙二醇800 2g，甜菊素0. Ig ，山梨酸鉀0. Olg， 香蘭素0. Ig;
按重量取紅參用體積濃度65%乙醇加熱回流提取三次，每次2小時，合并提取液，濾過，濾液備用；藥渣加水煎煮三次，每次1. 5小時，煎液濾過，濾液合并，濃縮至相對密度約為1. 06 (600C )，放冷，冷藏48小時以上，濾過，濾液備用；扶芳藤和黃芪加水煎煮二次，每次2小時，煎液濾過，濾液合并，濃縮至相對密度約為1. 14(60°C )，放冷，紅參加2倍量體積濃度65%-85%的乙醇，攪勻，靜置48小時以上，濾過，濾液與紅參的乙醇提取液合并，回收乙醇，加水至適量，混勻，加適量的50%雞蛋清溶液，攪勻，煮沸，濾過，濾液與紅參的水煎液合并，加聚乙二醇800、甜菊素、山梨酸鉀、香蘭素和水，充分攪拌均勻，煮沸，濾過，加水至規定量，使每ml藥液含有扶芳藤黃芪紅參總重量為1-1. 5g，攪勻，灌裝，即得即得到IOOml的無糖型復方扶芳藤合劑(產品名稱無糖型百年樂)。實施例二
扶芳藤100g，黃芪50g，紅參10g，聚乙二醇400 10g，甜菊素lg，山梨酸鉀0. Ig，香蘭素Ig ；
按重量取紅參用體積濃度55 %乙醇加熱回流提取三次，每次2小時，合并提取液，濾過，濾液備用；藥渣加水煎煮三次，每次1. 5小時，煎液濾過，濾液合并，濃縮至相對密度約為1. 06 (600C )，放冷，冷藏48小時以上，濾過，濾液備用；扶芳藤和黃芪加水煎煮二次，每次2小時，煎液濾過，濾液合并，濃縮至相對密度約為1. 14 (600C )，放冷，紅參加2倍量體積濃度65%-85%的乙醇，攪勻，靜置48小時以上，濾過，濾液與紅參的乙醇提取液合并，回收乙醇，加水至適量，混勻，加適量的50%雞蛋清溶液，攪勻，煮沸，濾過，濾液與紅參的水煎液合并，加聚乙二醇、甜菊素、山梨酸鉀、香蘭素和水，充分攪拌均勻，煮沸，濾過，加水至規定量， 使每ml藥液含有扶芳藤黃芪紅參總重量為1-1. 5g，攪勻，灌裝，即得到IOOml的無糖型復方扶芳藤合劑(產品名稱無糖型百年樂)。實施例三
扶芳藤66.7g，黃芪22.2g，紅參4g，聚乙二醇400 5g，三氯蔗糖0. Ig ，山梨酸鉀 0. 02g，香蘭素 0. 2g;
按重量取紅參用體積濃度75%乙醇加熱回流提取三次，每次2小時，合并提取液，濾過，濾液備用；藥渣加水煎煮三次，每次1. 5小時，煎液濾過，濾液合并，濃縮至相對密度約為1. 06 (600C )，放冷，冷藏48小時以上，濾過，濾液備用；扶芳藤和黃芪加水煎煮二次，每次2小時，煎液濾過，濾液合并，濃縮至相對密度約為1. 14 (60°C)，放冷，紅參加2倍量體積濃度65%-85%的乙醇，攪勻，靜置48小時以上，濾過，濾液與紅參的乙醇提取液合并，回收乙醇，加水至適量，混勻，加適量的50%雞蛋清溶液，攪勻，煮沸，濾過，濾液與紅參的水煎液合并，加聚乙二醇400、三氯蔗糖、山梨酸鉀、香蘭素和水，充分攪拌均勻，煮沸，濾過，加水至規定量，使每ml藥液含有扶芳藤黃芪紅參總重量為1-1. 5g，攪勻，灌裝，即得即得到IOOml的無糖型復方扶芳藤合劑(產品名稱無糖型百年樂)。
實施例四
扶芳藤66. 7g，黃芪4 4. 4g，紅參4g，聚乙二醇400 5. 5g，麥芽糖醇0. 2g，山梨酸鉀 0. 02g，香蘭素 0. 3g
按重量取紅參用體積濃度70%乙醇加熱回流提取三次，每次2小時，合并提取液，濾過，濾液備用；藥渣加水煎煮三次，每次1. 5小時，煎液濾過，濾液合并，濃縮至相對密度約為1. 06 (60°C )，放冷，冷藏48小時以上，濾過，濾液備用；扶芳藤和黃芪加水煎煮二次，每次2小時，煎液濾過，濾液合并，濃縮至相對密度約為1. 14 (600C )，放冷，紅參加2倍量體積濃度65%-85%的乙醇，攪勻，靜置48小時以上，濾過，濾液與紅參的乙醇提取液合并，回收乙醇，加水至適量，混勻，加適量的50%雞蛋清溶液，攪勻，煮沸，濾過，濾液與紅參的水煎液合并，加聚乙二醇400、麥芽糖醇、山梨酸鉀、香蘭素和水，充分攪拌均勻，煮沸，濾過，加水至規定量，使每ml藥液含有扶芳藤黃芪紅參總重量為1-1. 5g，攪勻，灌裝，即得即得到IOOml的無糖型復方扶芳藤合劑(產品名稱無糖型百年樂)。實施例五
扶芳藤66. 7g，黃芪22. 2g，紅參4g，聚乙二醇600 5. 5g，低聚果糖0. 2g，山梨酸鉀 0. 02g，香蘭素 0. 3g
按重量取紅參用體積濃度65%乙醇加熱回流提取三次，每次2小時，合并提取液，濾過，濾液備用；藥渣加水煎煮三次，每次1. 5小時，煎液濾過，濾液合并，濃縮至相對密度約為1. 06 (60°C )，放冷，冷藏48小時以上，濾過，濾液備用；扶芳藤和黃芪加水煎煮二次，每次2小時，煎液濾過，濾液合并，濃縮至相對密度約為1. 14 (600C )，放冷，紅參加2倍量體積濃度65%-85%的乙醇，攪勻，靜置48小時以上，濾過，濾液與紅參的乙醇提取液合并，回收乙醇，加水至適量，混勻，加適量的50%雞蛋清溶液，攪勻，煮沸，濾過，濾液與紅參的水煎液合并，加聚乙二醇600、低聚果糖、山梨酸鉀、香蘭素和水，充分攪拌均勻，煮沸，濾過，加水至規定量，使每ml藥液含有扶芳藤黃芪紅參總重量為1-1. 5g，攪勻，灌裝，即得即得到IOOml的無糖型復方扶芳藤合劑(產品名稱無糖型百年樂)。實施例六
扶芳藤66. 7g，黃芪33. 3g，紅參4g，聚乙二醇600 5. 5g，甜菊素0. 2g，山梨酸鉀0. 03g， 香蘭素0. 25g
按重量取紅參用體積濃度50%乙醇加熱回流提取三次，每次2小時，合并提取液，濾過，濾液備用；藥渣加水煎煮三次，每次1. 5小時，煎液濾過，濾液合并，濃縮至相對密度約為1. 06 (600C )，放冷，冷藏48小時以上，濾過，濾液備用；扶芳藤和黃芪加水煎煮二次，每次2小時，煎液濾過，濾液合并，濃縮至相對密度約為1. 14(60°C )，放冷，紅參加2倍量體積濃度65%-85%的乙醇，攪勻，靜置48小時以上，濾過，濾液與紅參的乙醇提取液合并，回收乙醇，加水至適量，混勻，加適量的50%雞蛋清溶液，攪勻，煮沸，濾過，濾液與紅參的水煎液合并，加聚乙二醇600、甜菊素、山梨酸鉀、香蘭素和水，充分攪拌均勻，煮沸，濾過，加水至規定量，使每ml藥液含有扶芳藤黃芪紅參總重量為1-1. 5g，攪勻，灌裝，即得即得到IOOml的無糖型復方扶芳藤合劑(產品名稱無糖型百年樂)。以下是本發明無糖型復方扶芳藤合劑藥效學試驗 1、對小鼠抗疲勞能力的影響
取小鼠80只，雌雄各半。隨機分為8組空白對照組，陽性藥人參蜂王漿(10 ml /kg)組，無糖合劑大中小劑量(7. 5mL/kg、5. 0mL/kg、2. 5mL/kg )組，原方合劑大中小劑量 (7.5mL/kg、5.0mL/kg、2.5mL/kg )組，每組10只小鼠。分別每日灌胃給藥一次，連續10 天。第10天給藥后1小時，開始負重游泳實驗。給小鼠負重(約體重的10%保險絲)，放入水溫30°C左右的水槽中游泳，并記錄小鼠開始游泳至體力耗盡沉入水面下8 S不能浮出水面為止的時間，為體力耗竭時間。并在耗竭游泳實驗后把各組小鼠立即從水中取出，讓小鼠休息30min后，摘除眼球取血，按臨床試劑盒方法測定血液中乳酸和尿素氮的含量。結果表明，與空白對照組比較，無糖合劑和原方合劑大中劑量組與陽性藥人參蜂王漿組均能延長小鼠游泳時間，明顯降低血中乳酸及尿素氮含量。2、對正常小鼠血清SOD活性和MDA含量的影響
取小鼠80只，雌雄各半。隨機分為8組空白對照組，陽性藥人參蜂王漿(10 ml / kg)組，無糖合劑大中小劑量口；！^/！^力^！^/！^二；!^/!^ )組，原方合劑大中小劑量 (7.5mL/kg、5.00mL/kg、2.5mL/kg )組，每組10只小鼠。給藥各組灌胃給藥，空白對照組給予等體積的蒸餾水。每天用藥一次，連續10天，于末次給藥后1小時，從小鼠眼眶靜脈叢取血，分離血清，按試劑盒方法測定血清中超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量。 結果表明，與空白對照組比較，無糖合劑、原方合劑與人參蜂王漿組均能明顯提高超氧化物歧化酶活性，降低丙二醛含量，提示2種制劑均有抗氧化作用。3、對小鼠溶血素抗體生成的影響
取小鼠80只，雌雄各半。隨機分為8組空白對照組，陽性藥人參蜂王漿(10 ml / kg), 無糖合劑大中小劑量(7. 5mL/kg、5. 0mL/kg、2. 5mL/kg)組，原方合劑大中小劑量(7. 5mL/ kg、5. 00mL/kg、2. 5mL/kg)組，每組10只小鼠。給藥各組灌胃給藥，空白對照組給予同體積蒸餾水。于給藥第1天每只小鼠腹腔注射5%雞紅細胞(CRBC)混懸液0. 2ml進行免疫，連續給藥7d，每天一次。末次給藥后40min，稱體重，摘眼球取血、離心，取血清用生理鹽水稀釋100倍，取稀釋血清Iml與0. 5ml5% CRBC和0. 5ml 10%新鮮豚鼠血清(1 10)混合，在37°C恒溫箱中保溫30min后，置0°C冰箱中終止反應。離心，取上清液，于分光光度計 MOnm處比色，測定其吸光度(A)值。并拉頸椎處死，摘出胸腺及脾臟稱重，以胸腺或脾臟重量(mg)與體重之比作為胸腺或脾臟指數。結果表明，與空白對照組比較，無糖合劑、原方合劑各劑量組與人參蜂王漿組均能提高血清溶血素含量，增加胸腺指數和脾臟指數。提示2種制劑均有體液免疫和細胞免疫增強作用。對失血性貧血小鼠血液WBC、Hb、RBC的影響
取小鼠90只，雌雄各半。隨機分為9組空白對照組，模型組，陽性藥人參蜂王漿(10 ml / kg)組，無糖合劑大中小劑量(7. 5mL/kg、5.00mL/kg、2. 5mL/kg)組，原方合劑大中小劑量(7. 5mL/kg、5. 00mL/kg、2. 5mL/kg)組，每組10只小鼠。各用藥組按20mL / kg小鼠體重灌胃給藥，空白對照組和模型組給予等體積蒸餾水。每天1次，連續灌胃給藥7 d。于給藥的第7天從眼眶后靜脈放血約0. 5ml，造成小鼠失血模型，空白對照組不放血。失血后各組繼續給藥7天，末次給藥Ih后，眼眶取血，肝素抗凝，用全自動血細胞分析儀測定小鼠白細胞(WBC)、紅細胞(RBC)、血紅蛋白(HB)值。結果表明，與模型對照組比較，無糖合劑、原方合劑及人參蜂王漿組均能提高白細胞數，紅細胞數及血紅蛋白含量。提示這2種制劑均有補血作用。
藥效學研究表明，無糖型復方扶芳藤合劑具有抗疲勞、增加免疫、抗氧化、補血等作用。性能比較
本發明無糖型復方扶芳藤合劑與原有有糖型復方扶芳藤合劑性能比較 I無糖型復方扶芳藤合劑I有糖型復方扶芳藤合劑
權利要求
1.一種無糖型復方扶芳藤合劑，它含有扶芳藤、黃芪、紅參的提取物和藥物輔料，其特征在于所述的藥物輔料為聚乙二醇、山梨酸鉀、香蘭素，其無糖型復方扶芳藤合劑的主要原料成分和重量份數包括扶芳藤50-100份，黃芪20-50份，紅參1-10份，聚乙二醇2_10份，甜味劑0. 1-1份，山梨酸鉀0. 01-0. 1份，香蘭素0. 1-1份；所述的甜味劑是甜菊素、三氯蔗糖、山梨糖醇、麥芽糖醇、異麥芽酮糖、阿斯巴甜、低聚果糖，或者其中一種以上的混合物；所述的聚乙二醇是PEG-400、PEG-600或PEG-800。
2.權利要求1所述的無糖型復方扶芳藤合劑的生產方法其特征在于其過程如下(1)按重量稱取扶芳藤、黃芪、紅參三味藥材，以及輔料聚乙二醇、甜菊素、山梨酸鉀和香蘭素；(2)紅參用體積濃度50- 75%的乙醇加熱回流提取三次，每次2小時，合并提取液，濾過，濾液備用；藥渣加水煎煮三次，每次1. 5小時，煎液濾過，濾液合并，濃縮至相對密度約為1. 06 (600C )，放冷，冷藏48小時以上，濾過，與乙醇提取液合并，得濾液A，備用；(3)扶芳藤和黃芪加5- 8倍水煎煮二次，每次2小時，煎液濾過，濾液合并，濃縮至相對密度約為1. 14 (60°C測)，放冷，加2倍量65%-95%的乙醇，攪勻，靜置48小時以上，濾過， 得濾液B;(4)濾液B與紅參的濾液A合并，回收乙醇，按合并總重量加水1一 2倍，混勻，加濾液總重量的50%助濾劑，攪勻，煮沸，濾過，加入聚乙二醇、甜味劑、山梨酸鉀、香蘭素和水，充分攪拌均勻，煮沸，濾過，加水至規定量，使每ml藥液含有扶芳藤黃芪紅參總重量為1-1. 5g， 攪勻，灌裝，即得無糖型復方扶芳藤合劑產品。
3.根據權利要求2所述的無糖型復方扶芳藤合劑的生產方法，其特征在于助濾劑是雞蛋清、鴨蛋清或其它鳥類蛋清。
全文摘要
本發明涉及一種以扶芳藤為主要成分的無糖型中藥復方制劑及其生產方法，它含有扶芳藤、黃芪、紅參的提取物和藥物輔料，所述的藥物輔料為聚乙二醇、山梨酸鉀、香蘭素，不添加蔗糖。本發明在采用了無糖型復方扶芳藤合劑配方以后，對制劑的輔劑重新優化，使得產品的外觀性與原有加蔗糖的復方扶芳藤合劑相比，貯存期長，沉淀物減少，產品穩定性增強。
文檔編號A61P39/00GK102357115SQ20111030737
公開日2012年2月22日 申請日期2011年10月12日 優先權日2011年10月12日
發明者劉源煥, 吳玉強, 蔣林 申請人:廣西中醫學院制藥廠