專利名稱：美沙拉嗪滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥品及其制備領(lǐng)域，特別是涉及一種可治療炎癥性腸病的美沙拉嗪滴丸及其制備方法。
背景技術(shù)：
潰瘍性結(jié)腸炎與克羅恩病都屬于炎癥性腸病，簡稱IBD，這兩種疾病都是以反復(fù)發(fā)生的腸道潰瘍?yōu)樘卣鳎颊叱１憩F(xiàn)為腹瀉、粘液血便及腹痛，并且癥狀很相似，兩者不同的是，克羅恩病可能影響到消化道的各個部分，如食管、胃、小腸、結(jié)腸，而潰瘍性結(jié)腸炎的影響常局限于大腸。克羅恩病最常見的病變部位在回盲部，呈多發(fā)、節(jié)段性潰瘍；潰瘍性結(jié)腸炎則主要累及直腸及乙狀結(jié)腸，呈連續(xù)性病變，也可累及整個結(jié)腸。不管潰瘍性結(jié)腸炎還是克羅恩病都可以發(fā)生于任何年齡階段，但多見于20 40歲，亦可見于兒童或老年。平均來說，潰瘍型結(jié)腸炎好發(fā)于35歲左右。發(fā)達(dá)國家及城市多于農(nóng)村。潰瘍性結(jié)腸炎與克羅恩病是最常見的炎性腸疾病，流行區(qū)域可高達(dá)100例/10萬人。僅在英國就約有8 10萬例潰瘍性結(jié)腸炎患者。過去10年在美國炎性腸病處方藥市場以每年25 30%的比率增長，至1999年達(dá)4.15億美元。據(jù)估計，在美國有多達(dá)100 200萬例炎性腸病患者，其中潰瘍性腸炎約占50%。國內(nèi)目前已有400多萬消化系統(tǒng)疾病病例，藥品需求量達(dá)108，000萬片。美沙拉嗪又名5_氨基水楊酸(5-Aminosalicylic Acid簡寫為5-ASA),為水楊酸偶氮磺胺批唳的(Sulfasalazine簡寫為SA SP)的有效成分,這種局部作用藥物正在替代SASP成為治療輕、中度活動的潰瘍性結(jié)腸炎和節(jié)段性回腸炎，即克隆病的有效藥物，美沙拉嗪可抑制炎癥性腸疾病的直腸粘膜釋放白三烯，阻止巨噬細(xì)胞進(jìn)入炎癥區(qū)，減少局部炎癥細(xì)胞浸潤，抑制結(jié)腸粘膜中前列腺素E2,白三烯B4及5-羥十二碳四烯酸的合成和釋放以此來發(fā)揮抗炎作用。該藥在我國現(xiàn)實經(jīng)濟(jì)水平下具有廣泛的推廣價值，市場前景極為看好。目前市售的美沙拉嗪滴丸為片劑，由于該藥的崩解時間較長，溶出度和溶出速率較低，吸收差且生物利用度低，因而對于老年人，臥床病人和吞咽困難的患者來說服用不便，而且依從性差且穩(wěn)定性不好。

發(fā)明內(nèi)容
針對現(xiàn)有技術(shù)的上述缺陷和問題，本發(fā)明實施例的目的是提供能夠使藥物的溶解和吸收加快，服用方便，生物利用度高和藥物穩(wěn)定性，減少不良反應(yīng)，起效迅速，攜帶方便一種美沙拉嗪滴丸及其制備方法。為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案:一種美沙拉嗪滴丸，是由美沙拉嗪與基質(zhì)以1: 1-100的重量比組合而成。所述的基質(zhì)包含有聚乙二醇1500、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙
姆、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、單硬脂酸甘油脂、蟲膠、聚氧乙烯單硬脂酸酯、聚醚的一種或幾種相混合而成。
所述的滴丸可制成普通滴丸，也可是緩釋滴丸制劑、控釋滴丸制劑、腸溶滴丸制齊U、包衣滴丸制劑。本發(fā)明所提供一種美沙拉嗪滴丸的制備方法，所述美沙拉嗪滴丸的制備制備步驟如下:(I)按上述比例分別稱取美沙拉嗪和基質(zhì)，混合； (2)將混合物料加熱至熔融狀態(tài)，攪拌均勻；(3)將以上熔融混合物置入滴丸機(jī)漏斗中，保溫；(4)選擇大小合適的滴嘴，以適當(dāng)?shù)乃俣龋廴诨旌衔锏稳肜淠齽┲校?5)待熔融混合物在冷凝劑收縮成型，取出，除去表面冷凝劑，干燥即可制成本發(fā)明提供的美沙拉嗪滴丸。步驟(2)所述加熱方式采用水浴、油浴或其它加熱方式。步驟(3)所述保溫溫度為60_120°C。步驟⑷所述滴入冷凝劑的溫度是-5 °C至-40 °C。步驟(4)所述冷凝劑可以是液體石蠟、甲基硅油、植物油中的任意一種或幾種相混合而成。本發(fā)明提供的一種美沙拉嗪滴丸及其制備方法，通過對美沙拉嗪劑型進(jìn)行了改造，從片劑改為滴丸劑，使藥物成分子、膠體或微晶狀態(tài)分散于基質(zhì)中，藥物的總表面積增大，且基質(zhì)為親水性，對藥物具有潤濕作用，能使藥物迅速溶散成微粒或溶液，因而使藥物的溶解和吸收加快，從而提 高了生物利用度和藥物穩(wěn)定性，產(chǎn)生高效、方便的作用。因此本發(fā)明的美沙拉嗪滴丸藥物的溶解和吸收加快，服用方便，生物利用度高和藥物穩(wěn)定性，減少不良反應(yīng)，起效迅速，攜帶方便，生產(chǎn)工藝簡單，適合大規(guī)模生產(chǎn)。
具體實施例方式下面將結(jié)合本發(fā)明的實施例，對本發(fā)明的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實施例僅僅是本發(fā)明一部分實施例，而不是全部的實施例。基于本發(fā)明中的實施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒有作出創(chuàng)造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例，都屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。本發(fā)明所選擇的美沙拉嗪為具有下列特征的化合物及其酸根，包括但不限于磷酸、硫酸、鹽酸、硝酸、氫碘酸、馬來酸根等的衍生物:中文名稱:美沙拉嗪及其酸根類衍生物英文名稱:Mesalamine化學(xué)名:5-氨基水楊酸分子式=C7H7NO3結(jié)構(gòu)式:
權(quán)利要求
1.一種美沙拉嗪滴丸，其特征在于:是由美沙拉嗪與基質(zhì)以1: 1-100的重量比組合。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種美沙拉嗪滴丸，其特征在于:美沙拉嗪為具有下列特征的化合物及其酸根，包括但不限于磷酸、硫酸、鹽酸、硝酸、氫碘酸、馬來酸根等的衍生物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種美沙拉嗪滴丸，其特征在于:所述的基質(zhì)包含有聚乙二醇1500、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、單硬脂酸甘油脂、蟲膠、聚氧乙烯單硬脂酸酯、聚醚的一種或幾種相混合而成。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種美沙拉嗪滴丸，其特征在于:所述的滴丸可制成普通滴丸，也可是緩釋滴丸制劑、控釋滴丸制劑、腸溶滴丸制劑、包衣滴丸制劑。
5.一種權(quán)利要求1至4任一所述的美沙拉嗪滴丸的制備方法，其特征在于:所述美沙拉嚷滴丸的制備制備步驟如下: (1)按上述比例分別稱取美沙拉嗪和基質(zhì)，混合； (2)將混合物料加熱至熔融狀態(tài)，攪拌均勻； (3)將以上熔融混 合物置入滴丸機(jī)漏斗中，保溫； (4)選擇大小合適的滴嘴，以適當(dāng)?shù)乃俣龋廴诨旌衔锏稳肜淠齽┲校? (5)待熔融混合物在冷凝劑收縮成型，取出，除去表面冷凝劑，干燥即可制成本發(fā)明提供的美沙拉嗪滴丸。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種美沙拉嗪滴丸的制備方法，其特征在于:步驟(2)所述加熱方式采用水浴、油浴或其它加熱方式。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種美沙拉嗪滴丸的制備方法，其特征在于:步驟(3)所述保溫溫度為60-120°C。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種美沙拉嗪滴丸及其制備方法，其特征在于:步驟(4)所述滴入冷凝劑的溫度是_5°C至_40°C。
9.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種美沙拉嗪滴丸及其制備方法，其特征在于:步驟(4)所述冷凝劑可以是液體石蠟、甲基硅油、植物油中的任意一種或幾種相混合而成。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種美沙拉嗪滴丸及其制備方法，是由美沙拉嗪與基質(zhì)以1∶1-100的重量比組合而成，通過對美沙拉嗪劑型進(jìn)行了改造，從片劑改為滴丸劑，使藥物成分子、膠體或微晶狀態(tài)分散于基質(zhì)中，藥物的總表面積增大，且基質(zhì)為親水性，對藥物具有潤濕作用，能使藥物迅速溶散成微粒或溶液，因而使藥物的溶解和吸收加快，從而提高了生物利用度和藥物穩(wěn)定性，產(chǎn)生高效、方便的作用，因此本發(fā)明的美沙拉嗪滴丸藥物的溶解和吸收加快，服用方便，生物利用度高和藥物穩(wěn)定性，減少不良反應(yīng)，起效迅速，攜帶方便，生產(chǎn)工藝簡單，適合大規(guī)模生產(chǎn)。
文檔編號A61K31/606GK103230375SQ20121033737
公開日2013年8月7日 申請日期2012年9月13日 優(yōu)先權(quán)日2012年9月13日
發(fā)明者解偉成 申請人:天津市康瑞藥業(yè)有限公司