專利名稱：埃索美拉唑鎂腸溶片中埃索美拉唑鎂的制粒包衣工藝的制作方法
技術領域：
本發明屬于藥品的制粒包衣工藝技術領域，具體涉及一種埃索美拉唑鎂腸溶片中埃索美拉唑鎂的制粒包衣工藝。
背景技術：
現有埃索美拉唑鎂腸溶片的制備工藝采用微丸壓片技術，即先通過3次包衣工藝(上藥層，隔離層，腸溶層)制成腸溶微丸，再拌以輔料壓片，由于微丸非常圓整，流動性過剩，導致在壓片過程中容易與輔料分層，造成產品含量均一性不合格。

發明內容
本發明的目的在于提供一種埃索美拉唑鎂腸溶片中埃索美拉唑鎂的制粒包衣工藝，以解決現有埃索美拉唑鎂腸溶片壓片過程中物料分層而造成產品含量均一性不合格的問題。為了實現上述目的，本發明采用了如下技術方案一種埃索美拉唑鎂腸溶片中埃索美拉唑鎂的制粒包衣工藝，其特征在于先制成埃索美拉唑鎂顆粒，之后再依次經過隔離層包衣、腸溶層包衣，制成埃索美拉唑鎂腸溶顆粒，最后對埃索美拉唑鎂腸溶顆粒拌以輔料進行壓片，即制得埃索美拉唑鎂腸溶片。本發明在以顆粒包衣工藝替代微丸包衣工藝，改善流動性問題的同時，還參照埃索美拉唑鎂藥物的釋放特性來調整各輔料的用量，研發思路如下1、制備埃索美拉唑鎂顆粒

由于要經過沸騰包衣，顆粒需要制的緊密，以增加顆粒剛性，因此，制粒過程中，需要增加粘合劑羥丙基甲基纖維素HPMC、聚維酮或共聚維酮的用量，以及增加在高速制粒機中的攪拌時間。由于最后需要經過壓片，為避免在壓片過程中破壞腸溶衣，保證藥品在胃液中不溶，而在腸中能較好溶出，所以處方中應適當增加微晶纖維素的用量，以增加顆粒的韌性。另外需要參照埃索美拉唑鎂藥物的釋放曲線來調整崩解劑羧甲基淀粉鈉的用量。2、包衣隔離層包衣使用HPMC (E3)或者共聚維酮S630，由于顆粒比表面積較微丸增大，所以應適當增加包衣量(微丸包衣中微丸經隔離層包衣后一般增重5-10%，現在采用顆粒包衣工藝，顆粒經隔離層包衣后增重10-15%)。腸溶層包衣使用甲基丙烯酸共聚物L100-55或者L30D-55樹脂，由于最后需要經受住壓片，所以可以考慮增大增塑劑檸檬酸三乙酯的用量以增加包衣膜的韌性。綜上考慮，本發明的優選方案為合適的埃索美拉唑鎂腸溶片處方如下一、埃索美拉唑鎂顆粒處方權利要求
1.一種埃索美拉唑鎂腸溶片中埃索美拉唑鎂的制粒包衣工藝，其特征在于先制成埃索美拉唑鎂顆粒，之后再依次經過隔離層包衣、腸溶層包衣，制成埃索美拉唑鎂腸溶顆粒，最后對埃索美拉唑鎂腸溶顆粒拌以輔料進行壓片，即制得埃索美拉唑鎂腸溶片。
2.如權利要求1所述的埃索美拉唑鎂腸溶片中埃索美拉唑鎂的制粒包衣工藝，其特征在于，其中第一步制備埃索美拉唑鎂顆粒采用如下三種處方中的一種 埃索美拉唑鎂顆粒處方(一) 每料用量(重量份數) 埃索美拉唑鎂8. O 微品纖維素12. 0-20. O 蔗糖4 U 乳糖10. 0-15. O 聚維酮1.0，配成5-15%水溶液 埃索美拉唑鎂顆粒處方(二) 每料用量(重量份數) 埃索美拉唑鎂8.0 氫氧化鈉1.6-8.0微晶纖維素12.0-20.0 蔗糖2.0-6.0 乳糖10.0-15.0羧甲基淀粉鈉1.0-3.0羥丙基φ基纖維素HPMC1.0，配成2-10%水溶液 埃索美拉唑鎂顆粒處方(三) 每料用量(重量份數)埃索美拉唑鎂8.0氫氧化鈉0.8-4.0 微晶纖維素12.0-20.0 蔗糖2.0-6.0 乳糖10.0-15.0。 羧甲基淀粉鈉1.0-3.0 北聚維酮1.0，配成1-5%水溶液
3.如權利要求1或2所述的埃索美拉唑鎂腸溶片中埃索美拉唑鎂的制粒包衣工藝，其特征在于，其中第二步隔離層包衣采用如下兩種處方中的一種 埃索美拉唑鎂隔離層包衣液處方(一)
4.如權利要求3所述的埃索美拉唑鎂腸溶片中埃索美拉唑鎂的制粒包衣工藝，其特征在于，其中第三步腸溶層包衣采用如下兩種處方中的一種 埃索美拉唑鎂腸溶層包衣液處方(一)
5.如權利要求1或2所述的埃索美拉唑鎂腸溶片中埃索美拉唑鎂的制粒包衣工藝，其特征在于，其中制備埃索美拉唑鎂顆粒的方法如下 將埃索美拉唑鎂與輔料粉碎磨成粉后混合均勻，粘合劑配成水溶液，置于濕法制粒機中攪拌8-10分鐘制成適宜顆粒，40-45°C下干燥后，篩取40 80目顆粒。
6.如權利要求3所述的埃索美拉唑鎂腸溶片中埃索美拉唑鎂的制粒包衣工藝，其特征在于，其中制備埃索美拉唑鎂顆粒的方法如下 將埃索美拉唑鎂與輔料粉碎磨成粉后混合均勻，粘合劑配成水溶液，置于濕法制粒機中攪拌8-10分鐘制成適宜顆粒，40-45°C下干燥后，篩取40 80目顆粒。
7.如權利要求4所述的埃索美拉唑鎂腸溶片中埃索美拉唑鎂的制粒包衣工藝，其特征在于，其中制備埃索美拉唑鎂顆粒的方法如下 將埃索美拉唑鎂與輔料粉碎磨成粉后混合均勻，粘合劑配成水溶液，置于濕法制粒機中攪拌8-10分鐘制成適宜顆粒，40-45°C下干燥后，篩取40 80目顆粒。
8.如權利要求7所述的埃索美拉唑鎂腸溶片中埃索美拉唑鎂的制粒包衣工藝，其特征在于，具體按如下步驟進行 一、制粒 (1)、按處方量將埃索美拉唑鎂與輔料蔗糖、乳糖，或者，將埃索美拉唑鎂與輔料蔗糖、乳糖、氫氧化鈉、羧甲基淀粉鈉，經粉碎機100目磨粉后混合均勻，得到混合粉(一)； (2)、將處方量的粘合劑羥丙基甲基纖維素HPMC、聚維酮或共聚維酮溶于水中，配成粘合劑水溶液(二)備用； (3)、將混合粉(一)及處方量的微晶纖維素置于三相濕法制粒機中混合數分鐘，加入粘合劑水溶液(二)，攪拌8-10分鐘制成適宜顆粒； (4)、濕顆粒進烘房干燥，烘房溫度40-45°C，干燥結束； (5)、干顆粒通過分層篩篩取40 80目之間顆粒，未通過40目的顆粒經粉碎機粉碎后繼續通過分層篩篩取40 80目之間顆粒，反復以上過程； (6)、通過80目的細粉，當達到一定量后再次置于三相濕法制粒機中制粒，制粒過程中以純化水作粘合劑；干燥后按步驟(5)操作； 二、隔離層包衣 (I )、將前一步制得的埃索美拉唑鎂顆粒置于沸騰包衣機內，開機加熱； (2)、按照隔離層包衣液處方配制隔離層包衣液； (3)、當沸騰包衣機內顆粒溫度達到3540°C時開始噴隔離層包衣液，直至全部噴完； (4)、包衣結束后，顆粒過25目篩，剔除大于25目顆粒； (5)、待數鍋包衣完成后，吸入混合機混合數分鐘出料，裝桶，待驗； 三、腸溶層包衣 (1)、將包完隔離層的埃索美拉唑鎂顆粒置于沸騰包衣機內，開機加熱； (2)、按照腸溶層包衣液處方配制腸溶層包衣液； (3)、當沸騰包衣機內顆粒溫度達到35-40°C時開始噴腸溶層包衣液，直至全部噴完； (4)、包衣結束后，顆粒過16目篩，剔除大于16目顆粒； (5)、待數鍋包衣完成后，吸入混合機混合數分鐘出料，裝桶，待驗； 四、壓片 將前一步制得的埃索美拉唑鎂腸溶顆粒拌以輔料進行壓片，即得到埃索美拉唑鎂腸溶片。
9.如權利要求7所述的埃索美拉唑鎂腸溶片中埃索美拉唑鎂的制粒包衣工藝，其特征在于，顆粒經隔離層包衣后增重10-15%。
10.如權利要求8所述的埃索美拉唑鎂腸溶片中埃索美拉唑鎂的制粒包衣工藝，其特征在于，顆粒經隔離層包衣后增重10-15%。
全文摘要
本發明提供了一種埃索美拉唑鎂腸溶片中埃索美拉唑鎂的制粒包衣工藝。該工藝為先制成埃索美拉唑鎂顆粒，之后再依次經過隔離層包衣、腸溶層包衣，制成埃索美拉唑鎂腸溶顆粒，最后對埃索美拉唑鎂腸溶顆粒拌以輔料進行壓片，即制得埃索美拉唑鎂腸溶片。合適的制粒方法如下將埃索美拉唑鎂與輔料粉碎磨成粉后混合均勻，粘合劑配成水溶液，置于濕法制粒機中攪拌8-10分鐘制成適宜顆粒，40-45℃下干燥后，篩取40～80目之間顆粒。本發明采用原料制粒-包衣的工藝，先制成腸溶顆粒，再拌以輔料進行壓片，避開使用微丸，制得的埃索美拉唑鎂腸溶片產品含量均勻度大大提高，解決了原工藝中因物料流動性過剩而導致的產品含量均一性不合格問題。
文檔編號A61K31/4439GK103040774SQ20121050158
公開日2013年4月17日 申請日期2012年11月30日 優先權日2012年11月30日
發明者顧煜, 史紅, 顧振洪, 盧曉玲 申請人:上海信誼萬象藥業股份有限公司